专利名称：苦豆草总生物碱粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及苦豆草总生物碱粉针剂及其制备方法。
技术背景苦豆草(&p/^aa/o，cwro幼i:)为豆科槐属植物，主要分布在温带、亚热带，我国 集中在西北部荒漠、半荒漠地区。苦豆草为多年生草本植物，其根茎和地下芽部 分均可入药。在我国，苦豆草分布的面积广，自然资源极其丰富。苦豆草生物总碱是从苦豆草中提取出来的生物总碱。其包括苦参碱 ^n^)、 氧化苦参碱(oxy附fl的力e)、槐定碱(ro/ /zonW"e)、氧化槐定碱(0;9^0^0〃W"e)、苦豆碱 ("一mk)、槐果碱(^7/^a^加)等多种单体生物碱。经现代药理、药效学方面的研 究证明，苦豆草生物碱及其组分具有显著的抗肿瘤、抗心律失常、抗菌消炎、增 强抵抗力和免疫力、抗变态性炎症和抗乙肝、升高白血球等药理作用。其中槐果 碱，对宫颈癌U14、肉瘤S咖和S37和淋巴肉瘤1号Li0l的抑制率在10_ 20 mg / kg9—lld剂量下，为31%—56%，对瓦克癌\￥256也具有一定的生命延长作用。 苦参碱可抑制K562细胞端粒酶基因hTERT—mRNA表达，在其1. 50 mg/ml浓 度时，对人红白血病细胞株K562、多药耐药细胞K562/vin、 K562/dox细胞的抑 瘤率分别为77.8%、 69.4%、 69.1%，并对这些细胞具有诱导凋亡作用。苦豆草生 物总碱制成粉针后，比现有其它剂型，起效快、质量稳定、有利于贮存和运输。 发明内容本发明的目的是提供一种苦豆草生物总碱粉针剂及其制备方法。 本发明是含苦豆草总生物碱的粉针剂，其主要含有苦豆草生物总碱和制剂允 许的药物辅料，产品质量稳定，有利于贮存和运输。有效成分为苦豆草生物总碱， 其包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐定碱、苦豆碱、槐果碱等多种单体生物碱。本发明每单位剂型含苦豆草总生物碱10-200mg，优选为每单位制剂含苦 豆草生物总碱40mg 60mg。上述制剂允许的药物辅料可以是注射用水、甘露醇。本发明中，所用辅料甘露醇为每单位制剂40 160mg，优选每单位制剂中含甘 露醇120 160mg。本处方制剂中，还可加入活性炭，以吸附药液中的一些杂质色素和热源等。 具体地，本发明粉针制剂的制备过程可以通过如下方式实现 (1)取苦豆草总生物碱提取物，加无水乙醇，加入量为每克提取物加入5-10ml 无水乙醇，搅拌至溶解。(2) 加注射用水稀释，至使苦豆草生物碱溶液中乙醇含量为3%~6%。(3) 往生物碱溶液中加盐酸，调溶液pH至4~6，搅拌均匀，加入处方量的甘 露醇，搅拌使溶解，在每升溶液中加入0.01 0.03克活性炭，在60-8(TC 保温并搅拌10分钟，0. 22 u m微孔滤膜过滤脱碳，补足注射用水至处方量， 得到半成品溶液，备用。(4) 分别测定上述半成品溶液的PH值、总生物碱含量，根据含量计算每剂量 单位需灌装量，分装药液，冷冻干燥，即得苦豆草生物碱粉针制剂。本发明中，制备粉针制剂在需要的情况下，经0.22iim过滤后的药液还可进一 步进行超滤处理，以使所得产品安全性更高。 具体实施例子以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。 实施例l组分 重量(1000支)苦豆草生物总碱
乙醇
活性炭
注射用水
20g 160g 100ml 0.06g
制成1000支，3mL/支
制备方法
在洁净条件下，取处方量的供注射用苦豆草生物总碱原料，加处方量的无水 乙醇，搅拌至溶解，缓慢加入处方量的注射用水，充分搅拌均匀后，以IN的盐酸 调药液pH至pH约为4.5，加入处方量的甘露醇，搅拌使溶解，加入处方量的活 性炭，在6(TC保温并搅拌10分钟，0.22um微孔滤膜过滤除不溶性杂质微粒，注 射用水补足至处方量(3000mL)，得到半成品溶液，备用。分别测定上述半成品溶 液的PH值、总生物碱含量，依据所测的含量计算装量，将药液分装至最小制剂单 位容器中，冷冻干燥，即得。
实施例2
组分
苦豆草生物总碱 甘露醇
活性炭 注射用水
重量(IOOO支) 40g 120g 120ml 0.06g
制成1000支，3mL/支
制备方法:在洁净条件下，取处方量的供注射用苦豆草生物总碱原料，加处方量的无水乙醇，搅拌至溶解，缓慢加入处方量的注射用水，充分搅拌均匀后，以1N的盐酸 调药液pH至pH约为5，加入处方量的甘露醇，搅拌使溶解，加入处方量的活性 炭，在7(TC保温并搅拌10分钟，0.22ixm微孔滤膜过滤除不溶性杂质微粒，注射 用水补足至处方量(3000mL)，得到半成品溶液，备用。分别测定上述半成品溶液 的PH值、总生物碱含量，依据所测的含量计算装量，将药液分装至最小制剂单位 容器中，冷冻干燥，即得。实施例3组分苦豆草生物总碱甘露醇乙醇活性炭注射用水重量(IOOO支) 60g 140g 120ml 0.06g制成1000支，3mL/支制备方法在洁净条件下，取处方量的供注射用苦豆草生物总碱原料，加处方量的无水 乙醇，搅拌至溶解，缓慢加入处方量的注射用水，充分搅拌均匀后，以1N的盐酸调药液pH至pH约为5.5，加入处方量的甘露醇，搅拌使溶解，加入处方量的活 性炭，在75。C保温并搅拌10分钟，0.22ym微孔滤膜过滤除不溶性杂质微粒，注 射用水补足至处方量(3000mL)，得到半成品溶液，备用。分别测定上述半成品溶 液的PH值、总生物碱含量，依据所测的含量计算装量，将药液分装至最小制剂单 位容器中，冷冻干燥，即得实施例4
组分 重量(IOOO支)
苦豆草生物总碱 100g
甘露醇 100g
乙醇 150ml
活性炭 0.06g
注射用水_ 适量
制成1000支，3mL/支
制备方法
在洁净条件下，取处方量的供注射用苦豆草生物总碱原料，加处方量的无水 乙醇，搅拌至溶解，缓慢加入处方量的注射用水，充分搅拌均匀后，以1N的盐酸 调药液pH至pH约为6，加入处方量的甘露醇，搅拌使溶解，加入处方量的活性 炭，在8(TC保温并搅拌10分钟，0.22ixm微孔滤膜过滤除不溶性杂质微粒，注射 用水补足至处方量(3000mL)，得到半成品溶液，备用。分别测定上述半成品溶液 的PH值、总生物碱含量，依据所测的含量计算装量，将药液分装至最小制剂单位 容器中，冷冻干燥，即得。
权利要求
1. 一种含苦豆草总生物碱的粉针剂，其特征是所述的粉针剂的有效成分为苦豆草总生物碱。
2、 根据权利要求1中的苦豆草总生物碱粉针剂，其特征是所述的生物碱包括 苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐定碱、苦豆碱、槐果碱中的一种或 多种。
3、 根据权利要求1所述的苦豆草总生物碱粉针剂，其特征在于该制剂中还含 有制剂上可接受的药物辅料。
4、 根据权利要求1或3所述的苦豆草总生物碱粉针剂，其特征在于允许的制 剂药物辅料优选为甘露醇。
5、 根据权利要求1所述的苦豆草总生物碱粉针剂，其特征在于其中每单位剂 型含苦豆草总生物碱10-200mg。
6、 根据权利要求5所述的粉针剂，其特征在于优选每单位剂型含苦豆草总碱 40mg 60mg。
7、 根据权利要求4所述的粉针制剂，其特征是每单位剂型中甘露醇的量为 4(M60mg。
8、 一种制备权利要求1所述的苦豆草总生物碱粉针制剂的方法，其特征在于制备的具体操作过程如下(1) 取苦豆草总生物碱提取物，加无水乙醇，加入量为每克提取物加入 5-10ml无水乙醇，搅拌至溶解。(2) 加注射用水稀释，至使苦豆草生物碱溶液中乙醇含量为3%~6%。(3) 往生物碱溶液中加盐酸，调溶液pH至4~6，搅拌均匀，加入处方量 的甘露醇，搅拌使溶解，在每升溶液中加入0.01 0.03克活性炭，在60-8CTC保温并搅拌10分钟，0. 22 p m微孔滤膜过滤脱碳，补足注射用水至处方量，得到半成品溶液，备用。 (4)分别测定上述半成品溶液的PH值、总生物碱含量，根据含量计算每 剂量单位需灌装量，分装药液，冷冻干燥，即得苦豆草生物碱粉针制剂。
全文摘要
本发明涉及一种含苦豆草生物总碱的粉针剂及其制备方法。本发明是把苦豆草总生物碱制成苦豆草生物总碱粉针剂，其主要含有苦豆草生物总碱和制剂允许的药物辅料，产品质量稳定，有利于贮存和运输。
文档编号A61P37/08GK101264127SQ200810094419
公开日2008年9月17日 申请日期2008年4月30日 优先权日2008年4月30日
发明者张树祥, 龚玉萍 申请人:北京星昊医药股份有限公司