专利名称：一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。
背景技术：
慢性盆腔炎是妇科常见病、多方病，常见盆腔炎未能彻底治疗或患者体质较差，病延日久所致。本病病情顽固，缠绵难愈，甚至影响生育，给患者带来很大的痛苦。由于慢性盆腔炎病因复杂、病变部位特殊、病菌生产耐药性特点，西药在治疗方面表现出疗效差或不稳定、副作用大、长期服用会导致蓄积作用而产生其并发症。而现有的中草药，其治疗炎症吸收、病灶愈合及预防等方面虽然优于西药，但是其疗程长，药苦难服，患者往往难以坚持而影响疗效。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种疗效更好的慢性药物及其制备方法。为实现上述发明目的，本发明所采用技术方案如下一种治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于，其原料重量份数比为金刚藤有效部位16. 5 33. 0份、黄芪有效部位2. 19 8. 76份、延胡索有效部位 0. 65 2. 6份；所述金刚藤有效部位为金刚藤总黄酮和总皂苷，所述黄芪有效部位为黄芪甲苷，所述延胡索有效部位为延胡索总生物碱。优选的，所述治疗慢性盆腔炎的药物中，其原料重量份数比为金刚藤有效部位24. 75份、黄芪有效部位4. 38份、延胡索有效部位1. 3份。一种所述慢性盆腔炎药物的制备方法，包括金刚藤有效部位的制取、黄芪有效部位的制取、延胡索有效部位的制取、以及将上述三种有效部位混合制成片剂、颗粒剂、丸剂、 或胶囊剂的步骤；所述金刚藤有效部位、黄芪有效部位、以及延胡索有效部位的制取步骤如下将粉碎后的金刚藤、黄芪、或延胡索，通过醇水溶液进行回流提取并滤过，得滤液；将所述滤液浓缩并去除醇，得浓缩液；将所述浓缩液行聚酰胺柱或大孔树脂柱或凝胶色谱柱后，用醇水溶液洗脱收集得洗脱液；将所述洗脱液浓缩干燥得其有效部位。优选的，所述慢性盆腔炎药物的制备方法中，所述金刚藤有效部位的制取步骤，具体是取金刚藤药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加12倍量溶剂提取2h，第二次加10倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液；
将金刚藤药材5/9重的干树脂与浓缩液以2BV/h的速度上型号为AB_8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水以1.5-2BV/h的流速洗脱6BV至洗脱液成无色，再用20%乙醇1. 5-2BV/h的流速淋洗6BV，弃去，用70%乙醇1. 5_2BV/h的流速洗脱5BV，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；
在70°C下将洗脱液密度浓缩至1. 00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150_190°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥即得金刚藤有效部位，收率不得少于1.0%。优选的，所述慢性盆腔炎药物的制备方法中，所述黄芪有效部位的制取步骤，具体是 取黄芪药材饮片，采用水回流提取两次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8 倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液；将黄芪药材5/8重的干树脂与浓缩液以lBV/h的流速上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，，水洗3BV，流速2BV/h，以70%乙醇洗脱3BV， 流速2BV/h，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至1. 00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150_170°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得黄芪有效部位，收率不得少于1.0%。优选的，所述慢性盆腔炎药物的制备方法中，所述延胡索有效部位的制取步骤，具体是取延胡索药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加6倍量溶剂提取2h，第二次加4倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 4g/ml的浓缩液；将延胡索药材1/4重的干树脂与浓缩液以2BV/h的流速上型号为AB_8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水洗脱6BV，流速为2-3BV/h，再用 10%乙醇淋洗2BV弃去，流速为2-3BV/h，70%乙醇洗脱5BV，流速为2_3BV/h，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至0. 90-1. 05，再在进、出风口温度分别是150_190°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得延胡索有效部位，收率不得少于0. 03%。本发明选用的金刚藤、延胡索、以及黄芪都具有明显的抗炎作用，加之三种药物相互之间表现出协同作用，且通过本发明方法纯化后可使得其吸收效果更好，进而使得本发明药物的治疗效果更佳。
具体实施例方式下面以具体实施方法来详细说明本发明，在本发明的示意性实施及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。实施例1 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其胶囊的制备方法。
其中，该药物的其原料重量比如下金刚藤有效部位24. 75克、黄芪有效部位4. 38克、延胡索有效部位1. 3克。其胶囊的制备方法，包括如下步骤
(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤900g，延胡索200g，黄芪200g备用；(2)金刚藤有效部位的制取取金刚藤药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加12倍量溶剂提取2h，第二次加10倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液；将金刚藤药材5/9重的干树脂与浓缩液以2BV/h的速度上型号为AB_8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水以1.5-2BV/h的流速洗脱6BV至洗脱液成无色，再用20%乙醇1. 5-2BV/h的流速淋洗6BV，弃去，用70%乙醇1. 5_2BV/h的流速洗脱5BV，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至1. 00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150_190°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥即得金刚藤有效部位，收率不得少于1.0%。(3)黄芪有效部位的制取取黄芪药材饮片，采用水回流提取两次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8 倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液；将黄芪药材5/8重的干树脂与浓缩液以lBV/h的流速上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，，水洗3BV，流速2BV/h，以70%乙醇洗脱3BV， 流速2BV/h，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至1. 00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150_170°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得黄芪有效部位，收率不得少于1.0%。(4)延胡索有效部位的制取取延胡索药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加6倍量溶剂提取2h，第二次加4倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 4g/ml的浓缩液；将延胡索药材1/4重的干树脂与浓缩液以2BV/h的流速上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水洗脱6BV，流速为2-3BV/h，再用 10%乙醇淋洗2BV弃去，流速为2-3BV/h，70%乙醇洗脱5BV，流速为2_3BV/h，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至0. 90-1. 05，再在进、出风口温度分别是150_190°C 和80-95°C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得延胡索有效部位，收率不得少于0. 03%。(5)将步骤(2)、(3)、(4)的干粉合并，混勻，加入适量淀粉、糊精、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，制成成品1000粒，每粒0. 4g，包装即得。
需要说明的是，其中所用乙醇还可以用甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32烯醇及苯酚等替换，这些都是本发明的保护范围。需要说明的是，其中所用大孔树脂包括非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂，这些都是本发明的保护范围。实施例2 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其颗粒剂的制备方法。本实施的与实施例1的不同在于其原料比例、以及其制备方法的第⑴与第(5)步。其中，其原料重量比如下金刚藤有效部位16. 5克、黄芪有效部位2. 19克、延胡索有效部位0. 65克。其中，其颗粒剂制备方法的第(1)与第(5)步，具体如下(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤600g，延胡索100g，黄芪IOOg备用；(5)将步骤(2)、(3)、(4)的干粉合并，混勻，加入适量淀粉和糖粉，喷人适量乙醇溶液，制粒，干燥，装小袋，每袋10g，即得成品300袋。实施例3 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其片剂的制备方法。本实施的与实施例 1的不同在于其原料比例、以及其制备方法的第⑴与第(5)步。其中，其原料重量比如下金刚藤有效部位33克、黄芪有效部位8. 76克、延胡索有效部位2. 6克。其中，其片剂制备方法的第⑴与第(5)步，具体如下(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤1200g，延胡索400g，黄芪400g备用；(5)将步骤(2)、(3)、(4)的有效部位干粉合并，混勻，加入适量常规药用辅料，制粒，压片就制备成了本发明药物的片剂，每片重0. 4g，制成成品1250片，包装即得。实施例4 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其片剂的制备方法。本实施的与实施例 1的不同在于其原料比例、以及其制备方法的第⑴与第(5)步。其中，其原料重量比如下金刚藤有效部位19. 25克、黄芪有效部位3. 285克、延胡索有效部位0. 975克。其中，其片剂制备方法的第⑴与第(5)步，具体如下(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤700g，延胡索150g，黄芪150g ；(5)将步骤(2)、(3)、(4)的有效部位干粉合并，混勻，加入适量常规药用辅料，制粒，压片就制备成了本发明药物的片剂，每片重0. 4g，制成成品1250片，包装即得。实施例5 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其片剂的制备方法。本实施的与实施例 1的不同在于其原料比例、以及其制备方法的第⑴与第(5)步。其中，其原料重量比如下金刚藤有效部位27. 5克、黄芪有效部位5. 475克、延胡索有效部位1. 625克。
其中，其片剂制备方法的第⑴与第(5)步，具体如下(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤lOOOg，延胡索250g，黄芪250g ；(5)将步骤(2)、(3)、(4)的有效部位干粉合并，混勻，加入适量常规药用辅料，制粒，压片就制备成了本发明药物的片剂，每片重0. 4g，制成成品1250片，包装即得。实施例6 本实施例公开了一种治疗盆腔炎的药物及其片剂的制备方法。本实施的与实施例 1的不同在于其原料比例、以及其制备方法的第⑴与第(5)步。其中，其原料重量比如下金刚藤有效部位19. 25克、黄芪有效部位5. 475克、延胡索有效部位0. 975克。其中，其片剂制备方法的第⑴与第(5)步，具体如下(1)按照金刚藤、延胡索和黄芪有效部位纯化后的平均收膏率分别为2.75%、 0. 65%和2. 19%，对应称取各原料药金刚藤700g，延胡索150g，黄芪250g ；(5)将步骤(2)、(3)、(4)的有效部位干粉合并，混勻，加入适量常规药用辅料，制粒，压片就制备成了本发明药物的片剂，每片重0. 4g，制成成品1250片，包装即得。下面通过本发明对大鼠棉球肉芽肿模型的影响来进一步说明本发明1、受试物组合物1 为实施例1制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为9 2 2。组合物2 为实施例2制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为6 1 1。组合物3 为实施例3制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为3 1 1。组合物4 为实施例4制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为 7 1. 5 1. 5。组合物5 为实施例5制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为4 1 1。组合物6 为实施例6制备的组合物，由其原料配比知金刚藤、延胡索、以及黄芪的比例为 7 1.5 2.5。向组合物1-6中加入0. 5% CMC-Na溶液配制成所需浓度的药液，备用。阳性对照药妇科妇科千金片株洲千金药业股份有限公司，批号200706044 ；金刚藤胶囊湖北福人药业有限责任公司，批号20070804 ；青霉素，华北制药股份有限公司生产，批号B0508004。2、实验动物SD 大鼠，雌雄各半，150_170g。3、实验方法采用腹腔注射戊巴比妥钠40mg. kg-1麻醉大鼠，先刷碘酒再用酒精消毒后，于大鼠腹部切开Icm左右的小口，将已消毒(先称重再高压消毒)的棉球(每个重约20mg)置入皮下，随即缝合皮肤，并用青链霉素液0. 2ml消毒。于手术当日开始给药，各组按15ml. kg-1灌胃，连续给药7d，于末次给药后2h，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一并取出，剔除脂肪组织，烘干称重，将称重的量减去原棉球的量得出肉芽重。4、实验结果见表1。表1为金刚藤取物、延胡索提取物与黄芪提取物不同配比之组合物对大鼠棉球肉芽肿的影响结果。5、实验小结由表1中肉芽重量对比知，给大鼠灌服组合物1-6，对大鼠棉球肉芽肿模型均具有明显的抗炎作用。6、实验结论金刚藤提取物、延胡索提取物与黄芪提取物的组合物具有明显的抗炎作用，并表现出协同作用，三者的重量比为金刚藤60 120 黄芪10 40 延胡索10 40。
(X ± SD)
组别阴性组组合物1
组合物2 组合物3 组合物4 组合物5 组合物6 妇科千金片组金刚藤胶囊
动物数(只)剂量(mg.kg·1
10 9
9
10 10
9
10 10 8
/
1000 1000 1000 1000 1000 1000 1220 1000
肉芽重'(mg) 41.9±3.7 31.8±4.6*a'
35.6±3.5**δδ‘〃 35.1±4.1*δ· 33.2±4.9 34.4±3.6 32.6±4.3*δ' 38.2±4.1 39.3 士 3.0表1注与阴性对照组相比*Ρ < 0.05，< 0.01 ；与妇科妇科千金片比较ΔΡ < 0. 05，Δ ΔΡ < 0. 01 ；与金刚藤胶囊比较 #Ρ < 0. 05，##Ρ < 0. 01，###Ρ < 0. 01。需要说明的是，本发明不仅仅包括片剂、颗粒剂、丸剂、或胶囊剂，还可以为其他口服固体制剂及缓控稀释剂，这些都是本发明的保护范围。以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式
以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
1.一种治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于，其原料重量份数比为金刚藤有效部位16. 5 33. O份、黄芪有效部位2. 19 8. 76份、延胡索有效部位 0. 65 2. 6 份；所述金刚藤有效部位为金刚藤总黄酮和总皂苷，所述黄芪有效部位为黄芪甲苷，所述延胡索有效部位为延胡索总生物碱。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于，其原料重量份数比为 金刚藤有效部位24. 75份、黄芪有效部位4. 38份、延胡索有效部位1. 3份。
3.—种权利要求1所述慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于包括金刚藤有效部位的制取、黄芪有效部位的制取、延胡索有效部位的制取、以及将上述三种有效部位混合制成片剂、颗粒剂、丸剂、或胶囊剂的步骤；所述金刚藤有效部位、黄芪有效部位、以及延胡索有效部位的制取步骤如下 将粉碎后的金刚藤、黄芪、或延胡索，通过醇水溶液进行回流提取并滤过，得滤液； 将所述滤液浓缩并去除醇，得浓缩液；将所述浓缩液行聚酰胺柱或大孔树脂柱或凝胶色谱柱后，用醇水溶液洗脱收集得洗脱液；将所述洗脱液浓缩干燥得其有效部位。
4.根据权利要求3所述的慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于 所述金刚藤有效部位的制取步骤，具体是取金刚藤药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加12倍量溶剂提取 2h，第二次加10倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液； 将滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液；将金刚藤药材5/9重的干树脂与浓缩液以2BV/h的速度上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水以1.5-2BV/h的流速洗脱6BV至洗脱液成无色，再用20%乙醇1. 5-2BV/h的流速淋洗6BV，弃去，用70%乙醇1. 5_2BV/h的流速洗脱5BV，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至1.00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150-190°C和 80-95 °C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥即得金刚藤有效部位，收率不得少于1.0%。
5.根据权利要求3所述的慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于 所述黄芪有效部位的制取步骤，具体是取黄芪药材饮片，采用水回流提取两次，第一次加10倍量溶剂提取2h，第二次加8倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至无醇味，并制备成浓度为0. 2g/ml的药液； 将黄芪药材5/8重的干树脂与浓缩液以lBV/h的流速上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，，水洗3BV，流速2BV/h，以70%乙醇洗脱3BV，流速 2BV/h,收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至1.00-1. 10，再在进、出风口温度分别是150-170°C和 80-95 °C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得黄芪有效部位，收率不得少于1.0%。
6.根据权利要求3所述的慢性盆腔炎药物的制备方法，其特征在于 所述延胡索有效部位的制取步骤，具体是取延胡索药材粉碎成粗粉，采用60%的乙醇回流提取两次，第一次加6倍量溶剂提取 2h，第二次加4倍量溶剂提取1. 5h，合并提取液，滤过得滤液；将所述滤液回收乙醇至 无醇味，并制备成浓度为0. 4g/ml的浓缩液； 将延胡索药材1/4重的干树脂与浓缩液以2BV/h的流速上型号为AB-8的大孔吸附树脂柱，树脂的柱床得直径与高比例为1 6，用蒸馏水洗脱6BV，流速为2-3BV/h，再用10% 乙醇淋洗2BV弃去，流速为2-3BV/h，70%乙醇洗脱5BV，流速为2_3BV/h，收集70%醇洗脱液，回收乙醇；在70°C下将洗脱液密度浓缩至0. 90-1. 05，再在进、出风口温度分别是150-190°C和 80-95 °C、雾化器转速40MHz、蠕动泵进样速度10_20Ηζ、旋风分离压差0. 6MPa条件下喷雾干燥，即得延胡索有效部位，收率不得少于0. 03%。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体公开了一种治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。该药物的原料重量份数比为金刚藤有效部位16.5～33.0份、黄芪有效部位2.19～8.76份、延胡索有效部位0.65～2.6份；所述金刚藤有效部位为金刚藤总黄酮和总皂苷，所述黄芪有效部位为黄芪甲苷，所述延胡索有效部位为延胡索总生物碱。本发明通过金刚藤有效部位的制取、黄芪有效部位的制取、延胡索有效部位的制取、以及将上述三种有效部位混合制成片剂、颗粒剂、丸剂、或胶囊剂。本发明选用的金刚藤、延胡索、以及黄芪都具有明显的抗炎作用，加之三种药物相互之间表现出协同作用，且通过本发明方法纯化后可使得其吸收效果更好，进而使得本发明药物的治疗效果更佳。
文档编号A61K36/896GK102362949SQ20111010735
公开日2012年2月29日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日
发明者叶茂, 吴宇星, 方进波, 陈家春 申请人:湖北福人药业股份有限公司