专利名称：含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含苦参碱的组合物用途，特别是涉及含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用。
背景技术：
哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellular elements) 参与的气道慢性炎症性疾病。最新研究表明，哮喘的发病率呈逐渐上升趋势，但是哮喘相关性住院率及死亡率均有明显减少，主要由于随着哮喘发病机制的深入研究，哮喘治疗无论是药物还是非药物上都取得了很大的进展和突破。美国研究人员发现老鼠肺部存在一种“味觉感受器”，能够有效缓解哮喘症状。这一发现将有助于研究人员开发新药物治疗哮喘病。美国马里兰大学研究人员利用老鼠做实验，让老鼠呼吸道组织接触苦味物质，然后暴露于哮喘过敏原。研究人员发现，这时老鼠的呼吸道组织发生保护反应。研究人员实验发现，老鼠肺部味觉感受器受到苦味物质刺激， 帮助呼吸道扩张，从而缓解呼吸困难。马里兰大学医学院医学与生理学教授、心肺基因组计划主任斯蒂芬·利格特表示，它们从深处打开了气管，比用于治疗哮喘或慢性障碍性肺病(COPD)的任何药物打开得都深。这一发现可能带来全新的治疗方法，开发出治疗哮喘、 肺气肿或慢性支气管炎的新药，或提高目前所用药物疗效(D^pak A Deshpandel,ffayne C H Wang, ElizabethL Mcllmoyle, Kathryn S Robinett, Rachel M Schillinger, Steven S An, James S K Sham& Stephen B Liggett, Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate bylocalized calcium signaling and reverse obstruction. Naturemedicine, 2010，16 (11) : 1299-1307)。但目前，世界上还没有苦味受体激动剂作为药物上市，亦没有苦参碱吸入性制剂上市，更没有高纯度、单剂量的苦参碱吸入性制剂上市。苦参是我国的传统药物之一.在我国据文字记载已有两千多年的历史，《本草纲目》记载苦参，苦寒、无毒，主治心、腹结气，症癌积聚、黄疽、溺有余浙、逐水，补中明目，养肝胆气，并具有清热解毒、祛风燥湿，杀虫、治虫、治皮肌烦躁生疮。苦参碱(matrine)、苦参碱是豆科槐属植物苦参的活性成分。苦参碱分子式为=C15H24N2tl，分子量J48. 3674，CAS号 519-02-8C。
权利要求
1.含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述吸入式药物的剂型为吸入性溶液剂或吸入性粉雾剂，所述吸入性溶液剂由0. 01-6质量份苦参碱和94-99. 99 质量份药用辅料制成；所述吸入性粉雾剂由0. 01-50质量份苦参碱和50-99. 99质量份药用辅料制成，所述苦参碱的纯度大于90%，所述药用辅料为溶剂、潜溶剂、表面活性剂、矫味剂或载体的任一种或多种。
2.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述苦参碱的纯度等于或大于98%。
3.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述吸入性粉雾剂中所述苦参碱的粒径为< 10 μ m的颗粒。
4.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述吸入性粉雾剂中所述苦参碱的粒径或所述吸入性粉雾剂的粒径为纳米颗粒。
5.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述溶剂为水或乙醇。
6.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述潜溶剂为丙二醇、聚乙二醇400或聚乙二醇600。
7.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述表面活性剂为吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80，司盘-20、司盘-40、司盘-60或磷脂。
8.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述载体为乳糖、甘露醇、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、阿拉伯胶、亮氨酸或泊洛沙姆。
9.根据权利要求1所述的含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，其特征是所述矫味剂为冰片、薄荷脑或薄荷醇。
全文摘要
本发明公开了一种含苦参碱的组合物在制备吸入式平喘药物的应用，所述吸入式药物的剂型为吸入性溶液剂或吸入性粉雾剂，所述吸入性溶液剂由0.01-6质量份苦参碱和94-99.99质量份药用辅料制成；所述吸入性粉雾剂由0.01-50质量份苦参碱和50-99.99质量份药用辅料制成，所述苦参碱的纯度大于90％，所述药用辅料为溶剂、潜溶剂、表面活性剂、矫味剂或载体的任一种或多种。本发明的苦参碱为单体成分，纯度优选为含量大于90％，优选等于或大于98％。针对哮喘的病症特点，尤其是靶向呼吸道的苦味受体，具有药物吸入后，直接进入呼吸道和肺部，从而迅速吸收，缓解患者哮喘症状，增强药效，改善患者用药的顺应性。
文档编号A61P11/06GK102225056SQ201110107359
公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月27日 优先权日2011年4月27日
发明者曹波, 李覃, 王发强, 白淑芳, 陈若芸, 陈虹, 高颖 申请人:中国人民武装警察部队医学院