专利名称：一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。
背景技术：
商品名S e η s i ρ a r (安进公司)盐酸西那卡塞(C i η a c a 1 c e t H y d r ο c h 1 ο r i d e)是一种拟钙剂，当它与维生素D类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素(P TH)和血清钙水平。该药于2 O O 4年3月8日获得美国食品药品管理局(F DA)批准。生物技术公司-安进(Amgen he) 2004年7月30日宣布， 该公司生产的新药Mimpara获得欧盟人用药品委员会推荐。该药于今年3月获FDA批准，通用名为cinacalcet HCI,在美国以商品名knsipar上市。Cinacalcet是第一种被FDA批准的此类药物。PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素。Cinacalcet可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢。Cinacalcet 还可以治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。血液中钙含量过多可以引起明显的精神混乱、嗜睡、脱水、恶心呕吐、便秘和肾损伤。CinacalcetHCl是新分子实体(NME)。knsipar是一种具有独特作用机理的口服化合物。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，它降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷产品的水平。目前，还没有具有这些特性的治疗药出现。它获准的适应症为，用于治疗慢性肾病(CKD)行透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进(继发性HPT)和用于治疗甲状旁腺癌患者的钙水平升高(高钙血)。对于两者knsipar都是一个明显的医疗进步。这是Amgen公司(它是NPS制药公司这个产品的许可权受让人)的第一个小分子治疗药，同时也是自1990年代初发现calcimimetic 化合物以来第一个这类使肾和甲状旁腺病患者得益的药物。经过6个月1000多个接受血透治疗的慢性肾衰患者临床试验证明，本药最主要的副作用为恶心呕吐。使用本药的患者恶心发生率31%，呕吐发生率27%，而使用安慰剂的患者其发生率分别为19%和15%。使用本药对肾衰患者的高钙血症也有明显作用。不良反应临床试验中该药最常见的不良事件为恶心和呕吐。其他发生率大于 5 %的不良事件还包括腹泻、肌痛、高血压、无力、食欲减退、非心脏性胸痛和通路感染(a c c e s s此外，西那卡塞治疗组和安慰剂对照组的严重感染发生率基本相当。中国发明专利(CN 200680017939. 2)中公开了有关西那卡塞晶型I的制备方法， 中国发明专利(CN 200780(^9645. 6)中公开了有关西那卡塞多晶型的制备方法中国发明专利(CN 200880113660. 3)中公开了关西那卡塞合成工艺的改进方法.没有公开制剂制备工艺的专利。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸西那卡塞片剂制备工艺，解决了盐酸西那卡塞片或胶囊溶出度及制备工艺问题.
本发明中采用如下技术方案1.以盐酸西那卡塞作为主药，以聚乙二醇6000、甘露醇为辅料，干法制粒后粉碎过 100目筛，。2以微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉为辅料，干法制粒工艺制备颗粒。3.以硬脂酸镁为辅料，与颗粒混合后，制备片剂或胶囊。4.三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。本发明中聚乙二醇6000、甘露醇能解决盐酸西那卡塞溶出度。上述盐酸西那卡塞其含量为片剂重量的15. 00-18. 33%。上述辅料中
1.聚乙二醇 6000 6. 82-8. 33%,甘露醇 11. 11-13. 64%，微晶纤维素 36. 36-38. 89%，交联聚维酮7. 22-10. 45%，部分预胶化淀粉15. 00-16. 82%,硬脂酸镁0. 91-1. 12%。上述固体制剂包括片剂或胶囊剂。本发明提供一种盐酸西那卡塞片剂或胶囊的制备方法，该方法通过干法制粒工艺制备。上述方法为
1)将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000，甘露醇过100目筛，混合均勻后干法制粒，粉碎过100目筛。2)将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。3)将1)，2)加入混合机中混合15分钟， 4)干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。5)将操作1)的颗粒与硬脂酸镁混合均勻后经适宜方法制成片剂或胶囊。
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式实施例1.
盐酸西那卡塞30mg，60mg, 90mg缓释片制备
处方数量含量％盐酸西那卡塞33mg18. 33%600015mg8. 33%甘露醇20mg11.11%微晶纤维素70mg38.89%交联聚维酮13mg7. 22%部分预胶化淀粉27mg15. 00%硬脂酸镁2mg1. 12%总量180g100%
1)将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，将甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛。2)加入混合机中混合15分钟，
3)干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。4)将操作3)的颗粒与硬脂酸镁混合均勻。5 压片CN 102198108 A说明 书3/4 页
30mg180mg/ 片100 片
60 mg360mg/ 片100 片
90mg540mg/ 片100 片
6包薄膜衣
6.1包衣粉用量以素片重量的1计。1)量取纯化水19. 5ml，将胃溶包衣粉2. 160g，加入纯化水中搅拌1小时。2)将盐酸西那卡塞片30 mg、60 mg、90 mg分别加入包衣锅中，喷雾包衣。3)片面均勻光滑，衣膜完整。4)包衣增重2. 0%左右.
7.胶囊充填
30mg180mg/ 粒 100 粒
60 mg360mg/ 粒 100 粒
90mg540mg/ 粒 100 粒
实施例2.
盐酸西那卡塞30mg，60mg, 90mg缓释片制备
权利要求
1.一种盐酸西那卡塞片或胶囊，其特征是含主药盐酸西那卡塞，配以聚乙二醇6000、 甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉、硬脂酸镁为辅料。
2.如权利要求1所述片剂或胶囊，组成为盐酸西那卡塞15.00-18. 33%，聚乙二醇6000 6. 82-8. 33%,甘露醇11. 11-13. 64%,微晶纤维素36. 36-38. 89%,交联聚维酮 7. 22-10. 45%，部分预胶化淀粉 15. 00-16. 82%,硬脂酸镁 0. 91-1. 12%。
3.如权利要求1或2所述片剂，其三个剂量规格一个配方制备颗粒，按照比例压片或充填胶囊。
4.本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为5-10分钟40-80 15-20分钟80_90%，30-45 分钟 90-100%。
5.如权利要求1或2所述片剂或胶囊的制备工艺，其特征是1)将盐酸西那卡塞粉碎过100目筛，聚乙二醇6000、甘露醇过100目筛，混合均勻后干法制粒，粉碎过100目筛；2)将微晶纤维素、交联聚维酮、部分预胶化淀粉过60目筛；3)将1)，2)加入混合机中混合15分钟；4)干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛；5)将操作1)的颗粒与硬脂酸镁混合均勻后经适宜方法制成片剂或胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种西那卡塞片剂或胶囊制备工艺，属于药物制剂的制备技术领域。该工艺采用一个配方干法制粒，三个剂量规格按照比例压片或充填胶囊制备工艺。本发明盐酸西那卡塞体外释放特征为5-10分钟40-80%，15-20分钟80-90%，30-45分钟90-100%。该工艺过程简单、安全、质量可控、成本低、生产周期短，适合大规模工业生产。
文档编号A61K31/137GK102198108SQ201110128239
公开日2011年9月28日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者刘海峰, 姚晨, 贾贵琼, 赵虎 申请人:四川晖瑞医药科技有限公司