专利名称：一种高浓度呋喃西林微乳冲洗液及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种伤口消毒的医药类产品，更具体地说是涉及一种降低伤口处微生物含量的伤口抗菌微乳冲洗液及其制备方法和用途，再具体地说是涉及一种呋喃西林微乳冲洗液及其制备方法和用途。
背景技术：
(一 )呋喃西林研究的基本情况1、概述呋喃西林溶液(Furacilin Irrigation Solution) —般分为呋喃西林冲洗液与灭菌呋喃西林溶液，为临床常用医疗机构制剂，收载于《中国医院制剂规范》(西药制剂第二版)。呋喃西林溶液作为医院临床常用的局部抗菌药物，可用于治疗皮肤、黏膜及伤口感染，一般0. 01% 0. 02%呋喃西林水溶液就可以治疗一般的皮肤感染，根据伤口大小用消毒棉花浸透了擦洗。上海解放军八五医院主要用于长期住院治疗患者的膀胱冲洗。最大优点是毒性低，细菌对其不易产生耐药性，深受医患双方的欢迎；最大缺点是其中呋喃西林浓度过低(1 5000)，抗菌作用强度不能满足长期使用患者的治疗需要，且长期放置易析出结晶，故市面上未有销售，多为医院自制。呋喃西林溶液多按照《中国医院制剂规范》配制，以0. 苯甲酸钠作为助溶剂。2、呋喃西林的基本情况呋喃西林(Nitrofurazone，中文别名呋喃新、呋喃星、硝基呋喃腙，英文别名 Furacilin, Mammex, Nifuzon, Nitrofural, Vabrocid)。化学名5-硝基-2-呋喃甲醛缩氨基脲分子式C6H6N4O结构式见左。分子量198.
权利要求
1.一种高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的该微乳冲洗液包含有以下成分呋喃西林、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15、注射用油、磷脂和其他水性成分；所述的呋喃西林的含量为重量百分比0. 02% 2% ；所述的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的含量为重量百分比 12% ；所述的注射用油的含量为重量百分比 7% ；所述的磷脂的含量为重量百分比0. 5% ；所述的其他水性成分是包括药学可接受的等渗调节剂、PH调节剂、金属离子螯合剂或抗氧剂中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的呋喃西林的含量为重量百分比0.1%。
3.根据权利要求1所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15的含量为重量百分比3 % 8 %。
4.根据权利要求1所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的注射用油的含量为重量百分比3% 6%。
5.根据权利要求1所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的磷脂的含量为重量百分比3^-6 ^
6.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的注射用油是包括那些对呋喃西林亲和性较高的注射用油。
7.根据权利要求6所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的注射用油是包括合成或天然的脂肪酸、脂肪酸甘油三酯，或者其他可注射用油或他们的混合物中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的脂肪酸甘油三酯是包括甘油三酯、大豆油或其他可供注射用油或他们的混合物中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的脂肪酸甘油三酯是中链甘油三酯。
10.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的磷脂是包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或其它注射用磷脂中或它们的混合物中的一种或多种。
11.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的等渗调节剂是包括葡萄糖、甘油、氯化钠或其它可注射用等渗调节剂中的一种或几种。
12.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的PH调节剂是包括氢氧化钠、盐酸或其它可注射用PH调节剂或其盐类中的一种或几种。
13.根据权利要求12所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的pH调节剂是氢氧化钠或盐酸。
14.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的金属离子螯合剂是包括乙二胺四乙酸及其盐类中的一种或几种。
15.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的抗氧剂是包括维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸或其它氨基酸类抗氧剂中的一种或几种。
16.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液还含有另一种共乳化剂胆盐或其酸根中的一种或多种。
17.根据权利要求16所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的胆盐是包括甘氨胆酸、去氧胆酸或其它注射用胆酸或其混合物的药学可接受盐类中的一种或多种。
18.根据权利要求16所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的胆盐的含量为以酸根计的重量百分比0. 1. 5%。
19.根据权利要求18所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的胆盐的含量为以酸根计的重量百分比0. 2% 1%。
20.根据权利要求16所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液是血浆等渗的，pH为4. 0 8. 0。
21.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液是血浆等渗的，pH为4. 0 8. 0。
22.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液的制备方法，包括如下步骤(1)制备疏水相将呋喃西林、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯-15、磷脂溶解于注射用油中；(2)制备水相将胆盐或其酸根和其他水性成分溶解于水中，调节pH值为4 8；(3)在搅拌下，将水相缓慢加入疏水相中，持续搅拌，得到微乳冲洗液粗品；或通过均质机均质，使迅速达到平衡，得到微乳冲洗液粗品；(4)将微乳冲洗液粗品经过适当的方法除菌，即得无菌的呋喃西林微乳冲洗液。
23.根据权利要求22所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液的制备方法的步骤( 优选如下(2)制备水相将胆盐或其酸根和其他水性成分溶解于水中，调节pH值为4 8。
24.根据权利要求22所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液，其特征在于，所述的微乳冲洗液的制备过程中的前三个步骤在氮气或其他惰性气体保护下进行。
25.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液在制备抗局部感染产品中的应用。
26.根据权利要求1至5任一项所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的组合物在制备抗局部感染产品中的应用。
27.根据权利要求25所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品是用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究局部感染的微乳冲洗液，是一种降低伤口处微生物含量的伤口抗菌冲洗液。
28.根据权利要求25所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的局部感染是包括临床常见的由外界或内部对皮肤、黏膜等不良刺激而造成的各种损害导致的局部伤口处微生物含量明显上升的炎症反应。
29.根据权利要求25所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的局部感染是包括皮肤感染、黏膜感染或伤口感染中的一种或多种。
30.根据权利要求25所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品的应用是在创伤、烧伤、化脓性皮炎、中耳炎、泪囊炎、阴道炎、膀胱冲洗或褥疮中的一种或多种中的应用。
31.根据权利要求25所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的抗局部感染产品的应用是在外科手术、外伤、创伤、烧伤(Π、ΙΙΙ度)、烫伤或感染性伤口的清洗、清创、湿敷，皮肤移植及器械的临时浸泡；泌尿科的内镜手术前后的灌注冲洗、湿敷尿道口治疗卧床病人排尿困难；口腔科的口腔术后口腔护理；消化科的细菌性痢疾的辅助治疗；皮肤科的化脓性皮炎、脓包疮、褥疮、接触性皮炎或寻常痤疮；眼科的泪囊炎应用其他药物前泪道的冲洗、内眼术前结膜囊的冲洗；耳鼻喉科的急、慢性化脓性炎症及手术时预防感染；妇(男)科多用于外阴部的清洗、阴道炎、一般外阴轻微炎症、性生活前后必要的清洗、人工流产术前内外阴冲洗、肠移植阴道形成术后护理；骨科的慢性骨髓炎病灶清除后的灌注冲洗；其他科室的代替凉开水作为氧气湿化液中的一种或多种中的应用。
32.根据权利要求31所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的应用，其特征在于，所述的急、慢性化脓性炎症及手术时预防感染是外耳炎的创面清洗、急性咽喉炎症患者可用本品含漱、一般鼻腔感染的冲洗或鼻腔微创手术的局部冲洗中的一种或多种。
33.根据权利要求16所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液在制备抗局部感染产品中的应用。
34.根据权利要求16所述的高浓度呋喃西林微乳冲洗液的组合物在制备抗局部感染产品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种高浓度呋喃西林微乳冲洗液及其制备方法和用途。该微乳冲洗液与Solutol HS 15合用可获得良好的乳化效果，得到粒径小且稳定的微乳，且所形成微乳的表面活性剂膜较单独使用Solutol HS 15更稳定，有利于将呋喃西林包裹在疏水区，不容易泄漏入水相中；使用共乳化剂磷脂、胆盐，其粘度低、毒性低，适合于注射给药。该微乳冲洗液具有良好的稳定性和更长的有效期，更高的临床用药的安全性和患者的依从性，赋予了其更高的临床医生用药方便性，且价格合理、适合于大量生产。本发明具有更好的储存和运输稳定性，制备工艺简单，质量控制简便，生产成本较低，便于工业化生产。
文档编号A61K31/345GK102210648SQ20111015537
公开日2011年10月12日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者原源, 孟慧, 李铁军, 毛峻琴, 赵丹, 邹豪 申请人:中国人民解放军第八五医院