专利名称：一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身多个系统如皮肤、关节、心脏、肺、肾、血液以及大脑的慢性进行性、常以缓解和复发交替出现的自身免疫性疾病。目前应用最多的药物激素类药物，如泼尼松。但是，这类药物长期服用会导致严重的不良反应体重减轻、下肢浮肿、紫纹、骨质疏松等。而中药的特点是长期给药毒副作用较小，因此中药在治疗红斑狼疮具有自己的优势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对系统性红斑狼疮的病因，提供一种能够用于有效治疗系统性红斑狼疮的中药组合物。本发明还要解决的技术问题是提供上述中药组合物得制备方法。为解决上述技术问题，本发明的思路是基于中医理论为指导对系统性红斑狼疮及其对发病机理的认识和治疗原则，结合多年诊疗本病的临床经验，反复筛选、精心研制的中药组合物。具体的技术方案如下一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，它包括如下重量份数的组分水牛角12 30份，生地黄9 15份，白花蛇舌草10 30份，漏芦5 10份，牡丹皮6 12 份，赤芍6 12份，炙僵蚕5 10份，秦艽3 10份，青风藤6 15份，制黄精9 15份， 炒白术6 12份，陈皮3 9份。上述用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，优选包括如下重量份数的组分水牛角12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10 份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。上述用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)取陈皮3 9重量份，加入6 10倍重量的水，提取挥发油另器存放，药渣另器贮存备用；(2)取牡丹皮6 12重量份，采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用；(3)取水牛角12 30重量份，每次加6 10倍重量的水，加热提取2 3次，每次1 2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1 1. 2 ；(4)取秦艽3 10重量份、青风藤6 15重量份、炒白术6 12重量份、漏芦5 10重量份、白花蛇舌草10 30重量份混合，同时合并步骤(1)得到的陈皮药渣、步骤(2)得到的牡丹皮药渣，每次加4 8倍重量的酒精提取，共提取2 3次，每次1 1. 5小时， 合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用；(5)取生地黄9 15重量份、赤芍6 12重量份、制黄精9 15重量份、炙僵蚕 5 10重量份，每次加6 10倍重量的水加热提取，共提取2 3次，每次1 1. 5小时， 合并所得提取液，浓缩至相对密度1 1. 2，向药液中加95% (ν/ν)乙醇至含醇量60% (ν/ ν)，冷藏静置M 48小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1 1. 2， 浓缩液另置备用；(6)合并步骤C3)得到的水牛角提取液、步骤(4)得到的秦艽等药材的提取液，步骤( 得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤(1)得到的挥发油和步骤( 得到的丹皮酚，冷藏，用于制备各种制剂。步骤中，所述的酒精为乙醇体积百分含量60%的水溶液。步骤(6)最终得到的混合物中加入药学上可接受的常规辅料按照常规中药制剂的方法制备成常用的口服剂型，包括口服液、颗粒剂、胶囊剂或泡腾片。上述中药组合物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。系统性红斑狼疮是一种多因素参与的多脏器多系统损害并伴有多种多种免疫学异常的自身免疫性疾病，好发于女性。方中水牛角为君药，水牛角味咸苦，性寒，归心、肝经， 功能清热解毒，凉血，定惊。方中生地黄、牡丹皮、赤芍、白花蛇舌草、漏芦为臣药。生地黄味甘苦，性寒，归心、肝、肾经，功能清热凉血、养阴生津；牡丹皮味辛苦，性微寒，功能清热凉血、活血散瘀；赤芍味苦，性微寒，功能清热凉血、祛瘀止痛；白花蛇舌草味甘微苦，性寒，功能清热利湿、解毒消痈；漏芦味苦，性寒，功能清热解毒、消痈肿。诸药共奏清热解毒、凉血散瘀、养阴生津的功效，以加强君药的治疗作用。方中炙僵蚕、秦艽、青风藤、制黄精、炒白术、 陈皮等为佐使药。炙僵蚕、秦艽、青风藤具有祛风除湿、通络止痛的功能；制黄精、炒白术、陈皮具有益气健脾燥湿、理气和胃的功能，以顾护中焦脾胃。本方诸药配伍具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪的功效。试验研究表明1.本药可以降低BXSB小鼠血清抗dsDNA抗体水平，降低尿蛋白定量，减轻IgG型免疫复合物的沉积。2.抑制大鼠III型变态反应，抑制循环免疫复合物的形成，抑制补体活性的作用， 缓解皮肤出现的出血、充血、变色等现象。3.对醋酸所致小鼠扭体反应有明显镇痛作用。4.能明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度，表明可对抗二甲苯所致的炎症反应， 具有抗炎作用。5.临床资料显示本发明中药组合物颗粒剂具有缓解临床皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象等症状，改善血常规(WBC、RBC、PLT)及主要免疫学指标(免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、抗ds-DNA抗体)的作用。通过以上实验可以得出本药具有良好的抑制自身抗体产生、免疫复合物形成、抑制III型变态反应，镇痛、抗炎作用，临床治疗效果明显。目前临床上以激素治疗为主，但不良反应很多，长期应用毒副作用很大，红斑狼疮疾病是长期慢性病，需要长期给药，中药的特点是长期给药毒副作用较小，因此中药在治疗红斑狼疮具有自己的优势。
本方经临床应用，对于系统性红斑狼疮有着良好的疗效，总有效率达到86. 6 %，临床未发现任何毒副作用。有益效果本发明的中药组合物具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪功效，可以缓解红斑狼疮病人发热(体温38°C以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光过敏、月经不调、口干、盗汗等症状，恢复血常规(WBC、RBC、PLT)及主要免疫学指标(免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、抗ds-DNA抗体)的作用，痊愈显效率达到86%。同时药理实验研究表明，本中药组合物具有降低抗ds-DNA抗体水平，降低尿蛋白定量，减轻IgG型免疫复合物的沉积，抑制III型变态反应、抗炎、镇痛等综合治疗效应，体现了中医药辩证治疗红斑狼疮的特色。
具体实施例方式根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。实施例1 一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12 份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。实施例2 一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药水牛角片30份，生地黄15份，白花蛇舌草10份，漏芦5份，牡丹皮12份，赤芍6 份，炙僵蚕5份，秦艽3份，青风藤6份，制黄精9份，炒白术12份，陈皮3份。实施例3 —种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，包含以下重量份数的原料药水牛角片20份，生地黄9份，白花蛇舌草30份，漏芦8份，牡丹皮6份，赤芍10份， 炙僵蚕8份，秦艽7份，青风藤10份，制黄精15份，炒白术6份，陈皮9份。实施例4 口服液制剂的制备方法。(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份， 制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。(4)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。(5)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤( 得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60% (ν/ν)乙醇提取2次，每次1. 5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。(6)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时， 合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95% (ν/ν)乙醇至含醇量为60% (ν/ν)，冷藏静置M小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1. 1，另置备用。(7)合并步骤(4)得到的水牛角提取液、步骤( 得到的秦艽等药材的提取液，步骤(6)得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤( 得到的挥发油和步骤C3)得到的丹皮酚，加适量蒸馏水调节总药材和总药液的重量比为1 1(即固液重量比)，加苯甲酸钠少许，矫味剂适量，搅勻，滤过，灌封，灭菌，分装(IOml/支)，即制成口服液。体积比，实施例5 颗粒剂的制备方法。(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份， 制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。(4)用环糊精包裹挥发油、丹皮酚包合物备用。(5)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。(6)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤( 得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60% (ν/ν)乙醇提取2次，每次1. 5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。(7)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时， 合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95% (ν/ν)乙醇至含醇量为60% (ν/ ν)，冷藏静置M小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1. 1，另置备用。(8)合并步骤(5)得到的水牛角提取液、步骤(6)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(7)得到的生地黄等药材提取液，浓缩至稠浸膏，干燥，加入糊精，混勻，制粒，干燥，加入步骤(4)制得的挥发油、丹皮酚包合物，混勻，包装，即制成颗粒剂。实施例6 胶囊剂的制备方法。(1)按下述单方药味的重量份数称取原料药水牛角片12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份， 制黄精10份，炒白术10份，陈皮6份。所有原料药均为炮制后的中药饮片。(2)取陈皮加10倍重量的水，提取挥发油，挥发油另器存放，药渣备用。(3)牡丹皮采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用。(4)用环糊精包裹挥发油、丹皮酚包合物备用。 (5)水牛角每次加10倍重量水，加热提取3次，每次2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1。(6)取秦艽、青风藤、炒白术、漏芦，白花蛇舌草，合并步骤( 得到的陈皮药渣、步骤(3)得到的牡丹皮药渣，加6倍重量的60% (ν/ν)乙醇提取2次，每次1. 5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用。(7)取生地黄、赤芍、制黄精、炙僵蚕，加8倍重量的水加热提取3次，每次1小时， 合并所得提取液，浓缩至相对密度1.1，向药液中加95% (ν/ν)乙醇至含醇量为60% (ν/ν)，冷藏静置M小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1. 1，另置备用。(8)合并步骤(5)得到的水牛角提取液、步骤(6)得到的秦艽等药材的提取液，步骤(7)得到的生地黄等药材提取液，浓缩至稠浸膏，干燥，加入步骤(4)制得的挥发油、丹皮酚包合物，混勻，加入糊精，制粒，干燥，填充硬胶囊，包装，即制成胶囊剂。实施例7 对BXSB自发性红斑狼疮小鼠的治疗作用(一 )动物12周龄C57BL/6J小鼠8只，体重18_22g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，12周雄性BXSB小鼠40只，体重18-22g，由北京大学医学部免疫学系繁殖
饲养提供。( 二)药品与试剂抗ds-DNA抗体ELISA检测试剂盒购自上海太阳公司；尿蛋白检测试剂盒由南京建成生物有限责任公司提供；辣根酶标记山羊抗小鼠IgG购自Jackson 公司；本发明中药组合物颗粒剂(实施例幻，由南京中医药大学提供，批号1007 ;泼尼松天津药业公司，批号100309。仪器酶标仪美国Bio-Tek型号=SyneRgy HT荧光显微镜日本Olympus(三)实验方法随机分5组⑴模型组给予等容积蒸馏水；(2)泼尼松组 0.01g/kg，(3)本发明中药组合物颗粒剂(实施例5)小剂量组11. 4g (生药)/kg; (4)本发明中药组合物颗粒剂(实施例幻中剂量组22. 8g(生药)/kg 本发明中药组合物颗粒剂(实施例幻大剂量组45. 6g (生药)/kg ；灌胃给药，给药体积0. aiil/10g，连续给药60 天，第61天检测。眼眶后静脉丛取血，3000r/min离心lOmin，取血清，用于抗ds_DNA抗体的测定，小鼠代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。将小鼠脱颈椎处死，迅速取肾脏并固定，采用肾组织低温冰冻切片，直接免疫荧光标记法进行免疫荧光检测。(四)检测项目(1)血清抗ds-DNA抗体的测定采用ELISA检测血清抗ds_DNA抗体水平。严格按试剂盒说明书操作。最后计算待测样品与标准品A值之比，求出结合指数(Bi)(2)尿蛋白定量采用考马斯亮蓝法检测，按试剂盒说明操作。(3)直接免疫荧光法观察肾组织IgG免疫复合物沉积。荧光强度判定“_”高、 低倍镜均不显示，记为0分；“士 ”高倍镜隐约有显示，记0. 5分；“ + ”低倍镜隐约可见，高倍镜下可见，记1分；“++”低倍镜下可见，高倍镜下清晰，记2分；“+++”低倍镜下清晰，高倍镜下耀眼，记3分；“++++”低倍镜下耀眼，高倍镜下刺眼，记4分。(五)实验结果(1)本发明中药组合物颗粒剂对BXSB小鼠尿蛋白、血清抗dsDNA抗体、IgG荧光强度的影响。表1本发明中药组合物颗粒剂对BXSB小鼠尿蛋白、血清抗dsDNA抗体水平的影响 (XiSD)
权利要求
1.一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，其特征在于它包括如下重量份数的组分水牛角12 30份，生地黄9 15份，白花蛇舌草10 30份，漏芦5 10份，牡丹皮 6 12份，赤芍6 12份，炙僵蚕5 10份，秦艽3 10份，青风藤6 15份，制黄精9 15份，炒白术6 12份，陈皮3 9份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，其特征在于它包括如下重量份数的组分水牛角12份，生地黄12份，白花蛇舌草20份，漏芦10份，牡丹皮10 份，赤芍12份，炙僵蚕10份，秦艽10份，青风藤15份，制黄精10份，炒白术10份，陈皮6 份。
3.权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤(1)取陈皮3 9重量份，加入6 10倍重量的水，提取挥发油另器存放，药渣另器贮存备用；(2)取牡丹皮6 12重量份，采用水蒸气蒸馏法提取丹皮酚，丹皮酚另器存放，药渣备用；(3)取水牛角12 30重量份，每次加6 10倍重量的水，加热提取2 3次，每次1 2小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1 1. 2 ；(4)取秦艽3 10重量份、青风藤6 15重量份、炒白术6 12重量份、漏芦5 10 重量份、白花蛇舌草10 30重量份混合，同时合并步骤(1)得到的陈皮药渣、步骤(2)得到的牡丹皮药渣，每次加4 8倍重量的酒精提取，共提取2 3次，每次1 1. 5小时，合并所得提取液，减压浓缩至无醇味，另置备用；(5)取生地黄9 15重量份、赤芍6 12重量份、制黄精9 15重量份、炙僵蚕5 10重量份，每次加6 10倍重量的水加热提取，共提取2 3次，每次1 1. 5小时，合并所得提取液，浓缩至相对密度1 1. 2，向药液中加95% (ν/ν)乙醇至含醇量60% (ν/ν)， 冷藏静置M 48小时，滤过，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，且浓缩至相对密度1 1. 2，浓缩液另置备用；(6)合并步骤C3)得到的水牛角提取液、步骤(4)得到的秦艽等药材的提取液，步骤 (5)得到的生地黄等药材提取液，再加入步骤(1)得到的挥发油和步骤( 得到的丹皮酚， 冷藏，用于制备各种制剂。
4.根据权利要求3所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤中，所述的酒精为乙醇体积百分含量60%的水溶液。
5.根据权利要求3所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(6)最终得到的混合物中加入药学上可接受的常规辅料按照常规中药制剂的方法制备成常用的口服剂型，包括口服液、颗粒剂、胶囊剂或泡腾片。
6.权利要求1所述的用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，它包括如下重量份数的组分水牛角12～30份，生地黄9～15份，白花蛇舌草10～30份，漏芦5～10份，牡丹皮6～12份，赤芍6～12份，炙僵蚕5～10份，秦艽3～10份，青风藤6～15份，制黄精9～15份，炒白术6～12份，陈皮3～9份。本发明还公开了上述中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物具有清热解毒、凉血化瘀、滋养阴液、扶正祛邪功效，可以缓解红斑狼疮病人发热(体温38℃以下)、皮损、关节痛、脱发、雷诺氏现象、光过敏、月经不调、口干、盗汗等症状，恢复血常规及主要免疫学指标的作用。
文档编号A61P37/02GK102225153SQ20111015522
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者吕高虹, 周仲瑛, 周学平, 喻斌, 梁涛, 狄留庆, 许立, 赵晓莉 申请人:南京中医药大学