一种制备治疗系统性红斑狼疮的药物组合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，涉及一种制备治疗系统性红斑狼疮的药物组合物的方法。
【背景技术】
[0002] 系统性红斑狼疮，是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌 肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临 床表现，血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。对于系统性红斑狼疮的治疗需谨慎， 只有根治系统性红斑狼疮才可以避免并发症。其中以心血管系统的并发症最为多见。红斑 狼疮的血液系统损害以血管炎最为常见，患者常以四肢出现不明原因的大片瘢痕瘀点为主 要临床表现，如果没有及时的发现并治疗而任其发展，就会导致指端、趾尖的四肢末端出现 凹陷及溃疡坏死等严重后果。目前西药无法有效治疗系统性红斑狼疮，虽然西药能在一定 程度上控制疾病的发生和发展，但药物不良反应明显，停药后病情易复发，且具有较多副作 用，因此，人们对有效治疗系统性红斑狼疮的中药存在极大的需求。
[0003] 中国专利申请201310241251.4公开了一种用于治疗系统性红斑狼疮的药物组合 物，该药物组合物由以下原料制得:水牛角、紫草、鬼箭羽、寒水石份、牡丹皮、红藤、地肤子、 重楼、羊蹄跟和荜澄茄。该药物组合物可有效改善系统性红斑狼疮病人临床症状，但对于治 疗系统性红斑狼疮的并发症血管炎的效果不是很显著。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物，该药物 组合物能够减轻系统性红斑狼疮及其并发症血管炎给患者造成的痛苦，其疗效显著、安全 可靠，具有广阔的临床应用前景。
[0005] 本发明的技术方案为：治疗系统性红斑狼疮的药物组合物，该药物组合物由下列 重量份的原料制成：马齿苋1〇_25份、人参9-20份、青黛8-15份、黄连8-15份、葛根6_12份、雪 里开6-12份、茯苓3-9份、忍冬藤3-9份、墨旱莲3-9份、莲子心2-6份、栀子3-6份和甘草1-10 份。
[0006] 优选地，所述的药物组合物由下列重量份的原料制成：马齿苋10份、人参9份、青黛 8份、黄连8份、葛根6份、雪里开6份、茯苓3份、忍冬藤3份、墨旱莲3份、莲子心2份、栀子3份和 甘草1份。
[0007] 优选地，所述的药物组合物由下列重量份的原料制成：马齿苋20份、人参15份、青 黛12份、黄连12份、葛根9份、雪里开9份、茯苓6份、忍冬藤6份、墨旱莲6份、莲子心4份、栀子4 份和甘草5份。
[0008] 优选地，所述的药物组合物由下列重量份的原料制成：马齿苋25份、人参20份、青 黛15份、黄连15份、葛根12份、雪里开12份、茯苓9份、忍冬藤9份、墨旱莲9份、莲子心6份、栀 子6份和甘草10份。
[0009] 相应地，本发明还提供了所述的治疗系统性红斑狼疮的药物组合物的制备方法， 所述的药物组合物的制备方法包括下述步骤： (1):取马齿苋，洗去杂质，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入药材总重量6_10彳首量体积 分数为60-85%的乙醇，微波提取15-25分钟，微波功率为300-500W，提取温度为45-60°C，过 滤并保留马齿苋滤渣，滤液减压浓缩至60°C下测相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得马齿苋 提取物； (2) :取人参、青黛、黄连、葛根、雪里开、茯苓、忍冬藤、墨旱莲、莲子心、栀子和甘草，洗 去杂质，干燥后混匀粉碎成粗粉，与上述马齿苋滤渣合并，加入药材总量6-12倍量的纯化 水，浸泡20-30分钟，回流提取1-3次，每次3-6小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C下 测相对密度为1.10-1.25的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达45-60%，4°C静 置12-24小时，过滤并保留滤渣，得滤液A; (3) :将(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量3-6倍量体积分数为45-60%的乙醇， 4°C静置3-6小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用45-60%的乙醇洗涤1-2遍，收集并合并洗 涤液； (4) :合并所述滤液A、滤液B和洗涤液，混匀后减压浓缩至60°C条件下测相对密度为 1.10-1.25 的浸膏； (5) :将所述马齿苋提取物和(4)中制得的浸膏合并，搅拌均匀，在60°C温度下进行真空 带式干燥，干燥压力为0.02-0.08MPa，进料速度为12L/h，料带传送速度为28cm/min，干燥后 将干浸膏粉碎，过100-200目筛，即得。
[0010]优选地，所述的药物组合物被制成散剂、片剂或胶囊剂。
[0011 ]本发明所用组分的来源、性味、归经及功效： 马齿苋:本品为马齿苋科植物马齿苋;味酸，性寒；清热利湿，凉血解毒。
[0012] 人参:本品为五加科植物人参的干燥根;味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经;大补元 气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。 青黛:本品为爵床科植物马蓝、寥科植物寥蓝或十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工 制得的干燥粉末或团块;性寒，味咸;归肝经;清热解毒，凉血消斑，泻火定惊。
[0013] 黄连:本品为毛茛科植物黄连的干燥根茎;味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠 经;清热燥湿，泻火解毒。
[0014] 葛根:本品为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根;性凉、气平、味甘;清热、降火、排 毒。
[0015] 雪里开:本品为毛莨科植物单叶铁线莲的根或叶；味辛、苦，性凉；归心、肺、胃经； 清热解毒，祛痰镇咳，行气活血，止痛。
[0016] 茯苓:本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核;味甘、淡，性平;归心、肺、脾、肾经;利 水渗湿，健脾宁心。 忍冬藤:本品为忍冬科植物忍冬的干燥茎枝;味甘，性寒;归肺、胃经;清热解毒，疏风通 络。
[0017] 墨旱莲:本品为菊科植物鳢肠的干燥地上部分;味甘，性寒;归肾、肝经;滋补肝肾， 凉血止血。
[0018] 莲子心:本品为睡莲科植物莲的成熟种子中间的绿色胚根(莲心）；味苦，性寒；归 心、肾经;清心，去热，止血，涩精。 栀子:本品为茜草科植物栀子的干燥成熟果实；性苦，味寒；归心、肺、三焦经;泻火除 烦，清热利尿，凉血解毒。
[0019] 甘草:本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根;味甘，性平;归心、肺、 脾、胃经;补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0020] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： (1) 与当前化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副 作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，提高了患者的生活质 量。
[0021] (2)本发明药物组合物中含有多种药物组分，通过协同作用可有效治疗系统性红 斑狼疮，并且可以大幅度减少系统性红斑狼疮并发症，提高病人的用药依从性。
[0022] 因此，本发明还要求保护该药物组合物在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应 用。
【具体实施方式】
[0023] 本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发 明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并 仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
[0024] 实施例1: 本发明实施例1药物组合物由下列重量份的原料制成:马齿苋10份、人参9份、青黛8份、 黄连8份、葛根6份、雪里开6份、茯苓3份、忍冬藤3份、墨旱莲3份、莲子心2份、栀子3份和甘草 1份。
[0025] 制备方法如下： (1):取马齿苋，洗去杂质，干燥后粉碎，过90目筛，加入药材总重量8倍量体积分数为 75%的乙醇，微波提取20分钟，微波功率为400W，提取温度为50°C，过滤并保留马齿苋滤渣， 滤液减压浓缩至60°C下测相对密度为1.20的浸膏，制得马齿苋提取物； (2) :取人参、青黛、黄连、葛根、雪里开、茯苓、忍冬藤、墨旱莲、莲子心、栀子和甘草，洗 去杂质，干燥后混匀粉碎成粗粉，与上述马齿苋滤渣合并，加入药材总量9倍量的纯化水，浸 泡25分钟，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60°C下测相对密度为 1.20的浸膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达50%，4°C静置24小时，过滤并保留 滤渣，得滤液A; (3) :将(2)中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4倍量体积分数为50%的乙醇，4°C静 置4小时，过滤，得滤液B和滤渣;滤渣再用50%的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液； (4) :合并所述滤液A、滤液B和洗涤液，混匀后减压浓缩至60°C条件下测相对密度为 1.20的浸膏； (5) :将所述马齿苋提取物和(4)中制得的浸膏合并，搅拌均匀，在60°C温度下进行真空 带式干燥，干燥压力为0. 〇5MPa，进料速度为12L/h，料带传送速度为28cm/min，干燥后将干 浸膏粉碎，过100目筛，即得。
[0026] 实施例2: 本发明实施例2药物组合物由下列重量份的原料制成：马齿苋20份、人参15份、青黛12 份、黄连12份、葛根9份、雪里开9份、茯苓6份、忍冬藤6份、墨旱莲6份、莲子心4份、栀子4份和 甘草5份。
[0027]制备方法同实施例1。
[0028] 实施例3: 本发明实施例3药物组合物由下列重量份的原料制成：马齿苋25份、人参20份、青黛15 份、黄连15份、葛根12份、雪里开12份、茯苓9份、忍冬藤9份、墨旱莲9份、莲子心6份、栀子6份 和甘草10份。
[0029]制备方法同实施例1。
[0030]本发明药物组合物对系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠的影响 1.实验材料 1.1实验动物 7周龄健康雌性昆明小鼠12只，7周龄系统性红斑狼疮(SLE)MRL/lpr雌性小鼠60只，由 广东省医学实验动物中心提供。
[0031 ] 1.2实验药物 (1) 本发明实施例1、实施例2制备得到的药物组合物； (2) 醋酸泼尼松片(兰州佛慈制药股份有限公司，国药准字H62020884)。
[0032] 2.实验分组 7周龄