专利名称：一种托伐普坦片剂的制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种托伐普坦片剂的制备方法。
背景技术：
当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血的症状出现。包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥发生。严重的低钠血症会导致昏迷和死亡。托伐普坦(Tolvaptan，中文化学名Ν<4-[7-氯_5_羟基_2，3，4，5_四氢_5_苯
并氮杂甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺)是选择性V2加压素受体拮抗剂，
可用来治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。托伐普坦片可以升高血浆中钠离子浓度，帮助多余的水分从尿液排出。在临床研究中，托伐普坦片与安慰剂相比，明显升高了患者血浆中的钠离子浓度。口服托伐普坦能明显减轻患者体重和水肿，且不破坏血电解质平衡，并能有效升高CHF (充血性心力衰竭)患者并发的低血钠。托伐普坦耐受性好，治疗中不必限制水的摄入，不良反应轻。目前，托伐普坦片剂的制备方法工艺复杂，设备投资大，生产成本高，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度低，药物的生物利用度和临床疗效不佳。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种托伐普坦片剂的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度高，药物的生物利用度和临床疗效好。为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是 一种托伐普坦片剂的制备方法，包括以下步骤
Α、将质量比为1 :0. 2-0. 6的托伐普坦和高取代-羟丙基纤维素混合后，粉碎过60-100 目筛；
B、将步骤A中的筛下物溶解到体积比为1:1-4的无水乙醇和二氯甲烷混合溶液中，喷雾干燥成粉末，在70°C -90°C温度下减压干燥至喷雾粉末残留溶剂量乙醇<0. 5%、二氯甲烷 <0. 06% ；
C、将步骤B中的喷雾粉末粉碎过180-220目筛，按照处方量准确称取喷雾粉末、乳糖、 微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均勻后，加入适量水制成软材；
D、将步骤C中的软材过15-25目筛制备湿颗粒，50°C_70°C温度下干燥至颗粒水分为 2 4%，干颗粒过15-25目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均勻，压片制得所需托伐普坦片剂。本发明原料托伐普坦为结晶性粉末，在水中难容，将原料直接投料压制和片剂溶出度低，采用喷雾干燥的方式将所用原料转化成无定型状态，然后再压片，能够有效的增加本品的体外溶出度，提高药物的生物利用度，达到更好的临床疗效。本发明的有益效果在于本发明构思巧妙、流程简单，生产成本低，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度高，药物的生物利用度和临床疗效好。
具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。对比例将下列处方量的原辅料制成100片托伐普坦片剂，
权利要求
1.1、一种托伐普坦片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤A、将质量比为1:0. 2-0. 6的托伐普坦和高取代-羟丙基纤维素混合后，粉碎过60-100 目筛；B、将步骤A中的筛下物溶解到体积比为1:1-4的无水乙醇和二氯甲烷混合溶液中，喷雾干燥成粉末，在70°C -90°C温度下减压干燥至喷雾粉末残留溶剂合格；C、将步骤B中的喷雾粉末粉碎过180-220目筛，按照处方量准确称取喷雾粉末、乳糖、 微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均勻后，加入适量水制成软材；D、将步骤C中的软材过15-25目筛制备湿颗粒，50°C_70°C温度下干燥至颗粒水分为 2 4%，干颗粒过15-25目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均勻，压片制得所需托伐普坦片剂。
全文摘要
本发明公开了一种托伐普坦片剂的制备方法将质量比为1∶0.2-0.6的托伐普坦和高取代-羟丙基纤维素混合后，粉碎过60-100目筛；将筛下物溶解到体积比为1∶1-4的无水乙醇和二氯甲烷混合溶液中，喷雾干燥成粉末，在70℃-90℃温度下减压干燥至喷雾粉末残留溶剂合格；将喷雾粉末粉碎过180-220目筛，按照处方量准确称取喷雾粉末、乳糖、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合均匀后，加入适量水制成软材；将软材过15-25目筛制备湿颗粒，50℃-70℃温度下干燥至颗粒水分为2～4%，干颗粒过15-25目筛整粒后加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片。本发明构思巧妙，生产成本低，所制备的托伐普坦片剂体外溶出度高，药物的生物利用度和临床疗效好。
文档编号A61P9/04GK102366412SQ20111032084
公开日2012年3月7日 申请日期2011年10月21日 优先权日2011年10月21日
发明者戚太林, 朱义, 王一茜, 肖捷 申请人:四川百利药业有限责任公司