专利名称：一种增加溶出度的美洛昔康的口服组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法。
背景技术：
美洛昔康属于新一代昔康类非留体抗炎药。主要用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于解热镇痛。与传统非留体抗炎药相比:它最大的特点是选择性抑制II型环氧合酶(C0X-2)。它有抗炎作用强、抗炎症性疼痛作用时间长、解热效果好、口服吸收好且完全、生物利用度较高(89%)、同时大幅降低非甾体抗炎药的肠胃和肾副作用等优点；目前，在国内已上市销售的美洛昔康剂型主要有片剂和胶囊剂，选择这两种剂型可以提高溶出速率及生物利用度，剂量准确，质量稳定，方便患者携带便于服用。
发明内容
本发明目的在于公开一种美洛昔康的口服制剂，通过加入一定比例的增溶剂，使制剂在服用时更好的溶出，提高生物利用度，增加了患者的依从性:
本发明的技术方案如下:
本发明的美洛昔康口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比:
美洛昔康:I 增溶剂:0.02 0.047 粘合剂:0.20 0.40 填充剂:3.33 4.67` 润滑剂:0.013 0.08 崩解剂:0.33 1.33
其中:增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80 ；
粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素；填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精。崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮；润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类；本发明的口服组合物，剂型优选片剂；当剂型为片剂时，优选的组分及重量比为:
美洛昔康15.0g
淀粉5.0g
乳糖53.4g
鹿糖10.0g
羟丙纤维素15.0g
硬脂酸镁1.0g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 0.6 g制成1000片
其制备方法为:
O主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用；
2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀；
3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒；
4)湿颗粒60°C烘干至水分在2.0-4.0%，过18目筛整粒；
5)加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得；
本发明的特点是通过增加溶出速率，提高药物的生物利用度；
本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下:
1、剂型选择的依据
片剂适用于口服固体制剂的各类患者。片剂具有剂量准确、含量均匀，化学稳定性好，携带、运输和使用方便，成本较低、产量高、生产的机构化、自动化程度较高等优点，因此该剂型在市场上占有绝对的优势；
2、增溶剂的选 择
由于药物在胃肠道中吸收的前提是溶于胃肠液。当药物溶解度小于0.3%时，溶出速率成为整个吸收过程的限制性因素。因此溶出速率也是决定其吸收的主要因素。美洛昔康属难溶性药物，在胃肠道的溶出过程是影响主药吸收乃至生物利用度的限速因素，在处方中添加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)是一种有效的促吸手段；
根据文献报道，使用增溶剂对美洛昔康片在磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)中的增溶效果是不同的。在原配制处方中增加增溶剂(辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯)，其它辅料种类和用量不变。按片剂制备工艺项下制得样品，以本品在磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)中测定45分钟内的溶出度为考察指标，结果见表1:
权利要求
1.一种美洛昔康口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比: 美洛昔康:1 增溶剂:0.02 0.047 粘合剂:0.20 0.40 填充剂:3.33 4.67 润滑剂:0.013 0.08 崩解剂:0.33 1.33 其中:增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80， 粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。
2.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比: 美洛昔康:1 增溶剂:0.033 0.047 粘合剂:0.27 0.40 填充剂:4.00 4.67 润滑剂:0.05 0.08 崩解剂:0.67 1.33 其中:增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80，粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。
3.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比: 美洛昔康:1 增溶剂:0.04 粘合剂:0.33 填充剂:4.23 崩解剂:1.00 润滑剂:0.07 其中:增溶剂选自辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘80，粘合剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲纤维素，填充剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉、糊精，崩解剂选自羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑性剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇类。
4.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中增溶剂优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；粘合剂优选淀粉；填充剂优选蔗糖、乳糖；崩解剂优选羟丙纤维素；润滑性剂优选硬脂酸镁。
5.权利要求1至权利要求4中任一项的口服组合物，其剂型为片剂。
6.权利要求1至权利要求5的口服组合物，剂型是片剂时，其特征是，配方组成为: 美洛昔康15.0g淀粉5.0g乳糖53.4g鹿糖10.0g 羟丙纤维素15.0g 硬脂酸镁1.0g 辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 0.6 g制成1000片。
7.权利要求1至权利要求6的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下: O主药和辅料分别粉碎过80目筛，硬脂酸镁过60目筛，备用； 2)按处方量称取原辅料，按等量递增法混合，并在混合器中混合至均匀； 3)加入0.6%辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯快速制粒，再加8%的淀粉浆，制软材，快速制粒，得湿颗粒； 4)湿颗粒60°C烘干至水分在2.0-4.0%， 过18目筛整粒； 5)加硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种增加溶出度的美洛昔康口服制剂及其制备方法。其特征是主要含美洛昔康1，增溶剂0.02~0.047，粘合剂0.20~0.40，填充剂3.33~4.67，润滑剂0.013~0.08，崩解剂0.33~1.33。本发明的制剂改善了药物溶出度，提高了临床疗效。
文档编号A61K31/5415GK103099791SQ20111036049
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月15日 优先权日2011年11月15日
发明者廖锦红, 曹海峰 申请人:海南澳美华制药有限公司