专利名称：一种掩盖苦味和增加布洛芬溶出度的复方锌布口服组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味和增加布洛芬溶出度检查项的复方锌布口服制剂及其制备方法。
背景技术：
复方锌布颗粒剂为感冒药类非处方药品。布洛芬为具有抗炎、解热、镇痛作用的非甾体抗炎药，是一种前列腺素的抑制剂，其疗效及安全性已得到国内外诸多学者的认同，它通过抑制环氧化酶(COX)来缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应，发热和疼痛，能明显抑制花生四烯酶代谢生成前列腺素E (PGE)，又能抑制肿瘤坏死因子、白介素-1、巨嗜细胞炎性蛋白(MIP)等炎症介质的释放，从而减轻炎症的充血肿胀，具有明显的解热镇痛作用。在全部解热止痛剂中布洛芬毒性最低，且有高效快速退热，维持时间长和安全的特点，更适用于儿科临床的广泛应用。葡萄糖酸锌在体内离解成锌离子，锌是人体所需的微量元素之一，参与碳酸酐酶、DNA聚合酶等多种重要酶的合成，增强体内含锌酶的功能，促进核酸及蛋白脂合成，诱导生成内源性 干扰素，有增强吞噬细胞的吞噬能力，起到抗病毒、抗菌作用。许多研究表明，锌能提高儿童的免疫力，特别是增强呼吸道和消化道的抵抗力，能起到预防感染和清除感染因素的作用，对儿童的一些常见病如儿童感冒、腹泻、下呼吸道感染等的发生和缩短病程有明显的效果。马来酸氯苯那敏为抗组胺药，可抑制组织胺及5-羟色胺释放，缓解过敏反应出现的症状，减轻周围炎症造成的组织损害，能减轻感冒或流感引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。所以复方锌布颗粒剂具有良好的解热、镇痛、消炎、抗过敏作用，能抑制鼻病毒、单纯疱疹病毒等病毒复发，抑制嗜酸细胞释放组织胺。本制剂具有退热疗效好，月艮用后退热作用强，持续时间长，又无诱发溶血的可能，且治疗费用不高，口感好，易喂食，易为广大患儿家属所接受的优点，同时也是急性上呼吸道感染(俗称感冒)所引起的发热、咽痛、头痛等症状时的一种安全有效的药物之一。目前，在国内已上市销售的复方锌布颗粒剂没有布洛芬溶出度检查项，虽然可以掩盖这种苦味，但在临床上，不一定有较高的生物利用度。复方锌布颗粒剂中的布洛芬为难溶性药物，选择颗粒剂，临用前以混悬状态给药，可以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收。再加上对体外溶出度试验进行全面、细致、深入的研究，更为科学、有效地来评价和提高体内生物利用度。溶出度试验是指在多pH值溶出介质中的溶出曲线测定，而非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。该手段对于颗粒剂仿制药研发与处方筛选，对于提高生物等效性试验的成功率，以及有可能影响到药物生物特性的各类变更评价也发挥着至关重要的作用。多条溶出曲线是颗粒剂的“指纹图谱”。溶出技术是固体制剂内在品质的灵魂与核心所在。通过对溶出度实验的严格要求，大大推动了对制剂工艺的充分、详尽研究；提升了药品的内在质量和临床疗效。因而如何能够有效地克服和掩盖苦味，并提高药物的溶出度，是复方锌布颗粒剂的关键问题。
发明内容
本发明目的在于公开一种临用前冲服，口感较好的复方锌布口服制剂，通过加入一定比例的高甜度糖及香精掩盖主药的苦味，再加入一定比例的表面活性剂提高药物的溶出度。本发明的技术方案如下:
本发明的复方锌布口服组合物，其特征是含有下列组分及重量比:
主药:1
高甜度糖:0.036 0.083 填充剂:5 15
表面活性剂:0.0006 0.0060
其中:高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜。填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉。表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。本发明的口服组合物还含有香精。本发明的口服组合物，剂型优选颗粒剂。当剂型为颗粒剂时，优选的组分及重量比为:
葡萄糖酸锌IOOg
布洛芬150g
马来酸氯苯那敏2g
十二烷基硫酸钠0.45g
香兰素15g
甜菊素15g
加鹿糖至3000g
制成1000袋
其制备方法为:
1)湿润剂的配制:用适量纯化水将处方量的马来酸氯苯那敏全部溶解，备用。2)将葡萄糖酸锌、布洛芬、蔗糖分别过60目筛，备用。3)按处方量称取葡萄糖酸锌、布洛芬、十二烷基硫酸钠、甜菊素、香兰素和一半量的
蔗糖混合均匀，再加入剩余的一半量的蔗糖混合均匀。4)加入湿润剂制软材，过14目筛制颗粒。5)湿颗粒于50°C ±5°C干燥至颗粒水分不得过4.0%，过14目筛整粒。6)将整粒好的颗粒加入混合机中混匀，中间体检验合格后，分装于复合膜袋中，即复方锌布颗粒剂。本发明的特点是临用前用水冲服，口感较好，可以有效地克服和掩盖苦味，并提高药物的溶出度。本发明的配方是经过筛选得到的，筛选过程如下:
1、剂型选择的依据颗粒剂适用于口服固体制剂吞咽不便的小儿患者及病重、仰卧、咽喉炎肿等服药不便的患者，剂型中加入矫味剂，改善口感，便于服用。复方锌布颗粒剂中的布洛芬为难溶性药物，选择颗粒剂，临用前以混悬状态给药，可以增大药物与胃肠液的接触面积，提高吸收；剂型中加入高甜度糖，改善口感，便于服用。颗粒剂具有剂量准确、含量均匀、化学稳定性好，生产机械化、自动化程度高，成本较低、吸收较快，携带、运输、贮藏和使用方便等优点，因此该剂型在市场上占有绝对的优势。2、高甜度糖的选择
对于直接冲服的固体制剂，口感的好坏直接决定了患者是否能够接受服用该药。一般的蔗糖或其他的营养糖在常规用量不能很好的主药掩盖苦味，因此需要加入高甜度糖来克服此缺陷。但高甜度糖加入的量如果过多会导致有异味，如果过少又不能掩盖主药苦味，因此，筛选高甜度糖的用量是解决问题的关键。为确定高甜度糖的用量，调整高甜度糖的比例，进行试验，结果见表I。表I高甜度糖不同用量的筛选结果
权利要求
1.一种复方锌布口服组合物，其特征是含有下列组分级重量比: 主药:1 高甜度糖:0.036 0.083 填充剂:5 15 表面活性剂:0.0006 0.0060 其中:高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜； 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
2.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比: 主药:1 高甜度糖:0.048 0.071 填充剂:10 15 表面活性剂:0.0012 0.0030 其中:高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜； 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
3.权利要求1的制剂，其特征是含有下列组分级重量比: 主药:1 闻甜度糖:0.060 填充剂:10.78 表面活性剂:0.0018 其中:高甜度糖选自安赛蜜、甜菊素、甜蜜素、糖精钠、三氯蔗糖、阿斯巴甜； 填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉； 表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、司盘-80。
4.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂、其特征是，其中高甜度糖优选甜菊素；填充剂为蔗糖；表面活性剂优选十二烷基硫酸钠。
5.权利要求1至权利要求4中任一项的口服组合物，其剂型为颗粒剂。
6.权利要求1至权利要求3的任何一项制剂，还含有香精。
7.权利要求1至权利要求6的口服组合物，剂型是颗粒剂时，其特征是，配方组成为: 葡萄糖酸锌100g 布洛芬150g 马来酸氯苯那敏2g 十二烷基硫酸钠0.45g香兰素15g甜菊素15g 加鹿糖至3000g 制成1000袋。
8.权利要求1至权利要求7的口服组合物的制备方法，其特征是，方法如下: 1)湿润剂的配制:用适量纯化水将处方量的马来酸氯苯那敏全部溶解，备用； 2)将葡萄糖酸锌、布洛芬、蔗糖分别过60目筛，备用； 3)按处方量称取葡萄糖酸锌、布洛芬、十二烷基硫酸钠、甜菊素、香兰素和一半量的 蔗糖混合均匀，再加入剩余的一半量的蔗糖混合均匀； 4)加入湿润剂制软材，过14目筛制颗粒； 5)湿颗粒于50°C±5°C干燥至颗粒水分不得过4.0%，过14目筛整粒； 6)将整粒好的颗粒加入混合机中混匀，中间体检验合格后，分装于复合膜袋中，即复方锌布颗粒剂。`
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种掩盖苦味和增加布洛芬溶出度检查项的复方锌布口服制剂及其制备方法。其特征是主要含主药1、高甜度糖0.036~0.083，2、填充剂5~15，3、表面活性剂0.0006~0.0060。本发明的制剂口感较好、生物利用度高、临用前加水冲服，提高患者顺应性。
文档编号A61K47/26GK103099807SQ20111036044
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月15日 优先权日2011年11月15日
发明者廖锦红, 蒋万新, 符朝娜 申请人:海南澳美华制药有限公司