专利名称：壳聚糖急救止血装置的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种壳聚糖止血装置，属于医用止血装置领域。
背景技术：
止血是手术特别是战伤、创伤急救的重要环节，目前的止血材料主要是通过促进机体自身凝血功能、补充外源凝血因子、抑制纤维蛋白溶解和收缩血管来达到止血的目的。 壳聚糖是甲壳素脱乙酰化产物，是迄今为止发现的自然界中唯一的一种带正电荷的天然活性多糖，可通过吸附和聚集带负电荷的红细胞，形成血凝块达到显著的止血效果。由于其止血过程不依赖于机体自身凝血机制，故即使在低温、血液肝素化状态下止血效果也不受影响。此外，该材料无毒性、无刺激性、具有良好的生物相容性和生物可降解性，具有抗菌、消炎、减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合的作用，并且具有良好的柔韧性、吸水性和透气性，是创面敷料的重要资源。壳聚糖还可以制成各种各样的形状，如粉末状、纤维状、 海绵状、凝胶状、薄膜状、泡沫状等；也可以与一种或几种其它高分子材料复合，通过引入其它高分子材料或者添加药物以改进壳聚糖制品的性能。壳聚糖材料的这些优越性能为其在医用敷料，尤其是止血装置方面带来了广阔的应用前景。美国专利7，371，403描述了一种壳聚糖止血绷带/止血贴，形成的产品 HemCon止血绷带装备美军，在海湾战争中受到了好评，但在动脉出血止血时常常因非专业人士操作难以易找准出血点而影响实际效果；美国专利US2009/0186851A1，国际专利 W0/2009/130485,PCT/GB2009/001065描述了一种颗粒状壳聚糖止血材料，该止血材料形成的产品Celox止血粉对大动脉出血也显示出良好的止血效果，目前已被包括美国、新加坡、 菲律宾等多国军方采购。但Celox止血颗粒状质量较轻，在实际应用中，特别是在伤者自救使用时存在使用不便，不容易到达出血点，效果难以发挥的潜在隐患。此外，这些止血产品都仅仅依靠壳聚糖本身来达到止血以外的抗炎、抑菌、促进组织修复等辅助功能目的，效果非常有限。因此，现有的壳聚糖止血装置还有待进一步改进。
实用新型内容本实用新型的目的是针对现有止血装置尤其是壳聚糖止血装置的不足，制备一种新型的高效多功能壳聚糖急救止血装置。为实现上述目的，本实用新型采用以下技术方案一种壳聚糖急救止血装置，它具有至少两层结构上层为壳聚糖止血层，其结构是多孔微球、多孔纤维、多孔海绵，或这几种类型的复合体；下层为聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层，其结构是多孔纤维或多孔海绵，或这两种类型的复合体。如上所述的止血装置，其中，在所述壳聚糖止血层和所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层之间还设有药物层，所述药物层粘附于所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层上。[0010]如上所述的止血装置，其中，所述止血装置可以附着于无纺布载体层上，即在所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层下方再添加一无纺布载体层，制成止血贴或止血绷带。所述壳聚糖原料的脱乙酰度在80%-99. 9%之间，平均分子量在10，000-1000, 000 之间，具有可溶性。所述壳聚糖止血层是采用热熔或物理加压的方法将壳聚糖微球、多孔纤维或多孔海绵彼此粘结起来。所述壳聚糖止血层的表面包被有粘结剂和表面活性剂；所述粘结剂可以是聚酯、 聚丙烯、丙烯酸、聚乙烯或乳胶；表面活性剂可以是甘油、聚乙二醇、丙二醇或脂肪酸。所述聚丙烯酸接枝壳聚糖是通过化学反应，将聚丙烯酸接枝到壳聚糖链上，可以显著提高壳聚糖材料的吸水性；所述聚丙烯酸接枝壳聚糖的接枝率在20%-80%之间，吸水率在500倍以上，吸0. 9%g/mLNaCl溶液率在100倍以上。所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层的制备方法为将壳聚糖溶于丙烯酸溶液，待其充分溶解后通入氮气，边搅拌边加入适量锰离子引发剂，在90°C下，1-2小时内完成接枝反应；将得到的接枝物进行酸解处理后，再用氢氧化钠溶液中和，脱水干燥，即制得聚丙烯酸接枝壳聚糖多孔纤维或多孔海绵状吸水材料。所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层上的药物层中的药物可以是抗感染药物、止痛药物和/或促进组织修复因子。所述抗感染药物，可以是但不限于抗菌素类和其他抗感染药物。所述抗菌素类包括但不限于包括氨基糖甙类抗生素类、抗真菌抗生素类、头孢菌素类、内酰胺抗生素类、氯霉素、大环内酯类、青霉素、四环素、杆菌肽、克林霉素、多粘菌素E甲磺酸钠、多粘菌素b硫酸盐、万古霉素、抗病毒剂、喹诺酮类、磺胺类、砜类、呋喃唑酮、 甲硝唑、喷他眯、微晶氨苯磺胺、加替沙星和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶；所述其他抗感染药物包括但不限于碘仿、银离子、洗必泰、抗微生物肽。所述止痛药物，可以是但不限于布比卡因、氯普鲁卡因、左布比卡因、利多卡因、 甲哌卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、丁卡因、地氟烷、异氟烷、氯胺酮、异丙酚、七氟烷、可待因、 芬太尼、氢化吗啡酮、丁哌卡因、麦啶、美沙酮、吗啡、羟可酮、雷米芬太尼、舒芬太尼、布托啡诺、纳布啡、曲马多、苯佐卡因、地布卡因、氯乙烷、赛洛卡因和苯重氮吡啶；也可以是中药制剂。所述促进组织修复因子可以是但不限于表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(reF)。所述壳聚糖止血层和聚丙烯酸接枝壳聚糖层还可以混入一定比例的可生物降解或生物吸收的惰性材料，用以调整止血装置胶化时间。所述惰性材料可以是但不限于纤维素、藻酸盐、微晶纤维素、氧化再生纤维素、壳聚糖、壳聚糖衍生物、甲壳素、羧甲基纤维素、胶原、明胶、聚乙烯醇、淀粉和丙烯酸酯。本实用新型的有益效果在于本实用新型采用可生物降解的壳聚糖止血层和聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层组成的层状结构。其中，聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层可提供强大的高分子吸水力，提高血液在壳聚糖止血材料中的渗透速度，并进一步浓缩血液，同时提高止血材料的密度，使其更易于下沉到达出血点，并形成对出血部位的重力压迫，便于加压，提高止血效果。此外，该聚丙烯酸接枝壳聚糖层还可附着一药物层，该药物层药物可以是抗菌药、止痛药和促进组织修复因子等，在止血的同时，预防和控制感染，减轻疼痛，加快创面组织修复。
图1为本实用新型壳聚糖急救止血装置的结构示意图。
具体实施方式
下面结合实验室检查和动物实验以及具体实施例，进一步阐述本实用新型。需指出的是，这些实施例仅用于说明本实用新型，而不用于限制本实用新型的范围。此外还需指出的是，在阅读了本实用新型讲授的内容之后，本领域技术人员对本实用新型做出的各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1如图1所示，本实用新型所述的壳聚糖急救止血装置可分为上中下三层。上层为壳聚糖止血层1，其结构可以呈多孔微球、多孔纤维、多孔海绵状，或这几种类型的复合体。下层为聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层2，其结构呈多孔纤维或多孔海绵状，或这两种类型的复合体。该层是壳聚糖止血层的衬垫层，也是抗感染药物、止痛药物和促进组织修复因子的载药基质。在上述壳聚糖止血层1和聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层2之间还设有药物层3，该药物层3粘附于所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层2上。作为批量生产的产品，本实用新型的急救止血装置还可以附着于无纺布载体层 (图中未示出)上，即在聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层2下方再添加一无纺布载体层，制成止血贴或止血绷带。下面通过实验验证本实用新型止血装置的止血效果(一)实验室检测1.吸水速率准确称取0. Ig壳聚糖和0. Ig聚丙烯酸接枝壳聚糖置于尼龙布袋，分别置于两个500毫升烧杯中，加入蒸馏水，间隔一定时间测定吸水后树脂的质量，绘制吸水倍率对吸水时间的吸水速率曲线。吸水倍率Q通过下式计算Q = (m2 - ml) / ml ；式中Q为吸水倍率(g/g) ；ml为吸水前质量(g) ；m2为吸水后质量(g)。结果表明，聚丙烯酸接枝壳聚糖的吸水速率显著高于壳聚糖，前者在2-4分钟内即达到饱和，吸水率达到749(g/g)，后者在30-50分钟内才达到饱和，吸水率为582(g/g)。2. pH 值壳聚糖和聚丙烯酸接枝壳聚糖的pH值均在6-8之间。3.热稳定性壳聚糖和聚丙烯酸接枝壳聚糖均具有良好的高温和低温条件下的稳定性在 100°C下1小时不变质，-35°c下1小时不变质。(二)止血效果评价1.兔耳缘动静脉创伤出血模型[0046]取36只新西兰大白兔，体重2. 5-3公斤，雌雄各半，随机分为6组，即空白对照组、 加压包扎组、HemCon止血绷带组、Quikclot组、Celox止血粉组和本实用新型壳聚糖急救止
血装置组。动物麻醉后耳部脱毛，用手术刀片在耳外侧中央做2cmX Icm大小创面，其中动、 静脉被横断，但耳部未切透，以防止血液从耳内侧流出，影响观察指标。待血液充满创面后立即按分组施以止血措施，记录止血时间，计算出血量。止血时间记录方法在出血创面平铺止血装置，外盖纱布，并给予适当压力压迫，直至出血停止，记录止血时间。出血量计算方法用分析天平预先称重止血装置和所用纱布，止血后置入称量瓶密封称重，计算出血量。 出血量(g) =止血后重量(g)_止血前重量(g)。结果如表1所示，其中HemCon止血绷带组、Quikclot组、Celox止血粉组和本实用新型壳聚糖急救止血装置组的止血装置用量均为 0. 5g。
权利要求1.一种壳聚糖急救止血装置，其特征在于，它具有至少两层结构上层为壳聚糖止血层，其结构呈多孔微球、多孔纤维、多孔海绵状，或这几种类型的复合体；下层为聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层，其结构呈多孔纤维或多孔海绵状，或这两种类型的复合体。
2.如权利要求1所述的止血装置，其特征在于，在所述壳聚糖止血层和所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层之间还设有药物层，所述药物层粘附于所述聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层上。
3.如权利要求1所述的止血装置，其特征在于，所述止血装置附着于无纺布载体层上。
专利摘要本实用新型提供了一种壳聚糖急救止血装置，它具有至少两层结构上层为壳聚糖止血层，其结构是多孔微球、多孔纤维、多孔海绵，或这几种类型的复合体；下层为聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层，其结构是多孔纤维或多孔海绵，或这两种类型的复合体。本实用新型采用可生物降解的壳聚糖止血层和聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层组成的层状结构。其中，聚丙烯酸接枝壳聚糖衬垫层可提供强大的高分子吸水力，提高止血效果。此外，该聚丙烯酸接枝壳聚糖层还可附着一药物层，该药物层药物可以是抗菌药、止痛药和促进组织修复因子等，在止血的同时，预防和控制感染，减轻疼痛，加快创面组织修复。
文档编号A61F13/00GK201959088SQ20112004639
公开日2011年9月7日 申请日期2011年2月24日 优先权日2011年2月24日
发明者庹晓晔, 筴文奎, 郭希民 申请人:北京利明达医药科技有限公司