专利名称：用于治疗呼吸道症状的包含非薄荷醇凉爽剂和增稠剂的液体组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗呼吸道症状的方法，所述方法包括施用液体组合物。本发明还涉及如本文所述的液体组合物。
背景技术：
当前，寻求缓解呼吸道症状(例如暂时或持久性的症状缓解)(包括喉咙痛、鼻后滴涕或感冒症状的缓解)的消费者在他们口服呼吸道产品与他们开始感觉感冒症状减轻之间经历一段延迟时间。这是因为大多数呼吸道产品包含活性物质，所述活性物质在它们起效前必须在血液中变为生物可利用态。因此，消费者必须等待产品被吸收，以获得症状的任何缓解。 例如，镇咳糖浆通常包含必须被血液吸收的活性物质，其中在咳嗽减轻前通常耗用约30分钟；因此在该治疗延迟时间期间，没有旨在向消费者提供“感觉变好”的认识的即时或持续感觉/嗅觉体验。本发明提供了液体组合物，所述组合物提供通过增加口腔黏膜(例如嘴和喉咙)覆盖层递送的即时和持续的凉爽感觉；所述组合物包括通过组合物中包含的聚合物与所选类型凉爽剂的协同作用而促进与口腔黏膜接触时间增加的体系。此外，所述液体组合物可用于增强和/或调节掺入所述组合物中的凉爽剂，所述凉爽剂针对口腔黏膜并且提供持续超过10分钟的凉爽感，并且更快地获得“感觉变好”的消费者反应。发明概沭—个实施方案涉及增强口腔黏膜总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。另一个实施方案还涉及增加液体组合物与口腔黏膜之间的接触时间以增强总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。一个实施方案涉及增强口腔黏膜总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任选的增稠剂；和3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。另一个实施方案还涉及增强和/或调节掺入液体组合物中的一种或更多种非薄荷醇凉爽剂活性的方法，所述方法包括以下步骤配制液体组合物，所述组合物包含1)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂；施用所述液体组合物；使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触；从而所述液体组合物在与口腔黏膜接触之后提供持续超过10分钟的持久凉爽感。另一个实施方案还涉及向遭受感冒症状的使用者提供抚慰效果的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含I)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂；使所述液体组合物与使用者的口腔黏膜接触；以及向使用者的口腔黏膜递送总体凉爽感。另一个实施方案还涉及向使用者的口腔黏膜递送总体凉爽感的液体组合物，所述组合物包含增稠剂；黏膜粘附聚合物；和N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺；其中所述组合物提供持续超过10分钟的持久凉爽感。另一个实施方案还涉及增加液体组合物与口腔黏膜之间的接触时间以增强总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任选的增稠剂；和3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。另一个实施方案还涉及增强和/或调节掺入液体组合物中的一种或更多种非薄荷醇凉爽剂活性的方法，所述方法包括以下步骤配制液体组合物，所述组合物包含1)黏膜粘附聚合物；2)任选的增稠剂；和3)非薄荷醇凉爽剂；施用所述液体组合物；使所述口 腔黏膜与所述液体组合物接触；从而所述液体组合物在与口腔黏膜接触之后提供持续超过10分钟的持久凉爽感。另一个实施方案还涉及向遭受感冒症状的使用者提供抚慰效果的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含I)黏膜粘附聚合物；2)任选的增稠剂；3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述液体组合物与使用者的口腔黏膜接触；以及向使用者的口腔黏膜递送总体凉爽感。附图
概述图I为感知的广品厚度的图不；图2为根据时间感知的口腔凉爽强度的图示；图3为根据时间感知的喉咙凉爽强度的图示；图4为根据时间感知的总体凉爽感强度的图示；并且图5为根据时间感知的抚慰感强度的图示。发明详述本发明涉及治疗呼吸道症状的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。所述组合物的这些和其它限定条件和本发明的方法以及适用于本文的许多任选成分将在下文中详细描述。如本文所用，术语“总体凉爽感”是指透入口腔黏膜、喉咙和胸腔组织内的一定量的发热、凉爽、麻木和麻刺感觉。如本文所用，术语“液体组合物”是指一定形式的组合物，所述组合物可通过口腔、嘴、喉咙、鼻通道或它们的组合递送至需要该组合物的哺乳动物。液体组合物可为能够直接递送至口腔黏膜的形式。如本文所用，术语“口腔黏膜”是指嘴和喉咙。这些组合物可任选由递送装置递送，所述递送装置选自点滴器、泵、喷涂器、液体点滴器、勺子、杯子、可挤压小袋、电动注射器和其它容器、装置、包装或设备、以及它们的组合。除非另外指明，本文所有重量、量度和浓度均是在25°C下对整个组合物进行测量的。除非另外指明，本文所用的所有百分比、份数和比率均按所述总组合物的重量计。除非另外指明，有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量计，因此它们不包括可能包含在市售材料中的溶剂或副产物。本发明的组合物、制剂和方法可包括下列因素、由下列因素组成或基本上由下列因素组成本文所述的本发明基本要素和限定条件，以及本文所述的或旨在供哺乳动物使用或消费、优选供人类消费或使用的组合物中所用的任何附加或任选成分、组分或限定条件。本发明的方法本发明涉及治疗需要此类治疗的哺乳动物(例如人)的呼吸道症状的方法，所述治疗包括下列任何治疗增强口腔黏膜的凉爽感；增加液体组合物与口腔黏膜之间的接触时间；调节一种或更多种凉爽剂的活性；以及向遭受感冒症状(例如喉咙或口腔黏膜其它 区域疼痛、发干或换句话讲不适)的哺乳动物提供抚慰效果。在一个实施方案中，本发明的方法提供增强口腔黏膜总体凉爽感的途径。所述方法包括施用液体组合物以提供口腔黏膜的覆盖作用，所述作用增加所述组合物与口腔黏膜的接触时间并且提供即时且持久的凉爽感。凉爽感的这种增加应归于包含于液体组合物中的多种成分例如增稠剂、黏膜粘附聚合物或所选非薄荷醇凉爽剂之间存在的协同作用。如本文所用，与凉爽感相关的“增强”和/或“提供缓解”是指施用所提及的呼吸道组合物而提供即时和/或持久的凉爽感，所述凉爽感向哺乳动物提供一种或更多种呼吸道症状的缓解、改善、抑制、或减轻感觉。在本文的另一个实施方案中，本发明涉及增强口腔黏膜总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含增稠剂和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。在另一个实施方案中，本发明涉及增加液体组合物与口腔黏膜之间的接触时间以增强总体凉爽感的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含增稠剂和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。在另一个实施方案中，本发明涉及调节掺入液体组合物中的一种或更多种非薄荷醇凉爽剂活性的方法，所述方法包括以下步骤配制液体组合物，所述组合物包含增稠剂和/或黏膜粘附聚合物；和非薄荷醇凉爽剂；施用所述呼吸道组合物；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触；从而所述液体组合物在与所述口腔黏膜接触之后提供持续超过10分钟的持久凉爽感。如本文所用，术语“调节”是指调节包含于所述液体组合物中的一种或更多种非薄荷醇凉爽剂的功效，所述组合物有助于调节来自一种或更多种凉爽剂的涩感、灼热感、辛辣感或苦感，包括但不限于增强其活性，以提供持续超过10分钟，或施用后超过20分钟,或施用后超过30分钟,或施用后超过45分钟,或施用后超过60分钟的持久凉爽感。在另一个实施方案中，本发明涉及向遭受感冒症状的哺乳动物提供抚慰效果的方法，所述方法包括以下步骤施用液体组合物，所述组合物包含1)增稠剂；2)黏膜粘附聚合物；3)非薄荷醇凉爽剂；使所述液体组合物接触哺乳动物的口腔黏膜；以及向使用者的口腔黏膜递送总体凉爽感。
如本文所用，与人/哺乳动物相关的术语“口服”和/或“施用”是指人/哺乳动物摄取，或指导摄取(无论通过吞咽、喷雾还是任何其它途径)一种或更多种本发明的液体组合物。可指导人/哺乳动物将液体组合物递送至人/哺乳动物想要治疗的位点例如口腔黏膜。可指导人/哺乳动物摄取所述组合物，并且此类指导和/或递送可为其指示和/或告知人们所述组合物的使用可以和/或将减轻呼吸道症状(例如，暂时或持久性的症状减轻)，例如减轻喉咙痛。所述减轻可为暂时的或持久的。例如，此类指导可为口头指导(例如通过来自例如医生、药剂师或其他保健专家的口头建议)，收音机或电视媒体(例如广告)，或者书面指导(例如通过来自例如医生、药剂师、或其他保健专家(例如处方))、专业销售组织(例如通过例如营销手册、小册子或其它指导性随身物品)、书面媒体(例如因特网、电子邮件、或其它计算机相关媒体)的书面指导)，和/或与所述组合物有关的包装(例如，存在于包含所述组合物的递送装置上的标签)。如本文所用，“书面的”是指通过文字、图像、符号和/或其它可见或可触知的描述符。此类信息不需要利用本文所使用的实际单词，例如“呼吸”、“症状”或“哺乳动物”，而可使用在本发明范围内预期传达相同或相似意思的单词、图片、符号、可触知的手段等。给药可为按需的或按期望的，例如一月一次、一周一次、或者按每日的，包括一日 多次，例如一日至少一次，一日一次至约四十次，一日一次至约三十次，一日一次至约二十次，一日一次至约十五次，一日一次至约十次，一日约两次至约四次，或者一日约三次。所施用的液体组合物的量可取决于多种因素，包括哺乳动物的总体健康性、年龄、性别、重量、或症状的严重程度。本发明的液体组合物在一个实施方案中，本发明的液体组合物包含1)增稠剂；2)任选的黏膜粘附聚合物；和3)非薄荷醇凉爽剂。在一个实施方案中，所述组合物为非牛顿液体，根据下文所述剪切粘度方法测得，其在37±1°C温度下表现出约100厘泊(cP)至约1，000, OOOcP，约IOOcP至约500，OOOcP,约 IOOcP 至约 100，OOOcP,约 IOOcP 至约 50，OOOcP,约 200cP 至约 20，OOOcP,约 600cP 至约20，OOOcP,约1，000至约10，OOOcP的零剪切粘度。所述组合物可表现出期望的定量给药特性，例如流动性、剂量准确性和较低的杯保留性，吞咽时变稀并且在剪切去除时变稠，提供延长的覆盖接触时间以及持久和即时的凉爽性。据信，存在基于产品厚度(应归于聚合物链的缠结)和非薄荷醇凉爽剂的协同作用，以提供持久的凉爽感。在一个实施方案中，所述液体组合物具有约I至约7，约2至约6. 5，并且约4至约6 的 pH。增稠剂本发明的液体组合物可包含增稠剂。当存在时，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约10%的增稠剂，或约0. 02%至约5%，或约0. 03%至约4%，或约0. 04 %至约3 %，或约0. 05 %至约I %的增稠剂。增稠剂的非限制性实例包括黄原胶、纤维素聚合物(例如羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)、角叉菜胶、聚丙烯酸、交联聚丙烯酸例如Carbopolu、聚卡波非、藻酸酯、粘土、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述增稠剂为黄原胶。
黏膜粘附聚合物本发明的液体组合物可包含黏膜粘附聚合物。当存在时，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0. 01%至约10%，或约0. 02%至约5%，或约0. 03%至约4%，或约0. 04%至约3%，或约0. 05%至约3%的黏膜粘附聚合物。黏膜粘附聚合物的非限制性实例包括聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、马来酸酐的甲基乙烯基醚共聚物(Gantrez8,)、瓜尔胶、黄蓍胶、葡聚糖、阳离子聚合物、聚(环氧乙烷)、聚(乙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、交联聚丙烯酸例如CarbopoP、聚卡波非、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、脱乙酰壳多糖、纤维素聚合物(例如羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素)、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述黏膜粘附聚合物为聚乙烯吡咯烷酮。非薄荷醇凉爽剂
本发明的液体组合物可包含非薄荷醇凉爽剂。所述非薄荷醇凉爽剂不是薄荷醇，然而非薄荷醇凉爽剂可包含薄荷醇的结构改性。希望所述凉爽剂具有特有的气味或风味，同时提供持久的凉爽感，使得在与口腔黏膜接触后(例如至少10分钟，或施用后超过20分钟，或施用后超过30分钟,或施用后超过45分钟,或施用后超过60分钟)仍可长时间感受到效果。当存在时，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0. 00001%至约2%的非薄荷醇凉爽剂，或约0. 00005 %至约I %，或约0. 001 %至约I %，或约0. 001 %至约0. 5 %，或约0. 001%至约0. 03%的非薄荷醇凉爽剂。非薄荷醇凉爽剂的非限制性实例包括薄荷酮甘油乙缩醛(例如以商品名Frescolat MGA由Haarmann&Reimer出售)、N- (4-氰基甲基苯基)对薄荷烧甲酰胺或N-(4-氰基甲基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己烷甲酰胺(例如可从Givaudan商购获得)、N-(2-(卩比唳-2-基)乙基-3-对薄荷烧甲酰胺(例如可从Givaudan商购获得)、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(3-羟基-4-甲氧苯基)对薄荷烧甲酰胺、2_异丙基-N,2,3-二甲基丁酰胺(例如被称为WS-23) ;N_乙基对薄荷烧-3-甲酰胺(例如被称为WS-3)、3_(对薄荷烧-3-甲酰胺基)乙酸乙酯(例如被称为WS-5)、乳酸薄荷酯(例如可以商品名Frescolatk ML由Haarmann&Reimer商购获得)、薄荷氧基丙-I, 2_ 二醇(例如可以商品名Coolant Agent 10由Takasago International商购获得)、对薄荷烧-3,8- 二醇(例如可以商品名PMD38商购获得-Takasago International)、异蒲勒醇(例如可以商品名“Coolact P 由Takasago International商购获得)、(IR，2S，5R) -2-异丙基-5-甲基-N- (2-(吡啶-2-基)乙基环己烷甲酰胺、(对薄荷烷_3_甲酸
I-甘油酯)、(对薄荷烷-3-甲酸乙二醇酯)、(N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺)、(N-(4-乙氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺)、3-(1_薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-l，2-二醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酯(例如可以商品名Questice 商购获得)、3，6-二氧杂庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、甲氧基乙酸(1R，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、3，6，9-三氧杂癸酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、11-羟基-3，6，9-三氧杂i^一烷酸(1R，2S，5R)-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、(2-羟基乙氧基)乙酸(IR，2S，5R)-3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、荜澄爺醇(例如可从Firmenich商购获得)、1_[2_轻基苯基]-4-[2-硝基苯基]-I，2，3，6-四氢嘧啶-2-酮)、4_甲基_3_ (I-吡咯烷基)-2 [5H]-呋喃酮(例如被称为Icilin或AG-3-5)、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油乙缩醛、琥珀酸L-一薄荷酯、戊二酸L- 一薄荷酯、3-1-薄荷氧基丙-1，2- 二醇(例如被称为Coolact 10) ,2-1-薄荷氧基乙醇(例如被称为Cooltact 5)、以及它们的混合物。其它非薄荷醇凉爽剂描述于美国专利 No. 7，414，152.US20100086498A1 和 W02010/128026A2 中。在一个实施方案中，非薄荷醇凉爽剂为N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺，包括所有8个由3个手性中心产生的立体异构体。具体地讲，[1R，2S，5R]-N_(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺易于由天然
1-薄荷醇合成。风味成分非薄荷醇凉爽剂可按单一或纯化合物形式，通过加入风味成分如天然油或提取物而被提供到所述组合物中。在一个实施方案中，此类天然油或提取物可被精炼以除去如下组分，所述组分相对不稳定并且可能降解并且改变期望的感觉特征，从而产生从感官角度上看较不可接受的产品。当存在时，风味成分在所述组合物中的用量按所述组合物的重量计一般为约0. 001%至约8 % O非限制性实例包括购自Givaudan (Cincinnati, 0H)的EverCool 180，其可以例如5 %的风味成分凉爽白葡萄中的N- (4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺的溶液，或7. 5%的风味成分如留兰香或胡椒薄荷中的N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺的溶液形式获得。风味成分的其它实例包括但不限于胡椒薄荷油、凉爽薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、樱桃、顺式茉莉酮、2，5- 二甲基-4-羟基-3 (2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2 (5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4_亚甲基二氧苯甲醛、3，4_ 二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、
2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、a-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、a-戊基肉桂醛、丙烯基乙基愈创木酚、天芥菜精、4-顺式庚烯醛、联乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸I-薄荷酯、噁烷酮、a-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、a-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷 酮、￠-大马酮、紫罗兰酮、Y-癸内酯、Y-壬内酯、Y-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来讲，适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于进行氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的风味剂化合物的衍生物。附加组分所述液体组合物可包含一种或更多种附加组分。当存在时，所述组合物包含按所述组合物的重量计约0. 00001%至约30%，或约0. 0001%至约25%，或约0. 001%至约20%，或约0. 01%至约15%，或约0. 1%至约10%，或约1%至约10%的附加组分。附加组分的非限制性实例包括凉爽剂如薄荷醇、加温剂、调味剂、流涎剂、茶叶提取物、维生素A、维生素C、维生素B、维生素D、类胡萝卜素、迷迭香、迷迭香提取物、咖啡酸、咖啡提取物、姜黄提取物、姜黄素、蓝莓提取物、葡萄籽提取物、迷迭香酸、抗氧化剂、氨基酸、酶、益生元、益生菌、穿心莲提取物、I-色氨酸、大蒜、草药、维生素、补充剂、抗氧化剂、天然成分、矿物质、能量提升成分、睡眠辅助品、免疫系统增强剂、着色剂、防腐剂、芳香剂、香味剂、果实提取物、流涎刺激物、以及它们的组合。凉爽剂的非限制性实例包括薄荷醇、(对薄荷烷-3-甲酸I-甘油酯)(例如被称为WS-30)、(对薄荷烷-3-甲酸乙二醇酯)(例如被称为WS-30)、(N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺)(例如被称为WS-14)、(N-(4-乙氧基苯基)-对薄荷烧-3-甲酰胺)(例如被称为WS-12) ,3-(1-薄荷氧基)丙-1，2- 二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2- 二醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酯(例如可以商品名购获得)、3，6_ 二氧杂庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、甲氧基乙酸(IR, 2S, 5R)-3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、3,6,9_三氧杂癸酸(IR, 2S, 5R)-3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、11-羟基-3，6，9-三氧杂i^一烷酸(1R，2S，5R)_薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、(2-羟基乙氧基)乙酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酯(例如可从Firmenich商购获得)、荜澄茄醇(例如可从Firmenich商购获得)、I-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-I，2，3，6-四氢嘧啶-2-酮)(例如被称为Icilin或AG-3-5)、4-甲基-3- (I -吡咯烷基)_2 [5H]-呋 喃酮、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油乙缩醛、胡椒薄荷油、琥珀酸L-一薄荷酯、戊二酸L-一薄荷酯、3-1-薄荷氧基丙-1，2- 二醇(例如被称为Coolact 10)和2_1_薄荷氧基乙醇(例如被称为 Cooltact 5)。加温剂的非限制性实例包括TK 1000、TK IMVUHeatenol (可从 Sensient Flavors商购获得)、0ptaheat(可从Symrise Flavors商购获得)、肉桂、聚乙二醇、辣椒、辣椒碱和咖喱。调味剂的非限制性实例包括天然调味剂、人造调味剂、人造提取物、天然提取物以及它们的组合。调味剂的非限制性实例包括香子草、蜂蜜柠檬、柠檬蜂蜜、樱桃香子草、桃、蜂蜜姜、春黄菊、樱桃、奶油樱桃、薄荷、香子草薄荷、黑浆果、黑莓、悬钩子、胡椒薄荷、留兰香、蜂蜜桃、巴西莓、越橘、蜂蜜越橘、热带水果、火龙果、薄叶西方雪果、红茎薄荷、石榴、红醋栗、草莓、柠檬、酸橙、桃姜、橙、奶油橙、奶油镰刀、杏、对丙烯基茴香醚、姜、菠萝蜜、杨桃、蓝莓、果汁喷趣酒、柠檬草、春黄菊柠檬草、薰衣草、香蕉、草莓香蕉、葡萄、蓝悬钩子、柠檬酸橙、咖啡、蒸汽加压煮出的浓咖啡、热牛奶咖啡、蜂蜜、冬青薄荷、泡泡糖、果馅饼蜂蜜柠檬、酸柠檬、绿苹果、杂交莓、大黄、草莓大黄、柿树、绿茶、红茶、黑茶、白茶、蜂蜜酸橙、樱桃酸橙、苹果、橘子、柚子、猕猴桃、梨、香草醛、以及香草醛、吡喃酮、乙基吡喃酮、南瓜、胡萝卜饼、白巧克力悬钩子、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、黑巧克力、巧克力棉花糖、苹果馅饼、肉桂、榛实、杏仁、奶油、法式焦糖煽蛋、焦糖、蕉糖果仁、黄油、黄油太妃糖、焦糖太妃糖、真芦荟、威士忌、朗姆酒、可可、甘草、菠萝、番石榴、甜瓜、西瓜、接骨木莓、口腔凉爽剂、山莓和奶油、桃芒果、热带水果、冷浆果、冰柠檬、花蜜、香料花蜜、热带芒果、苹果酪、花生酪、橘子、橘子酸橙、棉花软糖、棉花糖、苹果汁、橙巧克力、以及它们的混合物。流涎剂的非限制性实例包括式⑴
权利要求
1.液体组合物在制造用于治疗哺乳动物呼吸道症状的药物中的用途，其中所述组合物包含增稠剂和非薄荷醇凉爽剂；其中所述液体组合物为非牛顿液体，其在37土 TC温度下表现出约100至约1，000, OOOcps的零剪切粘度；并且其中所述液体组合物适于接触所述哺乳动物的口腔黏膜。
2.如任ー项前述权利要求所述的用途，其中所述增稠剂选自由下列各项组成的组黄原胶、纤维素聚合物、角叉菜胶、聚丙烯酸、交联聚丙烯酸、聚卡波非、藻酸酷、粘土、以及它们的组合。
3.如任ー项前述权利要求所述的用途，其中所述组合物还包含黏膜粘附聚合物，所述黏膜粘附聚合物选自由下列各项组成的组聚こ烯吡咯烷酮(聚维酮)、马来酸酐的甲基こ烯基醚共聚物、瓜尔胶、黄蓍胶、葡聚糖、阳离子聚合物、聚(环氧こ烷)、聚(こニ醇)、聚(こ烯醇)、聚(丙烯酸)、交联聚丙烯酸、聚卡波非、聚(甲基丙烯酸羟こ酯)、脱こ酰壳多糖、纤维素聚合物、以及它们的组合。
4.如权利要求4所述的用途，其中所述黏膜粘附聚合物为聚こ烯吡咯烷酮。
5.如任ー项前述权利要求所述的用途，其中所述非薄荷醇凉爽剂选自由下列各项组成的组薄荷酮甘油こ缩醒；N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烧甲酰胺；N-(2_(卩比唳-2-基)こ基-3-对薄荷烧甲酰胺；N-(4_氨磺酰苯基)对薄荷烧甲酰胺；N-(4_氰基苯基)-对薄荷烷甲酰胺；N-(4-こ酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺；N-(3-羟基-4-甲氧苯基)对薄荷烷甲酰胺；2_异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺；N_こ基对薄荷烷-3-甲酰胺；3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)こ酸こ酯；乳酸薄荷酷；薄荷氧基丙-1，2-ニ醇；对薄荷烷_3，8-ニ醇；异蒲勒醇、(lR，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)こ基环己烷甲酰胺、对薄荷烷-3-甲酸I-甘油酷、对薄荷烷-3-甲酸こニ醇酷、N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺、N-(4-こ氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2_ ニ醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-ニ醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酷、3，6_ ニ氧杂庚酸(lR，3R，4S)-3-薄荷酷、甲氧基こ酸(IR，2S，5R)-3-薄荷酷、3，6，9-三氧杂癸酸(1R，2S，5R) -3-薄荷酷、11-羟基-3，6，9-三氧杂i^一烷酸(IR，2S，5R)-薄荷酷、(2-羟基こ氧基)乙酸(IR，2S，5R) -3-薄荷酷、I-[2-羟基苯基]~4~[2~硝基苯基]_1，2，3，6-四氢嘧啶_2_酮、4-甲基-3- (I-吡咯烷基)-2 [5H]-呋喃酮、乳酸薄荷酷、薄荷酮甘油こ缩醛、琥珀酸L- 一薄荷酷、戊ニ酸L- 一薄荷酷、3-1-薄荷氧基丙-1，2- ニ醇、2-1-薄荷氧基こ醇、以及它们的混合物。
6.ー种液体组合物，所述组合物包含增稠剂和N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺。
7.如权利要求7所述的液体组合物，所述组合物为非牛顿液体，其在37±1°C温度下表现出100-1，000, OOOcps的零剪切粘度。
8.如权利要求7或8所述的液体组合物，所述组合物还包含活性成分，所述活性成分选自由下列各项组成的组止痛药、抗胆碱能剂、抗组胺剂、抗炎剂、退热剂、镇咳药、减充血剂、祛痰剂、黏液溶解剂、以及它们的组合。
9.如权利要求7、8或9所述的液体组合物，所述组合物还包含至少ー种选自由下列各项组成的组的成分赋形剂、乳化剤、局麻剂、成膜剂、香精、湿润剂、遮光剂、增塑剂、推进齐U、还原剂、溶剤、泡沫促进剂、稳定剂、水溶助长剂、增溶剤、混悬剂(非表面活性剂)、溶齐U、增粘剂(水性的和非水性的)、多 价螯合剤、缓冲剂、角质软化剂、以及它们的组合。
全文摘要
本公开描述了用于增强口腔黏膜总体凉爽感的方法，所述方法包括施用液体组合物，所述组合物包含增稠剂和/或黏膜粘附聚合物、非薄荷醇凉爽剂；并且使所述口腔黏膜与所述液体组合物接触。本公开还描述了所述液体组合物。
文档编号A61P11/00GK102753145SQ201180008882
公开日2012年10月24日 申请日期2011年2月9日 优先权日2010年2月10日
发明者托马斯·爱德华·许特, 特雷西·L·格罗西克 申请人:宝洁公司