专利名称：8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂*并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮的盐 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及8_氟_2_{4_[(甲氨基)甲基]苯基 }-I, 3,4, 5_四氢-6H-氮杂屢并[5，4，3-cd]吲哚-6-酮的新的多晶型盐以及它们的制备方法。本发明还涉及包含至少一种多晶型形式的药物组合物以及此类多晶型形式和组合物的治疗和/或预防用途。
背景技术：
化合物8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1，3，4，5-四氢-6!1-氮杂|并[5，
4,3-cd]吲哚-6-酮(“化合物I”)
权利要求
1.8-氣-2- {4-[(甲氛基)甲基]苯基} -1，3,4, 5_ 四氧-6H-氣杂并[5,4, 3_cd]吲哚-6-酮的马来酸盐。
2.如权利要求I所述的盐，其中所述盐是晶体。
3.如权利要求I所述的盐，其中所述盐是结晶无水盐。
4.如权利要求1-3中任一项所述的盐，其中所述盐的X射线粉末衍射图包括在6.0±0. 2,20. 3±0. 2和21. 7±0. 2的衍射角(2 Θ )处的峰，其中所述X射线粉末衍射图是利用波长为I. 5406埃的铜K Ci1X射线获得的。
5.如权利要求1-4中任一项所述的盐，其中所述盐是马来酸盐多晶型物A型的基本上纯的多晶型物。
6.如权利要求1-3中任一项所述的盐，其中所述盐的X射线粉末衍射图包括在7.5±0. 2、11.3±0. 2和24. 3±0. 2的衍射角(2 Θ )处的峰，其中所述X射线粉末衍射图是利用波长为I. 5406埃的铜K Ci1X射线获得的。
7.如权利要求1-3和6中任一项所述的盐，其中所述盐的固态NMR谱包括一个或多个选自 171. 3±0· 2,112. 4±0· 2 和 43. 8±0· 2ppm 的 13C 化学位移。
8.如权利要求1-3和6-7中任一项所述的盐，其中所述盐的固态NMR谱包括在-123. lppm±0. 2处的19F化学位移。
9.如权利要求1-3和6-8中任一项所述的盐，其中所述盐的X射线粉末衍射图包括利用波长为I. 5406埃的铜K a ^射线获得的一个或多个或两个或更多个或三个在选自7.5±0. 2、11. 3±0. 2和24. 3±0. 2的衍射角(2 Θ )处的峰；所述盐的固态NMR谱包括一个或多个或两个或更多个或三个选自171. 3±0. 2,112. 4±0. 2和43. 8±0. 2ppm的13C化学位移；并且所述盐的固态NMR谱包括在-123. 1 + 0. 2ppm处的19F化学位移。
10.如权利要求1-3和6-9中任一项所述的盐，其中所述盐是马来酸盐多晶型物B型的基本上纯的多晶型物。
11.8_氣_2_ {4-[(甲氛基)甲基]苯基} -1，3,4, 5_四氧-6H-氣杂摩!并[5,4, 3_cd]吲哚-6-酮的樟脑磺酸盐。
12.如权利要求11所述的盐，其中所述盐是晶体。
13.如权利要求11所述的盐，其中所述盐是结晶无水盐。
14.如权利要求11-13中任一项所述的盐，其中所述樟脑磺酸盐是S-樟脑磺酸盐。
15.如权利要求11-13中任一项所述的盐，其中所述樟脑磺酸盐是R-樟脑磺酸盐。
16.如权利要求11-15中任一项所述的盐，其中所述盐的X射线粉末衍射图包括一个或多个或两个或更多个或三个在选自12. 2±0. 2、14. 8±0. 2和22. 4±0. 2的衍射角(2 Θ )处的峰，其中所述X射线粉末衍射图是利用波长为I. 5406埃的铜K a ^射线获得的。
17.如权利要求11-16中任一项所述的盐，其中所述盐的固态NMR谱包括一个或多个选自 213. 4±0· 2,171. 8±0· 2 和 17. 3±0· 2ppm 的 13C 化学位移。
18.如权利要求11-17中任一项所述的盐，其中所述盐的固态NMR谱包括一个或多个选自-118. 9±0· 2 和-119. 7ppm±0. 2 的 19F 化学位移。
19.如权利要求11-18中任一项所述的盐，其中所述盐的X射线粉末衍射图包括利用波长为I. 5406埃的铜Ka J射线获得的一个或多个或两个或更多个或三个在选自12.2 ±O. 2、14. 8 ±O. 2和22. 4±O. 2的衍射角(2 Θ )处的峰；所述盐的固态NMR谱包括一个或多个或两个或更多个或三个选自213. 4±0. 2,171. 8±0. 2和17. 3±0. 2ppm的13C化学位移；并且所述盐的固态NMR谱包括一个或多个或两个选自-118. 9±0. 2和-119. 7ppm±0. 2的19F化学位移。
20.如权利要求11-19中任一项所述的盐，其中所述盐是S-樟脑磺酸盐多晶型物A型的基本上纯的多晶型物。
21.如权利要求11-13中任一项所述的盐，其中所述盐是S-樟脑磺酸盐多晶型物B型的基本上纯的多晶型物或S-樟脑磺酸盐多晶型物C型的基本上纯的多晶型物。
22.药物组合物，其包含如权利要求1-21中任一项所述的盐。
23.治疗由聚(ADP-核糖)聚合酶活性所介导的哺乳动物疾病病状的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药治疗有效量的如权利要求22所述的药物组合物。
24.治疗哺乳动物中的癌症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给药治疗有效量的如权利要求22所述的药物组合物。
25.如权利要求11-21中任一项所述的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1，3，4，5-四氢-6H-氮杂并[5，4，3-cd]吲哚-6-酮(式I)的新的多晶型形式及其制备方法。此类多晶型形式可以是药物组合物的成分，并且可用于治疗由聚(ADP-核糖)聚合酶活性所介导的哺乳动物疾病病状，包括诸如癌症的疾病病状。
文档编号A61K31/55GK102884066SQ201180009237
公开日2013年1月16日 申请日期2011年2月10日 优先权日2010年2月12日
发明者P·A·巴斯富德, A·M·坎佩塔, A·吉尔默, M·C·琼斯, E·库古洛斯, S·卢特拉, R·沃尔顿 申请人:辉瑞公司