专利名称：吲哚的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制EZH2，从而用于抑制癌症细胞增殖和/或诱导其凋亡的取代的吲哚。
背景技术：
表观遗传修饰(epigenetic modification)在包括细胞增殖、分化和细胞存活的许多细胞过程的调节中发挥重要作用。整体(global)表观遗传修饰在癌症中是常见的，且包括在DNA和/或组蛋白甲基化中的整体改变、非编码RNA和核小体重塑失调，其导致肿瘤基因、肿瘤抑制基因和信号通路的异常活化或失活。然而，不同于在癌症中出现的遗传突变，这些表观遗传变化可通过选择性抑制有关酶而逆转。已知与组蛋白或DNA甲基化有关 的若干甲基化酶在癌症中失调。因而，特定甲基化酶的选择性抑制剂将可用于例如癌症的增殖性疾病的治疗。EZH2 (Zeste 增强子同源物 2 ；human EZH2gene Cardoso, C,等；European J ofHuman Genetics,第8卷,第3期，174-180页,2000)是多梳基因家族抑制复合体2 (PolycombRepressor Complex2, PRC2)的催化亚单位，其通过使组蛋白H3 (H3K27me3)的赖氨酸27三甲基化而作用于沉默靶基因。组蛋白H3是与真核细胞中染色质结构有关的五种主要组蛋白中的一种。特征在于主要球状域和长的N-末端尾，组蛋白包含核小体的结构(一种“串上珠”结构)。组蛋白是高度翻译后修饰的，但组蛋白H3是五种组蛋白中最为广泛修饰的。术语“组蛋白H3”本身是有意不确定的，其未区分序列变体或修饰状态。组蛋白H3是新兴的实验胚胎学领域的一种重要蛋白，其序列变体或可变的修饰状态被认为在基因的动态和长期调节中发挥作用。EZH2表达的增加已在很多实体瘤(包括前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌)中观察到，并和癌症侵袭、转移及不好结果相关(Varambally等，2002 ;Kleer 等，2003 ；Breuer 等，2004 ;Bachmann 等，2005 ;Weikert 等，2005;Sudo 等，2005;Bachmann等，2006)。例如，在具有高EZH2水平的乳腺癌病人中，在表达高水平EZH2、转移增加、无瘤生存期缩短和死亡率增加的肿瘤中，切除前列腺后复发的风险更大(Varambally等，2002 ;Kleer等，2003)。最近已在许多实体和血液肿瘤类型(包括肾脏(renal)癌、成胶质细胞瘤、食管癌、乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、多发性骨髓瘤和慢性髓细胞性白血病肿瘤)中确认了在UTX(X染色体上广泛转录的三四氨基酸重复基团(ubiquitously transcribed tetratricopeptixe repeats X),——种与 EZH2 功倉泛相反的H3K27脱甲基酶)中的失活突变，且低UTX水平与乳腺癌中的不良存活相关，暗示UTX功能丧失导致H3K27me3增加和靶基因的抑制(Wang等，2010)。综上，这些数据暗示在许多肿瘤类型中H3K27me3水平的增加助长了癌症侵袭，且EZH2活性的抑制可提供治疗益处。许多研究已报道，通过SiRNA或shRNA直接敲除EZH2或通过采用SAH水解酶抑制剂3-去氮腺嘌呤A (DZN印)处理间接丧失EZH2，可在体外减少癌症细胞株增殖和侵入并在体内减少肿瘤生长(Gonzalez等，2008，GBM2009)。虽然异常EZH2活性导致癌症进展的精确机制是未知的，但许多EZH2靶基因是肿瘤抑制基因，暗示降低肿瘤抑制基因功能是关键机理。此外，在永生或原代上皮细胞中的EZH2过表达促进不依赖支持物生长和侵入并需要EZH2 催化活性(Kleer 等，2003 ;Cao 等，2008)。因而，存在有力证据暗示EZH2活性的抑制减少细胞增殖和侵入。相应地，抑制EZH2活性的化合物将可用于治疗癌症。本发明的吲哚提供该治疗。发明概述在第一实例中，本发明涉及式(I)化合物
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求I的式(I)化合物,其中 X和Z独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRaRb和-ORa ； Y是H或F ; R1选自(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基； R2是氢、(C1-C8)烷基、三氟甲基、烷氧基或卤素，其中所述(C1-C8)烷基可被一或两个选自氨基和(C1-C3)烷基氨基的基团取代； R7是氢、(C1-C3)烷基或烷氧基； R3选自氢、(C1-C8)烷基、氰基、三氟甲基、-NRaRb和卤素； R6选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、酰基氨基；(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、-SO2Ra, -SO2NRaRb和-NRaSO2Rb ；其中任一(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自-O(C1-C6)烷基(R。)"、-S(C1-C6)烷基(Rc) 1-2> -(C1-C6)烷基(Rc)1-(C1-C8)烷基-杂环烷基、(C3-C8)环烷基-杂环烷基、卤素、(C「C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C「C6)卤代烷基、氰基、-C0Ra、-CO2Ra、-CONRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra, -SO2NRaRb、硝基、-NRaRb、-NRaC (0) Rb、-NRaC (0) NRaRb、-NRaC (0) ORa、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-ORa、-OC (0) Ra、-OC (0) NRaRb、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C「C4)烷基和杂芳基(C1-C4)烷基； 各 R。独立地为(C「C4)烷基氨基、-NRaSO2Rb, -S0Ra、-SO2Ra, -NRaC (0) 0R\ -NRaRb或-CO2Ra ； RlP Rb各自独立地为氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C6-Cltl)双环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、环烷基、环烯基、双环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烧基)((C1-C4)烧基)氛基、-C02H、-C02(C「C4)烧基、_C0NH2、-CONH(C1-C4)烷基、-CON ((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)、-SO2 (C1-C4)烷基、-SO2NH2' -SO2NH(C1-C4)烷基或-SO2N ((C1-C4)烧基)((C1-C4)烷基)； 或者Ra和Rb与其相连的氮一起表示5-8元饱和或不饱和环，所述环任选包含另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基、羟基、氧代、(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基，其中所述环任选地与(C3-C8)环烧基、杂环烧基、芳基或杂芳基环桐合； 或者Ra和Rb与其相连的氮一起表示6至10元桥连双环系统，所述系统任选地与(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合；在该具体亚组A中的芳基或杂芳基独立地选自呋喃、噻吩、吡咯、v恶唑、噻唑、咪唑、吡唑、恶二唑、噻二唑、三唑、四唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并W恶唑、苯并噻唑、苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、四嗪、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉和萘啶，或为如下的其它芳基或杂芳基
3.根据权利要求I或2的式⑴化合物，其中 X和Z独立地选自(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRaRb和-ORa ； Y是H; R1是(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基或杂环烷基； R2是氢、(C1-C3)烷基或卤素，其中所述(C1-C3)烷基可被一或两个选自氨基和(C1-C3)烷基氨基的基团取代； R7是氢、(C1-C3)烧基或烧氧基；R3是氢、(C1-C8)烧基或齒素； R6是氢、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、酰基氨基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、-SO2Ra, -SO2NRaRb或-NRaSO2Rb ； 其中任一(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C「C6)卤代烷基、氰基、-C0R\ -CO2Ra, -C0NRaR\ _SRa、_S0Ra、-SO2Ra, -SO2NRaRbJft基、-NRaRb、-NRaC(O) Rb、-NRaC (0) NRaRb、-NRaC(O) ORa、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-ORa、-OC(O)Ra、-OC (O)NRaRb、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C1-C4)烷基和杂芳基(C1-C4)烷基； RlP Rb各自独立地为氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C6-Cltl)双环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、环烷基、环烯基、双环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被.1、2或3个基团取代，该基团独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烧基)((C1-C4)烧基)氛基、-C02H、-C02(C「C4)烧基、_C0NH2、-CONH(C1-C4)烷基、-CON ((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)、-SO2 (C1-C4)烷基、-SO2NH2' -SO2NH(C1-C4)烷基和-SO2N ((C1-C4)烧基)((C1-C4)烷基)； 或者Ra和Rb与其相连的氮一起表示5-8元饱和或不饱和环，所述环任选包含另外的选自氧、氮和硫的杂原子，其中所述环任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基、羟基、氧代、(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基，其中所述环任选地与(C3-C8)环烧基、杂环烧基、芳基或杂芳基环桐合； 或者Ra和Rb与其相连的氮一起表示6至10元桥连双环系统，所述系统任选地与(C3-C8)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合；在该定义中的芳基或杂芳基选自呋喃、噻吩、吡咯、喝唑、噻唑、咪唑、吡唑、p恶二唑、噻二唑、三唑、四唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并恶唑、苯并噻唑、苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、四嗪、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉和萘啶，或为如下的其它芳基或杂芳基
4.根据权利要求1、2或3中任一项的化合物，其中 X是甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、三氟甲基、四氢批喃、轻基甲基、甲氧基甲基或节基； Y是H; Z是甲基、乙基、正丙基、异丙基、二氣甲基或节基； R1是异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基、环己基、(I-甲基乙基)环丙基、1，I- 二氧代-四氢噻吩-3-基、I-Me-哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、N，N- 二甲基-I-丙胺基、苄基或4-吡啶基； R2是氢、(C1-C3)烷基或卤素，其中所述(C1-C3)烷基可被一或两个选自氨基和(C1-C3)烷基氨基的基团取代； R7是氢、(C1-C3)烷基或烷氧基； R3是H、甲基或Br ;且 R6是甲基、双(1，I-二甲基乙基)、双(I-甲基乙基)、环丙基、丙基、二甲基氨基、乙基氛基、(2_轻基乙基)氛基、2_丙稀-I-基氛基、I-喊嚷基、I-喊唳基、4_吗琳基、4_喊唳基氨基、四氢-2H-吡喃-4-基氨基、苯基氨基、(苯基甲基)氨基、(4-吡啶基甲基)氨基、[2-(2-卩比唳基氨基)乙基]氨基、2_( 二甲基氨基)乙基]氨基、4-卩比唳基氨基、4_(氨基擬基)苯基]氣基、3-轻基-3_甲基-I- 丁块_1-基、4-卩比淀基乙块基、苯基乙块基、2-呋喃基、3-噻吩基、IH-吡唑-4-基、IH-吲唑-5-基、IH-吲唑-6-基、3-甲基-IH-叼丨唑-5-基、1H-1, 2，3-苯并三唑-5-基、2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑_5_基、2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-5-基、2-氧代-2，3- 二氢-IH-吲哚-6-基、2，1，3-苯并恶二唑-5-基、2-氨基-6-喹唑啉基、2，4- 二氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶基、2-氨基-5-嘧啶基、7-氧代-1，5，6，7-四氢-1，8-萘啶-3-基、苯基、2-甲基苯基、2-硝基苯基、2-苯基乙基、3_氛基苯基、4_氛基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_ (甲基氧基)苯基、3_ (乙酸基氛基)苯基、4-(乙酰基氨基)苯基、4-(氨基羰基)苯基、4-(1H-吡唑-4-基)苯基、4-(氨基磺酰基)苯基、4-(甲磺酰基)苯基、4-[( 二甲基氨基)磺酰基]苯基、4-[(甲基氨基)羰基]苯基、4-[(甲基氨基)磺酰基]苯基、4-[(甲磺酰基)氨基]苯基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-(4-吗啉基)-4-吡啶基、2-氨基-4-吡啶基、5-(甲基氧基)-3-吡啶基、5-(甲磺酰基)-3_吡啶基、5-[(环丙基磺酰基)氨基]-6-(甲基氧基)-3-吡啶基、5-[(苯基磺酰基)氨基]-3-吡啶基、6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基、6-(4-吗啉基)-3-吡啶基、6-(乙酰基氨基)_3_卩比唳基、6-( 二甲基氨基)-3_卩比唳基、6-(甲基氧基)-3_卩比唳基、6-[(甲基氨基)羰基]-3-吡啶基、6-[(甲基氨基)磺酰基]-3-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、4-吡啶基氧基; 或其盐。
5.根据权利要求I或2的式⑴化合物，其中 X是(C1-C8)烷基或(C3-C8)环烷基； Y是H; Z是(C1-C3)烷基； R1是(C3-C8)烷基、(C3-C8)环烷基或杂环烷基； R2是氢、(C1-C3)烷基或卤素，其中所述(C1-C3)烷基可被一或两个选自氨基和(C1-C3)烷基氨基的基团取代； R7是氢、(C1-C3)烷基或烷氧基； R3是氢、(C1-C3)烧基或齒素； R6选自氢、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、酰基氨基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、-SO2Ra ；-SO2NRaRb和-NRaSO2Rb ； 其中任一(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自-O(C1-C6)烷基(R。)"、-S(C1-C6)烷基(Rc)1-2> -(C1-C6)烷基(Rc)1^ (C1-C8)烷基-杂环烷基、(C3-C8)环烷基-杂环烷基、卤素、(C「C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C「C6)卤代烷基、氰基、-C0Ra、-CO2Ra、-CONRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra, -SO2NRaRb、硝基、-NRaRb、-NRaC (0) Rb、-NRaC (0) NRaRb、-NRaC (0) ORa、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-ORa、-OC (0) Ra、-OC (0) NRaRb、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C「C4)烷基和杂芳基(C1-C4)烷基； Ra和Rb各自独立地为氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C6-Cltl)双环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、环烷基、环烯基、双环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基选地被I、2或3个基团取代，该基团独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)氨基、-CO2^-CO2(C1-C4)烷基、-CONHy-CONH(C1-C4)烷基、-CON((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基 K-SO2(C1-C4)烷基、-SO2NHy-SO2NH(C1-C4)烷基和-SO2M(C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)； 各 R。独立地为(C「C4)烷基氨基、-NRaSO2Rb, -S0Ra、-SO2Ra, -NRaC (0) 0R\ -NRaRb或-CO2Ra ； 或其药学上可接受的盐。
6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R6选自卤素、氰基、三氟甲基、氨基、(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、酰基氨基、(C2-C8)炔基、芳基炔基、杂芳基炔基、-SO2Ra「S02NRaRb和-NRaSO2Rb ;或其药学上可接受的盐。
7.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R6是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自-O(C1-C6)烷基(IT) ^-S(C1-C6)烷基OO W-(Q-C6)烷基(IT) i_2、(c「c8)烷基-杂环烷基、(C3-C8)环烷基-杂环烷基、卤素、(C「C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C「C6)卤代烷基、氰基、-C0Ra、-CO2Ra、-CONRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra, -SO2NRaRb、硝基、-NRaRb、-NRaC (0) Rb、-NRaC (0) NRaRb、-NRaC (0) ORa、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-ORa、-OC (0) Ra、-OC (0) NRaRb、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基(C「C4)烷基和杂芳基(C1-C4)烷基； RlP Rb各自独立地为氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C6-Cltl)双环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、环烷基、环烯基、双环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被1、2或3个基团取代，该基团独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、((C1-C4)烧基)((C1-C4)烧基)氛基、-C02H、-C02(C「C4)烧基、_C0NH2、-CONH(C1-C4)烷基、-CON ((C1-C4)烷基)((C1-C4)烷基)、-SO2 (C1-C4)烷基、-SO2NH2' -SO2NH(C1-C4)烷基和-SO2N ((C1-C4)烧基)((C1-C4)烷基)； 各 R。独立地为(C「C4)烷基氨基、-NRaSO2Rb, -S0Ra、-SO2Ra, -NRaC (0) 0R\ -NRaRb或-CO2Ra ； 或其药学上可接受的盐。
8.根据前述权利要求中任一项的化合物，其为 .6-溴-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4, 6- 二甲基-2-氧代-1,2- 二氢-3-吡啶基)甲基甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I- (I-甲基乙基)-6-苯基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6- (2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-I-哌嗪基)-4-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-环戊基-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-苯基-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-溴-N-[(4-环丙基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(I-甲基乙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4-环丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；.6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(4-甲基-2-氧代-6-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-苯基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (6- (2-氧代吡咯烷-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(2-甲基吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(6-甲基吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(4-(( 二甲基氨基)甲基)苯基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-6- (6-吗啉代吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(3-((甲磺酰基)甲基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(2-氨基嘧啶-5-基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (6-氨基吡啶-3-基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6- (6-(吡咯烷-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(4-氟苯基)-1-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (4- (4-异丙基哌嗪-I-基)苯基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(IH-吲唑-6-基)_1_异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]_3_甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； 6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-批啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-批啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙 基)-6- (2-甲基-5-嘧啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(6-氨基-3-吡啶基)-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6- [6- ( 二甲基氨基)-3-吡啶基]-N- [ (4-乙基-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (6-甲基-3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； [(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (1H-吡唑-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_1_(1_甲基乙基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[I-(2-吡啶基甲基)-IH-吡唑-4-基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[I-(2-噻吩基甲基)-IH-吡唑-4-基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(3-(甲磺酰胺基甲基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4-苄基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-溴-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)-1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(1-(2-吗啉代乙基)-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(2-甲基-3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲 基]-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[5-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6- -甲基-3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-3_甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I- (I-甲基乙基)-6- (3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-环戊基-N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-溴-I-环丁基-N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；.1-环丁基-6- {4- [ (二甲基氨基)甲基]苯基} -N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； 1-环丙基-6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； 1-环丙基-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3_甲基-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6_[3-(甲磺酰基)苯基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-环戊基-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-6_{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(I-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6- (2- (4-甲基哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-4，4’-联吡啶-3-基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-{[4-(乙基氨基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-{[4-(乙基氨基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N- {[6-甲基-2-氧代-4-(1-吡咯烷基)-1，2- 二氢-3-吡啶·基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-2-氧代-4-(苯基氨基)-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-6-[6-(4_甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-批啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基甲基乙基)-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-[6-(乙酰基氨基)-3-吡啶基]-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-I, 2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-[4-(乙酰基氨基)苯基]-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .4-[4-({[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]苯甲酸甲酯； .5-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-IH-吲哚-6-基]-2-吡啶甲酸甲酯； .3-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_1H-吲哚-6-基]苯甲酸甲酯； . 6-溴-N-((6-乙基-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((6-苄基-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-溴-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-((6-环丁基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)_1_异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺；.6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基-4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基}甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基_4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基}甲基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基_4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基}甲基)-6-[2-(4-甲基-I-哌嗪基)-4-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基_4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基}甲基)-6-(3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基_4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基}甲基)-6-[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-环丙基-N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；.1-环丙基-N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6- (4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环丙基-N- [ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6- (4-(哌嗪-I-基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (2-(哌嗪-I-基)吡啶-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6- (2-(哌嗪-I-基)吡啶-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环丙基-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3_甲基-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .4-[4-({[(4，6_二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]苯甲酸甲酯； .3-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-IH-吲哚-6-基]苯甲酸甲酯； .5-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_1H-吲哚-6-基]-2-吡啶甲酸甲酯； .1-异丙基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基_6_(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4-苄基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3- ({2-[6-(环丙基磺酰基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_4，6-二甲基-2 (IH)-吡啶酮； .3- ({2-[6-(环丙基磺酰基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_4，6-二甲基-2 (IH)-吡啶酮； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-{[6-甲基-2-氧代-4-(苯基甲基)-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-6-(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙 基)-6-(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_1_(1_甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氯-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_1_(1_甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(4-吗啉基甲基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基} -IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-碘-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-碘-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-乙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_1_丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-({2-[6-氯-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_4，6- 二甲基-2 (IH)-吡啶酮； .3-({2-[6_氯-1-(1-甲基乙基)-lH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)-6-甲基-4-丙基-2 (IH)-吡啶酮； .3-({2-[6_氯-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-lH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_6_甲基-4-丙基-2 (IH)-吡啶酮；N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-氟-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3- ({2-[6-氟-I- (I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)-6-甲基_4_丙基-2 (IH)-吡啶酮； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6- (1H-四唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (2H-四唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氰基-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-氯-I-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-氯-1-(1-甲基乙基)-N- ({6-甲基-4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基}甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-氯-N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_1_ (I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (4-(吗啉代甲基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (3-氟-4-(吗啉代甲基)苯基)-1-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(4-((IH-吡唑-I-基)甲基)苯基)-3-氯-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (2-氟苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6- {4- [ (二甲基氨基)甲基]苯基} -N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-I，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-(3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基甲基乙基)-N-({6-甲基-4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基}甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-1-(1-甲基乙基)-N-({6-甲基-4-[(甲基氧基)甲基]-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基}甲基)-6-[6-(甲基氧基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-1-异丙基-N- ((4-(甲氧基甲基)-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-I-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-((4-乙基-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_1_异丙基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_1_异丙基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (4-(三氟甲基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (6-(三 氟甲基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (3-氟苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6- (3，5_ 二氟苯基)-N- ((4，6_ 二甲基-2-氧代_1，2- 二氧批卩定-3-基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6-(3，4- 二氟苯基)-N-((4，6- 二甲基_2_氧代-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (4-氟-3-羟基苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (4-氟-3-甲氧基苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (4-甲氧基苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基_6_ (3-甲氧基苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-6- (3-氰基-4-氟苯基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_1_异丙基_6_苯基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (4-氟苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (3-氟-4-吗啉代苯基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-(IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氯-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(I-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；.6-溴-1-环丙基-N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-氯-I-环戊基-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氰基-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(I-甲基乙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(4-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氧基}苯基)-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_3_氟-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-氟-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-氟-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-溴-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-氟-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (4-哒嗪基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (6-苯基-3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-[3-(氨基甲基)苯基]-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[5-(4-吗啉基羰基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(I-甲基乙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(6-甲酰基-3-吡啶基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-环丙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_1_(1_甲基乙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4,6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[6_(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (4- (2- (二甲基氨基)乙基)苯基)-I-异丙基-3-甲基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3，6- 二溴-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-{[(1，1_ 二甲基乙基)氧基]羰基}-4-[4-({[(4，6_ 二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]-L-苯丙氨酸； N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(lH-咪唑-I-基甲基)-3_吡啶基]-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(5，6，7，8-四氢-1，6-萘啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[2-(4-甲基-I-哌嗪基)_1，3-噻唑-5-基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-{6-[(9aS)_六氢吡嗪并[2，1-c] [1,4] #嗪-8 (IH)-基]-3-吡啶基}-3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- [6- (4-乙基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-3-甲基-I- (I-甲基乙基)-N- [ (6-甲基_2_氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[6_(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-{6-[4-(1_甲基乙基)-1_哌嗪基]-3_吡啶基}-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-吗啉基甲基)-2-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-吗啉基)-2-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (6-甲基-2-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[2- (4-吗啉基)-4-嘧啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (2-嘧啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- {6- [ ( 二甲基氨基)甲基]-2-吡啶基} -N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-I，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(6-氨基-2-吡啶基)-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- [2-氨基-6- (4-吗啉基)-4-嘧啶基]-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_6-[2_(甲基氨基)-4-嘧啶基]-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (4-嘧啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [2-(乙基氨基)-4-嘧啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(2-氨基-4-嘧啶基)-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (1H-苯并咪唑-5-基)-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(3-氨基-IH-吲唑-6-基)-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(1-甲基-IH-吲唑-6-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(5-甲基-IH-吲唑-6-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(4-乙基-I-哌嗪基)-3_吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-{6-[4-(I-甲基乙基)-1_哌嗪基]-3-吡啶基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氯-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(1-甲基丙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基} -IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(1-甲基丙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基} -IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(I-甲基丙基)-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基]甲基}-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (6-氯-3-吡啶基)-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4, 6- 二甲基-2-氧代-1,2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(lH-咪唑-1-基)-3-吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- [6- (4-环丙基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-N- [ (4，6- 二甲基_2_氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_1_(1_甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{6-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-吡啶基}-N-[(4，6- 二甲基_2_氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[6_(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- {6- [ (3R, 5S) -3，5- 二甲基-1-哌嗪基]-3-吡啶基}-3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{6-[3-( 二甲基氨基)-1_吡咯烷基]-3_吡啶基}-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；^[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基丙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-甲基六氢-1H-1，4-二氮杂輩-I-基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-哌啶基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-异丙基-N-((6-甲基-2-氧代-4-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基_6_ (哒嗪-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]-6-氯-3-甲基_1_(1_甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]-6-溴-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I- [ (3R)-四氢-3-呋喃基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-3-甲基-I- (I-甲基乙基)-N- {[6-甲基-2-氧代-4- (1H-吡唑-I-基甲基)-I, 2- 二氢-3-吡啶基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N- {[6-甲基-2-氧代-4- (1H-吡唑-I-基甲基)-I, 2- 二氢-3-吡啶基]甲基} -IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[ (6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-[(氨基羰基)氨基]-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N_[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3_甲基-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_1_(1_甲基丙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_1_(1_甲基丙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N_[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3_甲基-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基-I-[(IR)-I-甲基-2-(甲基氧基)乙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)_1-甲基-2-(甲基氧基)乙基]-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)_1-甲基-2-(甲基氧基)乙基]-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；.6-溴-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基-I-[(IS)-I-甲基-2-(甲基氧基)乙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_6-{6_[(甲基氨基)甲基]-3-吡啶基}-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- [6- (2，6- 二甲基-4-吗啉基)-3-吡啶基]-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(2-甲基-4-吗啉基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-I-(I-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(7-氧代-5，6，7,8-四氢-1，8-萘啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基_6_ (哒嗪-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-氟_1_异丙基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； (R)-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-1-(四氢呋喃-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； ⑶-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1-(1-甲氧基丙-2-基)-3-甲基-6-(6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1-(1-( 二甲基氨基)丙-2-基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1-(2-( 二甲基氨基)丙基)-3-甲基-6-(6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-I-(戊-2-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-6- (2-甲氧基嘧啶-4-基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(1Η-吡唑并[4，3-c]吡啶-6-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-甲基-3-({2-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(1, 2，3,6-四氢_4_吡啶基)_1Η_吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)-4-丙基-2 (IH)-吡啶酮； .6-(1Η-苯并[d]咪唑-2-基)-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1-(2-( 二甲基氨基)丙基)-3-甲基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-6-(2-甲基嘧啶-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基_1_(四氢-2H-吡喃-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I- (2- ( 二甲基氨基)丙基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙 基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(仲丁基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)_3_甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； (R)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺；和(S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(仲丁基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-[(IS)-I-甲基丙基]-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-[(IR)-I-甲基丙基]-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(仲丁基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_6_ (3- (( 二甲基氨基)甲基)苯基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)-1-甲基丙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-[(IR)-I-甲基丙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N_((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-3-甲基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (4- (2-氧代哌嗪-I-基)苯基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(1-(哌啶-4-基)-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-甲基-3-[(2-{3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-基}-2-氧代乙基)氨基]-4-丙基-2 (IH)-吡啶酮； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6- (2-(哌嗪-I-基)嘧啶-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-(IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6- (5-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .4-[4-({[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_3_甲 基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]-L-苯丙氨酸； .6- [6-(氨基甲基)-3-吡啶基]-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(3-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .4-[4-({[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)_3_甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]苯甲酸； .3-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-1Η-吲哚-6-基]苯甲酸； .5-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-IH-吲哚-6-基]-2-吡啶甲酸； N-[(4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4-苄基-6-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4-苄基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-甲基-3-({2-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-(4-哌啶基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)-4-丙基_2 (IH)-卩比唳酮； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(2-哌啶基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环丙基-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_6_(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-6-(环丙基磺酰基)-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_6_(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；.3- ({2-[6-(环丙基磺酰基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_4，6-二甲基-2 (IH)-吡啶酮； .3- ({2-[6-(环丙基磺酰基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-基]-2-氧代乙基}氨基)_4，6-二甲基-2 (IH)-吡啶酮； .1-环戊基-6-(环丙基磺酰基)-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]_3_甲基_6_(甲磺酰基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I- (I-甲基乙基)-6-(三氟甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-异丙基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_6_ (三氟甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(4-(( 二甲基氨基)甲基)哌啶-I-基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(3-(( 二甲基氨基)甲基)吡咯烷-I-基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-环戊基-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(吡咯烷-I-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(1, I-二氧化硫吗啉代)-1-异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基_6_ (吡啶-3-基氨基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(4-(4-氟苯基)哌啶-1I-基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)哌啶-1-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (4-氟哌啶-1-基)_1_异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-6-(4-(3-氟苯基)哌啶-1基)-1-异丙基-3-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4-乙基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (4-吗啉基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (4-吗啉基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6_ {[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吡唑-5-基]氨基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(2-二甲基氨基-乙氧基)-1-异丙基-IH-吲哚-4-甲酸(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-吡啶-3-基甲基)-酰胺； .1-异丙基-6-[2- (4-甲基-哌嗪-I-基)-乙氧基]-IH-吲哚-4-甲酸(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-吡啶-3-基甲基)-酰胺； .1-异丙基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-IH-吲哚-4-甲酸(6-甲基_2_氧代-4-丙基-1，2- 二氢-吡啶-3-基甲基)-酰胺； .1-异丙基-6-(2-哌嗪-I-基-乙氧基)-IH-吲哚-4-甲酸(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-吡啶-3-基甲基)-酰胺； N-{[4-(乙基氨基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-{[4-(乙基氨基)-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N- {[6-甲基-2-氧代-4-(1-吡咯烷基)-1，2- 二氢-3-吡啶基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-2-氧代-4-(苯基氨基)-1，2- 二氢-3-吡啶基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-溴-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-氯-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基_1_(1_甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- {3- [ ( 二甲基氨基)甲基]苯基}-3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]-6-溴-3-甲基-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]-6-溴-3-甲基-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-卩比啶基)甲基]-6-溴-3-甲基-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(6-氨基-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-I-(I-甲基丙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((6-氨基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-溴-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-异丙基-3-甲基-N-((4-甲基-6-(甲基氨基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-{6-[(2R)-2-甲基-I-哌嗪基]-3-吡啶基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6- (3，4- 二甲基-I-哌嗪基)-3_吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6-(六氢吡咯并[3，4-b]吡咯-5 (IH)-基)-3-吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6-(六氢吡咯并[3，4-b]吡咯-5 (IH)-基)-3-吡啶基]-3-甲基-1-(1- 甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[6-(3，3- 二甲基-I-哌嗪基)-3_吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； [(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-{6-[(2S)-2-甲基-I-哌嗪基]-3-吡啶基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-3-吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{6-[(lS，4S)-2，5-二氮杂双环[2. 2. I]庚-2-基]-3-吡啶基} _N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{6-[(lR，4R)-2，5-二氮杂双环[2. 2. I]庚-2-基]-3-吡啶基} _N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- {6- [ (2S, 5S) -2，5- 二甲基-I-哌嗪基]-3-吡啶基}-3_甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- [6- (3，8_ 二氣杂双环[3.2.1]羊-3-基)~3~ 批 P定基]-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6- (6- ((2R, 5R) -2，5- 二甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(6-(卩比咯烷-I-基甲基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (6- {[ (2R, 6S) -2，6- 二甲基-4-吗啉基]甲基} _3_ 吡啶基)-N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-{6-[(4-甲基-I-哌嗪基)甲基]-3-吡啶基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(4-吗啉基甲基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N- ((6-(羟基甲基)-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- ((6-(氨基甲基)-4-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-6-溴-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-IH-吲哚-6-甲酸； .3-[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-({[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-1Η-吲哚-6-基]丙酸； .6-(2-氨基乙基)-N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- {3- [ ( 二甲基氨基)甲基]-4-氟苯基} -N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- (4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶 _3_ 基)甲基)-I-异丙基-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； [4-({[(4，6_ 二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]氨基}羰基)-3-甲基-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-6-基]硼酸； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- [6-(羟基甲基)-3-吡啶基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- (3-氧杂环丁基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6_ {[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]氨基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； N_[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6- {[ (4-甲基-I-哌嗪基)羰基]氨基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6- {[3- ( 二甲基氨基)丙基]硫基} -N_[ (4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3_批P定基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (3-羟基-3-甲基_1_ 丁炔-I-基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-(3-羟基-3-甲基-I-丁炔-I-基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基_2_氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； . 6-(环丙基乙炔基)-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-7-甲基-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .7-甲基-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]_7_(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)_7_(甲基氧基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氯-I-异丙基-2，3- 二甲基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-氯-2-(( 二甲基氨基)甲基)-1_异丙基-3-甲基-N-((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .2-(2-氨基乙基)-6-氯-I-异丙基-3-甲基-N- ((6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基 )-IH-吲哚-4-甲酰胺； 或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求I的化合物,其为N-((4, 6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-1_异丙基_3_甲基-6-(6-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-(1-甲基乙基)-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-I-(仲丁基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_基)甲基)_3_甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； (R)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺；和(S)-6-溴-1-(仲丁基)-N-((4，6-二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(仲丁基)-N-((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)_1-甲基丙基]-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-[(IR)-I-甲基丙基]-6-[6-(I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(仲丁基)-N- ((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_6_ (3- (( 二甲基氨基)甲基)苯基)-3-甲基-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-1-[(1S)-1-甲基丙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-{3-[( 二甲基氨基)甲基]苯基}-N-[(4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-I-[(IR)-I-甲基丙基]-IH-吲哚-4-甲酰胺；或 .1-环戊基-N_((4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-基)甲基)_3_甲基-6- (6-(哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； 或其药学上可接受的盐。
10.根据前述权利要求中任一项的化合物，其为 . 6-溴-N-[ (4，6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I- (I-甲基乙基)_6_苯基-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4, 6- 二甲基-2-氧代-1,2- 二氢-3-吡啶基)甲基甲基乙基)-6-[6-(4-甲基-I-哌嗪基)-3-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； N- [ (4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I- (I-甲基乙基)-6- (2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-I-(I-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-I-哌嗪基)-4-吡啶基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-IH-吲哚-4-甲酰胺；.6-溴-I-环戊基-N-[(4，6- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6- (3-吡啶基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1，2- 二氢-3-吡啶基)甲基]-6-苯基-IH-吲哚-4-甲酰胺；. 6-溴-N-[(4-环丙基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-{[6-甲基-4-(I-甲基乙基)-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶基]甲基}-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-N-[(4-环丁基-6-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(4-甲基-2-氧代-6-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； .6-溴-1-(1-甲基乙基)-N-[(6-甲基-2-氧代-4-苯基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-IH-吲哚-4-甲酰胺； 或其盐。
11.治疗癌症的方法，包括将治疗有效量的根据权利要求I的式(I)化合物或其药学上可接受的盐单独给药或与药学上可接受的载体混合给药至癌症病人。
12.权利要求9的方法，其中所述癌症选自脑癌(神经胶质瘤)、成胶质细胞瘤、白血病、淋巴瘤、Bannayan-Zonana综合征、考登病、Lhermitte-Duclos病、乳腺癌、炎性乳腺癌、维尔姆斯瘤、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、室管膜瘤、成神经管细胞瘤、结肠癌、胃癌、膀胱癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、肾脏癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨肉瘤、骨巨细胞瘤和甲状腺癌。
13.根据权利要求I的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备用于治疗通过抑制EZH2介导的病症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及式(I)的吲哚，其中各取代基如本发明定义，且所述吲哚用于治疗癌症。
文档编号A61K31/405GK102970869SQ201180033600
公开日2013年3月13日 申请日期2011年5月5日 优先权日2010年5月7日
发明者J.布拉克利, J.L.伯吉斯, S.格兰特, N.约翰逊, S.D.奈特, L.拉弗兰斯, W.H.米勒, K.纽兰德, S.罗梅里尔, M.B.劳斯, 田新荣, S.K.弗马 申请人:葛兰素史密斯克莱有限责任公司