专利名称：包含瑞伐拉赞或其盐的可注射液体组合物或可注射干粉的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含瑞伐拉赞或其盐的可注射液体组合物或可注射干粉。具体而言，本发明涉及一种注射用液体组合物，其中，通过与某种3-环糊精衍生物形成包合配合物使瑞伐拉赞或其盐溶解于水介质中；以及一种通过干燥所述液体组合物而获得的注射用干粉。
背景技术：
化学名为5，6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基_1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基)嘧啶的瑞伐拉赞如下式I所示。瑞伐拉赞可以以酸加成盐的形式使用，包括如HCl盐(参见W01996/05177号国际公布)。式I
权利要求
1.一种注射用液体组合物，所述组合物包含于水介质中的瑞伐拉赞或其盐与磺丁基醚-P -环糊精或2-羟丙基-P -环糊精的包合配合物。
2.根据权利要求1所述的注射用液体组合物，其中，所述包合配合物通过如下步骤制备:(a)将瑞伐拉赞或其盐与磺丁基醚-P -环糊精或2-羟丙基-环糊精溶于乙醇中以得到溶液；以及(b)干燥步骤(a)所获得的所述溶液。
3.根据权利要求1所述的注射用液体组合物，还包含选自下组的一种或多种表面活性齐IJ: a -生育酚琥珀酸聚乙二醇酯、单甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物以及聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油。
4.根据权利要求3所述的注射用液体组合物，其中，所述表面活性剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的注射用液体组合物，其中，所述磺丁基醚-3-环糊精为磺丁基醚-1- ^ -环糊精、磺丁基醚-4- ^ -环糊精、磺丁基醚-7- ^ -环糊精或其混合物。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的注射用液体组合物，其中，瑞伐拉赞或其盐与磺丁基醚-￠-环糊精或2-羟丙基-￠-环糊精的摩尔比为1:1 5。
7.根据权利要求6所述的注射用液体组合物，其中，瑞伐拉赞或其盐与磺丁基醚-￠-环糊精或2-羟丙基-￠-环糊精的摩尔比为1: 1.5 2.5。
8.根据权利要求3或4所述的注射用液体组合物，其中，基于每100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为200 875重量份。
9.根据权利要求1-4中任一项所述的注射用液体组合物，其中，所述水介质选自下组:蒸馏水、注射用水、生理盐水、葡萄糖溶液、氨基酸溶液及其混合物。
10.一种通过干燥权利要求1-4中任一项所述的注射用液体组合物获得的注射用干粉。
11.根据权利要求10所述的注射用干粉，其中，通过冷冻-干燥、旋转蒸发干燥、喷雾干燥或流化床干燥进行所述干燥。
全文摘要
本发明提供了一种注射用液体组合物，所述组合物包含于水介质中的瑞伐拉赞或其盐与磺丁基醚-β-环糊精或2-羟丙基-β-环糊精的包合配合物；以及一种通过干燥所述注射用液体组合物获得的注射用干粉。
文档编号A61K9/16GK103228279SQ201180057029
公开日2013年7月31日 申请日期2011年11月25日 优先权日2010年12月1日
发明者梁俊模, 朴成培, 姜正基, 朴明用 申请人:柳韩洋行