专利名称：一种治疗期前收缩的中药贴剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗期前收缩的贴剂及其制备方法和应用，具体地说，是一种以中草药为原料制备的中药贴剂。
背景技术：
期前收缩是最常见的心律失常之一，可发生在窦性或异位心律的基础上。中医早在两千多年前就对本病有较为详细的描述，认为其属于中医学“心悸”、“怔忡”、“虚劳”、“昏厥”等范畴。现多认为虚者多为气血阴阳亏损，心神失养，实者多因痰火扰心、水饮凌心、瘀血阻脉、气血运行不畅而发病。目前临床上常采用抗心律失常药物治疗期前收缩，也取得了较好的疗效，但同时表现出明显的副作用，如致心律失常作用、心外副反应等明显，且循证医学证实，很多抗心律失常药物存在增加患者死亡率和猝死风险的问题。而中医治疗则具有效优价廉、安全性高的优势。中国专利文献CN 200810002155. 3，
公开日2009年7月1日，公开了一种治疗室性早搏的中药复方制剂，该药物采用中药材桂枝、麦冬、黄芪、红花、阿胶为主药，配以辅料， 制成冲剂、胶囊剂、胶丸剂、浸膏剂、干粉剂或片剂。该发明虽然采用中药治疗早搏，副作用较小，但是仍然存在药味数过多、剂型不佳等缺点，上述剂型需口服，口感差，很多患者不能长期坚持服用，尤其对于小儿患者，其依从性差，更增加了治疗的难度。因此，亟需一种组分少、制备工艺简单、疗效好且易于被广大患者接受的药物。但是目前关于这类药物还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗期前收缩的中药贴剂。本发明的再一的目的是，提供一种上述贴剂的制备方法。本发明的另一的目的是，提供一种上述贴剂的用途。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是
一种治疗期前收缩的中药贴剂，它设有背衬层、含药膏体和保护层，所述的含药膏体是由中药浸膏、基质和交联剂混合而成，所述的中药浸膏主要是由下列重量份的原料药制成 丹参15-25份、夜交藤5-15份、合欢皮5-15份。所述的中药浸膏主要是由下列重量份的原料药制成丹参20份、夜交藤10份、合欢皮10份。所述的原料药还包括玄参5-15份、苦参15-25份。所述的原料药还包括玄参10份、苦参20份。所述的基质是由无机填充剂、透皮促进剂、保湿剂和黏性剂混合而成。所述的含药膏体中各组分及其重量份为中药浸膏1-10份、无机填充剂5-20份、 透皮促进剂2-10份、保湿剂1-20份、黏性剂1-20份、交联剂0. 2-2份。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是一种上述任一所述的治疗期前收缩中药贴剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤(a)中药浸膏的制备各原料药用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18-1. 20，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将无机填充物与保湿剂、透皮促进剂混合后加入黏性剂，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入交联剂，室温下转速50-70 rpm/min搅拌30-50 min，即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置 22-26h ；(e)切片；(f)包装。
根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的浸膏相对密度为1. 19，所述的转速为60 rpm/min，时间为40 min，所述的放置时间为Mh。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是 上述任一所述的中药贴剂在制备治疗期前收缩药物中的应用。
本发明优点在于1、本发明的中药贴剂治疗期前收缩疗效显著，可有效改善患者临床症状，并能明显改善睡眠，且无毒副作用；2、本发明的中药贴剂粘性好、可强渗透、无刺激、不过敏，患者依从性好，可长期坚持使用；3、本发明的中药贴剂的中药原材料丰富、价格便宜，贴剂制备工艺简单，可大规模生产，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。
实施例1本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(一) 背衬层无纺布保护层聚酯膜含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏10份、高岭土 5份、微粉硅胶15份、薄荷醇 2份、甘油15份、海藻酸钠5份、明胶15份、二氧化钛1份。
制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤15份、合欢皮5份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将高岭土、微粉硅胶与甘油、薄荷醇混合后加入海藻酸钠、明胶，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入二氧化钛，室温下70 rpm/min搅拌50 min,即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置22h ；(e)切片；(f)包装。
实施例2本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(二) 背衬层无纺布保护层聚乙烯薄膜含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏1份、白陶土 3份、硅藻土 2份、薄荷脑10 份、丙二醇20份、聚乙二醇-400 20份、甘氨酸铝0. 5份、酒石酸1份。
制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参25份、夜交藤5份、合欢皮15份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 20，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将白陶土、硅藻土与丙二醇、薄荷脑混合后加入聚乙二醇-400，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝、酒石酸，室温下50 rpm/min搅拌30 min，即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置26h ；(e)切片；(f)包装。
实施例3本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(三) 背衬层无纺布保护层聚酯膜含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏5份、微粉硅胶5份、碳酸钙10份、薄荷油 10份、山梨醇1份、明胶1份、氧化锌0.2份。
制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参20份、夜交藤10份、合欢皮10份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将微粉硅胶、碳酸钙与薄荷油、山梨醇混合后加入明胶，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入氧化锌，室温下60 rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置24h ；(e)切片；(f)包装。
实施例4本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(四)背衬层人造布保护层聚酯膜
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏6份、高岭土 2份、氢氧化镁10份、冰片6 份、聚乙二醇15份、桃胶1份、三氯化铝0. 5份、二氧化钛0. 5份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤5份、合欢皮15份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将高岭土、氢氧化镁与冰片、聚乙二醇混合后加入桃胶，搅拌均勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入三氯化铝、二氧化钛，室温下50rpm/min搅拌50 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
22h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例5本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(五) 背衬层人造布
保护层防粘纸
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏1份、高岭土 2份、白陶土 8份、冰片5份、 甘油1份、阿拉伯胶10份、明胶10份、甘氨酸铝0. 2份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参25份、夜交藤15份、合欢皮5份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将高岭土、白陶土与冰片、甘油混合后加入阿拉伯胶、明胶，搅拌均
勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝，室温下50rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
26h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例6本发明的治疗期前收缩的中药贴剂一的制备(六) 背衬层无纺布
保护层防粘纸
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏5份、硅藻土 3份、白陶土 2份、 薄荷脑10份、丙二醇1份、阿拉伯胶7份、海藻酸钠5份、甘氨酸铝0. 2份、氧化锌0. 8份。制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤15份、合欢皮15份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将硅藻土、白陶土与薄荷脑、丙二醇混合后加入阿拉伯胶、海藻酸钠， 搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝、氧化锌，室温下50rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置22h ；(e)切片；(f)包装。
实施例7本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(一) 背衬层无纺布保护层聚酯膜含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏10份、高岭土 5份、微粉硅胶15份、薄荷醇 2份、甘油15份、海藻酸钠5份、明胶15份、二氧化钛1份。
制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤15份、合欢皮5份、玄参15份、苦参15份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将高岭土、微粉硅胶与甘油、薄荷醇混合后加入海藻酸钠、明胶，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入二氧化钛，室温下70 rpm/min搅拌50 min,即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置22h ；(e)切片；(f)包装。
实施例8本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(二) 背衬层无纺布保护层聚乙烯薄膜含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏1份、白陶土 3份、硅藻土 2份、 薄荷脑10份、丙二醇20份、聚乙二醇-400 20份、甘氨酸铝0. 5份、酒石酸1份。
制备方法(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参25份、夜交藤5份、合欢皮15份、玄参5份、苦参25份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1.20，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将白陶土、硅藻土与丙二醇、薄荷脑混合后加入聚乙二醇-400，搅拌均勻；7(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝、酒石酸，室温下50 rpm/min搅拌30 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
26h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例9本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(三) 背衬层无纺布
保护层聚酯膜
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏5份、微粉硅胶5份、碳酸钙10份、薄荷油 10份、山梨醇1份、明胶1份、氧化锌0.2份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参20份、夜交藤10份、合欢皮10份、玄参10份、 苦参20份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液， 加热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将微粉硅胶、碳酸钙与薄荷油、山梨醇混合后加入明胶，搅拌均勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入氧化锌，室温下60 rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
24h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例10本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(四) 背衬层人造布
保护层聚酯膜
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏6份、高岭土 2份、氢氧化镁10份、冰片6 份、聚乙二醇15份、桃胶1份、三氯化铝0. 5份、二氧化钛0. 5份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤5份、合欢皮15份、玄参5份、苦参15份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将高岭土、氢氧化镁与冰片、聚乙二醇混合后加入桃胶，搅拌均勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入三氯化铝、二氧化钛，室温下50rpm/min搅拌50 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
22h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例11本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(五)背衬层人造布保护层防粘纸
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏1份、高岭土 2份、白陶土 8份、 冰片5份、甘油1份、阿拉伯胶10份、明胶10份、甘氨酸铝0. 2份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参25份、夜交藤15份、合欢皮5份、玄参15份、苦参25份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，力口热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将高岭土、白陶土与冰片、甘油混合后加入阿拉伯胶、明胶，搅拌均
勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝，室温下50rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
26h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例12本发明的治疗期前收缩的中药贴剂二的制备(六) 背衬层无纺布
保护层防粘纸
含药膏体由以下重量份物质组成中药浸膏5份、硅藻土 3份、白陶土 2份、 薄荷脑10份、丙二醇1份、阿拉伯胶7份、海藻酸钠5份、甘氨酸铝0. 2份、氧化锌0. 8份。制备方法
(a)中药浸膏的制备取各原料药丹参15份、夜交藤15份、合欢皮15份、玄参5份、苦参25份，分别用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，力口热浓缩至浸膏相对密度为1. 19，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；
(b)基质的制备将硅藻土、白陶土与薄荷脑、丙二醇混合后加入阿拉伯胶、海藻酸钠， 搅拌均勻；
(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入甘氨酸铝、氧化锌，室温下50rpm/min搅拌40 min,即得含药膏体；
(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置
22h ；
(e)切片；
(f)包装。实施例13本发明的中药贴剂治疗心律失常期前收缩的疗效研究 1资料与方法
1. 1临床资料 1. 1. 1 一般资料
选择2010年4-6月上海市中医医院门诊的心律失常期前收缩患者150例，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病26例，瓣膜退行性心脏病33例，高血压病37例，病毒性心肌炎19例， 非器质性心脏病％例；房性期前收缩；34例，室性期前收缩43例，交界性期前收缩^例；男性78例，女性72例，年龄30-70岁，平均(56. 71 士 11. 36)岁。五组在年龄、性别、病程、病因等方面无显著差异，具有可比性。1. 1. 2纳入标准
符合期前收缩西医诊断，24小时动态心电图检测期前收缩> 720次；
中医辨证为心悸患者；
年龄在18-70岁之间，性别不限；
自愿接受养心贴治疗，并签署知情同意书，知情同意过程符合GCP有关规定。1. 1.3排除标准
由于肾、肝等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者； 妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者； 合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病； 有精神异常及不愿合作者；
凡能增加死亡率的因素如心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、有明显感染者，以及没有控制的高血压等； 肺部感染、恶性肿瘤和自身免疫病患者。1. 2 方法 1.2. 1治疗方法
所有人选病例均停用其他抗心律失常药物5个半衰期，原服用的药物如血管紧张转化酶抑制剂、血管紧张素Π受体拮抗剂、二氢吡啶类钙拮抗剂等药物不变。贴剂一组予实施例3制备的贴剂，分热敷贴、常温贴外敷膻中穴，贴剂二组予实施例9制备的贴剂，分热敷贴、常温贴外敷膻中穴，空白组予空白帖外敷膻中穴，每次12小时，每日一次，14日为一疗程。1. 2. 2观察指标
治疗前后采用美国Mortara十二导动态心电图仪查动态心电图，进行临床症状，匹茨堡睡眠质量指数量表调查睡眠情况。1. 2. 3疗效判断
根据卫生部《心血管系统药物临床应用治疗原则》判断等级。显效早搏消失或减少 90%以上，症状消失或明显改善；有效早搏减少50%以上，症状改善；无效症状无改善或加重。1.2.4安全性指标
治疗前后进行血常规、肝肾功能等生化检查。1. 3统计学分析
计量资料用均数士标准差(i
士S)表示，计数资料用例数表示，使用SPSS 17. 0软件对资料进行整理和统计分析，P <0. 05为差异有统计学意义。2 结果2. 1五组动态心电图疗效比较
贴剂一热敷组、贴剂一常温组、贴剂二热敷组、贴剂二常温组总有效率、显效率与空白对照组相比差异有统计学意义(P < 0. 05)，贴剂一热敷组、贴剂一常温组、贴剂二热敷组、 贴剂二常温组之间相比差异不显著(P > 0. 05)见表1。
权利要求
1.一种治疗期前收缩的中药贴剂，它设有背衬层、含药膏体和保护层，所述的含药膏体是由中药浸膏、基质和交联剂混合而成，其特征在于，所述的中药浸膏主要是由下列重量份的原料药制成丹参15-25份、夜交藤5-15份、合欢皮5-15份。
2.根据权利要求1所述的中药贴剂，其特征在于，所述的中药浸膏主要是由下列重量份的原料药制成丹参20份、夜交藤10份、合欢皮10份。
3.根据权利要求1所述的中药贴剂，其特征在于，所述的原料药还包括玄参5-15份、 苦参15-25份。
4.根据权利要求1所述的中药贴剂，其特征在于，所述的原料药还包括玄参10份、苦参20份。
5.根据权利要求1所述的中药贴剂，其特征在于，所述的基质是由无机填充剂、透皮促进剂、保湿剂和黏性剂混合而成。
6.根据权利要求5所述的中药贴剂，其特征在于，所述的含药膏体中各组分及其重量份为中药浸膏1-10份、无机填充剂5-20份、透皮促进剂2-10份、保湿剂1-20份、黏性剂 1-20份、交联剂0. 2-2份。
7.—种如权利要求1-5任一所述的治疗期前收缩中药贴剂的制备方法，其特征在于， 它包括以下步骤(a)中药浸膏的制备各原料药用水煎煮同时收集水蒸气，过滤得水提取液，加入水蒸气蒸馏后的残留液，加热浓缩至浸膏相对密度为1. 18-1. 20，得各原料药浸膏，再将各种原料浸膏混合均勻；(b)基质的制备将无机填充物与保湿剂、透皮促进剂混合后加入黏性剂，搅拌均勻；(c)含药膏体的制备向步骤(b)制备的基质中加入步骤(a)制备的中药浸膏，同时加入交联剂，室温下转速50-70 rpm/min搅拌30-50 min,即得含药膏体；(d)含药膏体的涂布将步骤(c)制备的含药膏体涂布于背衬层和保护层上，室温放置 22-26h ；(e)切片；(f)包装。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的浸膏相对密度为1.19，所述的转速为60 rpm/min，时间为40 min，所述的放置时间为Mh。
9.根据权利要求1-6任一所述的中药贴剂在制备治疗期前收缩药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗期前收缩的中药贴剂，它设有背衬层、含药膏体和保护层，所述的含药膏体是由中药浸膏、基质和交联剂混合而成，所述的中药浸膏主要是由下列重量份的原料药制成丹参15-25份、夜交藤5-15份、合欢皮5-15份，其原料药还可以包括玄参5-15份、苦参15-25份。本发明还提供了一种上述中药贴剂的制备方法。该中药贴剂治疗期前收缩疗效显著，可有效改善患者临床症状和睡眠，无毒副作用；粘性好、可强渗透、无刺激、不过敏，患者依从性好，可长期坚持使用；原料药来源丰富、价格便宜；制备工艺简单，可大规模生产，具有广阔的应用前景。
文档编号A61K36/704GK102526220SQ201210005349
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者何文, 冯其茂, 董耀荣, 邢建东 申请人:上海市中医医院