专利名称：一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物。
背景技术：
三磷酸腺苷辅酶胰岛素是由三磷酸腺苷ニ钠、辅酶A及胰岛素为主药制成的制齐U，用于肝炎、肾炎、肝硬化、心力衰竭等疾病的治疗。其中的三磷酸腺苷ニ钠有改善机体代谢作用，參与体内脂肪蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢，同时又是体内能量的来源。辅酶A是体内代谢こ酰反应的辅酶A，对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要作用。与体内こ酰胆碱的合成、肝糖原的积存、胆固醇量的降低及血脂含量的调节均有密切关系。胰岛素有降血糖，抑制糖原分解及糖原异生，促使肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖和氨基酸，促使极低密度脂蛋白分解等作用。
中国专利CN102397536A提供了一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素及其生产エ艺，其由三磷酸腺苷ニ钠、辅酶A、胰岛素、盐酸精氨酸、右旋糖酐40、药用炭、注射用水組成。对于其中的三磷酸腺苷辅酶胰岛素，中国专利CN101012261A提供了一种生产方法，包括反应、灭活、树脂分离、脱色、超滤、结晶等步骤。其采用氧化磷酸化方法，用蔗糖、葡萄糖、磷酸ニ氢钾、磷酸氢ニ钾，加入酵母泥，再投入硫酸镁、腺苷水溶液进行反应。目前方法得到的三磷酸腺苷辅酶胰岛素稳定性差，尤其对于温度非常敏感，长期储备有效成分含量降低很快，不利于药品的长期保存。
发明内容
本发明目的在于提供一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，所提供的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物具有更好的溶解稳定性。为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素含有式(I)的三磷酸腺苷ニ钠l(T50mg，辅酶Α3(Γ80单位，胰岛素2 6单位，及其他药学可接受的载体，所述的三磷酸腺苷ニ钠用粉末X射线衍射測定法測定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 9. 20° ,10. 42° ,20. 33° ,25. 62° ,26. 86° ,27. 80° ,29. 90° ,31. 53°、34.90。,35. 51° ,36. 17°、和36. 51°处显示出特征衍射峰
权利要求
1.一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素含有式(I)的三磷酸腺苷ニ钠l(T50mg，辅酶Α3(Γ80单位，胰岛素2 6単位，及其他药学可接受的载体，所述的三磷酸腺苷ニ钠用粉末X射线衍射測定法測定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的 X 射线粉末衍射图谱在 9. 20°、10.42°、20.33°、25.62°、26.86°、27.80°、29.90。,31. 53° ,34. 90° ,35. 51° ,36. 17°、和 36. 51° 处显示出特征衍射峰
2.根据权利要求I所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述三磷酸腺苷ニ钠的制备包括取三磷酸腺苷ニ钠粗品，加入体积为三磷酸腺苷ニ钠粗品重量7、倍的体积比为7. 5 :2. 5的水こ醇溶液，室温下搅拌溶解；三磷酸腺苷ニ钠粗品溶清后，カロ入活性碳脱色，过滤；滤液以I. 50C /min速度降温至5 10°C，保持温度并滴加体积为三磷酸腺苷ニ钠粗品重量4飞倍的体积比为9 1的丙酮石油醚溶液，所述滴加为在搅拌转速l(Tl6rmp下、1(Γ12分钟内匀速滴加；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为转速8 12rmp搅拌下IOmin降温至(T5°C，静置18 20小时，过滤，用8 2的こ醇水溶液洗涤，干燥，得到所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物。
3.根据权利要求2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述水こ醇溶液体积为三磷酸腺苷ニ钠粗品重量的8倍；所述丙酮石油醚溶液体积为三磷酸腺苷ニ钠粗品重量的4. 5倍。
4.根据权利要求2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，加入活性碳脱色过滤后，滤液以I. 5°C /min速度降温至8°C。
5.根据权利要求2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在干，所述滴加为在搅拌转速13 15rmp下、11分钟内匀速滴加。
6.根据权利要求2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述搅拌降温为转速IOrmp搅拌下IOmin降温至3°C。
7.根据权利要求2所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述洗涤为每次こ醇水溶液O. 4倍，洗涤2次。
8.根据权利要求I所述的三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其特征在于，所述组合物为冻干粉针剂或无菌粉针剂。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述药学可接受的载体包括甘露醇、右旋糖酐或精氨酸的ー种或多种组合。
全文摘要
本发明涉及一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素组合物，其中所述的三磷酸腺苷二钠用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.4°、8.6°、13.0°、14.8°、15.2°、16.5°、18.7°、23.1°和25.2°处显示出特征衍射峰。
文档编号A61K31/7076GK102698253SQ20121018732
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月8日 优先权日2012年6月8日
发明者夏智红 申请人:夏智红