石杉碱甲微粒长效注射剂及其制备方法

石杉碱甲微粒长效注射剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种石杉碱甲微粒长效注射剂及其制备方法，石杉碱甲微粒长效注射剂由石杉碱甲和生物降解聚合物组成，石杉碱甲的重量百分比为9～30%。本发明的制备方法，不需乳化步骤，制备工艺简单，对设备要求低。制备的石杉碱甲微球无明显的突释作用，可以释放药物长达30天，避免了多次给药出现的血药浓度峰谷现象导致的副作用。是一次给药能维持疗效半个月至1个月，将有益于痴呆患者的治疗，并且具有给药方便的特点。
【专利说明】石杉碱甲微粒长效注射剂及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种石杉碱甲微粒长效注射剂。
技术背景
[0002]石杉碱甲(huperzine A, Hup A)最早由上海药物研究所的刘嘉森等于20世纪80年代从蛇足石杉Huperzia serrata(Thunb.)Trev中分离出的一种具有抗乙酰胆碱酯酶活性的石松类生物碱有效单体(质量分数为0.0216%)，发现其具有很强的抑制胆碱酯酶活性，引起了国内外药物科学家们的浓厚兴趣。
[0003]老年性痴呆亦称阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD),实质上是一种记忆减退、认知障碍、人格改变为特征的脑退行性疾病。它是现代社会最常见的老年性中枢神经系统疾病之一，是仅次于心血管病、癌症、脑中风之后严重威胁老人生命健康的高发病。老年痴呆症逐年增加的原因较为复杂，有社会、不良生活方式、遗传等因素，而胆碱能神经系统受损是公认的原因之一。临床研究表明，胆碱酯酶抑制剂可能是目前治疗老年性痴呆症最有效的一类药物，而Hup A所具有的药理活性，为老年痴呆症的治疗带来了希望。
[0004]Hup A不仅是一种高效、高选择性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，并具有提高学习、记忆效果的功能，它的选择性、生物利用度和改善记忆的作用好于已被FDA批准用于AD治疗的药物他克林和E2020。所以，Hup A是临床治疗AD很有前途的新一代乙酰胆碱酯酶抑制剂。Hup A是一种石松生物碱，化学名为(5R，9R，11E)_5_氨基-1 1-亚乙基-5，6，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲环芳辛并-2 (IH)-吡啶酮，结构如下:
[0005]
【权利要求】
1.石杉碱甲微粒长效注射剂，其特征在于，由石杉碱甲和生物降解聚合物组成，其中:石杉碱甲的重量百分比为9~30%。
2.根据权利要求1所述的石杉碱甲微粒长效注射剂，其特征在于，石杉碱甲的重量百分比为6~17%。
3.制备权利要求1或2所述的石杉碱甲微粒长效注射剂的方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将生物降解聚合物溶解在有机溶媒中，加入石杉碱甲，搅拌，制成溶液； (2)将步骤(1)获得的溶液搅拌，在搅拌的同时挥去有机溶媒，或者研磨，在研磨挥去有机溶媒，收集析出的载药颗粒； (3)将步骤(2)的载药颗粒放入研磨管中，加入水，然后将其置于微粉化设备，将其中的载药颗粒研磨成载药微粒，获得含有载药微粒的悬浮液； (4)将所述的悬浮液离心分离，依次进行洗涤、过滤和干燥，过100~140目筛网，收集微粒，即为所述的石杉碱甲注射用长效微粒，微粒粒径为1~120μm。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述生物降解聚合物为聚L-乳酸、聚乙交酯、聚乙丙交酯或聚己内酯。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述有机溶媒选自二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈中的一种以上。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，以生物降解聚合物和石杉碱甲的总重量计，重量百分比为: 可生物降解聚合物65~95% 石杉喊甲5~35% 所述有机溶剂溶媒中，生物降解聚合物和石杉碱甲的总重量为100~320mg/ml。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，以生物降解聚合物和石杉碱甲的总重量计，重量百分比为: 可生物降解聚合物70~91% 石杉喊甲9~30% 所述有机溶剂溶媒中，生物降解聚合物和石杉碱甲的总重量为120~300mg/ml。
8.根据权利要求5~7任一项所述的方法，其特征在于，所述的微粉化设备为多功能样品匀质器；所述多功能样品匀质器的匀质速度为5000-6800rpm,研磨时间l~90s,连续做.2~5个循环,每个循环间隔20~30s。
【文档编号】A61K9/10GK103505413SQ201210219877
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月28日 优先权日:2012年6月28日
【发明者】贺芬, 金玉琼, 马庆明, 侯惠民 申请人:上海现代药物制剂工程研究中心有限公司