专利名称：治疗结核病的巴豆炮制方法
技术领域：
本发明涉及中药材的炮制方法，具体涉及治疗结核病的巴豆炮制方法。
背景技术：
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核杆菌侵犯肺部引起肺結核，是一种自古以来的传染病，近年成为世界头号传染病。据世界卫生组织报道，目前全球有近1/3的人已感染结核杆菌，也就是20亿人口感染了結核菌，每年约有300万人死于结核病。结核病已成为全世界成人因传染病而死亡的主要疾病之一。我国是全球22个结核病高负担国家之一，活动性肺結核病人数居世界第二位。目前治疗结核病的的化学药物容易产生肝损伤等严重的毒副作用，而且长期使用引发结核杆菌耐药，甚至耐多药性，使患者成为难治病例，给防治工作带来灾难性的影响。中医药治疗结核病有着悠久的历史，具有肯定的疗效，且副作用少、无耐药性等优势，应用中医药治疗结核病越来越受到人民的普遍关注。国内有多家医院用巴豆与蜂蜡制成的巴蜡丸治疗结核病，取得了满意的效果(卢俊敏，赵中夫.抗结核药物联合蜂蜡巴豆治疗耐药肺結核的疗效观察，长治医学院学报，2009，23 (I) :21-23;赵秀菊.巴蜡丸为主治疗耐药结核病5例，山东中医杂志，2004，23(11) :668;杨春成.蜡巴豆治疗结核病，四川中医，1983，⑵54)，体外也证明了巴豆油具有抗结核杆菌的活性(赵中夫，刘明社，武延隽.巴豆油抗多重耐药结核分枝杆菌作用实验研究，长治医学院学报，2004,18(4) :241-243 ;赵中夫，赵正保.巴豆油各分离组份体外抗结核分枝杆菌实验研究，长治医学院学报，2006，20(1) :1-3.)。专利申请号200410038035. 0公布了一种含巴豆的治疗结核病的中药组合物及其制备方法。巴豆为大戟科植物巴豆Croton tiglium L.的干燥成熟果实,主产于西南及福建、湖北、湖南、广东、广西等地。性辛，热；有大毒，归胃、大肠经。巴豆始载于《神农本草经》，因其有毒，作为内服药物，必须经过炮制，历代都非常重视。根据古代文献的记载，巴豆的主要炮制方法包括以下两大类一、不加辅料炮制制霜、炒、熬、煮、烧、炮、锻、炼、煅、炎、蒸等。ニ、加辅料炮制麸制、大麦制、面制、米制、酒制、醋制、油制、腊制、甘草制、沉香制、黄连制、斑蝥制、薄荷汁制、雄黄制、油酒合制等。历代炮制方法中，制霜是巴豆炮制方法中应用时间较长、文献中记载最多的ー种方法，始载于汉《华氏中蔵》:“经去皮、研细取霜。”此后文献记载有多种取霜的方法。如宋《太平圣惠方》曰“去皮心，研，纸裹压去油”，《博济方》曰“槌碎用新水浸，逐日换水浸七日后，以纸裹压出油。” 2010年版《中国药典》一部收录的巴豆炮制品为巴豆霜，有两种制法，取仁碾细后，经微热，压榨除去部分油脂后，取残渣研制成符合规定要求的松散粉末(简称压榨法)，或取仁碾细后，測定脂肪油含量，加适量的淀粉，使脂肪油含量符合規定，混匀，即得(简称稀释法)。针对结核病的治疗，巴豆中的脂肪油是其主要有效成分，而其含有的巴豆毒素(ー种毒性蛋白质)为毒性成分，通过加热“制熟”可使其变性，失去活性，降低毒性。上述巴蜡丸采用传统的蜡制方法制备，对于现代应用来说显得繁琐复杂，且可控性差，用药安全得不到保障。2010年版《中国药典》采用的两种巴豆霜制法，压榨法去掉的巴豆油为有效成分，此为ー种资源浪费，压榨法采用微热，稀释法没有加热过程，因此不能去除巴豆毒素的毒性，将加大临床安全用药风险。专利申请号200410038035. 0中巴豆采用蜂蜡炒至种仁焦黄色，再用60-80%こ醇提取巴豆种仁，这种方法不能充分提取有效成分巴豆油，致使巴豆在制剂处方中的比例较大，此专利中对巴豆的使用会造成药材资源浪费。因此，发明简便快捷、安全高效、稳定可控、药材资源得到充分利用的治疗结核病的巴豆炮制方法就显得很有必要了。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足之处，提供了巴豆减毒增效的炮制方法，并提供了经过炮制方法制备得到的稳定可控的巴豆炮制品，在此基础上，制备了含巴豆炮制品的抗肺结核活性的制剂。为达到本发明的目的所采用的技术方案，治疗结核病的巴豆炮制方法，所述炮制方法包括高温炒制、高温烘制和微波加热方法； 所述高温炒制方法，巴豆炮制品由下述方法制备而得Al、取巴豆果实，剥去果壳，得到巴豆种仁；BI、预热先将空锅置于火上加热,使锅烧热后应用；Cl、投药锅烧热后，迅速投入巴豆种仁；D1、翻炒投入巴豆种仁后用锅铲迅速翻妙，翻炒要快要勤，使巴豆种仁均匀受热。依次翻动，翻完后再向相反的方向依次翻动，如此反复操作，直至达到所需要的程度为止；E1、出锅当炒至巴豆种仁横切面黄白色变为棕黄色时，迅速将其取出，并摊开晾凉，粉碎，得巴豆炮制品。所述高温烘制方法，巴豆炮制品由下述方法制备而得A2、取巴豆果实，剥去果壳，得到巴豆种仁；B2、将A2步骤得到的巴豆种仁，置于不锈钢托盘上，均匀摊开，铺放厚度为2-3cm ；C2、将步骤B2中均匀铺好巴豆的不锈钢托盘放入烘箱中，温度设置为120°C，烘烤时间为I小吋，关闭电源，取出不锈钢托盘，见到巴豆种皮已由原来的棕褐色变为为焦黄色，切开种仁，可见种仁横断面已由黄白色变为棕黄色，粉碎，得巴豆炮制品。所述微波加热方法，巴豆炮制品由下述方法制备而得A3、取巴豆果实，剥去果壳，得到巴豆种仁；B3、将A3步骤得到的巴豆种仁，置于不锈钢托盘上，均匀摊开，铺放厚度为2_3cm ；C3、将步骤B3中均匀铺好巴豆的不锈钢托盘放入微波炉中，输出功率设置为700W，烘烤时间设置为lmin，关闭电源，取出不锈钢托盘，见到巴豆种皮已由原来的棕褐色变为为焦黄色，切开种仁，可见种仁横断面已由黄白色变为棕黄色，粉碎，得巴豆炮制品。进ー步，得到的巴豆炮制品，其相应的巴豆油含量不少于炮制前巴豆油含量，炮制前后巴豆油中GC-MS測定的成分及含量不会发生显著改变，双缩脲反应呈阴性。进ー步，得到的巴豆炮制品，可与其他中药组合处方，制成制剂，具有治疗结核病的功效。本发明炮制エ艺与其他专利或巴豆炮制品的区别在于本发明既可以保证得到的巴豆炮制品有效成分巴豆油尽量保留，巴豆药材资源得到充分利用，又能使巴豆毒素失去活性，降低毒性。同时，炮制方法エ序简单，生产设备简易，技术參数少，易于操作；本发明得到的ー种包含该巴豆炮制品或提取物的制剂对于治疗肺结核病，特别是对多重耐药结核杆菌引起的肺結核病具有良好的治疗效果，且不存在有耐药性，无不良反应产生，是ー种理想的抗多重耐药结核杆菌的新型制剂，具备良好的临床应用潜力，可以产生巨大的经济效益和社会效益。
图I是生巴豆油总离子流量图。图2是炮制巴豆油(高温炒制)总离子流量图。
具体实施方式
为能进一歩了解本发明的特征、技术手段以及所达到的具体目的、功能，解析本发明的优点与精神，藉由以下再通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进ー步的详细说明。但是，不应该将此理解为本发明上述主题范围仅仅局限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。高温炒制巴豆a、取巴豆Croton tiglium L.果实,剥去果壳,得到巴豆种仁；b、预热先将空锅置于火上加热，使锅烧热后应用；C、投药锅烧热后，迅速投入巴豆种仁；d、翻炒投入巴豆种仁后用锅铲迅速翻炒，翻炒要快要勤，使巴豆种仁均匀受热。依次翻动，翻完后再向相反的方向依次翻动，如此反复操作，直至达到所需要的程度为止；e、出锅当炒至巴豆种仁横切面黄白色变为棕黄色时，迅速将其取出，并摊开晾凉，粉碎，备用。高温烘制巴豆a、取巴豆Croton tiglium L.果实,剥去果壳,得到巴豆种仁；b、将a步骤得到的巴豆种仁，置于不锈钢托盘上，均匀摊开，铺放厚度为2-3cm ；C、将步骤b中均匀铺好巴豆的不锈钢托盘放入烘箱中，温度设置为120°C，烘烤时间为I小吋，关闭电源，取出不锈钢托盘，见到巴豆种皮已由原来的棕褐色变为为焦黄色，切开种仁，可见种仁横断面已由黄白色变为棕黄色，粉碎，备用。微波炮制巴豆a、取巴豆Croton tiglium L.果实,剥去果壳,得到巴豆种仁；b、将a步骤得到的巴豆种仁，置于不锈钢托盘上，均匀摊开，铺放厚度为2-3cm ；C、将步骤b中均匀铺好巴豆的不锈钢托盘放入微波炉中，输出功率设置为700W，烘烤时间设置为lmin，关闭电源，取出不锈钢托盘，见到巴豆种皮已由原来的棕褐色变为为焦黄色，切开种仁，可见种仁横断面已由黄白色变为棕黄色，粉碎，备用。巴豆油含量測定及炮制前后巴豆油GC-MS结果比较①巴豆油含量测定依据2010版中国药典中巴豆含量测定项下脂肪油的含量測定方法，平行处理三份样品，測定生巴豆及本发明得到的巴豆炮制品中巴豆油的含量，測定结果如表I。
表I生巴豆及炮制品中巴豆油的含量
权利要求
1.治疗结核病的巴豆炮制方法，其特征在于所述炮制方法为高温烘制方法，巴豆炮制品由下述方法制备而得 A2、取巴豆果实，剥去果壳，得到巴豆种仁； B2、将A2步骤得到的巴豆种仁，置于不锈钢托盘上，均匀摊开，铺放厚度为2-3cm ;C2、将步骤B2中均匀铺好巴豆的不锈钢托盘放入烘箱中，温度设置为120°C，烘烤时间为I小吋，关闭电源，取出不锈钢托盘，见到巴豆种皮已由原来的棕褐色变为为焦黄色，切开种仁，可见种仁横断面已由黄白色变为棕黄色，粉碎，得到巴豆炮制品。
2.根据权利要求I所述的治疗结核病的巴豆炮制方法，其特征在于得到的巴豆炮制品，其相应的巴豆油含量不少于炮制前巴豆油含量，炮制前后巴豆油中GC-MS測定的成分及含量不会发生显著改变，双缩脲反应呈阴性。
3.根据权利要求I所述的治疗结核病的巴豆炮制方法，其特征在于得到的巴豆炮制品，可与其他中药组合处方，制成制剂，具有治疗结核病的功效。
全文摘要
本发明涉及一种治疗结核病的巴豆炮制方法，具体为中药巴豆的高温炮制减毒方法及其对治疗结核的作用。巴豆经过高温炒制、高温烘制、微波加热等三种方法炮制，得到巴豆炮制品。炮制后的巴豆无毒性蛋白检出，LD50显著增加，巴豆油中各成分的相对含量基本保持不变，且巴豆油含量相对升高。炮制后的巴豆与其他中药合并制成丸剂后，体内外具有明显的抗肺结核杆菌的作用。本发明公开的治疗结核的巴豆炮制方法可以起到降低毒性，增强疗效的效果，与传统的煨、煮、蒸等巴豆炮制方法相比较，优点十分突出。
文档编号A61P31/06GK102793738SQ201210303239
公开日2012年11月28日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日
发明者李梅华 申请人:李梅华