专利名称：5-甲基四氢叶酸或其盐的稳定药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及5-甲基四氢叶酸或其盐制成的稳定的药物组合物例如药物制剂，具体涉及5-甲基四氢叶酸或其盐加入特定药用辅料制成制剂，该特定药用辅料为氨基酸或其盐中的一种和多种。该制剂可用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。
背景技术：
5-甲基四氢叶酸和其盐可用如下结构式I表示
权利要求
1.一种组合物，其中包含(a) 5-甲基四氢叶酸或其盐；(b)氨基酸或其盐；和(C)任选的生理学可接受的辅料。
2.根据权利要求I的组合物，其中所述5-甲基四氢叶酸或其盐是以下式I表示的化合物
3.根据权利要求2的组合物，其中式I所示化合物中Xl和X2可以各自独立地选自H、Na、K、Ca、Mg 或 Ba。
4.根据权利要求2的组合物，其中式I所示化合物的盐为钙盐，例如为下式Ia结构化合物
5.根据权利要求1-4任一项的组合物，其中 所述氨基酸是不含巯基的氨基酸； 所述氨基酸或其盐选自精氨酸、蛋氨酸、色氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、它们的盐、及其组合；和/或 其中所述氨基酸或其盐选自精氨酸、蛋氨酸、色氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、及其组合。
6.根据权利要求1-5任一项的组合物，其5-甲基四氢叶酸或其盐与氨基酸或其盐两者的重量比为100 :1 500。
7.根据权利要求1-6任一项的组合物，其特征在干 所述生理学可接受的辅料是与(b)氨基酸或其盐不同的辅料； 其为供哺乳动物特别是人使用的注射用组合物或者ロ服用组合物； 其可以是注射制剂或者ロ服制剂； 其是冻干粉针剂或者水针制剂； 其是ロ服固体制剂，例如片剂或胶囊剂；其为固体组合物例如但不限干ロ服用的片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂等，注射用的粉针剂例如冷冻干燥粉针剂等；和/或 其为液体组合物例如但不限干ロ服用的溶液剂例如ロ服溶液或者ロ服混悬液等，注射用的溶液剂例如含水注射用溶液或混悬液等。
8.根据权利要求7的组合物，其特征在于 其中对于所述固体组合物例如ロ服用的固体组合物而言，其中可以任选地含有填充剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂等。
其中对于固体组合物例如注射用的固体组合物而言，其中可以任选地含有冷冻干燥粉针剂用赋形剂，其可以是各种糖类例如乳糖、甘露醇、果糖、蔗糖、葡萄糖等； 其中对于液体组合物而言其，可以包含溶媒例如水、こ醇、丙ニ醇、液体聚こニ醇等以及它们的组合； 该组合物还可以包括酸碱调节剂；和/或 所述组合物中包含的5-甲基四氢叶酸或其盐与任选的生理学可接受的辅料两者的重量比为100 :0 5000。
9.制备权利要求1-8任ー项所述组合物的方法，其包括以下步骤使(a)5-甲基四氢叶酸或其盐、(b)氨基酸或其盐、和(c)任选的生理学可接受的辅料以任意的顺序混合；任选地，除去其中任选存在的溶剂，即得；进ー步地，其特征如说明书第二方面任一实施方案所述。
10.权利要求1-8任一项所述组合物在制备治疗或预防哺乳动物例如人与5-甲基四氢叶酸或其盐缺乏有关的疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及5-甲基四氢叶酸或其盐的稳定药物组合物。具体地，该组合物中包含(a)5-甲基四氢叶酸或其盐；(b)氨基酸或其盐；和(c)任选的生理学可接受的辅料。本发明的组合物具有良好的药学性质。
文档编号A61K31/519GK102813656SQ201210338859
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月13日 优先权日2012年9月13日
发明者徐文凯, 王荣, 陈良强 申请人:广东岭南制药有限公司