专利名称：一种制备蛇胆川贝口服液的方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的制备方法，具体地说是一种口服液的制备方法。
背景技术：
蛇胆川贝制剂产品中主要含有蛇胆汁、平贝母。蛇胆性凉，味苦微甘，有行气祛痰，祛风去湿，治疗咳嗽多痰、肺热咳嗽等功效。肺热咳嗽是由于风热邪毒犯肺，或风寒化热，邪热蕴肺，肺受热毒所灼，失于宣降清肃，痰热内部导致肺内郁热、肺气失宣出现以咳嗽为主的一种症候，常在肺热感冒、无感冒症状后出现。肺热咳嗽常多见于的儿童，尤其是低龄儿童中较为常见。然而，目前蛇胆川贝制剂产品主要的剂型有散剂、胶囊和口服液。散剂和胶囊制剂不便于低龄儿童的服用，虽然口服液较为适合低龄儿童服用，但因蛇胆川贝制剂具有特定 的腥臭和苦味，成人患者尤其是儿童患者不宜接受该类产品。再加之，目前上市销售的该产品口服液的所采用的生产工艺不尽相同，导致口服液稳定性差，易析出沉淀。通过研究发现，该类沉淀是由于产品的处方中所引入的外源性杂质导致产品中蛇胆汁及平贝母提取物的主要成分产生沉淀，进而导致产品在贮藏过程中易产生黄色絮状悬浮或白色针状结晶析出现象，既影响了产品的外观质量和稳定性，又对产品祛风止咳，除痰散结的功效产生不利的影响。因此，需要开发一种口味好、适合各类人群服用、质量稳定可靠、生产周期短适于产业化生产的蛇胆川贝口服液。
发明内容
本发明的目的是提供一种口味好、适合各类人群服用、质量稳定可靠、制备工艺简单适于产业化生产的的蛇胆川贝口服液的制备方法。本发明的目的是这样实现的I)将蛇胆汁经超滤或高速离心后，5 30°C保存备用；2)取平贝母，加入其质量2 20倍量体积浓度为20% 95%的乙醇溶液加热回流提取I 5次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，超滤或高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超滤或高速离心备用；4)取纯化水加热煮沸后加入200 800g蔗糖，搅拌均匀，加入20 120g蜂蜜，加热煮沸，加入5 20g蛇胆汁、50 200ml平贝母提取物，冷却至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，超滤，灌封，100-150°C灭菌，灯检包装成
品O本发明还可以包括所述的高速离心是在转速为I万 5万转/分下进行离心。在加入杏仁腈溶液的同时添加O. 5 5g薄荷脑、I 8g防腐剂。蛇胆汁的优化处理工艺为，I万 3万转/分高速离心后，18 25°C保存备用。蛇胆汁中所含成分较复杂，经此条件处理后，可有效的祛除影响产品性状的杂质且最大限度的保留蛇胆汁中的有效成分。平贝母药材的优化提取工艺为，加入其质量8 10倍量70% 80%乙醇加热回流提取2 4次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，I万 3万转/分高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏备用。经此条件处理后，可有效的祛除影响产品性状的杂质且最大限度的保留平贝母中的有效成分。产品灌封用的玻璃瓶可以是口服液体药用聚酯瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、钠钙玻璃管制口服液瓶、口服液体药用塑料瓶或药用口服液易折塑料瓶，优选为钠钙玻璃管制口服液瓶，可达到防止含量下降的目的。产品优化灭菌温度为100 105°C,此温度有助于稳定产品的性状。所述超滤均为使用滤材为钛棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一种或二种以上的组合，采用蠕动泵或机械泵、卫生药用泵的过滤方式过滤。
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所述防腐剂为苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、对羟基苯甲酸酯类中的一种或二种以上组合的混合物。本发明是针对该产品中混合后易产生沉淀、影响成品质量的蛇胆汁、平贝母提取物、蜂蜜等，依据其不同的特性，在最大程度保留其功效成分的同时，采取了不同的处理方式，逐一去除了其中不利于产品质量的无效成分，进而改善了产品原有的不良口感并大幅度提高了该产品的稳定性，保证了产品的质量。在去除无效成分的同时，大大降低了生产环节中各关键工艺的难度，极大的缩短了产品的制备周期。从根本上解决了目前市售蛇胆川贝口服液存在的诸多问题，从而保证了患者用药的安全性与有效性以及生产工艺的合理性。
具体实施例方式实施例I一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经2万转/分高速离心后，18 20°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量6倍量80%乙醇加热回流提取2次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为15%，经聚砜酰膜超滤后继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜加热煮沸后冷藏24小时，用高速离心机离心备用，转速为I. 5万转/分。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖560g，搅拌溶解后加入蜂蜜80g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁10g、平贝母浸膏75ml，继续煮沸，冷却至40 45°C，加入杏仁腈溶液30ml、lg薄荷脑、2g山梨酸钾，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，以聚砜膜超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶中，100°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例2一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经I. 5万转/分高速离心后，18 22°C保存备用。2)取平贝母，加入其质量10倍量体积浓度为70%的乙醇溶液加热回流提取3次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为2%，经I. 5万转/分后继续浓缩成流浸膏备用； 3 )取蜂蜜加热煮沸后冷藏30小时，用高速离心机离心备用，转速为1. 3万转/分。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖300g，搅拌溶解后加入蜂蜜120g，加热煮沸20分钟，加入蛇胆汁5g、平贝母浸膏150ml，继续煮沸，冷却至35 40°C，加入杏仁腈溶液50ml、4g薄荷脑、Ig苯甲酸钠，补纯化水至IOOOml，搅拌均匀，以聚丙烯腈膜超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶中，105 °C灭菌、灯检、包装即得蛇胆)11贝液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例3一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成
I)将蛇胆汁经3万转/分高速离心后，20 25°C保存备用；2)取平贝母，加入其质量9倍量体积浓度为75%的乙醇溶液加热回流提取3次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为5%，2万转/分高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏备用。3)取蜂蜜加热煮沸后经聚砜膜超滤备用。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖800g，搅拌溶解后加入蜂蜜20g，加热煮沸35分钟，加入蛇胆汁20g、平贝母浸膏50ml，继续煮沸，冷却至30 40°C，加入杏仁腈溶液20ml、5g薄荷脑、4g对轻基苯甲酸乙酯和4g对轻基苯甲酸丙酯,补纯化水至1000ml,搅拌均匀，超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶，100°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味，味甜。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例4一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)将蛇胆汁经I万转/分高速离心后，10 15°C保存备用；2)取平贝母，加入其质量12倍量体积浓度为85%的乙醇溶液加热回流提取5次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为18%，经聚砜酰胺膜超滤后滤液继续浓缩成流浸膏备用。3)取蜂蜜加热煮沸后经聚砜膜超滤备用。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖600g，搅拌溶解后加入蜂蜜50g，加热煮沸35分钟，加入蛇胆汁10g、平贝母浸膏150ml，继续煮沸，冷却至30 40°C，加入杏仁腈溶液40ml、3g薄荷脑、2g对轻基苯甲酸乙酯和4g对轻基苯甲酸丙酯,补纯化水至1000ml,搅拌均匀，经钛棒、聚砜膜超滤后，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶，105°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味，味甜，有清凉感。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例5一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)将蛇胆汁经聚砜膜超滤后，5 10°C保存备用；
2)取平贝母，加入其质量20倍量体积浓度为20%的乙醇溶液加热回流提取2次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，2万转/分高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏备用。3)取蜂蜜加热煮沸后冷藏24小时，2万转/分高速离心后备用。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖200g，搅拌溶解后加入蜂蜜120g，加热煮沸20分钟，加入蛇胆汁5g、平贝母浸膏180 ml，继续煮沸，冷却至30 40°C，加入杏仁腈溶液80ml、lg薄荷脑、2g苯甲酸钠，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，经聚砜酰胺膜和聚丙烯腈膜超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶，105°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例6一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经5万转/分高速离心后，20 30°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量2倍量95%乙醇加热回流提取4次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为15%，经聚砜酰膜超滤后继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜加热煮沸后冷藏12小时，用高速离心机离心备用，转速为3万转/分。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖400g，搅拌溶解后加入蜂蜜90g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁8g、平贝母浸膏200ml，继续煮沸，冷却至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml、2g薄荷脑、5g山梨酸钾，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，以钛棒、聚砜膜超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶中，105 °C灭菌、灯检、包装即得蛇胆)11贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例7一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经4万转/分高速离心后，20 25°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量16倍量60%乙醇加热回流提取I次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为7%，经I. 2万转/分高速离心后继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜加热煮沸后冷藏8小时，用高速离心机离心备用，转速为4万转/分。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖350g，搅拌溶解后加入蜂蜜100g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁6g、平贝母浸膏130ml，继续煮沸，冷却至45 50°C，加入杏仁腈溶液80ml、0. 5g薄荷脑、Sg苯甲酸钠，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，以聚砜酰膜、聚砜膜超滤，灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶中，103°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例8—种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经钛棒、聚砜膜超滤后，5 10°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量4倍量80%乙醇加热回流提取5次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为12%，经钛棒、聚砜酰膜超滤后继续浓缩成流浸膏备用；
3)取蜂蜜加热煮沸冷藏后经聚丙烯腈膜超滤备用。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖700g，搅拌溶解后加入蜂蜜40g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁18g、平贝母浸膏60ml，继续煮沸，冷却至35 40°C，加入杏仁腈溶液60ml、5g薄荷脑、5g对轻基苯甲酸乙酯,补纯化水至1000ml,搅拌均勻，以聚砜膜超滤,灌封至钠钙玻璃管制口服液瓶中，101°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味，味甜。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例9一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成 I)蛇胆汁经聚丙烯腈膜、聚砜膜超滤后，15 20°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量11倍量80%乙醇加热回流提取3次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为5%，经聚丙烯腈膜超滤后继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜加热煮沸冷藏，经钛棒、聚丙烯腈膜超滤后备用。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖450g，搅拌溶解后加入蜂蜜95g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁8g、平贝母浸膏200ml，继续煮沸，冷却至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml,O. 5g薄荷脑、7g对羟基苯甲酸丙酯，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，以聚砜膜超滤，灌封至口服液体药用聚丙烯瓶中，100°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。实施例10一种蛇胆川贝口服液的制备方法，由下述步骤组成I)蛇胆汁经2万转/分高速离心后，18 20°C保存备用。2)平贝母饮片加入其质量6倍量80%乙醇加热回流提取2次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量为15%，经聚砜酰膜超滤后继续浓缩成流浸膏备用；3)取蜂蜜加热煮沸后冷藏24小时，用高速离心机离心备用，转速为I. 5万转/分。4)取纯化水适量，加热煮沸后加入蔗糖650g，搅拌溶解后加入蜂蜜45g，加热煮沸30分钟，加入蛇胆汁15g、平贝母浸膏100ml，继续煮沸，冷却至45 50°C，加入杏仁腈溶液60ml、4g薄荷脑、2g对轻基苯甲酸甲酯和2g对轻基苯甲酸乙酯,补纯化水至1000ml,搅拌均匀，以聚砜酰胺膜超滤，灌封至口服液体药用聚酯瓶中，100°C灭菌、灯检、包装即得蛇胆川贝口服液。此实施例中产品过滤速度快，且产品澄清度好，无任何异物，含量稳定，口感无腥臭味，味甜。本发明中所提供的制备工艺方法所制备的蛇胆川贝液成品均符合相关质量标准。通过同一方法对比检验以本发明方法制备的蛇胆川贝液与市售蛇胆川贝液发现，以本发明方法制备的蛇胆川贝液的口感、澄清度、稳定性、产品制备周期等皆优于市售样品。对比结果见表I。表I蛇胆川贝液对比结果
权利要求
1.一种制备蛇胆川贝液的方法，其特征是 1)将蛇胆汁经超滤或高速离心后，5 30°C保存； 2)取平贝母，加入其质量2 20倍量体积浓度为20% 95%的乙醇溶液加热回流提取I 5次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，超滤或高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏； 3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超滤或高速离心； 4)取纯化水加热煮沸后加入200 800g蔗糖，搅拌均匀，加入20 120g蜂蜜，加热煮沸，再加入5 20g蛇胆汁、50 200ml平贝母提取物，冷却至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，超滤，灌封，100-150°C灭菌得到成品。
2.根据权利要求I所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是所述的高速离心是在转速为I万 5万转/分下进行离心。
3.根据权利要求2所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是在加入杏仁腈溶液的同时添加O. 5 5g薄荷脑、I 8g防腐剂。
4.根据权利要求3所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是蛇胆汁经I万 3万转/分高速离心后，18 25 °C保存备用。
5.根据权利要求4所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是平贝母的提取时加入平贝母质量8 10倍量70% 80%乙醇加热回流提取2 4次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，I万 3万转/分高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏备用。
6.根据权利要求5所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是所述灌封选用钠钙玻璃管制口服液瓶。
7.根据权利要求6所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是灭菌温度为100 105。。。
8.根据权利要求7所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是所述超滤为使用滤材为钛棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一种或二种以上的组合，采用蠕动泵或机械泵、卫生药用泵的过滤方式过滤。
9.根据权利要求7所述的蛇胆川贝液的制备方法，其特征是所述防腐剂为苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、对羟基苯甲酸酯类中的一种或二种以上组合的混合物。
全文摘要
本发明提供的是一种制备蛇胆川贝口服液的方法。将蛇胆汁经超滤或高速离心后，5～30℃保存；取平贝母，加入乙醇溶液加热回流提取1～5次，提取液滤过，滤液浓缩至乙醇含量低于20%，超滤或高速离心后滤液继续浓缩成流浸膏；取蜂蜜煮沸、冷藏后超滤或高速离心；取纯化水加热煮沸后加入200～800g蔗糖，搅拌均匀，加入20～120g蜂蜜，加热煮沸，再加入5～20g蛇胆汁、50～200ml平贝母提取物，冷却至30～50℃后加入20～80ml杏仁腈溶液，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，超滤，灌封，100-150℃灭菌得到成品。本发明能去除不利于产品质量的无效成分，改善产品口感，大幅度提高产品的稳定性，保证产品的质量。
文档编号A61K9/08GK102895490SQ201210405529
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者秦雅英, 范宁, 解爱莉, 孟凤梅 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司