苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物的用途
【专利摘要】本发明涉及一种式(I)的苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物在制备血管舒张药物中的用途。其中，R1、R2、Y、A、B如说明书中所定义。
【专利说明】苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及苯并五元氮杂环基哌嗪衍生物在制备血管舒张药物中的用途。
【背景技术】
[0002]目前临床上存在多类可以舒张血管的药物，例如，α!受体阻断剂类药物，包括哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等，这些药物有明显的首剂量效应或体位性低血压，从而限制了该类药物在临床上的广泛应用；Ca2+通道阻断剂，现有药物包括氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等，这类药物目前在临床上广泛应用，但其同时也存在抑制心脏的风险。
[0003]因此，仍然需要开发新的血管舒张药物，以期提高药效，减少耐药性或者使其毒副作用更小，以尽量满足临床上不同患者的需要。
【发明内容】
[0004]本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐在制备血管舒张药物中的用途:
[0005]
【权利要求】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备血管舒张药物中的用途:
2.权利要求1的用途，其中所述药学上可接受的盐为盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐、三氟醋酸盐、甲磺酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、乳酸盐、丙酮酸盐、乙酸盐、富马酸盐、草酰乙酸盐、乙磺酸盐、草酸盐、苯磺酸盐或羟乙磺酸盐；优选地，所述盐含有结晶水，优选为0.5-3分子的结晶水。
3.权利要求1的用途，其中所述芳香族基团为为苯基、萘基、杂原子选自N、S、0的苯并五元杂环或六元杂环，或五元或六元不饱和杂环；优选为苯基、萘基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基、苯并嘧啶基、苯并吡啶基、喹噁啉基、呋喃基、吡啶基或嘧啶基；更优选为苯基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基、萘基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基或喹噁啉基；特别优选为苯基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、喹噁啉基或嘧啶基；最优选为苯基； 所述脂肪族环状基团优选为五元或六元饱和环烃基，或杂原子选自N、S、O的五元或六元饱和杂环基；更优选为环戊基、环己基、四氢呋喃基、哌啶基或哌嗪基；再更优选为环己基、哌啶基或哌嗪基；特别优选为环己基。
4.权利要求1的用途，其中R3为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO (C1-C6 烷基)、N02、NH2、NH (C1-C6 烷基)、SH、S (C1-C6 烷基)、-SO (C1-C6 烷基)或-SOjC1-C；烷基)，上述基团中烷基部分任选被一个或多个卤素原子取代；优选地，&为H、F、Cl、Br、CN、烷基部分任选被1_3个卤素原子取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、CHOXOCH3或COOCH3 ;更优选地，R3为H、F、Cl、COCH3、烷基部分任选被1_3个卤素原子取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；再更优选地，R3为H、F、Cl、CN、CF3> CH3或OCH3 ;最优选为，R3为H、F、Cl或OCH3 ;当R3为多取代基团时，R3独立地选自以上所述基团。
5.权利要求1的用途，其中R2为H、卤素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COO (C1-C6 烷基)、N02、NH2、NH (C1-C6 烷基)、SH、S (C1-C6 烷基)、-SO (C1-C6 烷基)或-SOjC1-C；烷基)，上述基团中烷基部分任选被一个或多个卤素原子取代；优选地，R2为H、F、Cl、Br、CN、N02、烷基部分任选被1_3个卤素原子取代的C1-C6烷基或C1-C6烷氧基、CH0、COCH3或COOCH3 ;更优选地，R2为H、F、Cl、CN、CHO、COCH3> COOCH3或者烷基部分任选被1_3个卤素原子取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；再更优选地，R2为H、F、C1、CN、CH3或COOCH3 ；特别优选地，R2为H、F、Cl或CH3 ;最优选地，R2为H ;当R2为多取代基团时，R2独立地选自以上所述基团。
6.权利要求1的用途，其中Y为任选被1-3个卤素原子取代的饱和或不饱和的含有2-8个碳原子的直链或支链烃基链，其中一个或多个碳任选被选自氧、硫和氮的杂原子替代；优选地，Y为未取代的含2-8个碳的饱和烃基，或者，其中I个碳原子被氧或硫替代的未取代的含2-8个碳的饱和烃基，例如-CV7烷基-O-;优选Y为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、氧基亚甲基、氧基亚乙基、氧基亚丙基、氧基亚丁基、氧基亚戊基、氧基亚己基、氧基亚庚基、亚甲基氧基、亚乙基氧基、亚丙基氧基、亚丁基氧基、亚戊基氧基、亚己基氧基或亚庚基氧基；更优选地，Y为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚甲基氧基、亚乙基氧基、亚丙基氧基、亚丁基氧基、亚戊基氧基、亚己基氧基或亚庚基氧基；再更优选地，Y为亚丙基、亚丁基、亚丙基氧基或亚戍基；特别优选地，Y为亚丙基、亚丁基或亚丙基氧基；最优选地，Y为亚丁基。
7.权利要求1的用途，其中 当A、B均为N时， R1不为被H或OCH3单取代的苯基，且 R2不为H或OCH3，其中OCH3在所述苯并五元氮杂环上双取代；且 Y不为亚乙基、亚丙基、亚丁基或亚戊基。
8.权利要求1的用途，其中 R1代表被R3单取代或双取代的芳香族基团，其中 所述芳香族基团优选为苯基或苯并异噻唑基； R3为H、Cl或CF3 ;当R3为多取代基团时，R3独立地选自以上所述基团； A、B分别独立代表CH或N ; R2代表H ； Y代表亚丁基。
9.权利要求1的用途，其中所述化合物包括: 1-1 1-(4- (4- (3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-2 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-3 1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-4 1-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-5 2-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-6 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-7 1-(3- (4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、 1-8 1-(3- (4- (3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、 1-9 2-甲基-1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、 1-1O 1-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-1l 1-(4-(4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1Η-苯并咪唑、 1-12 1-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-13 1-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-14 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-15 1-(4-(4-(1-环己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-16 1-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-17 1-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-18 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-19 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-20 1-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-21 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并呋喃基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-22 1-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-23 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、 1-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、 1-25 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-26 6-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-27 6-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-28 2-氯-1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并咪唑、 1-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-30 1-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-32 6-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-33 5，6-二甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑、 1-35 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、 1-36 6-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、 1-37 6-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、 1-38 1-(3-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、 1-39 1-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、 1-40 1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1Η-苯并三氮唑、1-411-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-421-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并三氮唑、 1-431-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-441-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-451-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-461-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-471-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-481-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-491-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-501-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-511-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、1-521-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、1-536-氟-1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噻唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、 1-546-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-556-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-566-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪_1_基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-571-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、 1-586-氰基-1- (4- (4- (3-氯苯基)哌嗪_1_基)丁基)-1H-吲哚、 1-591-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、 1-606-氰基-1-(3-(4-(2, 3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、 1-611-[4-(4-(4-氟)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、 1-621-[4_环己基哌嗪]丁基-1H-吲哚、 1-631-[4-(4-(4_氟)苯基)哌嗪]丁基-5-乙酰基-1H-吲哚、 1-641-[4-环己基哌嗪]丁基-5-乙酰基-1H-吲哚、 1-651-[3-(4-(2，4-二氟)苯基)哌嗪]丁基-5-乙酰基-1H-吲哚、 1-661-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-1H-吲哚、 1-671-[4-(4-(4-氯)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、 1-681-[4-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、 1-691-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚、 1-701-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-5-甲氧基-1H-吲哚、 1-711-[4-(4-(4-三氟甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、 1-721-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、 1-731-[3-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚、 1-741-[3-(4-(2，4-二氟)苯基)哌嗪]丙基_5_硝基-1H-吲哚、 1-751-[4-(4-(4_氯)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、 1-761-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、 1-77!-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚、I-781-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、I-791-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、I-801-[4-(4-(2，4-二氟)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚、I-811-[2-(4-(2，4-二三氟甲氧基)苯基)哌嗪]乙基-5-氯-1H-吲哚、I-821-[2-(4-(2，4-二甲氧基)苯基)哌嗪]乙基_6_硝基-1H-吲哚、I-831-[2-(4-(2，4-二氯)苯基)哌嗪]乙基-6-甲氧基-1H-吲哚；优选地，I-11-(4- (4- (3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-21-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-31-(4-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-41-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-52-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-66-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-71-(3- (4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、I-81-(3- (4- (3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、I-92-甲基-1-(3-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、I-101-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-1l1-(4-(4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1Η-苯并咪唑、I-121-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-131-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-14 1-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-151-(4-(4-(1-环己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-161-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-171-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-181-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-191-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-201-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-211-(4-(4-(3-(6-氟苯并呋喃基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-221-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-231-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、I-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、I-256-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-266-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-276-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、I-282-氯-1-(5-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并咪唑、I-291-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、I-301-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、I-311-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、I-326-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-335，6-二甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-343-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑、 1-353-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-366-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-376-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、 1-381-(3-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、 1-391-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、 1-401-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-411-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-421-(5-(4- (3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)戊基)-1H-苯并三氮唑、 1-431-(4-(4-(2-呋喃基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-441-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-451-(4-(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-461-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-471-(4-(4-(1-萘基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-481-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-491-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噻唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-501-(4-(4-(3-苯并吡唑基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-511-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、1-521-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、 1-536-氟-1-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噻唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、1-546-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-556-氰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-566-甲氧羰基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪_1_基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-571-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-吲哚、 1-586-氰基-1- (4- (4- (3-氯苯基)哌嗪_1_基)丁基)-1H-吲哚、 1-591-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑、 1-606-氰基-1-(3-(4-(2, 3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑。 更优选地， 1-11-(4- (4- (3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-21-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-31-(4-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-41-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-52-甲基-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-66-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、 1-81-(3- (4- (3-氟苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并咪唑、1-131-(4-(4-(4-吡啶基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-151-(4-(4-(1-环己基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-171-(4-(4-(2-喹噁啉基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-181-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-221-(4-(4-(3-(6-氟苯并异噁唑基))哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-231-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、1-24 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并咪唑、1-256-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-291-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-301-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-311-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-326-氟-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑、1-353-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-366-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-376-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-381-(3-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、1-391-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1Η-苯并三氮唑、1-401-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1Η-苯并三氮唑、1-411-(4-(4-(3-氰基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-511-(3-(4-(3-(6-氟-苯并呋喃基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、1-521-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异噁唑基)哌嗪-1-基)丙氧基)-1H-苯并三氮唑、1-54 6-氯-1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-591-(3-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并吡唑；特别优选地，1-11-(4- (4- (3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-21-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-31-(4-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-291-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-301-(4-(4-(3-氟苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-311-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、1-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑、1-366-氟-3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-376-氟-3-(4-(3-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)苯并异噁唑、1-381-(3-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-苯并三氮唑、1-391-(3-(4-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基)-1Η-苯并三氮唑、1-401-(4-(4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑；最优选地，1-31-(4-(4-(2，3_ 二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑、1-29 1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-31 1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三氮唑、 1-34 3-(4-(4-(1H-苯并三氮唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑。
10.权利要求1的用途，其中所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐，任选与一种或多种可药用赋形剂，以及任选与其他抗血管平滑肌痉挛活性组分一起，在制备血管舒张药物中的用途，优选在制备预防、缓解或治疗受试者与血管持续病理性收缩或血管痉挛相关的疾病或病症的药物中的用途，更优选在制备治疗高血压、心力衰竭、心绞痛、冠心病、由血管痉挛引起的脑缺血性疾病，心肌缺血性疾病、休克、肾缺血、由肾血管痉挛引起的肾功能低下和外周血管痉挛性疾病的药物中的用途，更优选在制备一种具有α受体拮抗(特别是选择性α 1受体拮抗)、Ca2+通道阻断、5-ΗΤ2Α受体拮抗三重作用的药物的用途。
【文档编号】A61K31/498GK103833642SQ201210486967
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】周延, 张丽荣, 周杰, 周欣 申请人:辽宁贝雷生物制药有限公司