含有达托霉素结构的新化合物以及制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了含有达托霉素结构的新化合物以及该化合物的制备方法和用途。该含有达托霉素结构的新化合物制备成的药物比其他形式的药物或药剂在治疗眼内炎疾病的效果更好。
【专利说明】含有达托霉素结构的新化合物以及制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明公开了含有达托霉素结构的新化合物以及该化合物的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]达托霉素(Daptomycin)是由LillyGL^)公司最初研究,Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。达托霉素(Daptomycin)(商品名cubicin)用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。达托霉素的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质，另外它还能通过破坏细菌的细胞膜从而使其内容物外泄而达到杀菌的目的，因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。在治疗较为严重的眼部炎症时，达托霉素会产生积极的治疗效果。
[0003]眼内炎为一种累及眼球内层、玻璃体、巩膜的炎症，多数眼内炎为细菌或真菌感染所致。细菌感染途径可以为外伤，手术造成的眼球伤口，也可以为血源性(细菌经血流传播至眼内)。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。
[0004]在本专利制备的含有达托霉素的新化合物在治疗眼内炎时与聚合物简单直接包裹达托霉素制成的纳米制剂进行比较，本专利所发明的药物在治疗眼内炎和严重感染的眼部疾病模型时药物治疗效果非常好，效果远超越聚合物简单直接包裹达托霉素的纳米制剂。
【发明内容】
`[0005]本发明的内容如下:
[0006]本发明公开了下式I所示的达托霉素偶联的多嵌段共聚物，其结构如下:
[0007]
【权利要求】
1.如下式所示的结构中含有达托霉素的多嵌段共聚物，其结构如下:
2.权利要求1的共聚物，其中PEG指的是聚乙二醇，分子量为100-100000，其中η不代表固定数字，为1-200的整数，优选1-100。
3.如权利要求1的共聚物的制备方法，其特征在于: 1)以甲氧基聚乙二醇胺和柠檬酸反应得到化合物A; 2)化合物A和乙酰基化的癸二酸反应得到聚合物B，其中η不代表固定数字，为1-200的整数，优选1-100 ； 3)聚合物B与达托霉素C反应得到最终产物 ；
4.权利要求3的方法，其中所述化学步骤1-3选用溶剂选自:苯、甲苯、批唆、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
5.权利要求1的化合物可以制备成适于局部给药的纳米制剂，微球制剂。
6.权利要求5所述局部为玻璃体注射给药，眼部给药。
7.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。
8.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部感染的药物。
9.权利要求6的用·途，其中眼部疾病指眼内炎。
【文档编号】A61P27/02GK103848894SQ201210527557
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】杨子剑, 杨静, 高强 申请人:杨子剑