专利名称：一种复方铝酸铋片的制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种药物制剂的制备方法，具体地说是一种复方铝酸铋片的制备方法。
背景技术：
复方铝酸铋片的主要成分为铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉和茴香粉等，主要用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼 热感(烧心)、反酸，也可用于慢性胃炎。复方铝酸铋片为复方制剂，所含铝酸铋可在胃及十二指肠黏膜上形成保护膜，碳酸氢钠、重质碳酸镁均有明显抗酸作用，与甘草浸膏、弗郎鼠李皮、茴香配成复方，可中和胃酸，消除胃肠胀气和大便秘结，增强胃及十二指肠黏膜屏障，使黏膜再生，促进溃疡面愈合。通过多年的临床用药证明，该药物在治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃十二指肠炎和顽固性呃逆方面均具有确切良好的临床疗效，而且该产品具备良好的临床疗效的同时，产品价格低廉、不良反应少、服药方便、起效快、疗效持久、复发性低的特点，具有相当的临床价值，对于解决广大患者“看病贵”的问题有着积极的意义。但是复方铝酸铋片在实际生产过程中，其安全性较差、单日产能较低且含量波动较大。主要原因是复方铝酸铋片处方中含有粘性较大的中药成分，该成分导致复方铝酸铋片生产过程中如采用水或低浓度乙醇溶液作为溶剂进行制粒时，溶剂难以均匀分散在物料中进而导致局部物料水化速率过快而结块，最终导致生产停滞或产能极低。所以在复方铝酸铋片生产过程中，就会采用高浓度的乙醇溶液制粒的制备工艺。在生产过程中，即使全生产线采用防爆设备，但由于使用了易燃易爆的高浓度乙醇溶液，进而大大降低了复方铝酸铋片生产的安全性，给企业的安全生产带来了隐患。然而即使采用高浓度的乙醇溶液制备工艺，由于其制备工艺的局限性，所制备的颗粒的缺陷导致复方铝酸铋片在高速压片时片重波动较大进而导致成品含量波动较大，因而导致该产品无法进行高速压片。因此复方铝酸铋片高浓度乙醇溶液的生产制备工艺的单日产能无法满足人们对此药物的需求并且会给人民的用药安全带来较大的风险。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全性高，产能大，产品质量稳定可控的复方铝酸铋片的制备方法。本发明的目的是这样实现的(I)取铝酸铋过120-150目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100-150目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过80-120目筛网，备用。(2)按重量称取100_300g铝酸铋、350-600g重质碳酸镁、50-400g碳酸氢钠、150-450g甘草浸膏粉、10-40g弗朗鼠李皮粉、10_500g填充稀释剂、IO-IOOg崩解剂混合均匀得到混合物A ；
(3)将10_300g的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物A中湿法制粒、过10-24目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过10-24目整粒得到颗粒B ;所述的粘合剂雾化状态特定形状为O 180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方形的一种或两种以上的组合。(4)将颗粒B与l_30g茴香粉、5_25g润滑剂混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。产品的优化处方配比及生产工艺为(I)取铝酸铋过120-140目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100-120目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过80-100目筛网，备用。
(2)按重量称取150-280g铝酸铋、350-450g重质碳酸镁、150-350g碳酸氢钠、200-400g甘草浸膏粉、20-30g弗朗鼠李皮粉、10-200g填充稀释剂、10-90g崩解剂混合均匀得到混合物A ;(3)将40_80g的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物A中湿法制粒、过10-24目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过10-24目整粒得到颗粒A ;所述的粘合剂雾化状态特定形状为50 100度的扇形、实心圆锥形或实心方形的一种或两种以上的组合。(4)将颗粒A与5_20g茴香粉、5_20g润滑剂混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品；采用此优化配方工艺生产其特点为在高速压片时，片重更加稳定片重差异更小，并且在保证高安全性、高质量生产的同时，产能增幅可达到95%以上。所述的填充稀释剂为乳糖、预胶化淀粉、糊精、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纤维素、无机盐、甘露醇或山梨醇中的一种或两种以上的混合物。所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、淀粉或交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物。所述的粘合剂为水、质量百分比为1%_15%的纤维素衍生物水溶液、质量百分比为1%-15%的聚维酮水溶液、质量百分比为1%_15%的明胶水溶液、质量百分比为1%_15%的聚乙二醇水溶液、质量百分比为10%-70%的蔗糖水溶液、质量百分比为10%-70%的白砂糖水溶液或质量百分比为1%_10%的海藻酸钠水溶液中的一种或两种以上的混合物。其中，所述的纤维素衍生物为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的混合物。所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或两种以上的混合物。本发明是完全采用水或水溶液作为粘合剂进行复方铝酸铋片生产，并通过有效控制处方中粘性较大的中药成分的水化速率，进而达到所有物料充分润湿，解决了粘性中药成分因水化速率过快而产生结块无法正常生产的问题，并完全规避了采用易燃易爆高浓度已醇溶液制备工艺所带来的安全生产隐患。此外，本发明通过有效控制粘合剂的雾化液滴大小进而有效控制了所制备颗粒的粒径分布，规避复方铝酸铋片高浓度乙醇溶液制备工艺所制备的颗粒的缺陷，最终使复方铝酸铋片高产能制备工艺得以实现，成品含量波动也大幅度减小。在本发明中所涉及的工艺制备过程中，一般片剂生产设备即可满足各品种生产的要求，并完全解决了传统复方铝酸铋片生产工艺的安全性差、产能低及产品含量波动大质量控制难的问题。
具体实施例方式实施例I一种复方铝酸铋片的制备方法，由下述步骤组成(I)取铝酸铋过120目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过100目筛网，备用。(2)按重量称取200g铝酸铋、400g重质碳酸镁、200g碳酸氢钠、300g甘草浸膏粉 、25g弗朗鼠李皮粉、20g糊精，50g淀粉混合均匀得到混合物A。(3)将45g的纯化水以雾化状态并呈65度扇形喷入到混合物A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过14目整粒得到颗粒A。(4)将颗粒A与IOg茴香粉、IOg硬脂酸镁混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用原有设备前提下，按照此生产工艺进行复方铝酸铋片生产时，每小时产量可达到105. 42万片，每小时产量增幅达97. 34%。使用质量百分比为1%或5%的羟丙甲纤维素水溶液、质量百分比为3%或9%的聚维酮水溶液、质量百分比为3%或9%的聚维酮水溶液、质量百分比为8%的明胶水溶液、质量百分比为5%的聚乙二醇水溶液或质量百分比为1%_10%的海藻酸钠水溶液均可以组成新的实施例。实施例2一种复方铝酸铋片的制备方法，由下述步骤组成(I)取铝酸铋过120目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过100目筛网，备用。(2)按重量称取200g铝酸铋、420g重质碳酸镁、280g碳酸氢钠、300g甘草浸膏粉、28g弗朗鼠李皮粉、30g糊精，80g乳糖，85g淀粉混合均匀得到混合物A。(3)将52g的纯化水以雾化状态并呈61度实心圆锥形、73度扇形喷入到混合物A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过14目整粒得到颗粒A。(4)将颗粒A与15g茴香粉、5g硬脂酸镁、5g微粉硅胶混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用原有设备前提下，按照此生产工艺进行复方铝酸铋片生产时，每小时产量可达到105. 22万片，每小时产量增幅达96. 97%。使用质量百分比为3%的羟丙甲纤维素水溶液、质量百分比为3%或9%的聚维酮水溶液、质量百分比为3%或9%的聚维酮水溶液、质量百分比为8%的明胶水溶液或质量百分比为5%的聚乙二醇水溶液均可以组成新的实施例。实施例3一种复方铝酸铋片的制备方法，由下述步骤组成
(I)取铝酸铋过120目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过100目筛网，备用。(2)按重量称取150g铝酸铋、370g重质碳酸镁、180g碳酸氢钠、150g甘草浸膏粉、35g弗朗鼠李皮粉、430g乳糖，40g交联聚维酮混合均匀得到混合物A。(3)将IOOg的纯化水以雾化状态并呈60度空心圆锥形喷入到混合物A中湿法制粒、过20目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过18目整粒得到颗粒A。
(4)将颗粒A与5g茴香粉、18g滑石粉混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方招Ife秘片成品。此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用原有设备前提下，按照此生产工艺进行复方铝酸铋片生产时，每小时产量可达到102. 95万片，每小时产量增幅达92. 72%。使用质量百分比为3%或9%的羟丙甲纤维素水溶液、质量百分比为8%的明胶水溶液、质量百分比为5%的聚乙二醇水溶液均可以组成新的实施例。实施例4—种复方铝酸铋片的制备方法，由下述步骤组成(I)取铝酸铋过120目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过100目筛网，备用。(2)按重量称取290g铝酸铋、580g重质碳酸镁、140g碳酸氢钠、440g甘草浸膏粉、30g弗朗鼠李皮粉、20g糊精，280g乳糖，25g交联聚维酮混合均匀得到混合物A。(3)将63g的纯化水以雾化状态并呈40度实心方形喷入到混合物A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过14目整粒得到颗粒A。(4)将颗粒A与15g茴香粉、12g微粉硅胶混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用原有设备前提下，按照此生产工艺进行复方铝酸铋片生产时，每小时产量可达到103. 33万片，每小时产量增幅达94. 43%。使用质量百分比为9%的羟丙甲纤维素水醇溶液或3%的明胶水溶液均可以组成新的实施例。实施例5一种复方铝酸铋片的制备方法，由下述步骤组成(I)取铝酸铋过120目筛网，备用；取重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉过100目筛网，备用；取填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过100目筛网，备用。(2)按重量称取245g铝酸铋、500g重质碳酸镁、370g碳酸氢钠、280g甘草浸膏粉、20g弗朗鼠李皮粉、390g微晶纤维素，20g淀粉、35g羧甲基淀粉钠混合均匀得到混合物A。(3)将142g的纯化水以雾化状态并呈102度实心方形喷入到混合物A中湿法制粒、过16目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过14目整粒得到颗粒A。(4)将颗粒A与25g茴香粉、17g微粉硅胶混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用原有设备前提下，按照此生产工艺进行复方铝酸铋片生产时，每小时产量可达到103. 58万片，每小时产量增幅达93. 90%。使用质量百分比为3%的聚维酮水溶液、质量百分比为3%的明胶水溶液或质量百分比为5%的聚乙二醇水溶液均可以组成新的实施例。此外，采用本发明中的产品制备工艺生产复方铝酸铋片时，由于采用是有效的物料水化速率控制技术和颗粒粒径分布控制技术，使得最终获得的产品颗粒与原工艺所制备的颗粒相比具有极佳的流动性和可压缩性，进而减小了产品在高速压片时的片重波动，进而保证了产品产量及成品含量、保证了药品的有效性和人民用药的安全性。对比结果见表
Io表I复方铝酸铋片对比结果
权利要求
1.一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是 (1)铝酸铋过120-150目筛网，重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉及茴香粉过100-150目筛网，填充稀释剂、崩解剂以及润滑剂过80-120目筛网； (2)按重量称取100-300g铝酸铋、350-600g重质碳酸镁、50_400g碳酸氢钠、150_450g甘草浸膏粉、10_40g弗朗鼠李皮粉、10-500g填充稀释剂和IO-IOOg崩解剂混合均匀得到混合物A ; (3)将10-300g的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物A中湿法制粒，过10-24目整粒，颗粒干燥至含水量1%_7%，过10-24目整粒得到颗粒B ; (4)将颗粒B与l-30g茴香粉、5-25g润滑剂混合均匀，压制成片后进行产品包装获得复方铝酸铋片成品。
2.根据权利要求I所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的粘合剂雾化状态特定形状为0 180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方形的一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求2所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的填充稀释剂为乳糖、预胶化淀粉、糊精、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纤维素、无机盐、甘露醇或山梨醇中的一种或两种以上的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、淀粉或交联聚维酮中的一种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求4所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的粘合剂为水、质量百分比为1%_15%的纤维素衍生物水溶液、质量百分比为1%_15%的聚维酮水溶液、质量百分比为1%_15%的明胶水溶液、质量百分比为1%_15%的聚乙二醇水溶液、质量百分比为10%-70%的蔗糖水溶液、质量百分比为10%-70%的白砂糖水溶液或质量百分比为1%-10%的海藻酸钠水溶液中的一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求5所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的纤维素衍生物为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的混合物。
7.根据权利要求6所述的一种复方铝酸铋片的制备方法，其特征是所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或两种以上的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种复方铝酸铋片的制备方法。称取100-300g铝酸铋、350-600g重质碳酸镁、50-400g碳酸氢钠、150-450g甘草浸膏粉、10-40g弗朗鼠李皮粉、10-500g填充稀释剂、10-100g崩解剂混合得到混合物A；将10-300g的粘合剂以雾化状态并呈特定形状喷入到混合物A中湿法制粒、过10-24目整粒，颗粒干燥至含水量1%-7%，过10-24目整粒得到颗粒A；所述的粘合剂雾化状态特定形状为0～180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方形。将颗粒A与1-30g茴香粉、5-25g润滑剂混合均匀，压制成片后进行产品包装获得成品。本发明安全性好；产能大；质量稳定可控；可有效保证药品的有效性和安全性。
文档编号A61K9/20GK102961460SQ20121052812
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月10日 优先权日2012年12月10日
发明者刘占滨, 刘春凤, 曹林, 闫梅, 王玮 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司