专利名称：7-二氟甲氧基-5,4＇-二正辛烷氧基异黄酮的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基异黄酮的化学合成。
背景技术：
虽然恶性肿瘤的细胞病理学还不完全清楚，但是，一般认为人恶性肿瘤的发生，发展以及局部复发和远距离部位的转移及放疗、化疗失败等是由一小部分具有干细胞特性的肿瘤细胞，即肿瘤干细胞促成的。CSCs假说导致靶向CSCs治疗药物与治疗方案的研究和发展。一些饮食化合物，例如姜黄素、槲皮素与表没食子儿茶素没食子酸和金雀异黄素等被发现可抑制CSCs自我更新。
发明内容
本发明提供了合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基金雀异黄素的方法，旨在以金雀异黄素为原料，化学合成7- 二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基异黄酮。本发明的目的在于提供合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基异黄酮的方法，该方法包括以下步骤:在IOOOmL反应釜中，加入金雀异黄素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六环160mL，搅拌溶解，通入HCF2Cl气体至釜内，70°C搅拌反应8h ；反应液用盐酸酸化至pH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，回收乙酸乙酯，残余物以体积比为1: 5的乙酸乙酯与石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得白色粉末混合物12.5g ;在250mL三口烧瓶中，加入白色粉末混合物3.2g (0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol无水碳酸钾4.1g和丙酮IOOmL,搅拌下回流反应2 4h,过滤，回收丙酮；残余物以体积比为1: 7的乙酸乙酯与石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得淡黄色粉末目标化合物7- 二氟甲氧基-5，V - 二正辛烷氧基异黄酮2.0g。进一步，7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基异黄酮的波谱特征如下:MS (El, 70ev)m/z:445 (100.00)，446 (28.67) , 20 (19.66)，44 (M+, 15.24)，459(12.97) ,321 (12.45) ,43(11.29) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 匪R(300MHz，CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H, m)，6.378 (1H, d, J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d, J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t,J = 74.1Hz)，7.155 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19FNMR(282MHz) ；-80.555(d，J = 74.1Hz)。
进一步，该方法所制备出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基异黄酮具有靶向根除肿瘤干细胞的作用。本发明提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基异黄酮的方法，以金雀异黄素为原料，经过二氟甲醚化、二正辛烷氧基化等化学修饰得到新型金雀异黄素类似物7_ 二氟甲氧基_5,4' - 二正辛烧氧基异黄酮，通过波谱特征对7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基异黄酮进行了结构确证，同时该方法所制备出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基异黄酮具有靶向根除肿瘤干细胞的作用。
图1是本发明实施例提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基异黄酮的实验流程图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步的详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定发明。下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。以金雀异黄素(I)为原料，化学合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基异黄酮。主要步骤如下:于IOOOmL反应釜中，加入金雀异黄素(I) 21.6g(0.08mol)，20 %的NaOH溶液160mL，二氧六环160mL，搅拌溶解，通入HCF2Cl气体至釜内，70°C搅拌反应8h。反应液用盐酸酸化至PH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥。回收乙酸乙酯，残余物以乙酸乙酯:石油醚(体积比为1: 5)为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得白色粉末12.5g，即
(3)和⑷的混合物，总收率48.8 %。于250mL三口烧瓶中，加入(3)和⑷的混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲烧3.0mL、无水碳酸钾4.1g (0.03mol)和丙酮IOOmL,搅拌下回流反应2 4h。过滤，回收丙酮。残余物以乙酸乙酯:石油醚(体积比为1: 7)为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得淡黄色粉末2.0g,即目标化合物(5)，收率58.2%。
权利要求
1.合成7-二氟甲氧基-5，4'- 二正辛烷氧基异黄酮的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 在IOOOmL反应釜中，加入金雀异黄素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六环160mL，搅拌溶解，通入HCF2Cl气体至釜内，70°C搅拌反应8h ； 反应液用盐酸酸化至pH5.0 6.0,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥，回收乙酸乙酯,残余物以体积比为1: 5的乙酸乙酯与石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得白色粉末状混合物12.5g ; 在250mL三口烧瓶中，加入白色粉末状混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol无水碳酸钾4.1g和丙酮IOOmL,搅拌下回流反应2 4h,过滤,回收丙酮； 残余物以体积比为1: 7的乙酸乙酯与石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离，得淡黄色粉末状目标化合物7- 二氟甲氧基-5,4' - 二正辛烷氧基异黄酮2.0g。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，7-二氟甲氧基_5，4'-二正辛烷氧基异黄酮的波谱特征如下:MS (EI,70ev)m/z:445(100.00), 446 (28.67) ,20(19.66) ,44 (Μ+, 15.24) ,459(12.97)，321 (12.45) ,43 (11.2·9) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 NMR(300MHz, CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H，m)，6.378 (1H, d，J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d，J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t，J = 74.1Hz)，7.155 (2H,d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19F NMR(282MHz) ；-80.555 (d, J =74.1Hz)。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法所制备出的7-二氟甲氧基-5，4' -二正辛烷氧基金雀异黄素具有靶向根除肿瘤干细胞的作用。
全文摘要
本发明属于药物合成技术领域，提供了一种合成7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基异黄酮的方法，以金雀异黄素为原料，经过二氟甲醚化、正辛烷氧基化等化学结构修饰得到新型金雀异黄素类似物7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基异黄酮，通过波谱特征对7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基异黄酮进行了结构确证，同时该方法所制备出的7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基异黄酮具有靶向根除肿瘤干细胞的作用。
文档编号A61P35/00GK103073531SQ20121059113
公开日2013年5月1日 申请日期2012年12月22日 优先权日2012年12月22日
发明者曹建国, 曹晓正, 向红琳 申请人:湖南师范大学