局部用组合物的制作方法

局部用组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及局部用组合物，其包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物、至少一种生理上可接受的成分和至少一种生理上可接受的溶剂。此类形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物趋向于为局部用组合物提供舒适的膜。
【专利说明】局部用组合物
[0001]相关专利申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年I月10日提交的第61/431，165号美国临时专利申请的优先权。
【背景技术】
[0003]本文所公开的是包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物和至少一种生理上可接受的成分的局部用组合物。
[0004]有机硅可以存在于局部用组合物中，用于在皮肤上形成膜、用于溶解活性成分，或用于改变组合物的质地。 [0005]具有粘合剂性质的有机硅压敏粘合剂可以用作药物递送体系。
[0006]本文所公开的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物为局部用组合物提供舒适的膜。

【发明内容】

[0007]本文所公开的是在生理上可接受的介质中包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物的局部用组合物。此类组合物趋向于为在局部应用中使用提供期望的特性，诸如长期耐久性、阻隔特性和药物递送性。
【具体实施方式】
[0008]压敏粘合剂有机硅丙烯酸酯混合组合物已在2007年6月6日提交的专利申请PCT/US2007/013321中进行了描述，该专利申请的公开内容据此以引用方式并入。
[0009]该有机硅丙烯酸酯混合组合物为以下部分的反应产物:(I)含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂，(II)烯键式不饱和单体，以及(III)引发剂。如本文所用，术语有机硅丙烯酸酯是指包含已聚合在一起的基于有机硅的亚种类和基于丙烯酸酯的亚种类的聚合混合种类。
[0010]含硅压敏粘合剂(I)包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团。含硅压敏粘合剂(I)可以只含有丙烯酸酯官能团、只含有甲基丙烯酸酯官能团或同时含有丙烯酸酯官能团和甲基丙烯酸酯官能团。基于100重量份的混合组合物计，含硅压敏粘合剂以5至95或者25至75重量份的量存在于混合组合物中。
[0011]含硅压敏粘合剂(I)通常由以下部分的缩合反应产物产生:(i)压敏粘合剂和
[11]含硅封端剂，其中所述封端剂向含硅压敏粘合剂(I)提供丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团。
[0012]压敏粘合剂(i)包含(a)有机硅树脂和(b)聚二有机硅氧烷的缩合反应产物。虽然不是必需的，但是压敏粘合剂(i)可以包含催化量的缩合催化剂。
[0013]存在许多适于制备压敏粘合剂⑴的有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)。合适的有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)包括但不限于在授予Kanios等人的美国专利N0.6，337，086中公开和描述的那些，该专利的公开内容全文以引用方式并入本文中。
[0014]典型的有机硅树脂(a)包含式R33Si01/2的三有机硅氧基单元和式Si04/2的四官能硅氧基单元，比率为每个四官能硅氧基单元对应约0.6至0.9个三有机硅氧基单元，其中每个R3独立地表示具有I至6个碳原子的单价烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、己基、己烯基、环己基、乙烯基、稀丙基、丙烯基和苯基。
[0015]在有机硅树脂(a)中还可以存在一些摩尔％的R32SiO单元。
[0016]有机硅树脂(a)可以根据Daudt等人的美国专利N0.2，676，182 (1954年4月20日提交，据此以引用方式并入)制备，借此将硅水溶胶在低PH下用R33SiOv2单元诸如六有机二硅氧烷(例如 Me3SiOSiMe3、ViMe2SiOSiMe2Vi 或 MeViPhSiOSiPhViMe)或三有机硅烷(例如Me3SiCUMe2ViSiCl 或 MeViPhSiCl)源处理。
[0017]有机硅树脂(a)包含硅键合的羟基，其含量范围通常为约I至4重量％的硅键合的羟基。应当存在至少一些以及或者至少0.5%的硅键合的羟基含量，以使得聚二有机硅氧烷(b)能够与有机硅树脂(a)共聚合。硅键合的羟基还可以与为化学处理压敏粘合剂(i)所添加的封端剂反应。
[0018]有机硅树脂(a)通常为苯溶性树脂材料，其在室温下通常为固体并作为有机溶剂或化妆品溶剂中的溶液而制备，并通常但不必然作为这种溶液使用。用于溶解有机硅树脂(a)的典型有机溶剂包括苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、全氯乙烯、石脑溶剂油以及这些有机溶剂的混合物。用于溶解有机硅树脂(a)的典型化妆品溶剂包括环甲硅油、聚二甲基硅氧烷、乙醇、异丙醇、矿物油、向日葵油、辛酸/癸酸甘油三酯。
[0019]典型的聚二有机硅氧烷(b)包含具有末端TR3ASiOv2单元的AR3SiO单元，其中每个A基团独立地选自R3或 具有I至6个碳原子的卤代烃基，如氯甲基、氯丙基、1-氯-2-甲基丙基、3，3，3-三氟丙基和F3C (CH2) 5基团，每个T基团独立地选自R3、0H、H或0R4，并且每个R4独立地为具有I至4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、正丙基和异丁基。
[0020]聚二有机硅氧烷(b)在25°C下具有100厘泊至30，000, 000厘泊的粘度。在25°C下具有约100至100，000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷(b)为液体至稍有些粘稠的聚合物。这些聚二有机硅氧烷(b)可在存在封端剂的情况下发生缩合前预先与有机硅树脂(a)反应。具有超过100，000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷(b)通常可以在不进行预反应的情况下经历缩合/封端步骤。具有超过1，000，000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷(b)为经常称为树胶的高度粘稠的产品，并且粘度经常以威廉姆可塑度(Williams Plasticity value)表示(约10，000, 000厘泊粘度的聚二甲基硅氧烷树胶一般在25°C具有约1.27mm (50密耳)或更高的威廉姆可塑度)。
[0021]聚二有机硅氧烷(b)通常具有式AR3SiO的单元，如Me2SiO单元、PhMeSiO单元、MeViSiO单元、Ph2SiO单元、甲基乙基硅氧基单元、3，3，3-三氟丙基单元和1_氯，2-甲基丙
基单兀等。
[0022]或者，AR3SiO单元选自R32SiOR3R4SiO单元、Ph2SiO单元以及这两者的组合。存在于聚二有机硅氧烷(b)中的至少50摩尔％的R4基团为甲基，并且存在于各聚二有机硅氧烷(b)中的AR3SiO单元的总摩尔数中不超过50摩尔％ SPh2SiO单元。或者，存在于各聚二有机硅氧烷(b)中的不超过10摩尔％的AR3SiO单元为MeR3SiO单元，并且存在于各聚二有机硅氧烷(b)中的剩余AR3SiO单元为Me2SiO单元。或者，基本上所有的AR3SiO单元均为Me2SiO单元。[0023]聚二有机硅氧烷(b)的末端单元中的H、OH和OR4提供与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能化含硅封端剂(ii)反应的位点，并且还提供与聚二有机硅氧烷(b)上的其他此类基团或与存在于有机硅树脂(a)中的硅键合的羟基缩合的位点。使用其中T为OH的聚二有机硅氧烷(b)是合适的，因为聚二有机硅氧烷(b)可以随后与有机硅树脂(a)轻易共聚合。当存在合适的催化剂如HCl (其在使用氯硅烷时生成)或氨(其在有机硅氮烷用作封端剂时生成)时，则可以采用三有机硅氧基(如，R33SiOv2,如(CH3) 3Si01/2或CH2CH(CH3) 2Si01/2)单元封端的聚二有机硅氧烷(b)，因为可以在加热下进行缩合反应时裂解一些三有机硅氧基单元。裂解使硅键合的羟基暴露，然后所述羟基则可以与以下部分缩合:有机硅树脂(a)中硅键合的羟基、封端三有机硅基单元，或含有H、OH或OR4基团或因裂解反应而暴露的硅键合的羟基的其他聚二有机硅氧烷(b)。还可以使用含有不同取代基的聚二有机硅氧烷(b)的混合物。[0024]当压敏粘合剂(i)待通过过氧化物或通过存在于有机硅树脂(a)或聚二有机硅氧烷(b)中的脂族不饱和基团固化时，如果有机硅树脂(a)包含脂族不饱和基团，则聚二有机硅氧烷(b)应当不含此类基团，并且反之亦然。如果两种组分都含有脂族不饱和基团，则通过此类基团的固化可能产生不能充当压敏粘合剂的产物。[0025]压敏粘合剂⑴使用30至80或40至75重量份的有机硅树脂(a)以及20至70或25至60重量份的聚二有机硅氧烷(b)制成。虽然不是必需的，但是压敏粘合剂(i)可以包含催化量的缩合催化剂。[0026]使包含硅键合的羟基(即硅醇)的压敏粘合剂(i)以及含硅封端剂(ii)缩合以产生含硅压敏粘合剂(1)。一旦含硅封端剂(ii)与压敏粘合剂(i)反应，则含硅压敏粘合剂(1)中硅醇的浓度通常为5，000至15，OOOppm、更通常为8，000至13，OOOppm0[0027]基于含硅压敏粘合剂(1)的固体重量％计，压敏粘合剂(i)在含硅压敏粘合剂(1)中以85.0至99.9或90.0至99.8或50至65或60重量份的量存在，并且按含硅压敏粘合剂(1)的固体重量％计，含硅封端剂(ii)在含硅压敏粘合剂(1)中以0.1至15或0.2至10重量份的量存在。[0028]在压敏粘合剂⑴已经形成后，即，构成压敏粘合剂⑴的有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)已发生缩合反应后，可以引入含硅封端剂(ii)以便与压敏粘合剂(i)反应[0029]或者，含硅封端剂(ii)可以在原位与有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)反应，从而有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)反应以形成压敏粘合剂(i)时，存在含硅封端剂(ii)。也就是说，在此原位场景下，将含硅封端剂(ii)在有机硅树脂(a)和聚二有机硅氧烷(b)反应以形成压敏粘合剂(i)之前或在此期间引入。[0030]含硅封端剂(ii)选自丙烯酸酯官能化硅烷、丙烯酸酯官能化硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氧烷、甲基丙烯酸酯官能化硅烷、甲基丙烯酸酯官能化硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氧烷以及它们的组合。[0031]可以将含硅封端剂(ii)描述为具有通式(XYR2Si)2D，其中X为通式A’E-的单价基团，其中E为-O-或-NH-并且A’为丙烯酰基或甲基丙烯酰基，Y为具有I至6个碳原子的二价亚烷基，R为甲基或苯基，以及D为二价或三价有机可水解基团。或者,D为-O-或-NH-。该特定的含硅封端剂(ii)可以选自双(3-甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氮烷、双(3-丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氮烷、双(3-甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷、双(3-丙烯酰氧基丙基)四甲基二硅氧烷以及它们的组合。
[0032]或者，可以将含硅封端剂(ii)描述为具有通式XYR’bSiZ3_b，其中R’为甲基或苯基，Z为单价可水解有机基团或卤素，并且b为O、I或2。或者，单价可水解有机基团具有通式R’’0-，其中R’’为亚烷基。这种特定的含硅封端剂(ii)可以选自3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基甲基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)二甲基甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基二甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)三甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)二甲基乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧基甲基)甲基二乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基甲基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙基三异丙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基二甲基硅氮烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三氯硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基甲基二甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧基丙基二甲基硅氮烷以及它们的组合。
[0033]第二含硅封端剂(iii)可以结合含硅封端剂(ii) 一起使用。这种第二含硅封端剂
(iii)与含硅封端剂(ii)的不同之处在于第二含硅封端剂(iii)不含丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯官能团并且能够生成封端三有机硅基单元。如果包含在内，则第二含硅封端剂(iii)与含硅封端剂(ii)和压敏粘合剂(i) 一起有助于形成含硅压敏粘合剂(I)的反应。合适的第二含娃封端剂(iii)包括但不限于在授予Kanios等人的美国专利N0.6，337，086中所述的那些，该专利公开内容中关于对这些含硅封端剂(iii)的教导已经通过引用的方式并入。
[0034]烯键式不饱 和单体(II)是一种与含硅压敏粘合剂(I)和引发剂(III) 一起反应形成有机硅丙烯酸酯混合组合物的反应物。
[0035]基于100重量份的有机硅丙烯酸酯混合组合物计，烯键式不饱和单体(II)在有机硅丙烯酸酯混合组合物中的含量为5至95或25至75重量份。
[0036]所述烯键式不饱和单体(II)具有高于室温(25°C)、或者高于35°C、或者高于并包括40°C的玻璃化转变温度。
[0037]烯键式不饱和单体(II)可以是具有至少一个碳碳双键的任何单体。用于本发明中的烯键式不饱和单体(II)可以是选自脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯以及它们的组合的化合物。应当理解，脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯和脂环族甲基丙烯酸酯化合物的每一种包含可以含有最多20个碳原子的烷基。
[0038]可以选作烯键式不饱和单体(II)之一的脂族丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸月桂酯以及它们的混合物。可以选作烯键式不饱和单体之一的脂族甲基丙烯酸酯选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三烷基酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸月桂酯以及它们的混合物可以选作烯键式不饱和单体之一的脂环族丙烯酸酯为丙烯酸环己酯，并且可以选作烯键式不饱和单体之一的脂环族甲基丙烯酸酯为甲基丙烯酸环己酯。也可以选择苯乙烯。
[0039]本文作为极性单体所述的某些其他单体可以用作烯键式不饱和单体(II)并可以包含补充性官能团，如羟基官能团。如本文所用的极性单体为具有至少一个极性基团(如羟基、烷氧基、氨基和烯基杂环)的丙烯酸单体或甲基丙烯酸单体。可用于本发明的这些极性单体的例子包括但不限于通过自由基聚合反应可聚合的两性、阴离子、阳离子或阴离子性质的亲水性烯键式不饱和单体。这些极性单体的更具体例子包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、乙烯基乙酸、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸氨基乙酯、甲基丙烯酸氨基乙酯、2-N, N, N-三甲基铵丙烯酸乙酯(2-N, N, N-trimethylammonium ethyl acrylate)、2_N, N, N-三甲基铵甲基丙烯酸乙酯(2-N, N, N-trimethylammonium ethyl methacrylate) >丙烯腈、甲基丙烯腈、N, N- 二甲基丙烯酰胺、N-叔丁基丙烯酰胺、丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸或它们的盐等。
[0040]烯键式不饱和单体(II)和含硅压敏粘合剂⑴在引发剂(III)存在的情况下聚合。烯键式不饱和单体(II)和含硅压敏粘合剂(I)在引发剂(III)存在的情况下的聚合可以在50至100°C或65至90°C的温度下进行。
[0041]制备有机硅丙烯酸酯混合组合物的方法可在间歇工艺、半连续工艺或连续工艺中使用。
[0042]虽然不是必需， 但是可以将含硅压敏粘合剂(I)、烯键式不饱和单体(II)和引发剂(III)在聚合步骤之前混合以形成预反应混合物，并且可以在聚合步骤之前将该预反应混合物与溶剂组合。如果实施这些可选的步骤，则在预反应混合物与溶剂合并之后，与预反应混合物中组分的聚合显然发生。
[0043]应当理解，存在经设想用于本发明以引发含硅压敏粘合剂(I)和烯键式不饱和单体(II)的聚合反应的许多不同引发机理。然而，典型的引发剂(III)是在整个领域中已知的自由基引发剂。自由基引发剂包括过氧化物、偶氮化合物、氧化还原引发剂和光引发剂。用于本发明的典型自由基引发剂选自过氧化物、偶氮化合物以及它们的组合。
[0044]基于100重量份的混合组合物计，引发剂(III)在有机硅丙烯酸酯混合组合物中的含量为0.005至3或0.01至2重量份。
[0045]在烯键式不饱和单体(II)和含硅压敏粘合剂(I)的聚合反应期间，可以根据需要充分控制和优化有机硅对丙烯酸的比率。控制有机硅与丙烯酸的比率是所需的，因为可以根据有机硅丙烯酸酯混合组合物的最终应用优化有机硅丙烯酸酯混合组合物。一个示例性的机理例子是将一种或多种烯键式不饱和单体(II)以受控的速率添加到含硅压敏粘合剂
(I)中。在某些应用中，可能期望的是使基于有机硅的亚种类或有机硅总含量超过基于丙烯酸酯的亚种类或丙烯酸总含量。在其他应用中，可能期望的是情况恰好相反。与最终应用无关，通常的是，基于100重量份的有机硅丙烯酸酯混合组合物计，含硅压敏粘合剂(I)在有机硅丙烯酸酯混合组合物中以5至95或25至75重量份的量存在。[0046]在制备有机硅丙烯酸酯混合组合物的聚合反应期间可以使用聚合反应溶剂以降低反应混合物的粘度，从而允许充分的混合和热传递。该聚合反应溶剂可以是对反应成分为惰性的并且不会干扰反应本身的任何合适的材料。合适的聚合反应溶剂包括但不限于脂族烃，如己烷和庚烷；醇，如甲醇、乙醇和丁醇；酮，如丙酮、甲基乙基酮和甲基异丁基酮；酯，如乙酸乙酯、乙酸正丁酯和乙酸异丁酯；沸点低于250°C、粘度低于100厘泊的具有直链、环状或分枝结构的低粘度硅油，如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和六甲基二硅氧烷；以及上述聚合反应溶剂中两种或更多种的混合物。如果使用，则按反应物和聚合反应溶剂的总量计，聚合反应溶剂的含量为30至95或40至70重量份。
[0047]聚合反应可以在乳液中发生，并且所得的有机硅丙烯酸酯混合组合物形成水包有机硅乳液。可以在聚合反应步骤前将含硅压敏粘合剂(I)、烯键式不饱和单体(II)和引发剂(III)混合在一起，然后乳化以形成预反应混合物；可在乳化步骤之前将它们与聚合反应溶剂合并。如果实施这些可选的步骤，则预反应混合物已经在水中乳化之后，与预反应混合物中组分的聚合发生。乳液可以通过本领域普通技术人员已知的各种乳化技术获得，例如但不限于机械乳化、双螺杆乳化、采用乳化剂、表面活性剂或增稠剂稳定的乳化以及皮克林(pickering)乳化。
[0048]对于意在控制或限制聚合分子量的情况，可以使用链转移剂。链转移剂在本领域中是已知的，并可以包括硫醇，如1-丁硫醇和十二烷硫醇。如果使用，则链转移剂的量或者为每100重量份的有机硅丙烯酸酯混合组合物约O至0.5重量份。
[0049]压敏粘合剂通常与隔离衬片和背衬层一起使用。隔离衬片支承着压敏粘合剂直到使用为止，此时将隔离衬片移除，同时施用压敏粘合剂以附着到基底。背衬层盖在压敏粘合剂的表面上，在将该体系施用到基底上时，该背衬层面朝外。背衬层可防止压敏粘合剂干燥，或保护其免遭磨损，或避免压敏粘合剂的外表面附着到其他基底(如片材或佩戴者的衣服)。当用于透皮药物递送体系中时，额外的含药层可以存在于压敏粘合剂和背衬层之间。在其他情况下，药物还可以存在于压敏粘合剂层中。
[0050]此类压敏粘合剂可以从基底剥除，并且可能重新定位。
[0051]本发明的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物不需要使用隔离衬片或背衬层。包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物的局部用组合物不需要使用隔离衬片或背衬层。一旦将形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物和/或包含其的局部用组合物施用到基底，就可以通过擦除、磨损、洗涤或擦拭而将其移除。一旦将其移除，便不可以再次定位。
[0052]形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物的特征在于其玻璃化转变温度高于根据PCT/US2007/013321的压敏粘合剂有机硅丙烯酸酯混合组合物的玻璃化转变温度。
[0053]当考虑到粘附力、内聚力和聚合物的其他性质时，玻璃化转变温度是非常值得关注的。压敏粘合剂的特征在于玻璃化转变温度低于室温，并且或者低于(TC。当在高于其玻璃化转变温度的温度下使用时，它们起到压敏粘合剂的作用。当在低于其玻璃化转变温度的温度下使用时，它们将变得易碎，且丧失其粘合剂潜能。传统上，压敏粘合剂在高于它们的玻璃化转变温度的温度下使用。
[0054]形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物可能具有多种玻璃化转变温度。形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物可以在高于、低于或等于玻璃化转变温度的温度下使用。它们可以在不会改变其形成非粘合剂膜的性质的任何温度下使用。
[0055]形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物与至少一种生理上可接受的成分和至少一种生理上可接受的溶剂结合使用，以便形成局部用组合物。
[0056]所述至少一种生理上可接受的成分可以选自常用的化妆品和皮肤病学成分，诸如润肤剂、蜡、保湿剂、表面活性物质(诸如表面活性剂或洗涤剂或乳化剂)、皮脂吸收剂或皮脂控制剂、蔬菜或植物提取物、颜料、着色剂、增稠剂、生理上可接受的溶剂、紫外线吸收剂和防晒剂、防腐剂、去屑剂、维生素、蛋白质和氨基酸及其衍生物、指甲护理成分、芳香剂、PH控制剂、护肤剂、治疗活性剂、抗痤疮剂、抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂、氧化剂、还原剂、外用止痛剂、皮肤漂白剂、抗癌剂、蛋白水解酶、抗组胺剂、镇静剂。
[0057]润肤剂的例子包括挥发性或非挥发性硅油；有机硅树脂，如聚丙基硅倍半氧烷和聚苯基二甲基硅氧烷；有机娃弹性体，如聚二甲基硅氧烷交联聚合物；烷基甲基硅氧烷，如C30-45烷基聚甲基硅氧烷；有机硅树胶；有机改性的硅油；挥发性或非挥发性烃化合物，诸如角鲨烯、石蜡油、凡士林油和萘油；氢化或部分氢化的聚异丁烯；异二十烷；角鲨烷；异链烷烃；异十二烷；异癸烷或异十六烷；带支链的C8-Ci6酯；新戊酸异己酯；酯油，如异壬酸异壬酯、辛酸十六/十八烷酯、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸酯衍生物、硬脂酸酯衍生物、异硬脂酸异硬脂醇酯以及醇或多元醇的庚酸酯、辛酸酯、癸酸酯或蓖麻醇酸酯，或它们的混合物；植物源烃油，所述植物源诸如小麦胚芽、向日葵、葡萄籽、蓖麻、乳木果、鳄梨、橄榄、大豆、甜杏仁、棕榈、油菜籽、棉花籽、榛果、澳洲坚果、霍霍巴、黑加仑、月见草；或辛酸/癸酸的三甘油酯；高级脂肪酸，如油酸、亚油酸或亚麻酸。
[0058]蜡的例子包括烃蜡，如蜂蜡、羊毛脂蜡、米蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、微晶蜡、石蜡、地蜡、聚乙烯蜡。
[0059]保湿剂的例子包括低分子量的脂族二醇，如丙二醇和丁二醇；多元醇，如甘油和山梨醇；以及聚氧乙烯聚合物 ，如聚乙二醇200 ;透明质酸及其衍生物。
[0060]表面活性物质或乳化剂的例子可以为阴离子、阳离子或非离子的，并包括有机改性的有机硅化合物，如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇；甘油的氧乙烯化酯和/或氧丙烯化酯；脂肪醇的氧乙烯化酯和/或氧丙烯化酯，如鲸蜡硬脂醇聚醚-30X12-15链烷醇聚醚-7 ;聚乙二醇的脂肪酸酯，如PEG-50硬脂酸酯、PEG-40单硬脂酸酯；糖酯和醚，如蔗糖硬脂酸酯、蔗糖椰油酸酯和脱水山梨醇硬脂酸酯以及它们的混合物；磷酸酯及其盐，如油醇聚醚-10磷酸酯DEA盐(DEA oleth-lOphosphate);磺基琥珀酸盐，如PEG-5柠檬酸月桂基磺基琥珀酸酯二钠(PEG_5citrate lauryl sulphosuccinate)和蓖麻醇酸酸胺MEA横基玻拍酸酯二钠(disodium ricinoleamido MEA sulphosuccinate);烷基醚硫酸盐，如月桂基乙醚硫酸钠；羟乙基磺酸盐；甜菜碱衍生物。
[0061]皮脂吸收剂或皮脂控制剂的例子包括甲硅烷基化二氧化硅、二甲基甲硅烷基化二氧化硅、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯、交联甲基丙烯酸甲酯和淀粉辛烯基琥珀酸铝。
[0062]蔬菜或植物提取物的例子以油溶或水溶形式衍生自植株(草本植物、根、花、果实或种子)，如椰子、绿茶、白茶、红茶、问荆、向日葵、麦芽、橄榄、葡萄、石槽、杏、胡萝卜、番茄、烟草、菜豆、马铃薯、赤豆(actzuki bean)、儿茶、橙、黄瓜、鳄梨、西瓜、香蕉、柠檬或棕榈。草本提取物的例子包括莳萝、山葵、燕麦、苦楝、甜菜、西兰花、茶、南瓜、大豆、大麦、胡桃木、亚麻、人参、I!粟、鳄梨、豌豆或芝麻。
[0063]颜料和着色剂的例子包括经表面处理的或未处理的铁氧化物、经表面处理或未处理的二氧化钛、经表面处理或未处理的云母、氧化银、硅酸盐、铬氧化物、类胡萝卜素、炭黑、叶绿酸衍生物和黄土。
[0064]增稠剂的例子包括丙烯酰胺共聚物、丙烯酸酯共聚物及其盐、黄原胶和衍生物、纤维素胶和纤维素衍生物、卡波姆、肉桂胶、瓜耳胶、椰油酰胺衍生物、烷基醇、明胶、PEG衍生物。
[0065]生理上可接受的溶剂的例子包括水；环状硅氧烷，诸如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷；直链硅氧烷，诸如六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十二甲基五硅氧烷和聚二甲基硅氧烷；烃油，诸如异十二烷、异十六烷、矿物油、向日葵油；乙醇；异丙醇；辛酸/癸酸甘油三酯，以及它们的混合物。
[0066]紫外线吸收剂和防晒剂包括吸收约290-320纳米(UV_B区)的紫外线的那些以及吸收320-400纳米范围(UV-A区)内的紫外线的那些。[0067]防晒剂的一些例子为氨基苯甲酸、西诺沙酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、掊酰掊酸三油酸酯、二羟苯腙、4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸乙酯、氨基苯甲酸甘油酯、胡莫柳酯、具有二羟基丙酮的指甲花醌、邻氨基苯甲酸薄荷酯、氰双苯丙烯酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸辛酯、轻甲氧二苯酮、对二甲氨基苯甲酸异辛酯、苯基苯并咪唑磺酸、红矿脂、磺异苯酮、二氧化钛和水杨酸三乙醇胺。
[0068]紫外线吸收剂的一些例子为醋氨沙洛、尿囊素PABA、亚苄基酞、二苯甲酮、二苯甲酮1-12，3-苯亚甲基樟脑、苯亚甲基樟脑水解的胶原磺酰胺、苯亚甲基樟脑磺酸、水杨酸苄酯、波尼酮、布美三唑、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、丁基PABA、二氧化铈/ 二氧化硅、二氧化铈/ 二氧化硅滑石、西诺沙酯、甲氧基肉桂酸DEA盐、二苯并恶唑萘、二叔丁基羟基苯亚甲基樟脑、掊酰掊酸三油酸酯、二异丙基甲基肉桂酸酯、二甲基PABA乙基鲸蜡硬脂基二甲基铵甲苯磺酸盐、二辛基丁酰胺基三嗪酮、二苯基甲氧甲酰基乙酰氧基萘并吡喃、双乙苯基三氨基三嗪芪二磺酸二钠、联苯乙烯二苯基三氨基三嗪芪二磺酸二钠、联苯乙烯二苯基二磺酸二钠、甲酚曲唑、甲酚曲唑三硅氧烷、乙基二羟基丙基PABA、乙基二异丙基肉桂酸酯、乙基甲氧基肉桂酸酯、乙基PABA、尿刊酸乙酯、阿魏酸氰双苯丙烯酸乙酯、甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯、甘油基PABA、乙二醇水杨酸酯、胡莫柳酯、异戊基对甲氧基肉桂酸酯、异丙基苄基水杨酸酯、异丙基二苯甲酰甲烷、异丙基甲氧基肉桂酸酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、薄荷醇水杨酸酯、4-甲基亚苄基、樟脑、氰双苯丙烯酸辛酯、辛酚三唑、辛基二甲基PABA、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸辛酯、辛基三嗪酮、PABA, PEG-25PABA、戊基二甲基PABA、苯基苯并咪唑磺酸、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、甲氧基肉桂酸钾、苯基苯并咪唑磺酸钾、红矿脂、苯基苯并咪唑磺酸钠、尿刊酸钠、TEA-苯基苯并咪唑磺酸盐、TEA-水杨酸盐、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、二氧化钛、三PABA泛醇、咪唑丙烯酸和VA/巴豆酸酯/甲基丙烯酰氧二苯甲酮-1共聚物。
[0069]防腐剂的例子包括对羟基苯甲酸酯衍生物、乙内酰脲衍生物、氯己定及其衍生物、咪唑烷基脲、苯氧基乙醇、银衍生物、水杨酸盐衍生物、三氯生、吡啶硫酮锌以及它们的混合物。
[0070]去屑剂的例子包括吡啶硫酮盐，如二硫化硒的硒化合物，和可溶性去屑剂。[0071]维生素的例子包括多种不同的有机化合物，如醇类、酸类、留醇类和醌类。它们可以分成两个可溶性组:脂溶性维生素和水溶性维生素。可用于个人护理制剂的脂溶性维生素包括视黄醇(维生素A)、钙化醇(维生素D2)、胆钙化醇(维生素D3)、叶绿醌(维生素Kl)和生育酚(维生素E)。可用于个人护理制剂的水溶性维生素包括抗坏血酸(维生素C)、硫胺(维生素BI)、尼克酸(烟酸)、烟酰胺(维生素B3)、核黄素(维生素B2)、泛酸(维生素B5)、生物素、叶酸、吡哆素(维生素B6)和氰钴胺(维生素B12)。维生素的另外例子包括维生素衍生物，如视黄醇棕榈酸酯(维生素A棕榈酸酯)、视黄醇乙酸酯(维生素A乙酸酯)、视黄醇亚油酸酯(维生素A亚油酸酯)和视黄醇丙酸酯(维生素A丙酸酯)、生育酚乙酸酯(维生素E乙酸酯)、生育酚亚油酸酯(维生素E亚油酸酯)、生育酚琥珀酸酯(维生素E琥珀酸酯)、生育酚聚醚_5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50(乙氧基化维生素E衍生物)、PPG-2生育酚聚醚-5、PPG-5生育酚聚醚-2、PPG_10生育酚聚醚-30、PPG_20生育酚聚醚-50、PPG-30生育酚聚醚-70、PPG-70生育酚聚醚-100 (丙氧基化和乙氧基化维生素E衍生物)、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸葡糖、抗坏血酸四异棕榈酸酯、四-十六烷基抗坏血酸酯(tetrahexadecyl ascorbate)、抗坏血酸生育酚马来酸酯、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾或生育酚烟酸酯。
[0072]蛋白质或氨基酸以及它们的衍生物包括从小麦、大豆、水稻、玉米、角蛋白、弹性蛋白或丝中提取的那些。大多数蛋白为水解形式，并且它们还可以是季铵化的。
[0073]指甲护理成分的例子包括乙酸丁酯；乙酸乙酯；硝酸纤维素；柠檬酸乙酰基三丁酯；异丙醇；己二酸/新戊二醇/偏苯三甲酸酐共聚物；司拉氯铵膨润土 ；丙烯酸酯共聚物；泛酸钙；冰岛地衣(Cetraria islandica)提取物；皱波角叉菜(Chondrus crispus);苯乙烯/丙烯酸酯共聚物；三甲基戊二醇二苯甲酸酯；聚乙烯醇缩丁醛；正丁醇；丙二醇；丁二醇；云母；二氧化硅；氧化锡；硼硅酸钙；合成氟金云母；聚对苯二甲酸乙二醇酯；山梨坦月桂酸酯衍生物；滑石；霍 霍巴提取物；金刚石粉；异丁苯氧基环氧树脂；丝粉。 [0074]芳香剂或香料的例子包括己基肉桂醛；茴香醛；2_正己基-3-氧代环戊烷羧酸甲酯(methyl-2-n-hexyl-3-oxo_cyclopentane carboxylate);丙位十二内酯；醋酸 α -甲基苄酯；4_乙酰基-6-叔丁基-1，1-二甲基茚满；广藿香；乳香树脂；岩蔷薇；香根草油；古配巴香脂；冷杉香胶；4-(4_羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛；氨茴酸甲酯；香叶醇；乙酸香叶酯；里哪醇；香茅醇；乙酸萜品酯；水杨酸苄酯；2_甲基-3-(对异丙基苯基)丙醛；异丁酸苯氧乙酯；柏木乙缩醛(cedryl acetal);对茴香醛；麝香香精；大环酮；大环内酯麝香香精；乙烯基十三酸酯。
[0075]pH控制剂的例子包括任何水溶性酸(诸如羧酸)或矿物酸(诸如盐酸、硫酸和磷酸)、一元羧酸(诸如乙酸和乳酸)以及多元羧酸(诸如琥珀酸、己二酸和柠檬酸)。
[0076]护肤剂的一些例子为尿囊素、乙酸铝、氢氧化铝、硫酸铝、炉甘石、可可油、鳕鱼肝油、胶状燕麦、聚二甲基硅氧烷、甘油、高岭土、羊毛脂、矿物油、凡士林、鲨鱼肝油、碳酸氢钠、滑石、金缕梅、醋酸锌、碳酸锌和氧化锌。
[0077]治疗活性剂的例子包括抗痤疮剂、抗真菌剂、抗微生物剂、外用止痛剂、皮肤漂白齐?、抗癌剂、蛋白水解酶、抗组胺剂、镇静剂、抗生素、防腐剂、抗菌剂、抗炎剂、收敛剂、激素、戒烟组合物、神经松弛剂、抗惊厥剂、抗凝血剂、愈合因子和细胞生长营养物。
[0078]合适的治疗活性剂的具体例子包括青霉素、头孢菌素、四环素、大环内酯类、肾上腺素、安非他命、阿司匹林、对乙酰氨基酚、巴比妥类、儿茶酚胺、苯二氮卓、硫喷妥钠、可待因、吗啡、普鲁卡因、利多卡因、苯佐卡因、磺胺类、噻康唑(ticonazole)、批布特罗(perbuterol)、速尿(furosamide)、哌唑嗪、前列腺素、沙丁胺醇、Π引哚美辛(indomethicane)、双氯芬酸、格拉非宁、双嘧达莫、茶碱和视黄醇。
[0079]抗痤疮剂的一些例子为水杨酸和硫。
[0080]抗真菌剂的一些例子为十一碳烯酸钙、十一碳烯酸、十一碳烯酸锌和聚维酮碘。
[0081]抗微生物剂的一些例子为醇、苯扎氯铵、苄索氯铵、过氧化氢、氯化甲基苄甲乙氧铵、苯酚、泊洛沙姆188和聚维酮碘。
[0082]抗氧化剂的一些例子为乙酰基半胱氨酸、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、对羟基茴香醚、BHT、叔丁基对苯二酹、咖啡酸、茶(Camellia sinensis)油、脱乙酰壳多糖抗坏血酸盐、脱乙酰壳多糖甘醇酸盐、脱乙酰壳多糖水杨酸盐、绿原酸、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、癸基巯甲基咪唑、异抗坏血酸、二戊基氢醌、二特丁基对苯二酚、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二环戊二烯/叔丁基甲酚共聚物、掊酰掊酸三油酸酯、硫代二丙酸二月桂酯、二肉豆蘧醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、异槲皮苷、地奥司明、抗坏血酸硫酸酯二钠、芸香亭基硫酸二钠、硫代二丙酸双十八醇酯、双十三醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、氢醌、羟胺盐酸盐、羟胺硫酸盐、巯基乙酸异辛酯、曲酸、羟基积雪草苷、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、褪黑激素、甲氧基-PEG-7芸香苷琥珀酸酯、亚甲基二叔丁基甲酚、甲基硅烷醇抗坏血酸、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、间苯三酚、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、硫代二乙酰胺、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、迷迭香酸、芦丁、抗坏血酸钠、抗坏血酸/胆留醇磷酸酯钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代乙醇酸钠、 山梨醇缩糠醛、茶树(Melaleuca aftemifolia)油、醋酸生育酚、四己基癸醇抗坏血酸酯、四氢二阿魏酰甲烷、生育酚亚油酸酯/油酸酯、硫二甘醇、生育酚琥珀酸酯、硫代二乙醇酸、硫代乙醇酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、硫代牛磺酸、视黄醇、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、托可醌、邻甲苯基双胍、三(壬基酚)亚磷酸酯、泛醌和二丁基二硫代氨基甲酸锌。
[0083]氧化剂的一些例子为过硫酸铵、过氧化钙、过氧化氢、过氧化镁、过氧化蜜胺、溴酸钾、卡卢酸钾、氯酸钾、过硫酸钾、溴酸钠、过碳酸钠、氯酸钠、碘酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、二氧化银、过氧化银、过氧化脲和过氧化锌。
[0084]还原剂的一些例子为亚硫酸氢铵、亚硫酸铵、巯基乙酸铵、硫羟乳酸铵、半胱胺盐酸盐、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、乙醇胺巯基乙酸盐、谷胱甘肽、甘油巯基乙酸酯、甘油巯基丙酸酯、氢醌、对羟基茴香醚、巯基乙酸异辛酯、巯基乙酸镁、巯基丙酸、焦亚硫酸钾、亚硫酸钾、巯基乙酸钾、亚硫酸氢钠、连二硫酸钠、羟甲烷磺酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、巯基乙酸钠、巯基乙酸锶、过氧化物歧化酶、硫甘油、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸和甲醛合次硫酸锌。
[0085]外用止痛剂的一些例子为节醇、辣椒油树脂(小米椒(Capsicum frutescens)油树脂)、水杨酸甲酯、樟脑、苯酹、辣椒素(capressure sensitive adhesiveicin)、杜松焦油(刺杜松(Juniperus oxycedrus)焦油)、苯酹钠、辣椒(小米椒)、薄荷醇、间苯二酹、烟酸甲酯和松节油(松脂)。
[0086]皮肤漂白剂的例子为氢醌。
[0087]抗癌剂的例子包括烷化剂(诸如白消安、氟多潘)、抗有丝分裂剂(诸如秋水仙碱、力索新)、拓扑异构酶I抑制剂(诸如喜树碱及其衍生物)、拓扑异构酶II抑制剂(诸如美诺立尔、氨萘非特)、RNA/DNA或DNA代谢拮抗剂(诸如阿西维辛、胍唑)、植物生物碱和萜类化合物、抗肿瘤剂和一些衍生自植物的化合物(诸如足叶草毒素、长春花生物碱)。
[0088]蛋白水解酶的例子包括纳豆激酶、沙氏菌蛋白酶、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶。
[0089]抗组胺剂或Hl组胺阻滞剂的例子包括溴苯那敏、克立马丁、西替利嗪、氯雷他定和非索非那丁。
[0090]镇静剂的例子包括巴比妥类(诸如苯巴比妥)、苯二氮卓类(诸如劳拉西泮)、草本镇静剂、苯二氮卓类药物(诸如佐沛眠、佐匹克隆)。
[0091]适用于局部用组合物的另外材料对本领域的技术人员是熟知的，并在许多教科书以及其他出版物中有所描述。
[0092]所述局部用组合物可以是化妆品或皮肤病学组合物，即，与角蛋白物质(诸如皮肤、黏膜、毛发、睫毛、眉毛以及指甲)相容的组合物。
[0093]所述局部用组合物包括霜膏、油膏、水凝胶、软膏、洗剂、摩丝、泡沫、棒状物、喷雾、面膜、彩妆组合物、指甲保养产品、防晒组合物和清洁组合物。本文的局部用组合物在多种角质基底(诸如皮肤、毛发或指甲)上通常是可以接受的。
[0094]形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物在所述局部用组合物中的一般水平可以从I重量％至25重量％或从5重量％至20重量％或从10重量％至20重量％变化。通过将形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物与其他相容的基于油的成分混合(可能进行加热)以形成组合物的油相而制备所述组合物。组合物可以为无水的或可以加工为乳液。
[0095]至少一种生理上可接受的成分的一般水平可以从0.01重量％至25重量％或从I
重量％至20重量％或从I重量％至15重量％变化。
[0096]至少一种生理上可接受的溶剂成分的一般水平可以从30重量％至98.99重量％
或从40重量％至95重量％变化。
[0097]当制备由油相和水相构成的乳液时，可将乳化剂添加到合适的相中，并且然后可以将油相和水相混合在一起以形成最终组合物。也可以制备油相与非水相(诸如二醇类)的无水乳液。
[0098]当形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物为乳液形式时，可将其与水相的成分混合并视情况进一步处理。
[0099]可以调节组合物的pH。可视情况进一步添加敏感性成分，如芳香剂、珍珠母。混合装置是本领域技术人员通常用来制备个人护理组合物的那些装置，并且包括具有浆叶、搅拌器、匀化器、刮刀和本领域技术人员已知的其他设备的混合容器。可以在15°C至90°C或者20°C至60°C范围内的温度或在室温(20°C至25°C )制备组合物。
[0100]可以通过摩擦、涂画、喷洒或将局部用组合物施加到角质基底上的任何其他常规方法来施加局部用组合物。
[0101]所述局部用组合物可以具有从可渗透到吸留的不同程度的渗透性，这取决于与形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物结合使用的成分。
[0102]油膏可以包含60-90重量％的凡士林、5-15重量％的硬脂氧基三甲基硅烷和硬脂醇以及5-15重量％的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物。
[0103]霜膏可以包含5-12重量％的有机硅弹性体、3-8重量％的聚二甲基硅氧烷醇、5_20重量％的环戊硅氧烷、1-5重量％的有机硅乳化剂、50-80重量％的水、0.01-3重量％的亲水性药物以及5-15重量％的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物。
[0104]喷雾可以包含2-8重量％的有机硅弹性体、2-8重量％的聚二甲基硅氧烷醇、75-85重量％的环戊硅氧烷以及5-10重量％的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物。
[0105]掺入药物的局部用膜可以包含0.01重量％至20重量％的活性物质、80重量％至99.9重量％的其他成分(诸如有机硅聚醚、聚二甲基硅氧烷醇、蓖麻油、肉豆蘧酸异丙酯、丙二醇、甘油酯衍生物)以及5-10重量％的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物。
[0106]局部用组合物被施用到角蛋白物质的表面上。
[0107]SM
[0108]包括如下实例以阐述本发明的实施例。本领域的技术人员应当理解，在随后的实例中公开的技术代表本发明人发现在实施本发明时表现良好的技术，因而可视为构成其实践的典型模式。然而，本领域的技术人员应当理解，根据本公开内容，可以在不背离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施例中做出许多改变且仍可获得类似或相同的结果。所有的百分数均为重量％。
[0109]如本文所呈现，以下实例示出与制备本发明的形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物相关的细节，其旨 在示例而非对本发明进行限制。
[0110]以下实例中所用的组分如下:
[0111].EAS为含硅压敏粘合剂组合物，并在乙酸乙酯中的固体含量为63.4重量％。EAS通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷(PDMS)与硅酸酯树脂的缩合反应而生成，并通过提供丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅封端剂进行封端。
[0112].PSAl是未封端的有机硅PSA，其通过粘度为50，OOOcP的羟基封端的聚二甲基硅氧烷(PDMS)与羟基封端的硅酸酯树脂之间以35%PDMS对65%树脂的组成比发生缩合反应而生成。
[0113].2-EHA为可从奥德里奇(Aldrich)商购获得的丙烯酸_2_乙基己酯。
[0114].MA为可从奥德里奇(Aldrich)商购获得的丙烯酸甲酯。
[0115].MMA为可从奥德里奇(Aldrich)商购获得的甲基丙烯酸甲酯。
[0116].BA为可从奥德里奇(Aldrich)商购获得的丙烯酸丁酯。
[0117].Vazov 67为可从杜邦(Dupont)商购获得的2，2’ -偶氮二(甲基丁腈)。
[0118]特定实例的玻璃化转变温度(Tg)通过差示扫描量热法(DSC)测定。将大约2至4毫克的干燥材料装到标准铝盘中。将具有样品的铝盘放到DSC的池中。将样品在氦气吹扫下以10°C /分钟的速率首先冷却到〈_150°C，然后加热到+150°C。将各个Tg报告为材料转变的半高度。一种材料可能基于其组成而具有多个热转变。
[0119]实施例1至3
[0120]实例I
[0121]添加131.29g MMAU21.5g BA,392.92g PSA1、65.48g 乙酸乙酯溶剂和 0.365gVazo'R67，形成预反应混合物。将预反应混合物搅拌15分钟，直至彻底均匀。混合后，将182.04g预反应混合物和491.8g乙酸乙酯溶剂添加至反应器。将预反应混合物的剩余部分添加至单独的贮存器。然后对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定在780C。一达到反应温度，允许混合物反应60分钟，随后向反应器添加更多的预反应混合物。60分钟过去后，接着以2.34克/分钟的速率添加贮存器中的混合物253分钟，直到将贮存器中的混合物加完。然后使反应器中的混合物在78°C下再反应340分钟，以形成有机硅丙烯酸酯混合组合物。一旦完成，允许有机硅丙烯酸酯混合组合物冷却到室温，随后从反应器中移除。然后将有机硅丙烯酸酯混合组合物在鼓风烘箱中于150°C干燥60分钟，以除去乙酸乙酯溶剂。最终产物的颜色不透明。实例I通过_119°C的Tg(I)和46.6°C的Tg(2)来表征。
[0122]实例2
[0123]添加216.68g ΜΜΑ、35.34g ΒΑ、393.17g PSA1、65.20g 乙酸乙酯溶剂和 0.365gVazo? 67，形成预反应混合物。将预反应混合物搅拌15分钟，直至彻底均匀。混合后，将171.0g预反应混合物和491.0g乙酸乙酯溶剂添加至反应器。将预反应混合物的剩余部分添加至单独的贮存器。然后对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定在78°C。一达到反应温度，允许混合物反应60分钟，随后向反应器添加更多的预反应混合物。60分钟过去后,接着以2.40克/分钟的速率添加贮存器中的混合物225分钟，直到将贮存器中的混合物加完。使反应器中的混合物在78°C下再反应375分钟，以形成有机硅丙烯酸酯混合组合物。一旦完成，允许有机硅丙烯酸酯混合组合物冷却到室温，随后从反应器中移除。然后将有机硅丙烯酸酯混合组合物在鼓风烘箱中于150°C干燥60分钟，以除去乙酸乙酯溶剂。最终产物的颜色不透明。实例2通过-118.7°C的Tg(I)和104.2°C的Tg⑵来表征。
[0124]实例3
[0125]添加179.0lg MMA、73.87g BA,392.99g PSA1、65.62g 乙酸乙酯溶剂和 0.365gVazoR 67，形成预反应混合物。将预反应混合物搅拌15分钟，直至彻底均匀。混合后，将181.0g预反应混合物和487.0g乙酸乙酯溶剂添加至反应器。将预反应混合物的剩余部分添加至单独的贮存器。然后对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定在78°C。一达到反应温度，允许混合物反应60分钟，随后向反应器添加更多的预反应混合物。60分钟过去后,接着以2.30克/分钟的速率添加贮存器中的混合物230分钟，直到将贮存器中的混合物加完。使反应器中的混合物在78°C下再反应355分钟，以形成有机硅丙烯酸酯混合组合物。一旦完成，允许有机硅丙烯酸酯混合组合物冷却到室温，随后从反应器中移除。然后将有机硅丙烯酸酯混合组合物在鼓风烘箱中于150°C干燥60分钟，以除去乙酸乙酯溶剂。最终产物的颜色不透明。实例3通过-118.5°C的Tg(I)和79.2°C的Tg(2)来表征。
[0126]可以使用实例I至3结合各种成分(诸如凡士林、矿物油、辛酸/癸酸甘油三酯、丙二醇、乙醇、二辛基醚)来形成局部用组合物。
[0127]第一局部用组合物以如下方式制备:首先，形成有机硅丙烯酸酯混合组合物在乙酸乙酯(分别为14.5%-85.5%)中的溶液；随后，将溶解的有机硅丙烯酸酯混合组合物与另一种成分混合，形成包含13.8%的有机硅丙烯酸酯混合组合物、81.4%的乙酸乙酯和4.8%的其他成分的均匀组合物。[0128]然后将局部用组合物作为膜(位于铝杯上)施用，所述膜在乙酸乙酯完全蒸发后由74.4%的有机硅丙烯酸酯混合组合物和25.6%的其他成分构成。所得的膜可以具有不同的质地，例如被描述为蜡质、刚性、平滑或柔性的-参见表9。
[0129]表9
【权利要求】
1.一种局部用组合物，其包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物、和至少一种生理上可接受的成分以及至少一种生理上可接受的溶剂。
2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物包括以下部分的反应产物: I.包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能团的含硅压敏粘合剂组合物； II.具有高于室温的玻璃化转变温度的烯键式不饱和单体；所述单体选自脂族丙烯酸酯、脂族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯以及它们的组合，所述化合物的每一种在烷基中具有最多20个碳原子，以及 III.引发剂。
3.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述局部用组合物与角蛋白物质相容。
4.根据权利要求3所述的局部用组合物，其中所述角蛋白物质包括皮肤、黏膜、毛发、睫毛、眉毛以及指甲。
5.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述至少一种生理上可接受的成分选自润肤剂、蜡、保湿剂、表面活性物质诸如表面活性剂或洗涤剂或乳化剂、皮脂吸收剂或皮脂控制剂、蔬菜或植物提取物、颜料、着色剂、增稠剂、生理上可接受的溶剂、紫外线吸收剂和防晒剂、防腐剂、去屑剂、维生素、蛋白质和氨基酸及它们的衍生物、指甲护理成分、芳香剂、PH控制剂、护肤剂、治疗活性剂、抗痤疮剂、抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂、氧化剂、还原剂、外用止痛剂、皮肤漂白剂、抗癌剂、蛋白水解酶、抗组胺剂、镇静剂。
6.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述至少一种生理上可接受的溶剂选自环状硅氧烷，诸如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烧；直链硅氧烷，诸如TK甲基二硅氧烷、八甲基二硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十二甲基五娃氧烷和聚二甲基硅氧烷；烃油，诸如异十二烷、异十六烷、矿物油、向日葵油；乙醇；异丙醇；辛酸/癸酸甘油三酯，以及它们的混合物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物以I重量％至25重量％存在，所述至少一种生理上可接受的成分以0.01重量％至25重量％存在，并且所述至少一种生理上可接受的溶剂以30重量％至98.99重量％存在。
8.具有施用到其上的根据权利要求1所述的局部用组合物的角蛋白物质。
9.一种处理角蛋白物质的方法，其包括施用局部用组合物，所述局部用组合物包含形成非粘合剂膜的有机硅丙烯酸酯混合组合物、至少一种生理上可接受的成分和至少一种生理上可接受的溶剂。
【文档编号】A61K8/895GK103635231SQ201280004899
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年1月9日 优先权日:2011年1月10日
【发明者】X·托马, T·P·米切尔 申请人:道康宁法国公司, 道康宁公司