局部化妆用皮肤增亮组合物及其使用方法

专利名称：局部化妆用皮肤增亮组合物及其使用方法
技术领域：
本发明所记载的主题涉及含有植物提取物的局部化妆用或皮肤用组合物。这些组 合物用于局部化妆应用，特别是用来治疗不期望的皮肤色素沉着(pigmentation)。
背景技术：
位于表皮最底层(基底层，临近基底细胞)的黑色素细胞是形成色素的细胞，其根 据皮肤类型单独地或成簇地发生。黑色素细胞含有黑色素体，在受到UV辐射刺激时黑色素 体以较快速率形成黑色素。黑色素被输送进入角质形成细胞，并或多或少地导致了突出的 褐色和棕色肤色。黑色素是氧化过程的终产物，在该氧化过程中酪氨酸在酪氨酸酶的帮助下经3， 4-二羟苯丙氨酸(多巴)、多巴醌、褪色多巴色素(16此0(1叩肌虹01116)、多巴色素、5，6-二羟 基吲哚和吲哚_5，6-醌，最终转化得到黑色素。特别需要安全有效的局部化妆用皮肤增亮组合物用于治疗不期望的皮肤色素沉 着，包括例如由黑色素细胞活动过强引起的区域性(regional)色素沉着过度，例如怀孕 期发生的原发性黄褐斑(melasma)(妊娠面斑或黑斑病(chloasma))，或者雌激素-孕酮避 孕后继发的原发性黄褐斑；由良性黑色素细胞活动过强和增殖引起的局部色素沉着过度， 例如着色斑，已知为肝痣；偶发性色素沉着过度，如损伤后光敏化和瘢痕化；皮肤老化(例 如老年性雀斑样痣(lentigines seniles))；以及某些形式的白斑病，如白斑，其中如果受 伤的皮肤不能再着色，则正常皮肤的其余区域会被增亮或脱色素(cbpigment)以赋予整个 皮肤均勻的肤色。目前已知增亮皮肤即抵抗皮肤色素沉着的一些活性成分和制剂。目前使用的这些 产品含有氢醌，但是这些产品由于毒理学原因已经被认为是不可接受的。事实上，RDC 215 禁止2007年12月以后在化妆品中使用氢醌。美国公开专利申请2006/0018867记载了一种化妆用组合物，其具有改进的防腐 和/或抗菌作用，该组合物含有一种含聚有机硅氧烷的ε “聚赖氨酸化合物或者两种和更 多种含聚有机硅氧烷的ε-聚赖氨酸化合物的组合，这种化合物从ε-聚赖氨酸与聚有机 硅氧烷或其生理上可接受的盐以及多元醇反应得到，其中该组合物可以为皮肤增白组合 物。国际PCT公开申请W02004/062635记载了用于皮肤增亮的组合物，其含有双-泛 酰_胱胺。美国公开专利申请2004/0028642记载了一种含有Embilica off icinalis提取物 的化妆用组合物及其使用方法。美国公开专利申请2005/0271608记载了一种基于羟基芳基烷基酮及其等排衍生 物的皮肤增白组合物。美国公开专利申请2004/0166069记载了促进皮肤增白的酪氨酸酶抑制活性的方 法和防晒剂(sunscreen)组合物。在本技术领域中仍然存在对改进的局部化妆用组合物的需求，该局部化妆用组合
5物含有安全有效地增亮皮肤的试剂。本发明描述的主题通过提供局部化妆用组合物满足了 这些需求，该局部化妆用组合物实现了在局部施用时安全有效地增亮皮肤。出人意料的发 现，根据本发明描述主题的皮肤增亮组分显示了协同性的皮肤增亮功效。这种协同性皮肤 增亮作用实现了在配制局部化妆用组合物时使用减少量的皮肤增亮活性组分，这本身又使 得组合物的刺激性减少且材料成本减低。发明概述本发明主题大体上涉及用于治疗与不期望的皮肤色素沉着相关的各种皮肤疾病 和病症的局部化妆用组合物。进一步而言，本发明主题涉及用于化妆增亮皮肤表面的局部 化妆用组合物，其中该皮肤区域的色素沉着适用于个体的皮肤类型。在一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其含有或包括叶下珠属 (Phyllanthus)提取物、雏菊属(Bellis)提取物和甘草属提取物。在一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其含有或包括余甘子 (Phyllanthus embilica)提取物、雏菊(Bellis perennis)提取物和甘草提取物。在另一个实施方案中，本发明主题涉及含有或包括皮肤增亮活性组分的局部化妆 用组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括叶下珠属提取物、雏菊属提取物和甘草属提取 物；至少一种防晒剂；和，化妆上可接受的载体。在另一个实施方案中，本发明主题涉及含有或包括皮肤增亮活性组分的局部化妆 用组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括余甘子提取物、雏菊提取物和甘草提取物；至少 一种防晒剂；和，化妆上可接受的载体。在一个实施方案中，本发明主题涉及含有和包括皮肤增亮活性组分的局部化妆用 组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括叶下珠属提取物、雏菊属提取物和甘草属提取物； 和含有至少一种防晒剂的非皮肤增亮组分。在一个实施方案中，本发明主题涉及含有和包括皮肤增亮活性组分的局部化妆用 组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括余甘子提取物、雏菊提取物和甘草提取物；和含有 至少一种防晒剂的非皮肤增亮组分。在另一个实施方案中，本发明主题涉及一种增亮(lighten)受治疗者的皮肤色素 沉着的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根据本发明主题所 描述的局部化妆用组合物。在再一个实施方案中，本发明主题涉及一种治疗受治疗者的皮肤疾病或病症的方 法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根据本发明主题所描述的局 部化妆用组合物。


图1显示了在用2%氢醌处理位点B的21天后在统计学上变得显著的随时间的渐
进增亮。图2显示了在用本发明局部化妆用组合物处理位点E的14天后在统计学上变得 显著的随时间的渐进增亮。图3显示了对于未经处理的对照区域(位点F)随实验时间上的渐进增亮(合成 黑色素的自然降解)，没有任何显著性。
图4显示了在处理1(位点B)和2(位点E)以及对照(位点F)中随评估时间的 平均色度值的比较。发明详述定义如在本文所使用的，术语“给药”、“施用”及类似术语是指在合理的医药和化妆实 践中向受治疗者传递组合物以提供对皮肤疾病、病症和外观的正作用的任一种方法。可以 这样给药组合物以使它们覆盖要治疗的整个区域。“直接给药”是指在合理的医药和化妆 实践中不使用另一组合物、传递试剂或装置向受治疗者传递组合物的任一种方法。“间接给 药”是指在合理的医药和化妆实践中使用至少另一组合物、传递试剂或装置向受治疗者传 递组合物的任一种方法。如在本文所使用的，“水性溶剂”是指例如为水或含水的溶剂。其他溶解组分可以 少量的存在，这种组分例如盐、缓冲剂和本领域普通技术人员可以理解的在水性溶液中可 能存在的其他组分。“无水制剂”是指不含水的本发明局部化妆用组合物的任一制剂。“化妆上可接受的”是指无毒的、惰性的和/或生理学上相容的组合物。如在本文所使用的，在此同义的短语“有效量”或“治疗有效量”的活性剂或成分 是指活性剂的量足以对施用区域具有正作用。因此，在合理的医药和皮肤建议范围内，这些 量足以改进待治疗的皮肤疾病、病症或外观，但是足够低以避免严重的副作用。治疗有效量 的活性剂会在随时间反复施用时导致症状的基本减轻。有效量的活性剂会随要治疗的具体 的一种或多种病症、病症的严重性、治疗的持续时间、要使用的组合物的具体组分和类似因 素而改变。如在本文所使用的，“作用(effecting) ”是指对有机体的生物活性、功能、健康或 状况产生作用的过程，在该有机体中这种活性以与有机体的一般健康和福利相一致的方式 得到保持、增强、削减或治疗。如在本文所使用的，“增强”有机体的生物活性、功能和状态是指扩大、巩固、强化 或改善生物活性、功能、健康或状况的过程。如在本文所使用的，“上皮”或“上皮的”是指形成皮肤表皮的细胞层以及粘膜和浆 膜的表层。上皮细胞的一般功能是保护、吸收和分泌。上皮细胞经常距离血管很近，尽管通 常缺乏直接血液供应。如在本文所使用的，“提取物”是指一种或多种从植物源分离的液体或粉末形式的 组分。植物源可以含有或包括整个植物或植物的一个或多个部分，例如植物果实、花、叶、根 和/或皮。流体或液体提取物可以经干燥(例如喷雾干燥或烘干)形成粉末。提取物可以 是液体和/或粉末形式的来自植物的一种或多种组分的混合物。“非皮肤增亮”是指含有或包括一种或多种试剂、物质、化合物或组合物的任何化 合物、物质或组合物、或试剂、或组分，其在局部施用至皮肤时不会消除色素沉着或增亮皮 肤。这些试剂可以包括例如一种或多种活性剂，例如防晒剂、抗痤疮剂(anti-acne agent)、 抗菌齐Ll (anti-microbial agent)、抗自皮齐[J (anti-wrinkle agent)、抗萎缩齐[J (anti-atrophy agent)、抗炎剂(anti-inf lammatoryagent)禾口焚光增白齐 Ll (optical brightener)；禾口 / 或 一种或多种化妆上可接受的赋形剂，例如增稠剂、螯合剂、增湿剂、润肤剂、保湿剂、胶凝剂、PH调节剂、表面活性剂、稳定剂、维生素、渗透促进剂、香料、着色剂和溶剂，和/或其组合， 如在本文中描述的。如在本文所使用的，“渗透促进剂”是指可逆减少皮肤角质层的屏障抵抗力 (barrier resistance)从而使得活性剂以较高速率到达活组织的化合物、物质或组合物。如在本文所使用的，“pH调节剂”或“pH改进剂”是指加入组合物中将指定的pHR 移给组合物的特定的PH调节性试剂。如在本文所使用的，“药学上可接受的的游离碱、盐、酯或溶剂化物”是指目标化合 物的游离碱、盐、酯或溶剂化物，其具有与目标化合物相同的药理学活性，而且不是生物学 上或其他情况下不期望的。盐、酯或溶剂化物可以用例如有机酸或无机酸形成。合适的酸的 非限制性实例包括乙酸、乙酰基水杨酸、己二酸、藻酸、抗坏血酸、门冬氨酸、苯甲酸、苯磺 酸、焦硫酸(bisulfic acid)、硼酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、碳酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、二 葡糖苷、十二烷基硫酸(dodecylsulfic acid)、乙磺酸、甲酸、富马酸、甘油酸、甘油磷酸、甘 油、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、羟基乙酸、半硫酸(hemisulfic acid)、庚酸、己酸、 马尿酸、氢溴酸、氢氯酸、氢碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺 酸、粘酸、萘磺酸(naphthylanesulfonic acid)、萘酸(naphthylic acid)、烟酸、亚硝酸、草 酸、壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水杨酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巯基乙酸、硫代 硫酸、对甲苯磺酸、十一碳烯酸、乙醇胺、天然和合成来源的氨基酸。碱盐、酯或溶剂化物的 非限制性实例包括铵盐；碱金属盐，如钠盐和钾盐；碱土金属盐，如钙盐和镁盐；与有机碱 形成的盐，如双环己基胺的盐；甲基-D-葡糖胺；和与氨基酸形成的盐，所述氨基酸如精氨 酸、赖氨酸等。此外，碱性的含氮基团可以用如下试剂季铵化低级烷基氯化物，如甲基、以 及、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐(dialkyl sulfate)，如二甲基、 二乙基、二丁基和二戊基的硫酸盐；长链氯化物，如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化 物、溴化物和碘化物；asthma卤化物，如苯甲基和苯乙基的溴化物；和其他。由此得到了水 或油可溶性或分散性的产物。如在本文所使用的，“乳清(serum)，，是指亲水性液体制剂。乳清可以任选不含一 种或多种润肤剂、蜡和硅氧烷。如在本文所使用的，“皮肤增亮剂”是指在局部施用至皮肤时增亮皮肤或消除皮肤 色素沉着的任一化合物、物质或组合物。这种皮肤增亮剂可以包括，但是不限于色素沉着 抑制剂、酪氨酸酶抑制剂和黑色素细胞黑色素生成抑制剂。如在本文所使用的，“受治疗者”或“个体”或“动物”或“患者”或“哺乳动物”是 指需要诊断、预后或治疗的任一受治疗者、特别是哺乳动物受治疗者，如人。如在本文所使用的，“协同性皮肤增亮体系”或“协同性皮肤增亮组分”是指增亮皮 肤的活性组分，其含有或包括余甘子提取物、雏菊提取物和甘草提取物，其与其他单独皮肤 增亮活性剂的皮肤增亮功效相比，显示出协同性皮肤增亮功效。在这个方面，这些成分的组 合提供了大于加和的皮肤增亮作用。如在本文所使用的，“治疗”或“处理”皮肤疾病、病症或病症包括缓和其至少一种 症状、减少其严重性或者延缓、预防或抑制其进展。治疗需要并不表示该疾病、病症或病症 已经完全治愈。本文中有用的组合物需要只减少皮肤疾病，病症或病症的严重性，减少与其 相关的症状的严重性，改善患者的生活质量，或者延缓、预防或抑制皮肤疾病、病症或病症的发生。需要注意的是，如在本说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式的“一”和 “一类”包括复数的对象，除非上下文清楚地限定另有含义。除非另有定义，本文使用的所有科技术语均具有如本发明描述主题所属领域的技 术人员所通常理解的相同含义。当提供的值是范围时，例如浓度范围、百分比范围或比率范围，应当理解的是所描 述主题的范围包括该范围上下限之间的每个中间值，至下限单位的十分之一的精度，除非 上下文另外清楚限定，以及包括任何其他指明的值或在指明范围的中间值。这些较小范围 的上限和下限可以独立地包括在更小的范围内，并且这些实施方案也可以包括在本发明描 述的主题内，在所述范围内排除任何指明的范围。当所表明的范围包括一个或两个范围时， 排除该范围中的一个或两个的范围也包括在本发明描述的主题内。在整个本申请中，各种实施方案的描述使用“含有”这个词；但是，本领域技术人员 应当理解的是，在一些特别的情况下，一个实施方案可以替换地使用语言“基本包括”或“包 括”进行描述。为了更好地理解本发明的教导，并且以不限制本发明范围的方式，在说明书和权 利要求书中使用的表达数量、百分比或份儿的所有数值或其他数值，在所有情况下都应当 理解为被术语“约”修饰。因此，除非有相反的指示，在以下说明书和权利要求书中给出的 数值参数是近似值，会根据要得到的期望性质而变化。至少，每个数值参数应当至少根据所 报道的重要数字和通过应用普通的四舍五入方法来解释。局部化妆用组合物本发明主题涉及局部化妆用组合物，其含有或包括叶下珠属提取物、雏菊属提取 物和甘草属提取物。主要皮肤增亮活性剂根据本发明所描述的主题，本发明局部化妆用组合物可以含有或包括叶下珠属 提取物，即余甘子提取物；雏菊属提取物，即雏菊提取物；和甘草属提取物。“叶下珠属提取物”是指从叶下珠属的成员的果实得到的提取物，叶下珠属的成员 包括例如余甘子(Phyllanthus embilica)、珠子草(Phyllanthus niruriL.) ^Phyllanthus elegans Wall、珍_草(Phyllanthus iniruri)、/j、果卩十下_ (Phyllanthus reticulatus) > 卩十下 _ (Phyllanthus urinaria L.)> 山丘豆(Phyllanthus reticulatus Poir)、 Phyllanthus conami Sw> Phyllanthus Iathyroides H. B. K. > Phyllanthus casticum Soy-Will和Phyllanthus madagascariensis。叶下珠属提取物是安全有效的天然抗氧化 剂。“余甘子提取物”是指余甘子的标准提取物，包括例如EMBLICA (Merck KGaA, Darmstadt, Germany,禾口 EM industries, Inc. , USA, Merck KgaA 的子公司)。余甘子也通 常已知为“Emblica officinalis Gaertn”，并且是“大戟科(Euphorbiaceae) ” 的一员。余 甘子是维生素C的很丰富的资源，抗坏血酸含量为1000 1800mg/100g果实。余甘子提 取物是安全有效的抗氧化剂，没有助氧化(pro-oxidation)活性，能展现出双重功能，如螯 合剂和抗氧化剂。与大多数从活性至失活形式的抗氧化剂不同，余甘子提取物可以展现出 级联作用，提供了持久和稳定的抗氧化剂活性。余甘子提取物可以通过使用如美国专利6，124，268中记载的水基方法提取优质果实而制备，将该专利整体引入本文作为参考。余 甘子提取物通常含有低分子量鞣酸类物质(tannins)，即EmblicaninA和Emblicanin B， 以及赤芍素(Pedunculagin)和石榴皮葡萄糖酸鞣质(Punigluconin)、芸香苷(Rutin)和 Gallo_elIagitannoids ο“雏菊属提取物”是指从雏菊属的成员得到的提取物，包括例如从雏菊属的成员的 花(例如雏菊的花和/或西班牙雏菊(Bellis rotundifolia L.)的花)得到的提取物。 雏菊属提取物可以含有或包括一种或多种生物活性分子，包括皂苷(三萜糖苷类)、多酚类 (酚酸)、类黄酮糖苷、多糖和菊糖。“雏菊提取物”表示从雏菊的花得到的提取物，其可以含有或包括一种或多种生物 活性分子，包括皂苷(三萜糖苷类)、多酚类(酚酸)、类黄酮糖苷、多糖和菊糖。合适的雏 菊提取物可以包括BELIDES (来自 CLR Chemisches Laboratorium，Berlin，Germany)。 雏菊通常也已知为Bellis alpina Hegetschw.、Bellis hortensis Mill. >Bellis hybrida Ten·、Bellis integrifolia DC.禾口 Bellis scaposa Gilib0“甘草属提取物”表示从甘草属(Glycyrrhiza genus)的成员得到的提取物，例 如，从甘草属成员的根得到的提取物。“甘草属”是“蝶形花科(Fabaceae) ”的成员。合适 的甘草属提取物可以包括油溶性的甘草提取物(来自Bioland，Korea) 0其他合适的甘草 属提取物可以从一种或多种下列的甘草属成员得到，甘草属成员包括刺甘草(Glycyrrhiza echinata L.)(中国甘草(Chinese licorice))、洋甘草(Glycyrrhiza glabra L.)(栽 培甘草(cultivated licorice))、北美甘草(Glycyrrhiza lepidota L. ) > Glycyrrhiza glutinosa、舌甘根水龙骨(polypodium Glycyrrhiza)、Glycyrrhiza brachycarpa Boiss.、 Glycyrrhiza germanica Tourn. 、 Glycyrrhiza glandulifera ffaldst.et Kit.、 Glycyrrhiza hirsuta L.、Glycyrrhiza laevis Pal1.、Glycyrrhiza officinalis Lepech.、Glycyrrhiza pallida Boiss.、Glycyrrhiza siliquosa Tourn.、Glycyrrhiza violacea Boiss.、Glycyrrhiza viscosa Turcz.ex Ledeb.、Glycyrrhiza vulgaris Gueldenst. ex Ledeb、Liquiritia officinalis Moench 禾口 Liquiritia officinarum Mediko在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有或包括皮肤增亮活性组 分，其可以含有或包括叶下珠属提取物、雏菊属提取物和甘草属提取物。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有或包括皮肤增亮活性组 分，其可以含有或包括余甘子提取物、雏菊提取物和甘草提取物。在一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中全部皮肤增亮活性 组分在局部化妆用组合物中的量为从约0. 5重量％至约43重量％、从约1重量％至约30 重量％、从约1.5重量％至约23重量％、从约1.5重量％至约15重量％、从约3重量％至 约10重量％、从约6重量％至约8重量％、或约7. 05重量％，基于组合物的总重量。在另一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中叶下珠属提取物， 例如余甘子提取物，在局部化妆用组合物中的量为从约0. 1重量％至约8重量％、从约0. 25 重量％至约4重量％、从约0. 5重量％至约3重量％、从约0. 5重量％至约2重量％、从约 1重量％至约2重量％、或约2重量％，基于组合物的总重量。在另一个的实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中雏菊属提取物，例如雏菊提取物，在局部化妆用组合物中的量为从约0. 5重量％至约30重量％、从约1重 量％至约20重量％、从约2重量％至约10重量％、从约3重量％至约7重量％、从约4重 量％至约6重量％、或约5. 0重量％，基于组合物的总重量。在再一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中甘草提取物在局 部化妆用组合物中的量为从约0. 005重量％至约5重量％、从约0. 01重量％至约2重量％、 从约0. 01重量％至约1重量％、从约0. 02重量％至约0. 08重量％、从约0. 03重量％至约 0. 07重量％、或约0. 05重量％，基于组合物的总重量。在另一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中叶下珠属提取物， 例如，余甘子提取物，在局部化妆用组合物中的量为从约0. 50重量％至约2重量雏菊属 提取物，例如雏菊提取物，在局部化妆用组合物中的量为从约1重量％至约20重量％ ；以 及，甘草提取物在局部化妆用组合物中的量为从约0. 01重量％至约1重量％。在再一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中余甘子提取物在 局部化妆用组合物中的量为约2重量％ ；雏菊提取物的量为约5重量％ ；以及，甘草提取物 在局部化妆用组合物中的量为约0. 05重量％。在一个实施方案中，本发明主题涉及含有或包括皮肤增亮活性组分的局部化妆用 组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括叶下珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属提 取物，例如雏菊提取物；和甘草属提取物；至少一种防晒剂；和化妆上可接受的载体。化妆 上可接受的载体可以含有或包括一种或多种化妆上可接受的赋形剂。在另一个实施方案中，本发明主题涉及含有或包括皮肤增亮活性组分的局部化妆 用组合物，该皮肤增亮活性组分含有或包括叶下珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属 提取物，例如雏菊提取物；和甘草属提取物；和非皮肤增亮组分。该非皮肤增亮组分可以含 有或包括一种或多种活性剂，例如防晒剂；化妆上可接受的载体；和/或化妆上可接受的赋 形剂，如本文所述。在进一步的实施方案中，本发明主题涉及根据本发明描述主题的局部化妆用组合 物，其可以含有一种或多种非皮肤增亮活性剂。在再一个实施方案中，局部化妆用组合物和/或化妆上可接受的载体和/或一种 或多种化妆上可接受的赋形剂，除了含有叶下珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属提取 物，例如雏菊提取物；和甘草属提取物之外，可以不含任何任何皮肤增亮剂。局部化妆用组 合物和/或化妆上可接受的载体和/或一种或多种化妆上可接受的赋形剂，除了含有叶下 珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属提取物，例如雏菊提取物；和甘草属提取物之外， 可以不含植物来源的任何皮肤增亮剂。局部化妆用组合物和/或化妆上可接受的载体和/ 或一种或多种化妆上可接受的赋形剂，可以不含非植物来源的任何皮肤增亮剂。在一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中所述组合物和/或 皮肤增亮活性组分和/或非皮肤增亮活性组分，不含有氢醌或其衍生物，和/或不含有含聚 有机硅氧烷的ε_聚赖氨酸化合物，和/或不含有黄烷。协同性皮肤增亮组分在另一个实施方案中，本发明主题涉及可以含有或包括协同性皮肤增亮活性组分 的局部化妆用组合物，该协同性皮肤增亮活性组分含有或包括叶下珠属提取物，例如余甘 子提取物；雏菊属提取物，例如雏菊提取物；和甘草属提取物；其中该协同性皮肤增亮活性组分与各个单个的皮肤增亮活性剂相比展现出协同的皮肤增亮作用。在一个实施方案中，本发明主题涉及用于局部化妆用组合物的协同性皮肤增亮组 分，其含有或包括叶下珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属提取物，例如雏菊提取物； 和甘草属提取物。在另一个实施方案中，本发明主题涉及用于局部化妆用组合物的协同性皮肤增亮 组分，其含有或包括叶下珠属提取物，例如余甘子提取物；雏菊属提取物，例如雏菊提取物； 和甘草属提取物；其中该协同性皮肤增亮组分展示出增强的皮肤增亮作用。该协同性皮肤 增亮组分可以不含氢醌。在一个实施方案中，根据本发明描述主题的局部化妆用组合物可以含有或包括皮 肤增亮活性组分，其展示出协同的皮肤增亮作用。在另一个实施方案中，根据本发明描述主题的局部化妆用组合物可以含有或包括 皮肤增亮活性组分，其展示出协同的皮肤增亮作用，其中该局部化妆用组合物不含氢醌。在一个实施方案中，根据本发明描述主题的局部化妆用组合物或协同性皮肤增亮 体系可以含有或包括皮肤增亮活性组分，其展示出协同的皮肤增亮作用，其中该局部化妆 用组合物不含氢醌和/或黄烷和/或含聚有机硅氧烷的ε“聚赖氨酸化合物。化妆上可接警的载体任何无毒、惰性或有效的局部化妆上可接受的载体可以用来配制本文描述 的组合物。众所周知的用来配制其他向人给药的局部治疗用组合物的载体可以用于 这些组合物中。对于本领域技术人员来说是众所周知的这些组分的实例记载于The MerckIndex,第 13 版，Budavari 等人编辑，Merck&Co.，Inc.，Rahway, N. J. (2001) :the CTFA(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association)International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第 10 片反(2004)；禾口 the “Inactive Ingredient Guide", U. S. Food and Drug Administration(FDA)Center for Drug Evaluation and Research(CDER)Office of Management, January 1996 中，这些出版物的内容以其整体引 入本文作为参考。这些有用的化妆上可接受的赋形剂、载体和保湿剂的实例包括蒸馏水、生 理盐水、林格氏溶液、葡萄糖溶液、Hank溶液和DMSO以及其它适合在此使用的那些。这些额外的其它非活性组分以及有效制剂和给药方法在现有技术中的众所周知 的，并且记载于标准教科书中，例如 Goodman and Gillman's :The Pharmacological Bases of Therapeutics,第 8 版，Gilman 等人编，Pergamon Press (1990)以及 Remington' s Pharmaceutical Sciences，. 17 片反，Mack Publishing Co. , Easton, Pa. (1990), SM^Hj 版物均整体引入本文作为参考。防晒剂在另一个实施方案中，本发明主题涉及可以含有至少一种防晒剂的局部化妆用组 合物。该至少一种防晒剂的量基于局部化妆用组合物可以为约0. 5重量％至约30重量％， 基于所述组合物的总重量为约1重量％至约20重量％，或约1重量％至约10重量％。合适的防晒剂可以包括防止UVA和UVB辐射的广谱防晒剂或防止UVA或UVB辐 射的防晒剂。合适防晒剂的非限制性实例包括这样的防晒剂，其可以含有或包括以下成 分的一种或多种对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基-对氨基苯甲酸2-乙基己 酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(octocrylene)、羟甲氧苯酮、水杨酸高盖酯(homomenthyl salicylate)、水杨酸辛 酯、4，4'-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、3-苯亚甲基樟 脑、3-(4_甲基苯亚甲基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、氧化硅、氧化铁、2，4_ 二羟基二苯甲酮 的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基 己基)-甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己 基)_甲基氨基苯甲酸酯、4-(2_羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)-甲 基氨基苯甲酸酯、二羟基肉桂酸、三羟基-肉桂酸、二苯基丁二烯、芪、二亚苄基丙酮、亚苄 基乙酰苯、萘酚磺酸盐、2-萘酚-3，6- 二磺酸(2-naphth0l-3，6-disulf0niC)、2_萘酚-6， 8- 二磺酸、二 -羟基萘酸、邻和对羟基二苯基二磺酸盐(disulfonates)、香豆素、二唑、 2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各种芳基苯并噻唑、奎宁盐、喹啉衍生 物、8-羟基喹啉、2-苯基喹啉、羟基-和甲氧基-取代的二苯甲酮、尿酸(uric)、紫尿酸 (violuricacid)、鞣酸、二苯甲酮、苯酚、磺异苯酮(sulisobenzone)、2，2‘ - 二羟基-4-甲 氧基二苯酮(dioxybenzone)、苯酰基间苯二酚(benzoresorcinol)、2，2 ‘ ,4,4'-四羟基 二苯甲酮、2，2' - 二羟基_4，4' -二甲氧基二苯甲酮、辛苯酮、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氰双苯丙烯酸乙酯(讨0(巧161^)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯 酸-2-乙基己酯、3-(4'-甲基苯亚甲基冰片-2-酮)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、4-异丙 基-二 -苯甲酰基甲烷、丁基甲氧基二苯甲酰基-甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯 基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基 己酯、2，4-二羟基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲 酰基甲烷的N，N- 二 -(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲 烷的4-N，N-(2-乙基己基)_甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酮 的N，N- 二- (2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4- (2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N， N- 二- (2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯，其药学上可接受的或化妆上可接受的盐，以及它们 的混合物。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有防晒剂，其含有或包 括以下成分的一种或多种亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羟基苯 甲酰基己基苯甲酸酯、涂覆的氧化锌、甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、 水杨酸高盖酯、水杨酸乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧 烷-15(p0lysiliC0ne-15)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、邻氨基苯甲酸薄荷酯和乙基己基 二甲基PABA。在另一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有这样的防晒剂，其含有 如下成分的一种或多种亚甲基二 _苯并三唑基四甲基苯酚(TIN0S0RB M，由CIBA得到)、 二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯、和涂覆的氧化锌，其量为从约1重量％至约20重 量％、从约2重量％至约10重量％、或约5重量％，基于组合物的总重量。例如，本发明局 部化妆用组合物可以含有这样的防晒剂，其含有量为约1重量％至约20重量％、从约2重 量％至约10重量％、或约5重量％的亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚，基于组合物的总 重量。在另一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有这样的防晒剂，其含有 或包括以下成分的一种或多种甲氧基肉桂酸乙基己酯(由BASF得到)、甲氧基肉桂酸异戊基酯、水杨酸高盖酯、水杨酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅 氧烷-15、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、邻氨基苯甲酸薄荷酯和乙基己基二甲基PABA，其量 为从约1重量％至约10 %、从约5重量％至约9 %、或约7. 5重量％，基于组合物的总重量。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以含有一种或多种防晒剂，其量 为从约0. 5重量％至约30重量％、从约1重量％至约20重量％或从约1重量％至约10重 量％，基于组合物的总重量。在一个实施方案中，该至少一种防晒剂可以含有或包括第一防晒剂和第二防晒 剂，其中第一防晒剂选自亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羟基苯甲酰基己 基苯甲酸酯和涂覆的氧化锌；第二防晒剂选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异戊 基酯、水杨酸高盖酯、水杨酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧 烷-15、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、邻氨基苯甲酸薄荷酯和乙基己基二甲基PABA。第一防 晒剂的量可以为从约1重量％至约20重量％，第二防晒剂的量可以为从约1重量％至约10 重量％，基于局部化妆用组合物的总重量。该第一防晒剂可以含有或包括亚甲基双-苯并 三唑基四甲基苯酚，该第二防晒剂可以含有或包括甲氧基肉桂酸乙基己酯。在一个实施方案中，本发明主题涉及如下的局部化妆用组合物，其具有的SPF大 于约10，具有的SPF大于约15，SPF至少约15，SPF为约15，SPF为从约10至约45，SPF为 从约15至约45，或SPF为从约15至约25。水件溶剂本发明局部化妆用组合物可还含有水性溶剂。在一个实施方案中，本发明组合物 含有的水性溶剂如水的量为从约5重量％至约95重量％、从约10重量％至约90重量％、 从约25重量％至约80重量％、从约55重量％至约75重量％、从约60重量％至约70重 量％、或约63重量％，基于组合物的总重量。可化妆用赋形剂在再一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其可以含有水和至少 一种化妆上可接受的赋形剂。合适的化妆上可接受的赋形剂包括本领域普通技术人员通常 已知的那些用于局部组合物的赋形剂。在一个实施方案中，所述至少一种化妆上可接受的赋形剂可以含有或包括一种或 多种选自下列的物质抗氧化剂、螯合剂、PH调节剂、润肤剂、增稠剂、胶凝剂、游离基清除 齐U、防腐剂、乳化剂、保湿剂、增湿剂、助悬剂、表面活性剂、稳定剂、维生素、渗透促进剂、香 料或香精、着色剂、液体烷基醇、聚硅氧烷(polysiloxanes)、改性的聚硅氧烷及其组合。抗氧化剂所述局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种抗氧化剂。可以任选包括在 这些组合物中的合适抗氧化剂可以含有或包括以下成分的一种或多种抗坏血酸、脂肪酸 的抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯镁、磷酸抗坏血酸酯钠、抗坏血酸山梨酸酯、生育酚、生育酚 山梨酸酯、生育酚乙酸酯、丁基化的羟基苯甲酸(butylated hydroxy benzoic acid)、硫 基乙醇酸盐(thioglycolates)、过硫酸盐、6_羟基_2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃_2_羧 酸、硫辛酸(lipoic acid)、没食子酸、没食子酸丙酯、尿酸、山梨酸、硫辛酸、胺类、N，N-二 乙基羟基胺、N-乙酰基-L-半胱氨酸、氨基-胍、硫氢基化合物、谷胱甘肽、二羟基富马 酸、甜菜碱氧脯氨酸酯(lycine pidolate)、精氨酸氧脯氨酸酯、去甲二氢愈创木脂酸(nordihydroguaiaretic acid)、生物类黄酮、姜黄素、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、超氧化 物歧化酶、水飞蓟素(silymarin)、茶提取物、葡萄皮/种子提取物、黑色素、迷迭香提取物， 其衍生物，及其组合。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以包括合适的抗氧化剂，其可以 含有或包括以下成分中的一种或多种丁羟甲苯(butylatedhydroxytoluene)、偏亚硫酸 氢盐钠、丁基化的羟基苯甲醚、抗坏血酸及其衍生物、亚硫酸盐及其衍生物、酯和生育酚乙 酸酯，例如，其量为从约0. 01重量％至约0. 5重量％、从约0. 01重量％至约0. 2重量％、从 约0. 02重量％至约0. 1重量％、从约0. 03重量％至约0. 07重量％、或约0. 05重量％，基 于组合物的总重量。本发明局部化妆用组合物可以包括偏亚硫酸氢盐钠，例如，其量为从 约0. 1重量％至约0. 5重量％、从约0. 2重量％至约0. 4重量％、或约0. 3重量％，基于组 合物的总重量。此外，本发明局部化妆用组合物可以包括丁羟甲苯，例如，其量为从约0. 01 重量％至约0. 2重量％、从约0. 02重量％至约0. 1重量％、从约0. 03重量％至约0. 07重 量％、或约0. 05重量％，基于组合物的总重量。本发明局部化妆用组合物可以包括如下的 抗氧化剂，其可以含有或包括丁羟甲苯和偏亚硫酸氢盐钠，例如，其组合的量为从约0. 01 重量％至约0. 6重量％、从约0. 2重量％至约0. 5重量％、或约0. 35重量％，基于组合物的 总重量。该一种或多种抗氧化剂在局部化妆用组合物中的量可以为，例如，从约0.01重 量％至约0. 6重量％、从约0. 1重量％至约0. 5重量％、或从约0. 2重量％至约0. 5重量％， 基于组合物的总重量。螯合剂本发明局部化妆用组合物可任选还含有一种或多种螯合剂。可以任选包括在这 些组合物中的合适螯合剂可以含有或包括以下成分的一种或多种柠檬酸、(单)柠檬酸 异丙酯、柠檬酸硬脂酯、卵磷脂柠檬酸(lecithin citrate)、葡糖酸、酒石酸、草酸、磷酸、四 焦磷酸钠、磷酸氢二钾(potassiummonophosphate)、六偏磷酸钠、六偏磷酸钙、山梨糖醇、甘 氨酸(氨基乙酸)、甲基葡糖胺、三乙醇胺(trolamine)、EDTA、DEG(二羟基乙基甘氨酸)、 DPTA ( 二亚乙基三胺五乙酸)、NTA (氨基三乙酸)、HEDTA (N-(羟基乙基)-亚乙基三胺三乙 酸)、氨基羧酸盐/酯、2，3-二巯丙醇(BAL)、落叶松酸(麦芽酚)、单齿配体(氟化物和氰 化物离子)、二苯基硫卡巴腙、0-菲咯啉、二苯基胺磺酸钡、葡庚糖酸钠、8-羟基喹啉、烯烃 络合物(如二环戊二烯基合铁)、卟啉类、磷酸盐/酯，其药学上可接受的或化妆上可接受的 盐，其衍生物，和它们的混合物。本发明局部化妆用组合物可以包括一种或多种螯合剂，量为从约0. 05重量％至 约1重量％、从约0. 1重量％至约0. 5重量％、或约0. 2重量％，基于组合物的总重量。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以包括如下的螯合剂，其可以含 有或包括以下成分的一种或多种乙二胺四乙酸二钠、EDTA, EDTA 二钠、EDTA三钠和EDTA 四钠，例如，其量为从约0. 2重量％至约0. 4重量％，基于组合物的总重量。pH调节剂本发明局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种pH调节剂。可以任选包括 在这些组合物中的合适中和PH调节剂可以含有或包括以下成分的一种或多种无机氢氧 化物、无机氧化物、弱酸的无机盐，其衍生物，和它们的混合物。
可以用于这个方面的合适的无机氢氧化物可以含有或包括以下成分的一种或多 种氢氧化铵、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物，其衍生物，和它们的混合物。可以用于这个方面的合适的无机氢氧化物可以含有或包括以下成分的一种或多 种氢氧化铵、一价碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾、二价碱土金属氢氧化物如氢氧 化钙和氢氧化镁，其衍生物，和它们的混合物。可以用于这个方面的合适的无机氧化物可以含有或包括以下成分的一种或多种 氧化镁、氧化钙，其衍生物，及其混合物。可以用于这个方面的合适的弱酸的无机盐可以含有或包括以下的一种或多种磷 酸氢二铵，弱酸的碱金属盐如乙酸钠、硼酸钠、偏硼酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸三钠、磷酸 氢二钠、碳酸钾、碳酸氢钾、柠檬酸钾、乙酸钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾，弱酸的碱土金属盐如 磷酸镁和磷酸钙，其衍生物，和它们的混合物。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以包括如下的pH调节剂，其可以 含有或包括以下成分的一种或多种三乙醇胺、氨基甲基丙醇和氢氧化钠。PH调节剂在组 合物中的量可以为，例如，从约0. 1重量％至约1重量％、从约0. 2重量％至约0. 9重量％、 或约0. 6重量％，基于组合物的总重量。本发明局部化妆用组合物的pH可以在从约2. 5至 约8或从约3至约7的范围内。润肤剂本发明局部化妆用组合物可以还含有润肤剂。可用于本发明组合物中的润肤剂的 合适的非限制性实例包括以下成分的一种或多种乳酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯、轻质液体 石蜡、十六/十八醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、矿物油、凡士林油(petrolatum)、鲸酯蜡、胆固 醇、甘油、甘油单硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙基酯、二醇、卵磷脂及其混合物。在一个实施方案中，合适的润肤剂可以含有或包括下列的一种或多种甘 油；二醇，例如丙二醇、丁二醇和戊二醇；环五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交联聚 合 物(eyelopentasiloxane dimethicone crosspolymer) (DC9040, Dow Corning)； 环五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷(cyclopentasi loxane PEG/ PPG-18/18dimethicone) (DC5225C，Dow Corning)；和硅氧烧(silicon)衍生物。润肤剂的 量可以为从约1重量％至约20重量％、从约2重量％至约10重量％、从约3重量％至约8 重量％、或约4重量％。增稠剂/胶凝剂本发明局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种增稠剂。可任选包括在这些 组合物中的合适增稠剂可以含有或包括，但是不限于，以下成分的一种或多种纤维质聚合 物，如阿拉伯胶、黄蓍胶、豆角胶、瓜尔胶、黄胞胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟基乙基 纤维素、羟基丙基纤维素和羟基丙基甲基纤维素；卡波姆钠；卡波姆(carbomer)；聚丙烯酸 聚合物(polyacrylicpolymer)；水胶凝剂，如中性、阴离子型和阳离子型聚合物；聚合物， 如羧基乙烯基聚合物，诸如羧基聚亚甲基；丙烯酸酯共聚物(acrylate copolymer)；聚山 梨醇酯；脂肪醇，例如鲸蜡醇和硬脂醇；硬脂酸甘油酯；烷基衍生物；及其混合物。合适的丙 烯酸酯共聚物可以含有或包括但不限于以下成分的一种或多种丙烯酸羟乙酯和丙烯酰基 二甲基牛磺酸钠共聚物。在一个实施方案中，合适的增稠剂可以含有或包括以下成分的一种或多种脂肪醇，例如鲸蜡醇和硬脂醇；硬脂酸甘油酯；烷基衍生物；及其组合；例如，其量为从约0. 25 重量％至约4重量％、从约0. 5重量％至约3重量％、从约1重量％至约2重量％、或约2 重量％，基于组合物的总重量。在一个实施方案中，合适的增稠剂可以含有或包括以下的一种或多种丙烯酸 羟乙酯、丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷、失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯 (poly sorbate 60)、卡波姆衍生物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、黄胞胶、鹿角菜胶、硅酸铝、硅酸 镁和纤维素衍生物，例如，其量为从约1重量％至约10重量％、从约2重量％至约8重量％、 从约3重量％至约7重量％、或约5重量％，基于组合物的总重量。合适的增稠剂可以含有或包括丙烯酸羟乙酯、丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚 物、角鲨烷和失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯，例如，其量为从约1重量％至约10 重量％、或约5重量％，基于组合物的总重量，这可以以SIMUGEL NS 从seppic， Fairfield, NJ获得。这种增稠剂可以与其他增稠剂如鲸蜡醇组合用于本发明记载的局部 化妆用组合物中，其他增稠剂的量为从约0. 5重量％至约2重量％、或约2重量％，基于组 合物的总重量。此一种或多种增稠剂在局部化妆用组合物中的量可以为约0. 25重量％至约15重 量％，从约1重量％至约12重量％，从约4重量％至约10重量％，从约5重量％至约9重 量％，或约7重量％，基于组合物的总重量。游离基清除剂所记载的局部化妆用组合物可以任选还含有有效量的游离基清除剂。“有效量”是 指当适当施用组合物时足够提供保护的量，但是又不多至导致任何副作用或不利的皮肤反 应；通常为组合物量的从约0. 1重量％至约20%或从约1重量％至约5%。这些游离基清 除剂的实例包括但不限于抗坏血酸(维生素C)及其盐和衍生物(例如，磷酸抗坏血酸酯 镁、磷酸抗坏血酸酯钠、棕榈酸抗坏血酸酯等)、生育酚(维生素E)、生育酚酯(例如，生育 酚基乙酸酯、生育酚基琥珀酸酯、生育酚基山梨酸酯)、丁基化的羟基苯甲酸及其盐、6-羟 基-2，5，7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(以商品名TROLOX R 商购)、没食子酸及 其烷基酯(没食子酸丙酯)、尿酸及其盐和烷基酯、山梨酸及其盐、脂肪酸的抗坏血酸酯、胺 (例如，N，N-二乙基羟基胺、氨基胍)、硫氢基化合物(例如，谷胱甘肽)和二羟基富马酸及 其盐。此外，可以使用儿茶素和多酚类(例如，在绿茶提取物中发现的那些)和类黄酮(例 如，大豆提取物中发现的异类黄酮如染料木黄酮(genistein)和大豆黄酮(daidxein)，黄 酮，查耳酮，黄烷酮，香豆素等)。防腐剂所记载的局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种防腐剂。可以让任选包括 在这些组合物中的合适防腐剂可以含有或包括但不限于以下成分的一种或多种丙二醇、 甘油、丁二醇、戊二醇、己二醇、山梨糖醇、苯甲醇，其衍生物，和它们的混合物。在一个实施方案中，合适的防腐剂可以含有或包括以下成分的一种或多种苯氧 乙醇、甲基异噻唑啉酮、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸酯、咪唑烷基脲(imidazolynidyl urea), 及其组合。此外，防腐剂的量可以为从约0.05重量％至约1.5重量％、从约0. 1重量％ 至约1重量％、从约0. 1重量％至约0.6重量％、或约0.6重量％，基于组合物的总重量。 在另一个实施方案中，合适的防腐剂可以含有或包括苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮，例如，NE0L0NE PE (其为基于甲基异噻唑啉酮和苯氧乙醇的无甲醛广谱杀菌剂，Rohm&Haas, Philadelphia, PA)。乳化剂局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种乳化剂。可以任选包括在这些组合 物中的合适乳化剂可以含有或包括各种非离子型、阳离子型、阴离子型、两性离子型和两性 型乳化剂中的任一种。可用于这个方面的乳化剂的合适的非限制性实例可以包括这样的乳化剂，其可 以含有或包括一种或多种二醇酯、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸二醇酯、脂肪酯、脂肪醚、甘油 的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸、山梨糖醇的酯、脱水山梨 糖醇酸酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的醚、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯 (phosphates)、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(phosphates)、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、肥皂、失水 山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸酯(polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆固醇(soya sterol)、 硬脂基聚氧乙烯(2)醚(steareth-2)、硬脂基聚氧乙烯(20)醚(steareth-20)、硬脂基聚 氧乙烯(21)醚(steareth-21)、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚(ceteareth-20)、甲基葡糖 聚氧丙烯(2) 二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯(10)醚(ceteth-10)、失水山梨醇聚氧乙烯 (20)醚油酸酯(polysorbate 80)、磷酸十六醇酯、磷酸十六醇酯钾盐、二乙醇胺鲸蜡基磷 酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯，其 衍生物，及其混合物。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以包括如下的乳化剂，其可以含 有或包括如下成分的一种或多种C14_22醇和C12_2(1烷基葡糖苷，例如，MONTANOV L (其为脂肪醇和烷基葡糖苷的组合物，SEPPIC，Fairfield，NJ)。合适的乳化剂可以包括如下 成分的一种或多种鲸蜡基磷酸酯钾、烷基磷酸酯盐、PEG 100-硬脂酸甘油酯及其混合物、 乙氧基化的脂肪醇以及一种或多种脂肪醇和/或硬脂酸甘油酯的混合物和烷基硫酸酯盐。在一个实施方案中，本发明局部化妆用皮肤增亮组合物可以包括从约0. 5重量％ 至约10重量％的乳化剂、从约1重量％至约5重量％、从约1. 5重量％至约3.5重量％、或 约2重量％的乳化剂，基于组合物的总重量。保湿剂(Humectants)本发明局部化妆用组合物可以还含有保湿剂。可用于本发明组合物中的保湿剂的 合适的非限制性实例包括甘油、丁二醇、丙二醇、山梨糖醇和三乙酸甘油酯。增湿齐[j (moisturizer)局部化妆用组合物可任选还包括一种或多种增湿剂。合适的增湿剂可以含有或 包括但不限于如下成分的一种或多种甘油、戊二醇、丁二醇、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠、 α-羟基酸、β-羟基酸、多羟基醇、乙氧基化和丙氧基化的多元醇(polyols)、多元醇、多 糖、泛醇、己二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、山梨糖醇，及其衍生物，以及它们的混合物。助悬剂本发明局部化妆用组合物可以还含有助悬剂。可用于本发明组合物中的合适助悬 剂的非限制性实例包括以下成分的一种或多种藻酸、膨润土、卡波姆、羧甲基纤维素及其 盐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、微晶纤维素、胶态二氧化硅、糊精、明胶、瓜尔胶、黄胞胶、 高岭土、硅酸铝镁、麦芽糖醇、三酸甘油酯、甲基纤维素、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙烯基吡咯
18烷酮、丙二醇藻酸酯、藻酸钠、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、黄蓍胶(tragacanth)，及其混合物。表面活件剂局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种表面活性剂。可以任选包含在这 些组合物中的合适表面活性剂可以含有或包括下列的一种或多种两性离子型、两性型、阴 离子型、阳离子型和非离子型表面活性剂以及它们的混合物。合适的两性离子型、两性型、 阴离子型、阳离子型和非离子型表面活性剂包括那些记载于“McCutcheon' s, Detergents and Emusifiers,NorthAmerican edition(1986) ,Allured Publishing Corporation 出片反，， 禾口“McCutcheon' s, Functional Materials, North American Edition (1992)，，中的表面 活性剂，将这两篇文献均整体引入本文作为参考。用于本发明组合物中的表面活性剂的非限制性实例包括非离子型表面活性剂、阴 离子型表面活性剂、两性型表面活性剂、阳离子型表面活性剂及其混合物。用于本发明组合物中的两性型表面活性剂的非限制性实例为那些选自下列的表 面活性剂烷基甜菜碱、烷基氨基甜菜碱、氨基丙酸酯/盐(propionates)、亚氨基二丙酸酯 /盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉鐺甜菜碱、磺基甜菜碱，及其混合物。用于本发明组合物中的两性型表面活性剂的具体非限制性实例为那些选自下列 的表面活性剂3_十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙磺酸钠、N-月桂酰胺基-N-羟 乙基醋酸钠(sodium lauroamphoacetate)、椰油基二甲基羧基甲基甜菜碱、椰油基氨基丙 基甜菜碱、椰油基甜菜碱、月桂基氨基丙基甜菜碱、油基甜菜碱、月桂基二甲基羧基甲基甜 菜碱、月桂基二甲基α-羧基乙基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧基甲基甜菜碱、月桂基二-(2-羟 基乙基)羧基甲基甜菜碱、硬脂基二-(2-羟基丙基)羧基甲基甜菜碱、油基二甲基Y-羧基 丙基甜菜碱、月桂基二-(2-羟基丙基)α-羧基乙基甜菜碱、油基酰氨基丙基甜菜碱、椰油 基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、 月桂基二-(2-羟基乙基)磺基丙基甜菜碱，及其混合物类似地，用于本发明组合物中的阴离子型表面活性剂的非限制性实例为选自以 下的表面活性剂烷基硫酸盐、烷基乙氧基化的硫酸盐、β-烷基氧基烷基磺酸盐、烷基醚 硫酸盐、烷基甘油醚磺酸盐、烷基醚羧酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、酰基肌氨酸盐、酰基牛磺酸 (taurines)、琥珀酸盐，其碱金属盐、铵盐或烷醇铵盐，或它们的混合物。具体而言，用于本发明组合物中的阴离子型表面活性剂的非限制性实例为选自以 下的表面活性剂月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚(Iaureth)硫酸铵、月 桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、烷基甘油醚磺酸盐、三乙醇胺月桂基硫酸盐、三乙醇胺月桂醇聚氧 乙烯醚硫酸盐、三乙醇胺月桂基硫酸盐、三乙醇胺月桂醇聚氧乙烯醚硫酸盐、单乙醇胺月桂 基硫酸盐、单乙醇胺月桂醇聚氧乙烯醚硫酸盐、二乙醇胺月桂基硫酸盐、二乙醇胺月桂醇聚 氧乙烯醚硫酸盐、月桂基单甘油酯硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂 基肌氨酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油酰基肌氨酸、椰油酰基硫酸铵、月桂酰 基硫酸铵、椰油酰基硫酸钠、月桂酰基硫酸钠、椰油酰基硫酸钾、月桂基硫酸钾、三乙醇胺 月桂基硫酸盐、三乙醇胺月桂基硫酸盐、单乙醇胺椰油酰基硫酸盐、单乙醇胺月桂基硫酸 盐、三癸基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油烷基三乙二醇醚硫酸钠盐和铵盐；牛油烷基 三乙二醇醚硫酸盐、牛油烷基六氧亚乙基硫酸盐、N-十八烷基磺基琥珀酸二钠、月桂基磺 基琥珀酸二钠、月桂基磺基琥珀酸二铵、N-(1,2- 二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠、磺基琥珀酸钠的二戊基酯、磺基琥珀酸钠的二己酯、磺基琥珀酸钠的二辛酯、多库酯钠 (docusate sodium),及其混合物。用于本发明组合物中的阳离子型表面活性剂的具体非限制性实例包括选自以下 的表面活性剂山嵛基三甲基氯化铵、甲基硫酸二(乙酰基氧基乙基)羟基乙基甲基铵、溴 化十六烷基三甲铵、氯化十六烷基三甲铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、椰油酰氨基丙基氧化胺、 二硬脂基二甲基氯化铵、二牛油基二甲基氯化铵、瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵、月桂基苄 基二甲基溴化铵、月桂基二甲基氧化胺、月桂基二甲基苄基氯化铵、月桂基聚氧乙烯二甲基 氧化胺、月桂基三甲基氯化铵、甲基-1-油基酰胺乙基-2-油基咪唑鐺甲基硫酸盐、甲基吡 啶苯甲基氯化铵、聚季铵盐(polyquaternium)、硬脂基二甲基苄基氯化铵(stearalkonium chloride)、硬脂基二甲基苄基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、三甲基甘油，及其混合物。用于本发明组合物中的非离子型表面活性剂的具体非限制性实例包括选自以下 的表面活性剂聚氧乙烯脂肪酸酯、脱水山梨糖醇酯、辛酸鲸蜡酯、椰油酰胺DEA、椰油酰 胺MEA、椰油酰氨基丙基二甲基氧化胺、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、椰油脂肪酸单乙醇酰胺、 二异硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单月桂酸二甘油酯、单油酸二甘油酯、二硬脂 酸乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯、乙氧基化的蓖麻油、单异硬脂酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、 单肉豆蔻酸甘油酯、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、三辛酸/癸酸甘油酯、三异硬脂酸甘 油酯、三油酸甘油酯、二异硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸异辛酯、月桂酰胺 DEA、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、月桂酸/肉豆蔻酸二乙醇酰胺、月桂基二甲基 氧化胺、月桂基/肉豆蔻基酰胺DEA、月桂基/肉豆蔻基二甲基氧化胺、甲基葡糖聚氧乙烯 醚(methylgluceth)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、油酰胺(oleamide) DEA、PEG_ 二硬脂酸酯、 聚氧乙烯丁基醚、聚氧乙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯月桂基胺、聚氧乙烯月桂基酯、聚氧乙烯月 桂基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯油基胺、聚 氧乙烯油基鲸蜡基醚、聚氧乙烯油酯、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯硬脂基胺、聚氧乙烯硬脂 酯、聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯牛油胺、聚氧乙烯三癸基醚、丙二醇单硬脂酸酯、单月桂酸脱 水山梨糖醇酯、单油酸脱水山梨糖醇酯、单棕榈酸脱水山梨糖醇酯、单硬脂酸脱水山梨糖醇 酯、倍半油酸脱水山梨糖醇酯、三油酸脱水山梨糖醇酯、硬脂酰胺DEA、硬脂酸二乙醇酰胺、 硬脂酸单乙醇酰胺、月桂醇聚氧乙烯(4)醚(laureth-4)及其混合物。维生素本发明局部化妆用组合物可任选还含有一种或多种维生素或其衍生物。在一个实 施方案中，根据本发明描述主题的本发明局部化妆用组合物可以含有维生素C和/或维生 素E。例如，维生素C和/或维生素E可以以有效作为抗氧化剂的量单独存在或与其他抗氧 化剂组合存在于本发明局部化妆用组合物中。渗透促进剂本发明局部化妆用组合物可以任选含有一种或多种渗透促进剂。合适的渗透促 进剂的非限制性实例包括那些含有或包括一种或多种亲水性溶剂的渗透促进剂，所述亲水 性溶剂例如DMS0、DMF、DMA、甘油、聚乙二醇、吡咯烷酮衍生物、N-癸基-甲基亚砜(Brij 36T)、低级醇、脂肪酸和/或酯；亲脂性促进剂，例如，十二烷基氮杂环庚烷-2-酮(氮酮 (azone))、乙酸乙酯、丙酸乙酯、液体石蜡、层粘连蛋白(lamonin)、猪脂(lard)、十六烷 醇、油醇、羟乙基乳酰胺、丙酮缩甘油(solketal)、四氢糠醚(glycofural)、四氢糠醇、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、月桂基醇、miglyol油、亚油酸、月桂酸、十二烷基-L-焦谷氨酸酯和 月桂酸甲酯；表面活性剂，例如阴离子型表面活性剂，包括，例如，月桂基硫酸钠、二辛基磺 基琥珀酸钠、单棕榈酸脱水山梨糖醇酯、泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯 (polyoxy-8-stearate)、聚氧乙烯油基醚(polyoxyethelene-o-oleyl-ether)、长链烧基亚 砜、月桂基醚、Brij 36T、鲸蜡基三甲基溴化铵和油酸钠；防晒剂，包括，例如甲氧基肉桂酸 辛酯、羟苯甲酮、水杨酸高盖酯、水杨酸辛酯、对二甲氨基苯甲酸戊酯(padimate-o)和磺异 苯酮；聚合物；脲及其衍生物；脂质体；和/或其组合。^S本发明局部化妆用组合物还可任选含有香料。香料的合适的非限制性实例包括 精油和混合物，例如Perfume FAV22000 ( BOUQUET ,由Firmenich得到)和任何香料 (perfume)。着饩剂本发明局部化妆用组合物还可任选含有着色剂，着色剂包括但不限于以下成分的 一种或多种染料、色料、颜料、纳米颜料和/或其组合。颜料在组合物中的量可以为最终组合物的0. 01重量％至25重量％的范围，例如 3重量％至10重量％。它们可以为白色或彩色的，无机或有机的。非限制性实例包括氧化 钛、氧化锆或氧化铈，以及氧化锌、氧化铁或氧化铬、铁蓝(ferric blue)、氢氧化铬、炭黑、 群青(ultramarines)(铝硅酸盐的多硫化物)、焦磷酸锰、和某些金属粉末如银粉或铝粉。 其他非限制性实例包括D&C颜料和色淀(lakes)，它们通常用来向唇和皮肤赋予化妆效果， 包括钙盐、钡盐、铝盐、锶盐或锆盐。这些脂溶性或水溶性染料单独或作为混合物在组合物中的量可以为从0. 001至 15重量％的范围，例如从从0.01至5重量％或从0. 1至2重量％，相对于组合物的总重 量。非限制性实例包括丽春红(ponceau)的二钠盐、茜素绿的二钠盐、喹啉黄、苋菜红三钠 盐、酒石黄二钠盐、若丹宁(rhodamine)单钠盐、品红二钠盐、叶黄质、亚甲蓝、洋红、卤代酸 (halo-acid)、偶氮染料和蒽醌染料、硫酸铜或硫酸铁、苏丹棕(udan brown)、苏丹红和胭脂 红(armatto)，以及甜菜根汁和胡萝卜素，和/或其组合。其他实施方案在一个实施方案中，所记载的局部化妆用组合物可以任选还含有至少一种化妆上 可接受的赋形剂，该化妆上可接受的赋形剂可以含有或包括至少一种抗氧化剂，该抗氧化 剂可以含有或包括选自以下成分的一种或多种丁羟甲苯、偏亚硫酸氢盐钠、丁基化的羟基 茴香醚、抗坏血酸及其衍生物、亚硫酸盐及其衍生物、酯、乙酸生育酚基酯，及其组合；螯合 剂，其可以含有或包括选自以下成分的一种或多种乙二胺四乙酸二钠、EDTA、EDTA 二钠、 EDTA三钠、EDTA四钠，及其组合；润肤剂，该润肤剂可以含有或包括选自以下成分的一种或 多种二醇类、含硅的润肤剂，及其组合；增稠剂，该增稠剂可以含有或包括选自以下成分 的一种或多种丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚山梨糖醇酯(polysorbate)、脂肪 醇、树胶(gum)、硅酸盐、卡波姆衍生物、纤维素衍生物，及其组合；防腐剂，该防腐剂可以含 有或包括选自以下成分的一种或多种苯氧乙醇、甲基异噻唑啉酮、苯氧乙醇、对羟基苯甲 酸酯、咪唑烷基脲，及其组合；PH调节剂，该pH调节剂可以含有或包括选自以下成分的一种 或多种三乙醇胺、氨基甲基丙醇、氢氧化钠，及其组合；和，乳化剂，该乳化剂可以含有或
21包括选自以下成分的一种或多种C14_22醇、C12_2(l烷基葡糖苷，及其组合。在另一个实施方案中，本发明主题涉及局部化妆用组合物，其中该润肤剂可以含 有或包括选自以下成分的一种或多种丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇、环五聚二甲基硅氧烷 聚二甲基硅氧烷交联聚合物、环五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷及其组 合，和/或该增稠剂可以含有或包括选自下列成分的一种或多种丙烯酸羟乙酯、丙烯酰基 二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷、失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯、卡波姆衍生物、黄 胞胶、鹿角菜胶、硅酸铝、硅酸镁、纤维素衍生物、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡醇和硬脂醇、硬脂酸 甘油酯及其组合。局部制剂在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物配制成乳清(serum)、凝胶乳(gel cream)、化妆液(lotion)、乳油(cream)、软膏(ointment)、凝胶、气雾齐[J (aerosol)、泡沫 剂(foam)、可发泡液体(foamable liquid)、溶液剂(solution)(增溶体系(solubilized system))、糊剂(paste)、混悬液(suspension)、分散体(dispersion)、乳剂(emulsion)、皮 肤清洁剂(skin cleanser)、乳液(milk)、面膜(mask)、固体条(solid stick)、块体(bar) (如肥皂块)、胶囊制剂(encapsulatedformulation)、微胶囊制剂(microencapsulated formulation)、微球分散体或纳米球分散体或微泡分散体(vesicular dispersions)或其 他化妆上可接受的局部剂型。在微泡分散体(vesicular dispersions)的情况下，小囊形 成的脂质可以是离子型或非离子型的，或其混合物。该制剂可含有含水制剂和/或无水制 剂中的一种或多种。在另一个实施方案中，根据本文记载主题的本发明局部化妆用组合物可以含有或 包括无水制剂、含水制剂或乳剂。在再一个实施方案中，根据本文记载主题的本发明局部化妆用组合物配制成乳清 或凝胶乳形式。任选的其他活性剂本发明记载的局部化妆用组合物除上述皮肤增亮活性剂外可任选还含有一种或 多种化妆用活性剂或皮肤用活性剂。这些活性剂可以包括例如其他皮肤增亮活性剂和/或 非皮肤增亮活性剂，该皮肤增亮活性剂包括植物来源或非织物来源的皮肤增亮剂，包括例 如色素沉着抑制剂、酪氨酸酶抑制剂和/或黑色素细胞黑色素生成抑制剂，该非皮肤增亮 活性剂包括例如荧光增白剂、防晒剂、抗炎剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗皱剂、抗萎缩剂、抗痤疮 剂、游离基清除剂、角质分离剂(keratolytic agent)、维生素、抗弹性酶和/或抗胶原酶剂 (anti-elastase and/or anti-collagenase agent)、肽、月旨肪酸衍生物，甾类、痕量元素、藻 类提取物和/或浮游生物提取物、酶和/或辅酶、类黄酮和/或神经酰胺、α -羟基酸，及其 组合。其他的皮肤增亮活性剂所述局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种其他皮肤增亮剂。合适的其 他皮肤增亮剂可以含有或包括，但是不限于下列的一种或多种银杏(gingko)提取物、 角豆胶(carob)提取物、玫瑰(rose)果实提取物、老鹳草(geranium herb)提取物、紫 苏子(Perilla)提取物、肉桂(cinnamon)提取物、甘牛至(sweet marjoram)提取物、山
(Arnica)Concha Blanca WtWi^, cola ed Caballo> Piri-Piri> PinonNegro^Pinon Blanco、丁香(clove)的提取物、紫花苜蓿(alfalfa)、斑籽木(Baliospermum montanum)、印度棟(Meliaazadirachta)、田方宠花(Convolvulus arvensis)、Gaiyo、 Sansonin、SyuroyoΛ Seimkko、SoukyoΛ Taiso、Hakusempi、虫下子花(Woodfordia fructosa)、 大花紫藏(Lagerstroemia speciosa)、西番莲花减(passiflorine)、tepezcohite、amoule、 Hobiyu^ Baffalo uri、Achote、银胶菊(Guayule)、鸭嘴花(Adhatoda)、香茅(Cymbopogon nardus)、大叶山虫马虫皇(Desmodium gangeticum)、调料九里香(Murraya koenigii)、 Smilax zeylanica、天麻(Gastrodia elata)、Karukeij a、侧桕(Biota orientalis)、 Kichiascoporia、Arecatachu、毛金竹(Phyllostachys nigra)叶、关苍术(Atractylodes japonica)、Koidzumi、Tila、Camotede azafran、Jamaica、Poleo verdeΛNavo negro、莎草属 (Cyperus)、Kanzo、桑禾斗构属(Broussonetia)、Karojitsu、天花粉(Trichosanthis radix)、 Dioscorea phizoma 禾口沉香(Aquilliaria)0其他皮肤增亮剂还可以含有或包括，但不限于选自下列的一种或多种替普 瑞酮(teprenone)、二羟基-异喹啉、吲哚美辛(indomethacin)、3-羟基manule、维生 素K(如维生素Κ1-Κ7，其类似物(homologue)、盐和衍生物)、噻唑啉二酮衍生物、犬尿 素(kynurenine)及其衍生物和盐、视黄醇及其衍生物(例如，维A酸(Tretinoin)、视 黄酸)、间苯二酚及其衍生物(例如，4-烷基间苯二酚等)、reservatol、胎盘提取物、 鞣花酸(ellagic acid)、亚油酸和α -硫辛酸以及氨基苯酚类例如，诸如在美国专利 6，203，781 (配方I)中记载的那些。其他皮肤增亮剂的量通常为从约0.01重量％至约 20%，基于组合物的总重量。合适的其他皮肤增亮剂为α-硫辛酸。根据本发明主题的化妆用组合物可以任选地含有色素沉着抑制剂。色素沉着抑制 剂的具体实例包括但不限于对氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、苯磺酰胺衍生物、咪唑 衍生物、萘衍生物、羟基邻氨基苯甲酸或其盐和它们的衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、香豆 素衍生物、氨基酸衍生物(例如，2-氨基-3-[1-羧基-2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁 酸、2-氨基-3-[1-羧基1-2- (1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁酸盐酸盐、2-氨基-3-[1-羧基 1-2- (1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁酸钠盐和2-氨基-3- [1-羧基1-2- (1Η-咪唑-4-基) 乙基]氨基丁酸钾盐)、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷 衍生物、樟脑衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、烟酸衍生物、 抗坏血酸或其盐及它们的衍生物(例如，L-抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸 二棕榈酸酯、抗坏血酸羟基脯氨酸磷酸酯、5-0- α -D-葡萄糖吡喃糖基-L-抗坏血酸、L-抗 坏血酸磷酸酯钠盐、L-抗坏血酸磷酸酯钾盐、L-抗坏血酸磷酸酯镁盐、L-抗坏血酸磷酸酯 钙盐、L-抗坏血酸磷酸酯铝盐、L-抗坏血酸硫酸酯钠盐、L-抗坏血酸硫酸酯钾盐、L-抗坏血 酸硫酸酯镁盐、L-抗坏血酸硫酸酯钙盐、L-抗坏血酸硫酸酯铝盐、L-抗坏血酸钠盐、L-抗 坏血酸钾盐、L-抗坏血酸镁盐、L-抗坏血酸钙盐、L-抗坏血酸铝盐、6-0- α -D-吡喃半乳糖 基-L-抗坏血酸、2-0-β -D-吡喃半乳糖基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸磷酸酯镁盐、L-抗 坏血酸磷酸酯钠盐、L-抗坏血酸硫酸酯钠盐、6-0-酰基抗坏血酸磷酸酯钠盐、6-0-酰基抗 坏血酸磷酸酯铵盐、6-0-酰基抗坏血酸磷酸酯异丙醇胺的盐、3-0-异丙基-L-抗坏血酸、 6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯钾盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯钙盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯 钡盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯铵盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯单乙醇胺的盐、6-0-烷基 抗坏血酸磷酸酯二乙醇胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯三乙醇胺的盐，6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯单异丙醇胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯二异丙醇胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸 磷酸酯三异丙醇胺的盐、3-0-糖基-L-抗坏血酸、6-0- β -D-吡喃半乳糖基-L-抗坏血酸、 抗坏血酸胆固醇磷酸酯、L-抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸异棕榈酸酯、L-抗坏血酸二棕 榈酸酯、L-抗坏血酸二异棕榈酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸异硬脂酸酯、L-抗 坏血酸二硬脂酸酯、L-抗坏血酸二异硬脂酸酯、L-抗坏血酸肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸异肉 豆蔻酸酯、L-抗坏血酸二肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸二异肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸2-乙基 己酸酯、L-抗坏血酸二 -2-乙基己酸酯、油酸-L-抗坏血酸、2-0- α -D-葡萄糖基_L_抗坏 血酸、2-0- α -D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2-0- α -D-麦芽糖基_L_抗坏血酸、3_ο_ α -D-葡 萄糖基-L-抗坏血酸、2-0- α -D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2_ο_ α -D-麦芽三糖基_L_抗 坏血酸、L-抗坏血酸四异棕榈酸酯、L-抗坏血酸四月桂酸酯、L-抗坏血酸四-2-乙基己 酸酯、L-抗坏血酸四油酸酯、5，6-异亚丙基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸视黄醇酯、L-抗坏 血酸-DL-生育酚磷酸酯、L-3-o-乙基抗坏血酸、L-抗坏血酸三硬脂酸酯、L-抗坏血酸三 棕榈酸酯、L-抗坏血酸三油酸酯、三磷酸抗坏血酸酯、2-0-抗坏血酸肉桂酸酯、2-0-抗坏 血酸阿魏酸酯、2-0-抗坏血酸咖啡酸酯、2-0-抗坏血酸芥子酸酯、2-o-[6-棕榈酰基抗坏 血酸基]-4'-乙氧基阿魏酸酯、DL- α -生育酚-2-L-抗坏血酸磷酸二酯、抗坏血酸-肌 醇结合衍生物、抗坏血酸磷酰胺衍生物、抗坏血酸_熊果苷结合化合物、抗坏血酸_磷酰 基_胆固醇、苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物和抗坏血酸/唾液酸衍生物)、生育酚或其 盐及它们的衍生物(例如，α “生育酚，β “生育酚、Y “生育酚、S -生育酚、ε -生育酚、 α-生育酚基视黄酸酯、氨基甲基化的生育酚、羟甲基化的生育酚、生育酚基磷酸酯、生育 酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚乳清酸酯(orotate)、 DL- α -生育酚基葡糖苷、DL- α -生育酚基麦芽苷、DL- β -生育酚基葡糖苷、DL- β -生育 酚基麦芽苷、DL- y -生育酚基葡糖苷、DL- y -生育酚基麦芽苷、DL- δ -生育酚基葡糖苷、 DL- δ -生育酚基麦芽苷、D- α -生育酚基葡糖苷、D- α -生育酚基麦芽苷、D- β -生育酚基 葡糖苷、D- β -生育酚基麦芽苷、D- y -生育酚基葡糖苷、D- y -生育酚基麦芽苷、D- δ -生 育酚基葡糖苷、D- δ -生育酚基麦芽苷、L- α -生育酚基葡糖苷、L- α -生育酚基麦芽苷、 L- β -生育酚基葡糖苷、L- β -生育酚基麦芽苷、L-Y-生育酚基葡糖苷、L-Y-生育酚基 麦芽苷、L- δ -生育酚基葡糖苷、L- δ -生育酚基麦芽苷、1-(磺基乙基氨基)-3- ( α -生育 酚基-6-基氧基)丙-2-醇、1-(羧基丙基氨基)-3- ( α -生育酚基-6-基氧基)丙_2_醇 盐酸盐、S-[3-(a-生育酚基-6-基氧基)-2_羟基丙基]半胱氨酸、S-[3-(a-生育酚 基-6-基氧基)-2-羟基丙基]_ Y _谷氨酰基半胱氨酰基甘油、N- [3-(α-生育酚基-6-基 氧基)-2-羟基丙基]门冬氨酸、N- [3-(α-生育酚基-6-基氧基)-2-羟基丙基]谷氨酸)、 生育三烯酚(tocotrienol)或其盐及它们的衍生物(例如，α -生育三烯酚、β -生育三烯 酚、Y-生育三烯酚、δ-生育三烯酚、生育三烯酚乙酸酯、生育三烯酚烟酸酯、生育三烯酚 琥珀酸酯、生育三烯酚亚油酸酯和生育三烯酚乳清酸酯)、曲酸或其衍生物(例如，2-甲氧 基甲基-羟基-4Η-吡喃-4-酮、2-乙氧基甲基-5-羟基-4Η-吡喃-4-酮、2-苯甲酰基氧 基甲基-5-羟基-4Η-吡喃-4-酮、2-肉桂酰基氧基甲基-5-羟基-4Η-吡喃-4-酮、2-苯 氧基甲基-5-羟基-4Η-吡喃-4-酮、曲酸糖苷、香叶基丙酮、曲酸单丁酸酯、曲酸单癸酸酯、 曲酸单棕榈酸酯、曲酸单硬脂酸酯、曲酸单肉桂酸酯、曲酸单苯甲酸酯、曲酸二丁酸酯、曲酸 二棕榈酸酯、曲酸二硬脂酸酯、曲酸二油酸酯、2-羟基-4-甲氧基二苯酮(oxybenzone)、二苯甲酮、愈创奥(guaiazulene)、紫草素(shikonin)、黄芩苷(baicalin)或其盐和它们的衍 生物、黄芩素(baicalein)或其盐和它们的衍生物、黄连素(berberine)或其盐和它们的衍 生物、白杨素(chrysin)或其盐和它们的衍生物、芹黄素(apigenin)或其盐和它们的衍生 物、木犀草素(luteolin)或其盐和它们的衍生物、刺槐素(acacetin)或其盐和它们的衍生 物、香叶木素(diosmetin)或其盐和它们的衍生物、山奈酚(kaempferol)或其盐和它们的 衍生物、嗪胺灵(triforine)或其盐和它们的衍生物、黄芪苷(astragalin)或其盐和它们 的衍生物、槲皮素(quercetin)或其盐和它们的衍生物、槲皮甙(quercitrin)或其盐和它 们的衍生物、异槲皮苷(isoquercitrin)或其盐和它们的衍生物、芸香甙(rutin)或其盐和 它们的衍生物、桑色素(morin)或其盐和它们的衍生物、杨梅素(myricetin)或其盐和它们 的衍生物、杨梅苷(myricitrin)或其盐和它们的衍生物、橡精(datiscetin)或其盐和它们 的衍生物、六羟黄酮(quercetagetin)或其盐和它们的衍生物、异鼠李素(isorhamnetin) 或其盐和它们的衍生物、松属素(pinocembrin)或其盐和它们的衍生物、柚皮素 (naringenin)或其盐和它们的衍生物、橙皮素(hesperetin)或其盐和它们的衍生物、圣草 酚(eriodictyol)或其盐和它们的衍生物、短叶松素(pinobanksin)或其盐和它们的衍生 物、香树素(aromadendrin)或其盐和它们的衍生物、黄杞甙(engeletin)或其盐和它们的 衍生物、花旗松素(taxifolin)或其盐和它们的衍生物、落新妇苷(astilbin)或其盐和它 们的衍生物、蛇葡萄素(ampelopsin)或其盐和它们的衍生物、绣线菊甙(spiraeoside)、 山奈酚-7-新橙皮糖苷(kaempferol-7-neohesperidoside)、谷胱甘肽或其盐和它们的衍 生物、大豆异黄酮(isoflavone)糖苷(例如，6-0-芹菜糖(apiosyl)葛根素-4' -0-葡 糖苷、6-0-葡萄糖基葛根素(pUerarin)、3'-羟基葛根素-4' -ο-葡糖苷和-ο-芹菜 糖-3'-羟基葛根素)、Υ_吡喃酮糖苷(例如，麦芽酚-3-ο-(6' -ο-芹菜糖)_葡糖苷、麦 芽酚-3-ο-(6' -ο-芹菜糖)_葡糖苷)、阿魏酸异壬酯、鞣花酸或其盐和它们的衍生物(例 如，5，4_ 二甲基鞣花酸、3，3' -二甲基鞣花酸、3，3'，4-三甲基鞣花酸、3，3' ,4,4'-四 甲基-5-甲氧基鞣花酸、3-乙基-4-甲基-5-羟基鞣花酸和番石榴鞣花甙(amritoside))、 Iucinol、远志阜昔(onjisaponin) > Ophiopogonis saponin、鲁斯可阜昔兀(ruscogenin) > sericoside、禾只雪草苷(asiaticoside)、常春藤素(hederin)、远志阜苷元(senegin)、苯甲 酸酰替苯胺(例如，4-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酸酰胺、4-羟基-N-(3-羟基苯基)苯 甲酰胺、4-羟基-N- (4-羟基苯基)苯甲酰胺、3，5- 二-叔丁基-4-羟基-N- (4-羟基苯基) 苯甲酰胺、3，5- 二-叔丁基-4-羟基-N-(3-羟基苯基)苯甲酰胺、3，5- 二叔丁基-4-羟 基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺)、二苯基如吡拉啉(pyraline)、赛庚啶(ciproh印tadine)、 曲普立定(triprolidine)、二甲茚定(dimethindene)、奥扎格雷(ozagrel)、氮异丙嗪 (isothipendyl)、异丙海汀(iproheptine)、高氯环嗪(homochlorcyclizine)、阿禾丨J 马 嗪(alimemazine)、布西拉明(bucillamine)、okitosamide、阿糖腺苷(vidarabine)、花 椒毒 ) (xanthotoxol)、六氣 )苯萊(phenylmercuric hexachlorophene)、氧化萊、氣化 亚汞、过氧化氢水溶液(aqueous hydrogen peroxide)、过氧化锌、胎盘提取物(例如， 那些衍生自牛胎盘、猪胎盘、马胎盘和羊胎盘的提取物)、扁桃(almond) (ΒΙΑΝ TAO)提 取物、茴香(Foeniculum vulgare)叶提取物、中国白术(Atractylodes ovata)提取物、 关苍术(Atractylodes japonica)提取物、konfuyou提取物、钩藤属(Uncaria)提取 物、儿茶钩藤(Uncaria gambir)提取物、kakoujyuyou提取物、生甘草(Glycyrrhizaeradix)提取物、桅子(Gardenia jasminoides) (ZHI ZI)提取物、kuranigean 提取物、苦 参(Sophora flavescens)提取物、黄芩(Scutellariabaicalensis) (HUANG QIN)提取物、 /Jn^ (Triticum aestivum L.)(/J、胃(wheat))(Oryza saiva L.) ( /Jcfg
(rice))提取物、马桑(Coriaria)提取物、虾仔花(ffoodfordia fruticosa Sidowayah)提 取物、sanukyu提取物、sanbitoro提取物、含羞草决明(Cassia Mimosoides L.)提取物、 白芨(Bletilla striata) (BAIJI)提取物、川芎(Ligusticum chuanxiong) (CHUAN XIONG) 提取物、番泻叶(Cassia acutifolia)提取物、欧亚旋覆花(Inula britannica)提取物、 光千屈菜(Lythrum anceps) ■取物、surigatin ■取物、前古月(Angelica decursiva) (QIANHU)提取物、薏苡仁(Coix lachryma-jobi L.) (YI YI REN)提取物、单叶蔓荆(Vitex rotundifolia L.)提取物、蔓荆子(Vitex trifolia) (MAN JING ZI)提取物、北美金缕梅 (Hamamelis virginiana)提取物、棕榈(palm)提取物、墙草属(Parietaria)提取物、红花 (Carthamus tinctorius) (HONG HUA)提取物、桑白皮(Morus alba L.) (SANG BAI PI)提取 物、苦参(Sophora flavescens) (KU SHEN)提取物、德国鸢尾(Iris germanica L.)提取物、 香根鸢尾(Iris florentina L.)提取物、蒙古蒿(Artemisia mongolia)提取物、日本桤木 (Alnus firma)果实提取物、Hong Kong 提取物、地榆(Sanguisorba officinalis) (DI YU) 提取物、交it木(Daphniphyllum macropodum)提取物、{可首乌(Polygonum multiflorum) 提取物和八角金盘(Fatsia japonica)提取物。 根据本发明主题的化妆用组合物可以含有酪氨酸酶抑制剂。酪氨酸酶抑制剂的 具体实例包括抗坏血酸及其盐以及它们的衍生物(例如，L-抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸 棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸羟基脯氨酸磷酸酯、5-ο-α-D-吡喃糖葡萄糖 基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸磷酸酯钠盐、L-抗坏血酸磷酸酯钾盐、L-抗坏血酸磷酸酯镁 盐、L-抗坏血酸磷酸酯钙盐、L-抗坏血酸磷酸酯铝盐、L-抗坏血酸硫酸酯钠盐、L-抗坏血 酸硫酸酯钾盐、L-抗坏血酸硫酸酯镁盐、L-抗坏血酸硫酸酯钙盐、L-抗坏血酸硫酸酯铝盐、 L-抗坏血酸钠盐、L-抗坏血酸钾盐、L-抗坏血酸镁盐、L-抗坏血酸钙盐、L-抗坏血酸铝盐、 6-0- α -D-吡喃半乳糖基-L-抗坏血酸、2-0- β -D-吡喃半乳糖基_L_抗坏血酸、L-抗坏血 酸磷酸酯镁盐、L-抗坏血酸磷酸酯钠盐、L-抗坏血酸硫酸酯钠盐、6-0-酰基抗坏血酸磷酸 酯钠盐、6-0-酰基抗坏血酸磷酸酯铵盐、6-0-酰基抗坏血酸磷酸酯异丙醇胺的盐、3-0-异 丙基-L-抗坏血酸、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯钾盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯钙盐、6-0-烷 基抗坏血酸磷酸酯钡盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯铵盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯单乙醇 胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯二乙醇胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯三乙醇胺的 盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯单异丙醇胺的盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯二异丙醇胺的 盐、6-0-烷基抗坏血酸磷酸酯三异丙醇胺的盐、3-0-糖基-L-抗坏血酸、6-0-β -D-吡喃半 乳糖基-L-抗坏血酸、抗坏血酸胆固醇磷酸酯、L-抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸异棕榈酸 酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸二异棕榈酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸 异硬脂酸酯、L-抗坏血酸二硬脂酸酯、L-抗坏血酸二异硬脂酸酯、L-抗坏血酸肉豆蔻酸酯、 L-抗坏血酸异肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸二肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸二异肉豆蔻酸酯、L-抗 坏血酸2-乙基己酸酯、L-抗坏血酸二-2-乙基己酸酯、油酸-L-抗坏血酸、2-0-α-D-葡 萄糖基-L-抗坏血酸、2-0- α -D-麦芽糖基-L-抗坏血酸、2_ο_ α -D-麦芽三糖基_L_抗坏 血酸、3-0- α -D-葡萄糖基-L-抗坏血酸、2-0- α -D-麦芽糖基_L_抗坏血酸、2_ο_ α -D-麦
26芽三糖基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸四异棕榈酸酯、L-抗坏血酸四月桂酸酯、L-抗坏血酸 四-2-乙基己酸酯、L-抗坏血酸四油酸酯、5，6-异亚丙基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸视黄 醇酯、L-抗坏血酸-DL-生育酚磷酸酯、L-3-o-乙基抗坏血酸、L-抗坏血酸三硬脂酸酯、 L-抗坏血酸三棕榈酸酯、L-抗坏血酸三油酸酯、抗坏血酸三酸酯、2-0-抗坏血酸肉桂酸酯、 2-0-抗坏血酸阿魏酸酯、2-0-抗坏血酸咖啡酸酯、2-0-抗坏血酸芥子酸酯、2-o-[6-棕榈 酰基抗坏血酸]-4'-乙氧基阿魏酸酯、DL-α-生育酚-2-L-抗坏血酸磷酸二酯、抗坏血 酸_肌醇_结合衍生物、抗坏血酸含磷酰胺衍生物、抗坏血酸_熊果酚甙结合化合物、抗坏 血酸-磷酰基-胆固醇、苯并二氢吡喃基抗坏血酸衍生物、抗坏血酸/唾液酸衍生物)、曲酸 或其盐和它们的衍生物(例如，2-甲氧基甲基-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-乙氧基甲基-5-羟 基-4H-吡喃-4-酮、2-苯甲酰基氧基甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-肉桂酰基氧基甲 基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-苯氧基甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、曲酸糖苷、香叶基丙 酮、曲酸单丁酸盐、曲酸单癸酸盐、曲酸单棕榈酸盐、曲酸单硬脂酸盐、曲酸单肉桂酸盐、曲 酸单苯甲酸盐、曲酸二丁酸盐、曲酸二棕榈酸盐、曲酸二硬脂酸盐和曲酸二油酸盐)、生育酚 或其盐和它们的衍生物(例如，α “生育酚、β “生育酚、Y “生育酚、S -生育酚、ε -生育 酚、α-生育酚基视黄酸酯、氨基甲基化的生育酚、羟甲基化的生育酚、生育酚基磷酸酯、生 育酚乙酸酯、生育酚盐酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚乳清酸酯、DL-α-生 育酚基葡糖苷、DL- α -生育酚基麦芽苷、DL- β -生育酚基葡糖苷、DL- β -生育酚基麦芽 苷、DL- γ -生育酚基葡糖苷、DL- γ -生育酚基麦芽苷、DL- δ -生育酚基葡糖苷、DL- δ -生 育酚基麦芽苷、D- α -生育酚基葡糖苷、D- α -生育酚基麦芽苷、D- β -生育酚基葡糖苷、 D- β -生育酚基麦芽苷、D- γ生育酚基葡糖苷、D- γ -生育酚基麦芽苷、D- δ -生育酚基葡糖 苷、D- δ -生育酚基麦芽苷、L- α -生育酚基葡糖苷、L- α -生育酚基麦芽苷、L- β -生育酚基 葡糖苷、L- β -生育酚基麦芽苷、L- y -生育酚基葡糖苷、L- y -生育酚基麦芽苷、L- δ -生 育酚基葡糖苷、L- δ -生育酚基麦芽苷、L-(磺基乙基氨基)-3-( α -生育酚基-6-基氧基) 丙-2-醇、1-(羧基丙基氨基)-3- ( α -生育酚基-6-基氧基)丙-2-醇盐酸盐、S- [3_ ( α -生 育酚基-6-基氧基)-2-羟基丙基]半胱氨酸、S- [3-(α-生育酚基-6-基氧基)_2_羟基 丙基]_ Y _谷氨酰基半胱氨酰基甘油、N-[3-(α -生育酚基-6-基氧基)-2_羟基丙基] 门冬氨酸、N- [3- ( α -生育酚基-6-基氧基)-2-羟基丙基]谷氨酸)、生育三烯酚或其盐 和它们的衍生物(例如，α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、Y-生育三烯酚、S-生育三烯 酚、乙酸生育三烯酚、生育三烯酚烟酸酯、生育三烯酚琥珀酸酯、生育三烯酚亚油酸酯、生育 三烯酚乳清酸酯、N-乙酰基酪氨酸或其盐和它们的衍生物、谷胱甘肽或其盐和它们的衍生 物、鞣花酸或其盐和它们的衍生物(例如，3，4_ 二甲基鞣花酸、3，3' -二甲基鞣花酸、3， 3'，4-三甲基鞣花酸、3，3' ,4,4'-四甲基-5-甲氧基鞣花酸、3-乙基-4-甲基-5-羟 基鞣花酸和长生甙(amritoside))、异氰化物类抗生素(如异腈菌素(isonitrin)A、异腈 菌素B、异腈菌素C、异腈菌素D、异烟酸E、异烟酸Fderumadein和toricobilidein)、苔色 酸(orsellinic acid)衍生物(例如，苔色酸、苔色酸乙基酯地衣酚、对香叶基(geranyl) 苔色酸、对香叶基苔色酸乙基酯香叶基地衣酚、对法呢基苔色酸、对法呢基苔色酸乙基酯 法呢基地衣酚、对十二烷基苔色酸、对十二烷基苔色酸乙基酯十二烷基地衣酚、对十四烷 基苔色酸、对十四烷基苔色酸乙基酯十四烷基地衣酚、对十六烷基苔色酸、对十六烷基苔 色酸乙基酯十六烷基地衣酚、对十一烷基苔色酸、对十一烷基苔色酸乙基酯十一烷基地衣酚、对十三烷基苔色酸、对十三烷基苔色酸乙基酯十一烷基地衣酚、对十五烷基苔色酸、对 十五烷基苔色酸乙基酯十五烷基地衣酚、乙基己基苔色酸、对乙基己基苔色酸乙基酯乙基 己基地衣酚、对环己基甲基苔色酸、对环己基甲基苔色酸乙基酯环己基甲基地衣酚、对羟基 乙基己基苔色酸甲基酯、对羟基乙基己基苔色酸羟基乙基己基地衣酚)、伞形酸(umbellic acid)、布雷菲尔得菌素(brefeldin)、oxydesberatrol、间苯二酚衍生物(4_环己基间苯 二酚)、3_羟基酮化合物(例如，1，5_ 二(对羟基苯基)-2-羟基戊烷-4-酮、1，5-二(0， P- 二羟基苯基)-2-羟基戊烷-4-酮和1，5- 二(对羟基苯基-间甲氧基苯基)-2-羟基 戊烷-4-酮)、1，3_ 二酮化合物(例如，1，5_ 二(对羟基苯基)-2，4_戊烷二酮、1，5_ 二 (0，P-二羟基苯基)_2，4-戊烷二酮和1，5_ 二(对羟基苯基-间甲氧基苯基)_2，4-戊烷 二酮)、二羟基苯甲胺、Y-氨基丁酸或其衍生物(例如，N-甲基-Y-氨基丁酸、N-二甲 基-Y -氨基丁酸和Y “氨基丁酸油酯)、过氧化氢、过氧化锌、胎盘提取物、lucinol、蚕 丝提取物、acacia提取物、印度樱桃(acelora)提取物、苘麻子(Abutilon theophrasti) (Semen Abutili)提取物、垂枝桦(Betula pendula)提取物、没食子(quercus) (MO SHI ZI ；chestnut gallwasp) !取物、胃子(chestnut) 取物、Plectranthus kamebail取物、 毛果香茶菜(Isodon trichocarpus)提取物、毛叶香茶菜(Plectranthus japonicus)(干 燥)提取物、水芹(Oenanthe stolonifera)提取物、荞麦(Fagopyrum esculentum)提取 物、藻(Durvillea)提取物、莽菜(Capsella bursa-pastoris)提取物、泽兰(Eupatorium japonicum)(干燥)提取物、母菊(Matricaria chamomilla L.)提取物、桑(Morus alba) 提取物、桅子(Gardenia jasminoides)提取物、东当归(Angelicaacutiloba)提取物、 地榆(Sanguisorba officinalis)提取物、苦参(Sophoraflavescens)提取物、五月艾 (Artemisia indica)提取物、金银花(Lonicera japonica)提取物、黄檗(Phellodendron amurense)提取物、鱼腥草(Houttuynia cordata)提取物、茯苓(Poria cocos)提取物、 (Coiχ lachryma-jobi L.) ■ .·、㈣里予 (Lamium album var. Barbatum) 提取物、啤酒花(Humulus lupulus)提取物、野山楂(Crataegus cuneata)提取物、桉属 (eucalyptus)提取物、欧蓍草(Achillea millefolium)提取物、蜀葵(althaea)提取物、 桂皮(GUI PI) (Cinnamomum cassia bark ；Cinnamomi Cortex)提取物、蔓荆子(MAN JING ZI) (Vitex rotundifolia fruit)提取物、北美金缕梅(Hamamelis virginiana)提取物、 鸡桑(Morus bombycis)提取物、桔梗(Platycodon grandiflorum)提取物、菟丝子(TU SI ZI) (Cuscuta chinensis Lam. seed)提取物、续随子(HSU SUI TZU) (Euphorbia Iathyris seed)提取物、射干(SHE GAN) (Belamcanda chinensis rhizome)提取物、麻黄(MA HUANG) (Ephedra sinica stem and leaf ；Ephedrae Herba)提取物、川芎(CHUAN XIONG) (Cnidium officinale rhizome ；Cnidii Rhizoma)(DU HUO) (Aralia cordata root
and rhizome)提取物、柴胡(CHAI HU) (Bupleurum falcatum root ；Bupleuri Radix)提 取物、防风(FANG FENG) (Saposhnikovia divaricata root ；Saposhnikoviae Radix)提取 物、北沙参(BEI SHA SHEN) (Glehnia littoralis root ；Glehniae Radix cum Rhizoma) 提取物、黄芩(HUANG QIN) (Scutellaria baicalensis root ；Scutellariae Radix)提 取物、牡丹皮(MU DAN PI) (Paeonia suffruticosa root ；Moutan Cortex)提取物、SHAO YAO (Paeonia lactifolia root ；Paeoniae Radix)提取物、Geranium thunbergii 提取物、 GE GEN(Pueraria lobata root ；Puerariae Radix)提取物、五倍子(WU BEI ZI) (Galla
28Rhois)提取物、芦荟(Aloe arborescens)提取物、升麻(SHENG MA) (Cimicifuga simplex root ；Cimicifugae Rhizoma)提取物、红花(HONG HUA) (Carthamus tinctorius flower ； Carthami Flos)提取物、绿茶提取物、红茶提取物和儿茶提取物。 根据本发明主题的化妆用组合物可以含有黑色素细胞黑色素生成抑制剂。黑色素 细胞黑色素生成抑制剂的具体实例包括山梗菜碱或山梗菜碱衍生物、甘草根亭 (Iiquiritin)衍生物(例如，甘草根亭-α -葡糖苷和甘草根亭-α -麦芽苷(maltoside))、 苯基苯并二氢吡喃衍生物、色酮衍生物(例如，2- 丁基色酮、2-戊基色酮、2-庚基色酮、
2-壬基色酮、2-十六烷基色酮、2-(1_乙基戊基)色酮，2-丁基-7-甲氧基色酮，2-戊 基-7-甲氧基色酮，2-庚基-7-甲氧基色酮、2-壬基-7-甲氧基色酮、2-十五烷基-7-甲氧 基色酮、2-(1_乙基戊基)-7_甲氧基色酮、7-羟基-2-甲基色酮、7-羟基-2- 丁基色酮、 7-羟基-2-戊基色酮、7-羟基-2-庚基色酮、7-羟基-2-壬基色酮、7-羟基-2-十五烷基 色酮、7-羟基-2-α-乙基戊基)色酮)、壬二酸衍生物(例如，壬二酸单烷基酯和壬二酸二 烷基酯)、磷脂酰基葡糖胺、溶血磷脂酰基葡糖胺、3-β-D-葡萄糖吡喃糖基泪柏醇、
3-i3_D-麦芽糖(malto)吡喃糖基泪柏醇、取代的氨基酸衍生物(例如，DL-N-甲酰 基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-乙酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-丙酰基-3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-丁酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-异丁酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-戊 酰基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-异戊酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基戊酰 基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-甲基戊酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-甲基戊 酰基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-叔丁基乙酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-特戊酰 基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-己酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-乙基己酰 基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基己酰基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-庚酰 基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-辛酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-丙基戊酰 基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-壬酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-癸酰基-3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-十一烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十二烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十三烷酰基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-十四烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十五烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十六烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十七烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十八烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十九烷酰基-DL-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-二十烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-丙烯酰基(acroyl)-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-巴豆酰基(crotonyloyl)-3-(1-萘 基)丙氨酸、DL-N-甲基丙烯酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-乙烯基乙酰基_3_ (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-环丙酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-戊烯酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(4-戊烯酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-己烯酰基)-3-(1_萘基)丙氨酸、 DL-N-(3-己烯酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基-3-戊烯酰基)-3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N-环己烯酰基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-(10-十一烯酰基)-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N-亚油酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-羟基乙酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(6-羟基己酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(8-羟基辛酰基)-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N-(9-羟基壬酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(10-羟基癸酰基)-3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N- (11-羟基十一烷酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (12-羟基癸酰基)_3_ (1-萘 基)丙氨酸、DL-N-苯甲酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-羟基苯甲酰基)-3-(1-萘基)
29丙氨酸、DL-N- (3-羟基苯甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-羟基苯甲酰基)_3_ (1-萘 基)丙氨酸、DL-N-(邻甲苯酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(间甲苯酰基)-3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(对甲苯酰基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-(1-萘酰基)-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N- (2-萘酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (2-羧基苯甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨 酸、DL-N- (3-羧基苯甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-羧基苯甲酰基)-3- (1-萘基) 丙氨酸、DL-N- (2-吡啶甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-吡啶甲酰基)-3- (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(4-吡啶甲酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-苯基乙酰基-3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N- (2-苯基丙酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-苯基丁酰基)_3_ (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-戊酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸酰胺、DL-N-(4-甲基戊酰基)_3_ (1-萘基)丙 氨酸甲基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(l-萘基)丙氨酸乙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰 基)-3-(1_萘基)丙氨酸丙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸-N-丁基酯、 DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸戊基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)_3_ (1-萘基) 丙氨酸异丙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸异丁基酯和DL-N-(4-甲基 戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸-叔丁基酯)、苯并内酰胺(benzolactam)衍生物、吲哚内酰 胺(indolactam)衍生物、雪松醇、愈创醇、1_(4_羟基苯基硫基)_2_丙醇、β-乳球蛋白、 2-甲氧基-5-甲基苯酚、5-乙基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-丙基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-丁 基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-己基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-庚基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-癸基-2-甲 氧基苯酚、5-(1，1_ 二甲基丙基)-2_甲氧基苯酚、5-(1，1_ 二甲基丁基)-2_甲氧基苯酚、 5-(1，1_ 二甲基乙基)-2_甲氧基苯酚、2-甲氧基-5-(1-甲基戊基)苯酚、2-甲氧 基-5-(1-甲基己基)苯酚、2-甲氧基-5-(3-甲基己基)苯酚、2-甲氧基-5-(6-甲基庚 基)苯酚、5-(1，3_ 二甲基庚基)-2_甲氧基苯酚、桑皮黄素(mulberrin)、铁锈醇、柳杉酚 (sugiol)、柳杉树脂酚(crypto japonol)、1，5- 二 [对羟基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、1， 5_ 二 [邻羟基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、1，5_ 二 [2，4_ 二羟基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、 1，5_ 二 [3-甲氧基-4-羟基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、haginine、鹤草酚(agrimophol)、 龙牙草酚(agrimol)、绣球酚(hydrangenol)或其衍生物、烷基间苯二酚或其衍生物(例如， 4-N-丁基间苯二酚)、马兜铃酮(aristolone)、去氢白菖烯(calamenene)类(例如，去氢白 菖烯、7-羟基去氢白菖烯、5-羟基去氢白菖烯和7-甲氧基去氢白菖烯)、反式-伞形酸、 N- α -苯甲酰基-L-精氨酸、N- α -苯甲酰基-L-精氨酸乙基酯或N- α -苯甲酰基_L_精氨 酸乙基酯、5-甲基_2 (3H)-呋喃酮、2- 丁烯-4-羟酸内酯、2-羟基甲基呋喃、2，5- 二甲 基-4-羟基-3 (2H)-呋喃酮、2-甲酰基呋喃、3-甲酰基呋喃、甲基α-呋喃甲酮、乙酸糠酯、 2-羟基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮、2-羟基-3，5- 二甲基-2-环戊烯-1-酮、2，5- 二甲 基-4-羟基-3 (2Η)-噻吩酮、2-羟基-3-乙基-2-环戊烯-1-酮、特窗酸、戊烷二酮、亚胺基 二苄类(例如，2，2'-亚胺基二苄、丙咪嗪(imipramine)、丙咪嗪盐酸盐、地昔帕明 (desipramine)、地昔帕明盐酸盐、氯丙咪嗪(chlorimipramine)和曲米帕明 (trimipramine) )、二苯并环庚二 炼类(dibenzocycloheptadienes)(例如，阿米替林 (amitriptyline),阿米替林盐酸盐、去甲替林(nortriptyline)和诺昔替林 (noxiptyline))、四氢柯巴醇糖苷(例如，富马酸酮替芬(ketotifen fumarate)、 λ -8 (17)，13- 二烯-15-醇、四氢泪柏醇、四氢柯巴醇(tetrahydrocopalol)、四氢柯巴醇葡糖苷、四氢柯巴醇半乳糖苷、四氢柯巴醇麦芽苷、四氢柯巴醇纤二糖苷、四氢柯巴醇麦芽三 糖、螺环醚(spiroether)化合物、绿脓杆菌螯铁蛋白(piochelin)、吩噻嗪化合物、茶异丙 嗪(promethazine)、阿利马嗪(alimemazine)、酒石酸异丁嗪(alimemazine tartrate)、三 氟丙嗪(triflupromazine)、左美丙嗪(Ievomepromazine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、环 扁桃酯(cyclandelate)、4_羧基甲基氧基苯甲酸、4-羧基甲基氧基-2-羟基苯甲酸、 3- (3-羧基丙基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (3-羧基丙基-1-氧基)苯甲酸、4- (3-羧基 丙基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (3-羧基丙基-1-氧基)-2-甲氧基苯甲酸、5- (3-羧基 丙基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (5-羧基戊基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、6- (3-羧基丙 基-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、4-(10_羧基癸烷-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、4-(10_氨基甲 酰基癸烷-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、4-(4_羟基丁基-1-氧基)苯甲酸、4-(4_羟基丁 基-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、4-(4_乙氧基丁基-1-氧基)苯甲酸、4-(4_乙氧基丁基-1-氧 基)-2-羟基苯甲酸、4- (3-乙氧基羰基丙基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、3- (2，3- 二羟基丙 基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (4-甲氧基丁基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (2，3- 二羟 基丙基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4-羧基甲基氧基-2-羟基苯甲酸、3- (3-羧基丙基-1-氧 基)-2_羟基苯甲酸、4-(3_羧基丙基-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、5-(3_羧基丙基-1-氧 基)-2_羟基苯甲酸、6-(3_羧基丙基-1-氧基)-2_羟基苯甲酸、4-(5_羧基戊基-1-氧 基)-2-羟基苯甲酸、4- (4-羟基丁基-1-氧基)-2-羟基苯甲酸、4- (10-羧基癸烷-1-氧 基)-2-羟基苯甲酸、羟基三甲基环己烷(例如，例如2-羟基-4- (2，2，6-三甲基-1-基-环 己烷)丁烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)-1- 丁烯、4- (2，2，6-三甲基-1-基-环己 烷)-2_ 丁烯、4-(2，2，6_三甲基-1-基-环己烷)丁烷、3-甲基-3-羟基-5-(2，2，6-三甲 基-1-基-环己烷)戊烷、3-甲基-1-羟基-5-(2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)戊烷、 3-甲基-5-(2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)戊烷、3-甲基-1-羟基-5-(2，2，6-三甲 基-1-基-环己烷)-3-戊烷、3-甲基-3-羟基-5- (2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)-1-戊 烷、3-甲基-1-羟基-5- (2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)-2-戊烷和2-羟基-4- (2，2，6-三 甲基-1-基-环己烷)丁烷的单糖糖苷、二糖糖苷或三糖糖苷)、eSCin0l、单糖糖苷、对_羟 基肉桂酸_4-(2，2，6-三甲基-基-环己烷)-2- 丁基酯的二糖糖苷或三糖糖苷、远志皂苷 (onjisaponin) >Ophiopogonis saponin、鲁斯可阜昔兀(ruscogenin)、sericoside、禾只雪草 苷(asiaticoside)、常春藤素(hederin)、远志阜试(senegin)、4_(2,2,6_ 三甲 基-1-基-环己烷)-2-氧代-丁烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-6-环己烯)-2-氧代-丁 烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-环己烷)-2-氧代-3- 丁烯、4- (2，2，6-三甲基-1-基-6-环 己烯)-2-氧代-3- 丁烯(β -紫罗兰酮)、L-对羟基苯基甘油、D-对羟基苯基甘油、N-苯 甲基氧基羰基-L-对羟基苯基甘油、N-苯甲基氧基羰基-D-对羟基苯基甘油、N-苯甲酰 基-L-对羟基苯基甘油、N-苯甲酰基-D-对羟基苯基甘油、N-(对甲氧基苯甲酰基)-L-对 羟基苯基甘油、N-(对甲氧基苯甲酰基)-D-对羟基苯基甘油、N-(对羟基苯甲酰基)-L-对 羟基苯基甘油、N-(对羟基苯甲酰基)-D-对羟基苯基甘油、N-乙酰基-L-对羟基苯基甘油、 N-乙酰基-D-对羟基苯基甘油、N-乙酰基-L-对羟基苯基甘油乙基酯、N-乙酰基-D-对羟 基苯基甘油乙基酯、N-乙酰基-L-对羟基苯基甘油酰胺、N-乙酰基-D-对羟基苯基甘油酰 胺、L-对甲氧基苯基甘油、D-对甲氧基苯基甘油、L-对甲氧基苯基甘油盐酸盐、D-对甲氧 基苯基甘油盐酸盐、4-羟基-3-甲氧基-L-苯基甘油、4-羟基-3-甲氧基-D-苯基甘油、L-对羟基苯基甘油乙基酰胺、D-对羟基苯基甘油乙基酰胺、N-叔丁氧基羰基-L-对羟基苯 基甘油、N-叔丁氧基羰基-D-对羟基苯基甘油、N-叔丁氧基羰基-L-对甲氧基苯基甘油、 N-叔丁氧基羰基-D-对甲氧基苯基甘油、N-9-芴基甲基氧基羰基-L-对甲氧基苯基甘油、 N-9-芴基甲基氧基羰基-D-对甲氧基苯基甘油、N-9-芴基甲基氧基羰基-L-对甲氧基苯基 甘油苯甲基酯盐酸盐、N-9-芴基甲基氧基羰基-D-对甲氧基苯基甘油苯甲基酯盐酸盐、 L-对羟基苯基甘油酰胺、D-对羟基苯基甘油酰胺、L-对羟基苯基甘油烯丙基酯对甲苯磺酸 盐、D-对羟基苯基甘油烯丙基酯对甲苯磺酸盐、L-对羟基苯基甘油苯甲基酯对甲苯磺酸 盐、D-对羟基苯基甘油苯甲基酯对甲苯磺酸盐、L-对羟基苯基甘油乙基酯、D-对羟基苯基 甘油乙基酯、L-对羟基苯基甘油乙基酯盐酸盐、D-对羟基苯基甘油乙基酯盐酸盐、L-对羟 基苯基甘油甲基酯、D-对羟基苯基甘油甲基酯、1，3_ 二烯丙基茚满-2-羧酸、 stachybocins、脱镁叶绿酸(pheophorbide)衍生物、红葱属(eleutherin)、红葱丙素 (isoeleutherin)或4_ β -羟基红葱丙素、鸢尾酚(eleutherinol)、螺酮缩醇(spiroketal) 衍生物(例如，2-(2，4_亚己二炔基)-1，6_ 二氧杂螺旋[4. 5]癸-3-烯、2-(2_亚己炔 基)-1，6_ 二氧杂螺旋[4. 4]壬-3-烯、2-((4_甲基苯基)亚甲基)_6，6-二氧杂螺旋[4. 4] 壬-3-烯、2-(2-亚己烯基)-6，6-二氧杂螺旋[4. 5]癸-3-烯、2-(2-亚己烯基)-1，6_二 氧杂螺旋[4.4]壬-3-烯、2-己基-1，6-二氧杂螺旋[4.4]壬烷、2_(2_己烯基)_1，6_ 二 氧杂螺旋[4.4]壬烷、2-(2_己炔基)_1，6-二氧杂螺旋[4.4]壬烷、2-戊基-1，6-二氧杂 螺旋[4. 4]壬烷、1，6- 二氧杂螺旋[4. 4]壬烷、1，6- 二氧杂螺旋[4. 5]癸烷、1，7- 二氧杂螺 旋[5.5] i^一烷、2，3_苯并4，4_ 二甲基-1，6-二氧杂螺旋[4.4]壬烷、3，4_苯并2-戊 基-1，6-二氧杂螺旋[4.4]壬烷、3，4-苯并2-己基-1，6-二氧杂螺旋[4.4]壬烷、3，4-苯 并2-辛基-1，6-二氧杂螺旋[4. 4]壬烷、2-己基-9，9-二甲基-1，6-二氧杂螺旋[4. 4]壬 烷和2-(2，4_亚己二炔基)-1，6_ 二氧杂螺旋[4.4)壬-3-烯)、锦葵酸(malvalic acid)、 膦酸衍生物或其盐、曲马胺(aspergillomarasmine)、氨基膦酸衍生物或其盐、苯海拉明 (diphenhydramine)或其盐、孕烯醇酮(pregnenolone)及其衍生物、叶黄素、法呢基异丙醇 衍生物、六氢法呢基丙酮、4-苯甲酰基氨基-2-羟基苯甲酸、5-苯甲酰基氨基-2-羟基苯甲 酸、4-苯甲酰基氨基苯甲酸、4-(1_萘酰基氨基)-2_羟基苯甲酸、5-(1_萘酰基氨基)-2_羟 基苯甲酸、4-(2_萘酰基氨基)-2_羟基苯甲酸、5-(2_萘酰基氨基)-2_羟基苯甲酸、 4-(1_萘酰基氨基)苯甲酸、4-(2-萘酰基氨基)苯甲酸、4-苯基氨基羰基苯甲酸、4-苯基 氨基羰基-2-羟基苯甲酸、5-苯基氨基羰基-2-羟基苯甲酸、4-(1_萘基氨基羰基)苯甲酸、 4_ (1-萘基氨基羰基)-2-羟基苯甲酸、5- (1-萘基氨基羰基)-2-羟基苯甲酸、4- (2-萘基氨 基羰基)苯甲酸、4- (2-萘基氨基羰基)-2-羟基苯甲酸、5- (2-萘基氨基羰基)-2-羟基苯 甲酸、六氢法呢基异丙醇衍生物、冰片(borneol)-对羟基肉桂酸酯葡糖苷、冰片-对羟基肉 桂酸酯麦芽苷、冰片-对羟基肉桂酸酯麦芽三糖、肉桂酸-4_(2，2，6-三甲基-基-环己 烷)-2_ 丁基酯衍生物、2，4_ 二羟基二苯甲酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-乙酮(2'，4' -二羟 基苯乙酮)、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_丙酮(21，4' - 二羟基苯丙酮)、1-(2，4_ 二羟基苯 基)-1-丁酮、1- (2,4- 二羟基苯基)-1-戊酮、1- (2,4- 二羟基苯基)-1-己酮、1- (2,4- 二羟 基苯基)-1-庚酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_辛酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_壬酮、1-(2， 4-二羟基苯基)-1_癸酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_十一烷酮、1-(2，4_ 二羟基苯 基)-1_十二烷酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_十四烷酮、1-(2，4_ 二羟基苯基)-1_十六烷酮、
321-(2，4_ 二羟基苯基)-1_十八烷酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)_乙酮(2'-羟 基-4' _甲氧基苯乙酮)、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1_丙酮(2'-羟基-4'-甲氧基 苯丙酮)、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1- 丁酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1-戊酮、 1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1-己酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1_庚酮、1-(2_羟 基-4-甲氧基苯基)-1_辛酮、1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1_壬酮、1-(2-羟基-4-甲氧 基苯基)-1-癸酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-l- i^一烷酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯 基)-1_十二烷酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1_十四烷酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯 基)-1_十六烷酮、1-(2_羟基-4-甲氧基苯基)-1-十八烷酮、1-(4_羟基-2-甲氧基苯 基)-乙酮(4'-羟基-2'-甲氧基苯乙酮)、1-(4_羟基-2-甲氧基苯基)-1_丙酮(4'-羟 基-2' _甲氧基苯丙酮)、1-(2，4_ 二甲氧基苯基)-乙酮(2'，4' -二甲氧基苯乙酮、 1-(2，4_二甲氧基苯基)-1_丙酮(2'，4' -二甲氧基苯丙酮)、内酯衍生物(例如，1，6_二 氧杂螺旋[4.4]壬烷-2，7-二酮、1，6_ 二氧杂螺旋[4. 5]癸烷_2，7-二酮、4-十三内酯、 4_十二内酯、4-i^一内酯、4-癸内酯、4-壬内酯、4-辛内酯、4-庚内酯、5-十二内酯、5-i 内酯、5-癸内酯、5-壬内酯、5-辛内酯、2-i烯-4-内酯、2-癸烯-4-内酯、2-壬烯-4-内 酯、2-庚烯-4-内酯、2- -i^一烯-5-内酯、2-癸烯-5-内酯、2-壬烯-5-内酯、2-辛烯-5-内 酯、4-甲基-4-十二内酯、4-甲基-4-i^一内酯、4-甲基-4-癸内酯、4-甲基_4_壬内酯、 4-甲基-4-庚内酯、5-甲基-5-十二内酯、5-甲基-5-i内酯、5-甲基_5_癸内酯、5-甲 基-5-壬内酯、5-甲基-5-辛内酯、2-甲氧基羰基-4-十二内酯、2-甲氧基羰基-4-十一内 酯、2-甲氧基羰基-4-癸内酯、2-甲氧基羰基-4-壬内酯、2-甲氧基羰基-4-庚内酯、2-甲 氧基羰基-5-十一内酯、2-甲氧基羰基-5-癸内酯、2-甲氧基羰基-5-壬内酯、2-甲氧基羰 基-5-辛内酯、2-烯丙基-4-十一内酯、2-烯丙基-5-癸内酯、2-烯丙基-4-壬内酯、2-戊 基-4- i^一内酯、2-戊基-4-壬内酯、2-甲基-4- i^一内酯、2-甲基-4-壬内酯、2-(4_羟 基丁基)-4-十一内酯、2- (4-羟基丁基)-4-壬内酯、2- (4-羟基丁基)-5-癸内酯、5-丙基 氧基-4-戊内酯、5-烯丙基氧基-4-戊内酯、5- (2-羟基乙氧基)-4-戊内酯、8-羟基-4-辛 内酯、6-丙基氧基-5-己内酯、6-烯丙基氧基-5-己内酯、6-(2-羟基乙氧基)-5-己内酯和 9-羟基-5-壬内酯)、棘霉素(echinomycin)、iriflorental、iripallidal、2' -8-C-葡萄 糖基-7-甲基aloesol香豆酰基酯、2' -8-C-葡萄糖基_7_甲基aloesol肉桂酰基酯、氯 批胺(chloropyramine)、茴芹(Pimpinella Anisum)提取物、木立芦荟(Aloe arborescens)提取物、虎杖(Reynoutria japonica) (HU ZHANG)提取物、东北瑞香 (Daphnepseudo-mezereum)提取物、草决明(Cassia obtusifolia)提取物、决明子 (JUEMING ZI) (Cassia obtusifolia seed ；Cassiae Semen)提取物、黄芪(HUANG QI) (Astragalus mongholicus root ；Astragali Radix)提 取 物、黄 苗(Astragalus membranaceus) ■.·、^CiSt舌· (Trichosanthes bracteata) (Trichosanthes root) ■ 取物、苍耳子(Xanthium strumarium) (CHANG ER ZI)提取物、天麻(Gastrodia elata) (TIAN MA)提取物、火棘(Pyracantha fortuneana)提取物、Polygonum sachalinense 提取 物、乌药(WU YAO) (Lindera strychnifolia root ；Linderae Radix)提取物、南瓜 (pumpkin)提取物、蒲黄(Typha latifolia) (PUHUANG)提取物、甘遂(Euphorbia kansui) (GAN SUI)提取物、仙鹤草(Agrimonia pilosa var. japonica) (XIAN HE CAO)提取物、钓樟 (Lindera umbellate)Saxifraga fusca var. kikubuki Wt^l^.MU (sisal)
33(Agave sisalana) illX ^> S^ yIllj (Clematis chinensis) illX^> S^ yIllj (Clematis chinensis)提取物、威灵仙(Clematis chinensis) (WEI LING XIAN)提取物、八重红大岛 (Prunus lannesiana var. speciosa)(Prunus sargentii) WiM^-SlW
(Prunus incise)提取物、高岭樱(Prunus nipponica Matsumura)提取物、日本旱樱 (Prunus subhirtella)提取物、日本晚樱(Prunus lannesiana)提取物、紫菀(Aster tataricus) (ZI WAN)提取物、棕榈(Trachycarpus fortunei)提取物、香根鸢尾(Iris florentina L.)提取物、大料(Clematis temiflora) (DA LIA0)提取物、辛夷花(Magnolia salicifolia) (XIN YI HUA)提取物、镜叶虎耳草(Saxifraga fortunei var. incisolobata)提取物、四翅月见草(Oenothera tetraptera)提取物、菟丝子(TU SI ZI) (Cuscuta chinensis Lam. seed)提取物、南方宽丝子(Cuscuta australis)提取物、日本 菟丝子(Cuscuta japonica)提取物、中亚苦蒿(Artemisia absinthium L.)提取物、蓍草 (Achillea alpin)提取物、白鲜皮(Dictamnus dasycarpus) (BAI XIAN PI)提取物、莳萝 (Anethum graveolens) ^IXiItl^ H^imtt (Fallopia japonica var. hachidyoensis) 物、刺蒺藜(Tribulus terrestris)提取物、石苇(Pyrrosia lingua) (SHI WEI)提取物、向 莆(Typha angustifolia L. ) (XIANG PU)提取物、白芷(Angelica dahurica)提取物、美洲 醉鱼草(Buddleja Americana L.)提取物、Brickellia cabanillesy 提取物、滨艾 (Artemisia fukudo)提取物、田旋花(Convolvulus arvensis)提取物、檀香(sandalwood) 提取物、灵芝(Ganoderma lucidum) (LING ZHI)提取物、益母草(Leonurus japonicus) (YI MU CAO)提取物、吉尔吉柳(Salix gilgiana)提取物、河柳(Salix chaenomeloides)提取 物、细柱柳(Salix gracilistyla)提取物、垂枝银柳(Salix Integra)提取物、Salix kinuyanagi 提取物、尖叶紫柳(Salix koriyanagi)提取物、龙爪柳(Salix matsudana cv. Tortuosa)提取物、Salix Reinii 提取物、Salix sieboldiana 提取物、Toisusu urbaniana 提取物、Salix schwernii 提取物、Salix vulpina 提取物、辽杨(Populus maximowiczii)提取物、杨梅皮(Myrica rubra) (YANG MEI PI)提取物、龙舌兰(Agave Americana)提取物、金边龙舌兰(Agave americana var. marginata)提取物、斑叶龙舌兰 (Agave americana、Marginata、)提取物、结香(Edgeworthia chrysantha)提取物、济苔属 (Enteromorpha)(绿层(green layer))提取物、缘管浒苔(Enteromorpha linza)提取物、 绿潮浒苔(Enteromorpha prolifera)提取物、扁浒苔(Enteromorpha compressa)提取物、 ρ (Enteromorpha intestinalis) iilX4l!l>hosoeda aonori Χ^^^τ (Laminaria) (sea tangle) ^kW.^i^M'^ (Laminaria j aponica) ■.·、Laminaria ochotensis ^IX 物、皱海带(Laminaria religiosa)提取物、狭叶海带(Laminaria angustata)提取物、裙 带 菜(Undaria pinnatifida)提 取 物、Undaria undaroides 提 取 物、Undaria peterseniana提取物、羊栖菜(Hizikia fusiformis)提取物、枯墨角藻(Fucus evanescens)提取物、树状团扇藻(Padina arborescens)提取物、南方团扇藻(Padina australis) ! . ·、 kirebanoumiuchiwa ! . ·、 akabaumiuchiwa ! . ·、力 _ ■ (Padina crassa)Padinaj aponica^ SH^ (Padina minor)
etsukiumiuchiwa i^lX^IJ^iltSIIIM^ (Eucheuma serra) IXiItl^ Eucheuma amakusaense 提取物、麒麟菜(Eucheuma)提取物、byakushinkirinsai提取物、角叉菜(Chondrus ocellatus)提取物、Chondrus verrucosus 提取物、巨角叉菜(Chondrus nipponicus)提取物、Chondrus pinnulatus 提取物、线形杉藻(Chondracanthus tenellus)提取物、 Chondracanthus teedii ■.·、/]、#■ (Chondracanthus intermedius)口十_
翼藻(Dictyopteris latiuscula)提取物、uraboshiyahazu 提取物、粉团扇藻(Padina arborescens) !.·、胃· (Sphaerotrichia divaricata)Cymathaere
Cymathaere japonica 提取物、半叶马尾藻(Sargassum hemiphyllum)提取物、 nagashimamoku ^kM^^ Sargassum filicinum IXiItl^ Sargassum sagamianum ^kM^^ Sargassum nigrifolium ■ IX ·、 求■马 H1 ■ (Sargassum piluliferum) ^ IX ·、 tatsukuri i^lX^IJ^ AXiS (Sargassum patens) ■.·、鼠！!·· (Sargassum thunbergii) (Sargassum ringgoldianum)卩十马IS· (Sargassum confusum)
提取物、海黍子(Sargassum kjellmanianum)提取物、长角马尾藻(Sargassum siliquastrum) ■ ·、H 马 H1 ■ (Sargassum serratifolium) ^ IX Sargassum giganteifolium提取物、蜈蚣藻(Grateloupia filicina)提取物、Halymenia agardhii 提 取物、kuronurakusa提取物、大蜈蚣藻(Halymenia acuminate)提取物、果冠藻属 (Carpopeltis affinis)提取物、粗江蓠(Gracilaria gigas)提取物、海绵藻 (Ceratodictyon spongiosum) iilX ^lJ> π ( Χ ) (Lomentaria catenata) iilX himefushitsunagi ^ IX ·、Lomentaria okamurae ^ IX ·、胃 fe IH] I ■ (Laurencia intermedia)Laurencia undulata ^M^^hMHTjgii (Laurencia pinnata)
物、红羽凹顶藻(Laurencia brongniartii)提取物、红藻(Odonthalia corymb if era)提取 ·、 TilaWM^, Camotede azafranJamaicaPoleo verdeNavo
negro 提取物、五味子(Schisandra chinensis)提取物、内风消(Schisandra nigra)提取 物和日本南五味子(Kadsura japonica)提取物。荧光增白剂局部化妆用组合物可以任选含有一种或多种荧光增白剂。荧光增白剂描述于 Fluorescent Whitening Agent， Encyclopedia of Chemical Technology, Kirk-Othmer, Vol. 11，第227-241页，第四版，1994，Wiley中，将其整体引入本文作为参考。荧光增白剂 可以更具体地定义为在UVA的300 390nm范围内吸收并基本在400 525nm范围内再发 射的化合物。合适的荧光增白剂可以含有或包括，但不限于一种或多种芪衍生物(例如， 4,4' -二 [(4，6_ 二苯胺基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]芪_2，2' -二磺酸钠)、香豆素 衍生物、噁唑和苯并噁唑衍生物(例如，2，5-噻吩二基双(5-叔丁基-1，3-苯并噁唑))和 咪唑衍生物。荧光增白剂的量通常在约0.1%至约5.0%的范围，基于组合物的总重量。合 适的荧光增白剂为噁唑。消炎剂局部化妆用组合物可以任选进一步含有一种或多种抗炎剂。用于这个方面 的合适抗炎剂可以含有或包括但不限于下列中的一种或多种丙酸衍生物、乙酸衍生 物、芬那酸(fenamic acid)衍生物、二苯基羧基羧酸衍生物、昔康类(oxicams)、乙酰 基水杨酸、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、氟吡 洛芬(flurbiprofen)、非诺洛芬(fenoprofen)、芬布芬、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛 芬(indoprofen)、口比 H^t各 $ (pirprofen) >-f^^^f (carprofen) > ^； θ1 # (oxaprozin) > 普拉洛芬(pranoprofen)、微洛芬(microprofen)、硫噁洛芬(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、阿明洛芬(alminoprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、氟洛芬 (fluprofen)、布氯酸(bucloxic acid)、阿扎丙宗(apazone)、溴芬酸(bromfenac)、 塞来考昔(celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、联苯吡胺(difenpiramide)、二 氟尼柳(diflunisal)、依托度酸(etodolac)、氟芬那酸(flufenamic acid)、吲 哚美辛(indomethacin)、酮咯酸(ketorolac)、甲氯芬那酸(meclofenamate)、甲 灭酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meIoxicam)、萘 丁美酮(nabumetone)、保泰 松(phenylbutazone)、吡罗昔康(piroxicam)、布替布芬(butibufen)、罗非考 昔(rofecoxib)、水杨酸、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、酮咯酸氨丁三 酉享(ketorolac tromethamine)、抗组胺剂(antihistaminic agents)、苯海拉明 (diphenhydramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)、苯海拉明(diphenhydramine)盐 酸盐、氣苯 敏马来酸盐(chlorpheniramine maleate)、皮质留(corticosteroids) > H 氯米松(alclometasone)、地塞米松(dexamethasone)、二氟米松(flumethasone)、氧化 可的丰公(hydrocortisone)、氧化可的丰公-21-单酉旨(hydrocort isone-21-monoesters)、
氢化可的松-21-乙 酸酉旨(hydrocortisone--21-acetate)、氢化可的松-21-_ 丁酸酯(hydrocortisone-21-butyrate)、氢化可的松-21-丙酸酯(hydrocortisone-21-propionate)、氧化可的松--21-戊酸酯
(hydrocortisone-21-valerate)、氧化可的松-17，21- 二 酉旨(hydrocortisone-17， 21-diesters)、氢化可的松 _17，21_ 二 乙酸酯(hydrocortisone-17，21-diacetate)、氢化 可的丰公-17-乙酸酉旨一21- 丁酸酉旨(hydrocortisone-17-acetate-21-butyrate)、氧化可的 松-17，21- 二丁酸酯(hydrocortisone-17，21-dibutyrate)、泼尼松龙(prednisolone)、 甲拨尼龙(methylprednisolone)、苯甲酸倍他米松(betamethasone benzoate)、丙酸倍 他美松二 (betamethasone diproprionate)、丙酸氯倍他索(clobetasol propionate)、 二氟拉松二乙酸酯(dif lorasone diacetate)、氟轻松(f luocinonide)、丙酸氟替卡 松(fluticasone propionate)、糠酸莫米松(mometasone furoate)、曲安西龙缩酮 (triamcinolone acetonide)、局部皮质留(topical corticosteroids)、轻基曲安西龙 (hydroxyltriamcinolone) Λ α-氧地塞米松(α -oxy dexamethasone)、磷酸地塞米松 (dexamethasone-phosphate)、戊酸氧氟美松(clobetasol valerate)、地奈德(desonide)、 去氧米松(desoxymethasone)、去氧皮质酮(desoxycorticosterone acetate)、地 塞米松(dexamethasone)、二 氯松(dichlorisone)、二 乙酸二 氟拉松(diflorasone diacetate)、戊酸二氟可龙(diflucortolone valerate)、氟轻可舒松(fluadrenolone) Λ 氟氯缩松(f luclorolone acetonide)、氟氢可的松(fludrocortisone)、戊酸氟地塞 米松特(flumethasone pivalate)、氟轻可舒松缩酮(fluosinolone acetonide)、氟 轻松(fluocinonide)、f lucortinebutyIestersΛ 氟可龙(f luocortolone)、乙酸氟拨 尼定(f luprednidene (f luprednylidene) acetate) Λ 氣 Pi 可舒丰公(f lurandrenolone) Λ Pr H ^(halcinonide)、S1 胃白勺丰公 & ■ (hydrocortisone acetate) ,Mi it 松丁酸(hydrocortisone butyrate)、甲拨尼龙(methylprednisolone)、曲安西龙 缩酮(triamcinolone acetonide)、可的松(cortisone)、可托多松(cortodoxone)、 醋酸氟轻松(f lucetonide)、甲羟松(medrysone)、安西法尔(amcinafel)、安西非特 (amcinafide)、倍他米松(betamethasone)、氯泼尼松(chloroprednisone)、乙酸氯拨尼松(chlorprednisone acetate)、氯可托龙(clocortelone)、地西龙(clescinolone)、 二氯松(dichlorisone)、二氟拨尼酉旨(diflurprednate)、氟二氯松(flucloronide)、氟 尼缩松(flunisolide)、氟米龙(f luoromethalone)、氟培龙(f luperolone)、氟泼尼龙 (fluprednisolone)、戊酸S化可的松(hydrocortisone valerate)、氧化可的松环戊基 丙酸酉旨(hydrocortisone cycloamylpropionate)、氧可他酉旨(hydrocortamate)、甲拨尼 松(meprednisone)、中白拉米松(paramethasone)、拨尼松(prednisone)、倍氣米松二丙酸 (beclomethasone dipropionate)、曲安西龙(triamcinolone)、伊索昔康(isoxicam)、替 诺昔康(tenoxicam)、舒多昔康(sudoxicam)、CP-14，304、水杨酸盐(salicylates)、双水 杨酯(disalcid)、贝诺酯(benorylate)、三水杨酸胆碱镁(trilisate)、safapryn、丙磺 舒(solprin)、芬度柳(fendosal)、芬氯酸(fenclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、 舒林酸(sulindac)、托美丁 (tolmetin)、伊索克酸(isox印ac)、扶罗芬酸(furofenac)、 Ψι ψ B. (tiopinac), Jr ^ Wl ^ (zidometacin) > H M ^ Φ (acematacin) > # (fentiazac)、佐美酸(zom印irac)、环氯弗酸(clindanac)、奥昔平酸(ox印inac)、联苯 乙酸(felbinac)、酮咯酸(ketorolac)、芬那酸酯(fenamates)、甲芬那酸(mefenamic)、 甲氯芬那酸(meclofenamic)、氟芬那酸(f lufenamic)、尼氟酸(nif lumic)、托芬那酸 (tolfenamic ac id)、吡唑、保泰松(phenylbutazone)、羟布宗(oxyphenbutazone)、非普 拉宗(f印razone)、阿扎丙宗(azapropazone)、三甲保泰松(trimethazone)、钩虫皮炎蜡 (candelilla wax)、甜没药醇(bisabolol)、α 甜没药醇(α bisabolol)、(芦荟)、植物甾 醇(plant sterols)、植物甾醇(phytosterol)、菌草(Manjistha)、印度香胶(Guggal) 拉子(kola)提取物、甘菊(chamomile)、红三叶草(red clover)提取物、卡瓦胡椒(Piper methysticum)提取物、假马齿苋(Bacopa monieri)提取物、海鞭子(sea whip)提取物及其 混合物。抗菌剂用于这个方面的合适抗菌剂和抗真菌剂的非限制性实例包括但不限于β -乳胺 类药(β -lactam drugs)、喹诺酮类药(quinolone drugs)、环丙沙星(ciprofloxacin) > 诺氟沙星(norfloxacin)、四环素(tetracycline)、红霉素(erythromycin)、阿米卡星 (amikacin),2,4,4'-三氯-羟基二苯基醚、3，4，4 ‘-三氯三苯脲(3，4，4 ‘-三 氯bani 1 ide)、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、脱氧土霉素(doxycyc 1 ine)、卷 曲霉素(capreomycin)、氯已定(chlorhexidine)、金霉素(chlortetracycline)、土霉 % (oxytetracycline) >(clindamycin) > ZiI^TII (ethambutol) > Zj^Sf 己脉定(hexamidine isethionate)、甲硝唑(metronidazole)、喷他脉(pentamidine)、 庆大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、烯霉素(Iineomycin)、美他环素 (methacycline)、乌洛托品(methenamine)、米诺环素(minocycline)、新霉素(neomycin) > 奈替米星(netilmicin)、巴龙霉素(paromomycin)、链霉素(str印tomycin)、妥布霉素 (tobramycin)、米糖唑(miconazole)、盐酸四环素(tetracycline hydrochloride) > I5^ 红霉素(zinc erythromycin)、红霉素丙酸酯月桂硫酸盐(erythromycin estolate)、红 霉素硬脂酸酯(erythromycin steaerate)、硫酸阿米卡星(amikacin sulfate)、多西环 素盐酸盐(doxycycline hydrochloride)、lit 酸卷曲霄素(capreomycin sulfate)、葡糖 酸氯已定(chlorhexidine gluconate)、盐酸氯已定(chlorhexidine hydrochloride) >盐酸金霉素(chlortetracycline hydrochloride)、盐酸土 霉素(oxytetracycline hydrochloride) > ik# β S (clindamycin hydrochloride) > ik Zj T Il
(ethambutol hydrochloride)、盐酸甲硝唑(metronidazole hydrochloride)、盐酸喷 他脉(pentamidine hydrochloride)、硫酸庆大霉素(gentamicin sulfate)、硫酸卡那 霉素(kanamycin sulfate)、盐酸烯霉素(lineomycin hydrochloride)、盐酸美他环素 (methacycline hydrochloride)、马尿酸乌洛托品(methenamine hippurate)、扁桃酸 乌洛托品(methenamine mendelate)、盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride) > 硫酸新霉素(neomycin sulfate)、硫酸奈替米星(netilmicin sulfate)、硫酸巴龙 霉素(paromomycin sulfate)、硫酸链霉素(streptomycin sulfate)、硫酸妥布霉 素(tobramycin sulfate)、盐酸咪康唑(miconazole hydrochloride)、盐酸金刚烷 胺(amanfadine hydrochloride)、硫酸金刚烷胺(amanfadine sulfate)、羟甲辛吡酮 (octopirox)、对氯间二 甲苯酷(parachlorometa xyleneol)、制霉菌素(nystatin) 酯(tolnaftate)、克霉唑(clotrimazole)、苯甲酰过氧化物、壬二酸、乙酸乙酯、甲氯环素 (meclocycline)、林可霉素类(Iincomycinics)、四环素类(tetracyclinics)、硫基抗生素 类药(sulfur-based antibiotics)、石黄胺类药(sulfonamides)、莫匹罗星(mupirocin)、 马加宁 I(magainin I)、马加宁 II (magainin II)、林可霉素(lincomycin)、((6，8_ 二脱 氧-6-[[(l-甲基-4-丙基-2-吡咯烷基)_羰基]氨基]-1-硫代-L-苏-α-D-半乳 糖-辛吡喃糖苷))、(7-氯-6，7，8-三脱氧-6-[[(l-甲基-4-丙基-2-吡咯烷基)羰 基]-氨基]-1-硫代-L-苏-a-D-半乳糖-辛吡喃糖苷)、((4_( 二甲基氨基)_1，4， 4- α，5，5- α )、(6，11，12- α -八氢-3，6，12，12- α -五羟基-6-甲基 _1，11- 二氧代 _2_ 并 四苯-甲酰胺))、金霉素(chlortetracycline)、地美环素(demeclocycline)、罗利环素 (rolitetracycline)、磺胺醋酰(sulfacetamide)、磺胺苯酰(sulfabenzamide)、磺胺嘧 啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)、磺胺甲嘧啶(sulfamerazine)、磺胺甲嘧 唆(sulfamethazine)、磺胺甲二唑(sulfamethizole)、磺胺甲Il惡唑(sulfamethoxazole) > 磺胺醋酰钠(sulfacetamide sodium)、两性霉素B (amphotericin B)、苯甲酸、布替萘 酚(butenafine)、盐酸布替萘酚(butenafine HCl)、布康唑(butoconazole)、硝酸布康 P坐(butoconazole nitrate)、羊月旨酸(caprylic acid)、氣二甲酷(chloroxylenol)、环口比 酮(ciclopirox)、克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、硝酸益康唑(econazole nitrate)、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、咪 康唑(miconazole)、硝酸咪康唑(miconazole nitrate)、萘替芬(naftif ine)、盐酸萘替 芬(naftifine hydrochloride)、制霉菌素(nystatin)、奥昔康唑(oxiconazole)、硝酸奥 昔康唑(oxiconazole nitrate)、7_K 杨酸、硒(selenium)、硫酸硒(selenium sulfide)、硫 康唑(sulconazole)、硝酸硫康唑(sulconazole nitrate)、特比萘酚(terbinafine)、盐酸 特比萘酚(terbinafine hydrochloride)、特康唑(terconazole)、噻康唑(tioconazole)、 -j^一碳烯酸、阿昔曲丁(acitretin)、阿氯米松二丙酸(alclometasone dipropionate)、 地蒽酚(anthralin)、硫唑嘌呤(azathioprine)、卡泊三烯(calcipotriene)、骨化 三醇(calcitriol)、秋水仙碱(colchicine)、环孢霉素(cyclosporine)、甲氧沙林 (methoxsalen)、类视黄醇(retinoids)、3_羟基苯甲酸、羟基乙酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、 乙酰基水杨酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、壬二酸、花生四烯酸(arachidonic
38acid)、节索氯铵(benzethonium chloride)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、硼酸、苯 甲酸 8-轻基喹啉(8-quinolinol benzoate)、仲戊基甲酚(secondary amyltricresols)、 西吡氯铵(cetylpyridinium chloride)、氯麝酚(chlorothymol)和硫酸8-羟基喹啉，及其 药学上或化妆上可接受的盐，和它们的混合物。抗皱剂和抗萎缩剂所述局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种抗皱剂和/或抗萎缩剂。用于 这个方面的抗皱剂和/或抗萎缩剂的合适非限制性实例可以包括如下的抗皱剂和/或抗 萎缩剂，其可以含有或包括以下成分的一种或多种顺式和反式视黄酸、视黄醇、视黄基酯、 水杨酸、含硫的D和L氨基酸、N-乙酰基衍生物、含硫的D和L氨基酸、N-乙酰基-L-半胱 氨酸、硫醇、乙硫醇、α-羟基酸、羟基乙酸、乳酸、植酸、硫辛酸、溶血磷脂酸、换肤剂(skin peel agent)、苯酚，其药学上可接受的或化妆上可接受的盐，以及它们的混合物。抗瘅疮剂所述局部化妆用组合物可以任选还含有一种或多种抗痤疮剂。用于这个方面的抗 痤疮剂的合适非限制性实例可以包括如下的抗痤疮剂，其可以含有或包括以下成分的一种 或多种角质分离剂、水杨酸(邻羟基苯甲酸)、5_辛酰基水杨酸、间苯二酚、类视色素、顺式 和反式视黄酸、含硫的D和L氨基酸、N-乙酰基含硫的D和L氨基酸、N-乙酰基-L-半胱氨 酸、硫辛酸、sebostats、类黄酮、胆汁酸盐、鲨胆留醇硫酸酯、脱氧胆酸盐、胆酸盐、阿达帕林 (adapalene)、壬二酸、苯甲酰基过氧化物、克林霉素(clindamycin)、磷酸克林霉素、多西环 素(doxycycline)、红霉素(erythromycin)、诺孕酯(norgestimate)、有机过氧化物、异维 A 酸、维A酸、磺胺醋酰钠(sulfacetamidesodium)、他扎罗汀(tazarotene)，及其药学上可接 受的或化妆上可接受的盐，以及它们的混合物。治疗方法在一个实施方案中，本发明主题涉及治疗受治疗者皮肤的方法，包括向有此需要 的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根据本发明描述主题的局部化妆用组合物。在一个实施方案中，本发明主题涉及增亮受治疗者的皮肤色素沉着的方法，包括 向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根据本发明描述主题的局部化妆用 组合物。在另一个实施方案中，本发明主题涉及治疗受治疗者的皮肤疾病或病症的方法， 包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根据本发明描述主题的局部化 妆用组合物。所述皮肤疾病或病症可以为与不期望的皮肤色素沉着相关的疾病或病症。在另一个实施方案中，本发明主题涉及增亮受治疗者的皮肤色素沉着或治疗受治 疗者的皮肤疾病或病症的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的 根据本发明描述主题的局部化妆用组合物每天至少一次持续至少3天、持续至少5天或持 续至少7天。就此而言，分别在施用本发明局部组合物3天、5天和7天后，皮肤发生明显变 化。在一个实施方案中，本发明主题涉及增亮受治疗者的皮肤色素沉着或治疗受治疗 者的皮肤疾病或病症的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的根 据本发明描述主题的局部化妆用组合物每天至少一次持续至少3周，其中在3周后，皮肤明 显增亮。
本发明局部化妆用组合物有效地治疗各种以不期望的皮肤色素沉着为特征的皮 肤疾病和病症。这些疾病和/或病症的非限制性实例可以包括由黑色素细胞活动过强引 起的局部色素沉着过度，例如怀孕期发生的原发性黄褐斑(妊娠面斑或黑斑病)，或者雌激 素_孕酮避孕后继发的原发性黄褐斑；由良性黑色素细胞活动过强和增殖引起的局部色素 沉着过度，例如着色斑，已知为肝痣；偶发性色素沉着过度，如损伤后光敏化和瘢痕化 ’雀 斑；体色异常(malpigmentation)；以及某些形式的白斑病，如白斑，其中如果受伤的皮肤 不能再着色，则正常皮肤的其余区域会被增亮或脱色素以赋予整个皮肤以均勻的肤色。根 据本发明记载的方法可以为了单纯化妆增亮皮肤区域例如皮肤色素沉着的大区域的目的 处理皮肤，该皮肤区域的色素沉着尽管是不期望的但是适于该个体的皮肤类型。在一个实 施方案中，根据本发明的待治疗的皮肤疾病或病症为不期望的色素沉着。将本发明局部化 妆用组合物给药至含有不期望色素沉着的皮肤区域，增亮了这些区域。因此，本发明方法增 亮了给药本发明局部化妆用组合物的皮肤区域。根据本文记载主题的适合治疗和/或增亮的皮肤区域可以包括薄皮肤(thin skin)区域，其包括例如面部、颈部和/或手部的皮肤区域。本文记载的本发明组合物和方 法适合用于男性和女性，并适合用于所有皮肤类型上，包括干燥皮肤类型和中性皮肤类型 和油性皮肤类型。在另一个实施方案中，本发明主题涉及治疗受治疗者中的皮肤疾病或病症的方 法，或者涉及增亮受治疗者中皮肤色素沉着的方法，其中向皮肤局部给药包括每天至少给 药一次或每天至少给药两次持续至少两周的时间，其中皮肤色素沉着得到增亮。局部给药 可以包括每天至少给药一次或每天至少给药两次持续至少三周的时间，其中皮肤色素沉着 得到增亮。局部给药可以包括每天至少给药一次或每天至少给药两次持续至少四周的时 间，其中皮肤色素沉着得到增亮。每天给药至少一次可以包括早上或晚上给药一次。每天 给药至少两次可以包括早上给药一次和晚上给药一次。制备方法根据本发明记载主题的本发明局部化妆用组合物的各种制剂，本领域技术人员可 以根据已知的制备如下制剂的方法无需过度的实验就可容易地制备，这些制剂包括例如 乳油、凝胶、乳清、化妆液，或其他本文记载的制剂。制备乳油或乳剂的方法可以包括分别制备水相和油相，将油相加入水相，例如通 过混合和/或(用高剪切)均化成乳剂。制备出乳剂后，可以任选向其中(例如以下列顺 序)加入一种或多种下列组分以制备最终乳剂或乳油一种或多种皮肤增亮活性剂；一种 或多种PH调节剂；一种或多种润肤剂；一种或多种皮肤增亮活性剂；一种或多种防晒活性 剂；一种或多种增稠剂；一种或多种抗氧化剂；和一种或多种香料。在形成乳剂之前，可以 分别将水相和油相加热至从约70°C至约99°C、从约75°C至约95°C、从约80°C至约90°C、或 约85°C的温度。加热后，可以将油相缓慢地加入水相中，例如通过混合和高剪切均化。然 后，所得乳剂可以在保持混合和高剪切均化的同时冷却至温度，例如，从约47°C至约27°C、 从约42°C至约30°C、从约39°C至约35°C、或约37°C。然后可以向冷却的乳剂中加入一种或 多种上述的任选组分，例如，通过混合和/或高剪切均化。制备的乳剂或乳油可以具有的PH 为从约4. 5至6. 5，和/或具有的粘度为约从约5000cP至约15000cP，和/或具有的密度为 从约1. 01至约1. 06。
40
进一步属于本发明主题范围的是根据上述方法制备的局部化妆用组合物。如果根 据本发明方法制备，这些组合物展示出适合用于局部给药的化学和物理稳定性。根据这些方法制备的局部化妆用组合物可以置于合适的保留容器(containment vessel)中，该保留容器包括由选自下列材料构成的产品接触表面玻璃、塑料、钢、不锈 钢、铝、聚四氟乙烯树脂、聚合物结构、陶瓷结构、合金及其混合物。这些保留容器用来方便 所述局部化妆用组合物的制备、加工、处理、包装、储存和给药。在这个方面合适的保留容器 可以选自塑料管、瓶、金属管及其任意组合。给药途径/剂量为了有效性目的，用于本发明方法中的局部化妆用组合物的给药途径必须直接作 用于目标皮肤区域。在大多数情况下，有效的结果可以通过在作用区域或寻求实现所需效 果的区域上局部施用薄层而实现。有效结果可以通过每两天或三天施用一次至每天施用四 次或更多次来实现。属于本发明局部化妆用组合物和方法的活性剂的合适剂量水平对于本领域技术 人员而言是熟知的，并且可以选择以最大化治疗上述皮肤疾病的效果。已知剂量水平每千 克体重在约0. OOlmg至约5000mg的皮肤增亮活性组分用来治疗本发明范围的疾病、病症和 病症。皮肤增亮活性组分的该有效量通常会包括每千克患者体重每天从约0. OOlmg至约 IOOmgo此外，可以理解的是，该组分的剂量可以以单剂量单位或多剂量单位的形式给药，以 提供所需的治疗效果。根据需要，其他治疗剂可以用来与在上述组合中提供的那些组合使用。可以与载 体物质组合以制备单剂型的活性组分的量会根据治疗主体、疾病、病症或病况的性质、活性 组分的性质而变化。本发明组合物可以以每天单剂量和多剂量的形式给药。在一个实施方案中，本发 明局部化妆用组合物每天给药1至4次。如有需要，从每天一次或两次低剂量开始，缓慢增 加至高剂量也是一个策略。可以与载体物质组合来制备单剂型的活性组分的量会根据治疗 主体、疾病、病症或病况的性质、活性组分的性质而变化。在一个实施方案中，局部化妆用组 合物可以每天局部施用一次或多次。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物可以每 天局部施用一次至四次。例如，根据需要，从每天一次开始逐渐增加到更高频率的使用也是 一个策略。在一个实施方案中，本发明局部化妆用组合物每天局部施用一次至四次，例如在 早上、中午、下午和/或晚上施用。例如，该局部组合物可以在早上、在中午、在下午或在晚 上一天施用一次。该局部组合物可以例如在早上和晚上、在中午和晚上、在早上和中午、在 早上和下午、在下午和晚上一天局部施用两次。该局部组合物可以例如在早上、中午或下 午、和晚上一天局部施用三次。该局部组合物可以例如在早上、中午、下午和晚上一天局部 施用四次。在一个实施方案中，本文记载的局部化妆用组合物可以每天施用一次或多次持续 至少一周的时间按或持续至少两周的时间或持续至少四周的时间或持续至少八周的时间。 该局部化妆用组合物可以每天施用一次或多次持续多达一年的时间、多达六个月的时间、 多达三个月的时间、多达两个月的时间。该局部化妆用组合物可以每天施用一次或多次持 续至少一周至一年的时间、持续至少一周至六个月的时间、持续至少一周至四个月的时间、持续至少一周至三个月的时间、持续至少一周至两个月的时间、持续至少两周至两个月的 时间、持续至少三周至两个月的时间、持续至少一周至一个月的时间、持续至少一周至三周 的时间、或持续至少四周至两个月的时间。但是可以理解的是，针对任何特定患者的具体剂量水平会根据多种因素而变化， 多种因素包括具体活性剂的活性、患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食、给药时 间、排泄率、可能的药物组合、治疗的具体病症的严重性以及给药形式。本领域普通技术人 员会理解这些因素的变化性，并且会能够使用常规的实验方法确立具体的剂量水平。药物代谢动力学参数诸如生物利用度、吸收速率常数、分布的表观容量、游离份 数、总体清除率、原型排泄分数(fraction excreted unchanged)、首过代谢、消除速率常 数、半衰期和平均滞留时间在本领域中是熟知的。对于最佳的化妆用制剂，本领域技术人员可以考虑诸如特定组分和所需剂量来确 定。参见，例如 Remingtonn's Pharmaceutical Sciences,第 18 版(1990,Mack Publishing Co.，Easton, PA 18042)，pp. 1435—1712，禾口 "Harry ‘ sCosmeticology，，，8th ed. (2000， Chemical Publishing Co.，Inc.，New York, N. Y. 10016)，它们的内容整体引入本文作为参 考。这些制剂可影响物理状态、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。在一个实施方案中，根据本文描述主题的本发明局部化妆用组合物可以为包装在 例如管中的凝胶乳或者包装在非气雾剂非泡沫泵式容器或瓶中的乳清，其中容器中含有的 组合物的量在约IOgm至约60gm、约20gm至约50gm的范围，或约30gm，或约40gm。可以制备含有每天一次量的组合物的单剂量试剂盒(Single dosage kit)和包 装。本发明组合物的单剂量、单位剂量和每天一次可丢弃型容器均在本发明主题的范围内。根据本文描述主题的本发明局部化妆用组合物可以配制成用于储存在基本无反 应性的层叠包装中，以增强包装的稳定性。与其他基于纸的包装相比，这种储存方法提供了 增强的包装稳定性。每单个包装的组合物的量可以在约0. Iml至约20. 0ml、约0. 5至约5. Oml或约1 至约3ml的范围。特别地，配制组合物使其能够长期储存而无需在应用前预混合或要求混配的能力 也在本发明的范围内。具体地，本发明组合物在约3个月至约3年、约3个月至约2. 5年、 约3个月至约2年、约3个月至约20个月、或者在约6个月至约18个月任何时间的储存周 期中，保持出人意料的稳定。在一个实施方案中，根据本发明描述主题的本发明局部化妆用制剂在低于30°C的 温度保持稳定至少3年。在一个实施方案中，本发明的局部化妆用制剂在低于或等于30°C 的温度保持稳定至少2年。在一个实施方案中，本发明的局部化妆用制剂在低于或等于 25°C的温度保持稳定至少2年。
实施例下列实施例描述了本发明局部化妆用组合物，并不是用来进行限制。任何聚合物 的分子量都为重均分子量。除非另有指明，所有百分比都是基于制备的最终传递体系或制 剂的重量百分比，并且总计等于100重量％。实施例1
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以下实施例解释了本发明局部化妆用组合物与2%氢醌组合物相比的澄清功效 (clarifying efficacy)，通过色度计仪器方法确定。在持续6周的单中心双盲法对比性临床试验中，在10个志愿者的先前已色素沉 着的皮肤中评估两种局部产品的每一种的澄清功效(clarifyingefficacy)。皮肤病评 估在研究开始和结束时进行。皮肤色彩在TO、T07、T14和T21处用色度计以及照相确证 (documentation)进行测量。通过使用光发射源即带有Xenon arc light 601/300W(Solar Light Co制备)的阳光模拟器(solarsimulator)在志愿者先前色素色素沉着的皮肤上诱 导UVB色素沉着。使用Minolta Chroma Meter CR400 通过标准彩色体系 CIE (TheCommission Internacional del'Eclairage)来确定皮肤着色程度。彩色用三维坐标体系表示，其中L* 轴相应于皮肤亮度，a*轴相应于绿色和红色，b*轴相应于蓝色和黄色。带有Xenon arc light 601/300W(Solar Light Co制备)的阳光模拟器用作光源。 该设备提供了在UVB和UVA光谱中290 400nm范围的连续光发射。该设备包括一套吸收 或分散低于320nm或高于400nm辐射的透镜和滤色片。该辐射通过称为“ports”的一套6 支光导纤维经程序设定为应用预设立的各个剂量的辐射发生。辐射检测使用剂量控制系统 (DCS)进行，该系统包括UVB辐射探测器和电子检测器。在该研究中，只有三个“ports”用 于测试组合物的各种应用位点。评估样品
1.氢醌2% (阳性对照)
组分功能% W/W
柠檬酸PH调节剂0. 08
纯净水载体67. 08
二苯甲酮-3活性防晒剂1. 5
甲氧基肉桂酸辛酯活性防晒剂6
氢醌增亮剂2
Lanette乳化剂13
偏亚硫酸氢盐钠抗氧化剂0. 14
棕榈酸异丙酯润肤剂5
丙二醇润肤剂5
对羟苯甲酸甲酯防腐剂0. 15
对羟苯甲酸丙酯防腐剂0. 05
100. 0%
2.本发明局部化妆用组合物，含有
组分功能% W/W
纯净水载体62. 250
鲸蜡醇增稠剂2. 2
丁羟甲苯抗氧化剂0. 050
(C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷)乳化剂5
环五聚二甲基硅氧烷润肤剂1
PEG/PPG-18/18 聚二甲基硅氧烷环五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交联聚合物乙二胺四乙酸钠雏菊花提取物，余甘子果实提取物甘草提取物苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮香料丙烯酸羟乙酯，丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，角鲨烷，和失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯偏亚硫酸氢盐钠抗氧化剂0. 3亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚活性防晒剂5甲氧基肉桂酸乙基己酯活性防晒剂7.5丙二醇润肤剂2三乙醇胺PH调节剂0. 55100. 0%制剂制备方法1.在合适的溶剂中，将亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚分散在少量的纯净水 中。混合直至均勻。2.在合适的容器中，混合环五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和 环五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交联聚合物直至均勻.3.在合适的容器中，置入丙二醇。加入并分散甘草提取物。混合直至均勻。4.在合适的容器中，将余甘子果实提取物分散在少量的纯净水中。混合直至均勻。5.在合适的容器中，将三乙醇胺分散在少量的纯净水中。混合直至均勻。6.在合适的容器中，将偏亚硫酸氢盐钠分散在少量的纯净水中。混合直至均勻。7.向主制备容器中，在混合时加入剩余的纯净水，加入并分散乙二胺四乙酸钠。加 热内含物至约85 °C。8.向合适的容器中，加入鲸蜡醇、C14-22醇和C12-20烷基糖苷、鲸蜡醇、甲氧基肉 桂酸乙基己酯和丁羟甲苯。加热至约85°C，并混合直至均勻。9.将步骤8的混合物搅拌下加入至步骤7的混合物中。混合直至均勻。10.混合时，将批料冷却至约37°C。 11.混合时加入步骤4和步骤5的混合物。混合直至均勻。12.混合时加入苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮。13.混合时，加入步骤2的混合物，然后加入步骤3的混合物。混合直至均勻。14.加入雏菊花提取物，并混合直至均勻。
润肤剂
螯合剂
抗氧化剂/活性剂 抗氧化剂/活性剂 抗氧化剂/活性剂 防腐剂 芳香 增稠剂
0. 2 5
2
0. 050 0. 6 0. 3
5
15.混合时，加入步骤1的混合物，并混合直至均勻。16.加入丙烯酸羟乙酯、丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷和失水山梨醇聚 氧乙烯(20)醚硬脂酸酯。混合直至均勻。17.混合时加入步骤6的混合物。混合直至均勻。18.混合时加入香料。混合直至均勻。志愿者的筛诛1.群体抽样(POPULATION SAMPLING)年龄为18 60岁的两个性别的10个志愿者筛选出来用于进行研究。参与的受 治疗者具有名的首四个字母和姓的首四个字母、各自的身份编号(由电子系统产生)和实 验编号。2.入选标准 年龄水平18至60岁； 光敏型(Phototype)II 和 III，根据 Fitzpatrick 分类； 测试位点的皮肤完整； 同意遵守实验程序并且在规定的评估日期和时间来到诊所； 签署详细的同意表格。3.淘汰标准 怀孕或母乳喂养； 使用消炎药或免疫抑制药； 特应性的个人条件； 使用局部或全身性光敏药物； 光毒性或光变应性反应的病史； 对局部产生(production)的敏感或刺激史； 光诱导的病理，例如荨麻疹(sun hives)，红斑狼疮(lupus erythematosus)、光 照下的多形态疹(polyform rash at light)，复发的单纯疱疹； 测试位点存在活性炎性皮肤病 测试位点存在痣损伤； 活性皮肤病理学； 对局部产生的敏感或刺激史； 频繁暴露于太阳或晒黑床(tanning bed)； 在过去的6个月中使用新型药物；方法研究1.方法程序在初始程序后，在各个志愿者中诱导色素沉着必需的最小红斑(erythematose) 剂量按如下描述确定。a.计算最小红斑剂量各个志愿者接受预测试以评估最小红斑剂量(MED)。向每个志愿者的无保护的皮 肤施用一系列六次的接触(exposure)，就等比级数而言每次都比前一次高12%。平均剂量 根据Fitzpatrick光敏型预先确定，如下表I所示
45
表 I 辐射后解散志愿者，并指示他们24小时内返回。记录每个志愿者的接触数据。b.读取辐射后，解散各个志愿者，并指示他们24小时内返回，由此在预定的距离和光照 下在垂直距离上读取志愿者的接触位点，其中光照对每个志愿者保持为恒定的。然后确定 每个志愿者的MED。单个最小红斑剂量(iMED)定义为在接触位点生成清楚和轮廓界限清晰的红斑需 要的最小紫外(UV)辐射剂量，用作在测试阶段期间的参考。因此，没有显示出红斑的亚位点是测试评估所需的标准。如果这没有发生，必须进 行新的应用来确定iMED。c.色素沉着的诱导在iMED确定后，位于骨盆腰和肩胛骨腰(pelvic and scapular waist)之间、脊 柱中线两侧的背部的每个测试位点以水平位置标识在志愿者上并使用标志进行标识。对 指示应用产品的三个位点进行确定(delimit)，即位点B、位点E和位点F。各个位点为 35cm2(07X05cm)。在每一个定界位点处，施用等同于1. 5倍的最小红斑剂量的辐射，预先 给每个志愿者进行计算。重复该施用两次，因此每个位点受辐射总计三次。d.产品应用在辐射后，解散志愿者，并指示在72小时后返回对这些位点进行照相确证和色度 评估。在相应于不同的辐射区域的每个位点B、E和F测试受治疗者三次，提供每个受治疗 者的全部三次测试位点和9个标记区域。评估后，根据以下顺序向每个受治疗者上测试位 点的标记辐射区域各施用2mg的测试物质，每天一次位点B:氢醌2%;位点E 本发明局部化妆用组合物；
位点F 阴性对照没有施用产品的位点。为了优化产品渗透和避免产品迁移、移动和UV辐射，产品施用位点使用滤纸封 闭，并使用半渗透性胶粘带固定。志愿者返回诊所根据下表II进行施用、读取和评估。表II e.色度评估使用CHROMA METER进行色度评估。所有的测量都进行三次，记录每个志愿者的 LVb*参数的平均值。当L*参数值降低时，对其分别进行统计学分析。f.统计分析检查在经治疗的位点和对照位点之间以及这些实验时间点之间是否存在统计学 显著差异，比较参数ΙΛ对每对数据，该比较通过t-student测试完成。MS在临床上和在色度上在T17、T14和T21天评估治疗。含有阳性对照(氢醌2% ) 的位点B的每次实验的色度平均值示于图1中。图1说明随时间的渐进性增亮，其在21天 后在统计学上变得显著。下表III说明L*的TO平均值和区域1 (位点B)的其他次实验之 间的对比测试的结果。表IV说明每个志愿者的区域1(位点B)的各个结果的原始数据，关 于 TO、T07、T14 和 T21 中每一个的 L*、a* 和 b*。表 III *显著性水平5%**假设处理区域和对照区域之间没有差异表IV 氢醌处理区域的各个结果 图2说明位点E，即所评估的本发明局部化妆用组合物的施用位点所得结果。图 2表明，存在随时间的渐进性增亮，其在14天后在统计学上变得显著。下表V说明L*的TO 平均值和区域2 (位点E)的其他次实验的对比测试的结果。表VI说明每个志愿者的区域 2 (位点E)的各个结果的原始数据，关于TO、T07、T14和T21中每一个的ΙΛ a*和b*。表V *显著性水平5%**假设处理区域和对照区域之间没有差异表VI 本发明局部化妆用组合物的各个结果 图3表明，对于对照位点F，即没有辐射处理的位点，渐进性增亮(合成黑色素的自 然降解)随实验时间没有任何显著性。下表VII说明L*的TO平均值和对照区域(位点F) 的其他次实验的对比测试的结果。表VIII显示了每个志愿者的对照区域(位点F)的各个 结果的原始数据，关于TO、T07、T14和T21中每一个的ΙΛ a*和b*。表VII *显著性水平5%**假设处理区域和对照区域之间没有差异表VIII 对照区域的各个结果
图4说明治疗1和2与对照关于评价次数的色度平均值的比较。表IX表明，与在 对照组中观察到的色素沉着的自发减少相比，只有本发明局部化妆用制剂显示了色素沉着 在统计学上的显著减少。表 IX *显著性水平5%**假设各区域之间不存在差异。讨论在UV辐射诱导的色素沉着(黑色素生成)并且不具有预先存在的色素功能障碍 的实验模型中，在经处理区域的临床色素沉着会随时间自发减少。使用色度计进行评估，所 有的位置，包括未经处理的对照，在最多至T21时显示了明显的色素沉着的减少。因此，该实验以对比的方式评估哪些处理会导致最快和最显著的去色素作用。因 为所有的处理同时施用至每个志愿者，所以黑化能力的易变性被显著减少。因此，去色素作 用在每个志愿者的所有测试位置上以相同速度发生。从这个前提出发，在临床上观察每个位置随时间的增亮效果，这已经允许进行肉 眼评估和对比分析。
50
为了改善这些观察的精确性，并且为了客观、一致和可重复性地进行评估，使用色 度计作为补充仪器评估，可以检测到人眼不能检测的差异。根据色度计，由色度计测量提供的L*参数是与皮肤亮度直接相关的指数。L*值越 高，评估区域越亮。期望在临床上和色度计上评估对渐进性去色素作用的处理，因为其涉及实验黑化 现象。受辐射但未经处理的对照区域，与氢醌相比，从T21起显示了 L*的显著色度值改善， 然而，当与T07和T14的氢醌相比时，增亮水平在统计学上较低。仍然考虑随时间的数据，这些结果在以下方面有所不同。氢醌从T21起显著改 善；本发明局部化妆用组合物从T14起显著改善，与对照相比在统计学上显著增亮较高。 因此，本发明局部化妆用组合物与氢醌相比提供了更快更显著的增亮效果(提供了更高的 增亮指数)。
实施例2
以下实施例描述了根据本发明记载的主题的乳液的制备组分功能% W/W
纯净水载体62. 250
鲸蜡醇增稠剂2
黄胞胶增稠剂0. 2
丁羟甲苯抗氧化剂0. 050
C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷乳化剂2
鲸蜡基磷酸钾乳化剂1
硬脂酸甘油酯和硬脂酸聚乙二醇(100)酯乳化剂2
环状聚二甲基硅氧烷(Cyclomethicone)润肤剂2
乙二胺四乙酸二钠螯合剂0. 2
雏菊花提取物抗氧化剂/活性剂5
余甘子果实提取物抗氧化剂/活性剂2
甘草提取物抗氧化剂/活性剂0. 050
苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮防腐剂0. 6
香料FAV22000-精油混合物香料0. 3
丙烯酸羟乙酯，增稠剂5
丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，
角鲨烷，和
失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯
偏亚硫酸氢盐钠抗氧化剂0. 3
亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚活性防晒剂5
甲氧基肉桂酸乙基己酯活性防晒剂7. 5
丙二醇润肤剂2
三乙醇胺PH调节剂0. 55
100. O0/
该组合物按照实施例1中的方法制备。更具体地，在预混合料(Premix E)加入乳
51剂后，在高剪切勻化条件下加入Neolone PE (苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮)和环状聚: 基硅氧烷，并混合约15分钟。在油相中加入含黄胞胶的增稠剂。
实施例3
以下实施例描述了根据本发明记载的主题的乳液的制备
.甲Wif纯净水丁羟甲苯乙二胺四乙酸二钠丙二醇余甘子果实提取物丙烯酸羟乙酯，丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，角鲨烷，和失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯亚甲基双-苯并三唑基四甲基苯酚雏菊提取物环五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交联聚合物环五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18 聚二甲基硅氧烷苯氧乙醇和甲基异噻唑啉酮三乙醇胺香料鲸蜡醇C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷
功能 载体
抗氧化剂 螯合剂 润肤剂 抗氧化剂 增稠剂
活性剂
% ff/ff 63. 43 0. 05 0. 20 2. 00 2. 00 5. 00
甲氧基肉桂酸乙基己酯 偏亚硫酸氢盐钠 甘草提取物
活性防晒剂 抗氧化剂/活性剂 润肤剂
润肤剂
防腐剂 PH调节剂 香料 增稠剂
乳化剂 活性防晒剂 抗氧化剂
抗氧化剂/活性剂
5. 00 5. 00 2. 00
2. 00
0. 60 0. 57 0. 30 2. 00 2. 00 7. 50 0. 30 0. 05 100. 0%
该组合物按照实施例1中的方法制备。 实施例4
以下实施例解释了给药本发明主题的组合物的一般施用方法 通过常规方式将局部化妆用组合物局部给药至接受治疗的受治疗者的皮肤。这 优选通过使用乳清或凝胶乳(cream gel)制剂完成。如此，局部制剂可使用例如指端 (fingertip)施用至所期望的皮肤表面区域。对于局部给药的化妆用组合物，应当告知受治疗者首先温和地清洁所作用的区 域，然后轻拍干燥。然后，可将该局部化妆用组合物直接施用至作用的皮肤区域，或者分散 至手掌中或合适的容器中，再从中取出物质并手工施用至要处理的皮肤。实施例5
受治疗者患有不期望的皮肤色素沉着。将本文描述的局部化妆用组合物局部地给 药至受治疗者皮肤的不期望发生色素沉着的区域。可期望受治疗者皮肤的不期望发生色素 沉着的区域将会得到增亮。实施例6受治疗者患有白斑。将本文描述的局部化妆用组合物局部地给药至受治疗者正常 皮肤的其余区域。预期受治疗者正常皮肤的其余区域会得到增亮，从而赋予整个皮肤以均 勻的肤色。实施例7受治疗者患有老年斑。将本文描述的局部化妆用组合物局部地给药至受治疗者受 到影响的皮肤区域。预期老年斑会得到增亮。在本说明书中引用的所有出版物都可以用来指导本发明记载主题涉及的领域内 的普通技术人员。如果各个单独出版物都具体且分别被表明引入本文作为参考的话，所有 这些出版物在此都以相同范围引入本文作为参考。本发明主题如此被描述，显而易见的是同样主题可以以很多方式进行改进和变 化。这些改进和变化被认为并不偏离本发明主题的精神和范围，所有这些改进和变化都包 括在本发明权利要求书的范围内。
权利要求
局部化妆用组合物，其含有叶下珠属提取物；雏菊属提取物；和甘草属提取物。
2.局部化妆用组合物，其含有余甘子提取物；雏菊提取物；和甘草提取物。
3.权利要求2的局部化妆用组合物，其中，所述余甘子提取物包括余甘子果实提取物； 所述雏菊提取物包括雏菊花提取物；并且所述甘草提取物包括甘草根提取物。
4.权利要求2的局部化妆用组合物，其中，基于组合物的总重量，所述余甘子提取物的 量为约0. 5重量％ 约2重量％ ；所述雏菊提取物的量为约1重量％ 约20重量％ ；所述 甘草提取物的量为约0. 01重量％ 约1重量％。
5.权利要求2的局部化妆用组合物，其还含有至少一种防晒剂。
6.权利要求5的局部化妆用组合物，其中，基于所述局部化妆用组合物的总重量，所述 至少一种防晒剂的量为约0. 5重量％ 30重量％。
7.权利要求5的局部化妆用组合物，其中，所述至少一种防晒剂含有第一防晒剂，其选自亚甲基二-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羟基苯甲酰基己 基苯甲酸酯、涂覆的氧化锌，及其组合；和第二防晒剂，其选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、水杨酸高盖酯、水 杨酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧烷-15、丁基甲氧基二苯 甲酰基甲烷、邻氨基苯甲酸薄荷酯、乙基己基二甲基PABA，及其组合。
8.权利要求7的局部化妆用组合物，其中，基于所述局部化妆用组合物的总重量，所述 第一防晒剂的量为约1重量％ 20重量％，所述第二防晒剂的量为约1重量％ 约10重 量％。
9.权利要求7的局部化妆用组合物，其中，所述第一防晒剂为亚甲基二_苯并三唑基四 甲基苯酚，所述第二防晒剂为甲氧基肉桂酸乙基己酯。
10.权利要求2的局部化妆用组合物，还含有水和至少一种化妆上可接受的赋形剂。
11.权利要求10的局部化妆用组合物，其中，基于组合物的总重量，水的量为约3重量％ 约95重量％。
12.权利要求10的局部化妆用组合物，其中，所述至少一种化妆上可接受的赋形剂包 括选自以下成分的一种或多种抗氧化剂、螯合剂、PH调节剂、润肤剂、增稠剂、防腐剂、乳 化剂、保湿剂、增湿剂、助悬剂、荧光增白剂、稳定剂、渗透促进剂、香料、着色剂，及其组合。
13.权利要求10的局部化妆用组合物，其中，所述至少一种可化妆用的赋形剂包括选 自以下成分的至少一种抗氧化剂，包括选自以下的一种或多种丁羟甲苯、偏亚硫酸氢钠、叔丁基对羟基茴香 醚、抗坏血酸及其衍生物、亚硫酸盐、酯、生育酚基乙酸酯及其组合；螯合剂，包括选自以下的一种或多种乙二胺四乙酸二钠、EDTA、EDTA 二钠、EDTA三钠、 EDTA四钠及其组合；润肤剂，包括选自以下的一种或多种二醇、含硅的润肤剂及其组合； 增稠剂，包括选自以下的一种或多种丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚山梨 酯、脂肪醇、树胶、硅酸盐、卡波姆衍生物、纤维素衍生物及其组合；防腐剂，包括选自以下的一种或多种苯氧乙醇、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯、咪 唑烷基脲及其组合；PH调节剂，包括选自以下的一种或多种三乙醇胺、氨基甲基丙醇、氢氧化钠及其组 合；和乳化剂，包括选自以下的一种或多种C14_22醇、C12_2(l烷基葡糖苷及其组合。
14.权利要求2的局部化妆用组合物，还含有维生素。
15.权利要求2的局部化妆用组合物，其中所述组合物为选自以下的制剂乳清、凝胶 乳、乳油、凝胶、化妆液、泡沫剂、软膏、混悬液、乳剂、可发泡液体、分散体、溶液剂、块体、固 体条、糊剂、面膜、乳液和气雾剂。
16.局部化妆用组合物，其含有 皮肤增亮活性组分，包括余甘子提取物， 雏菊提取物，和 甘草提取物； 至少一种防晒剂；和 化妆上可接受的载体。
17.权利要求16的局部化妆用组合物，其中，基于组合物的总重量，所述皮肤增亮活性 组分在组合物中的量为约0. 5重量％至约15重量％。
18.权利要求16的局部化妆用组合物，其中，基于组合物的总重量，所述余甘子提取物 的量为约0. 5重量％至约2重量％ ；雏菊提取物的量为约1重量％至约20重量％ ；并且甘 草提取物的量为约0. 01重量％至约1重量％。
19.权利要求16的局部化妆用组合物，其中，所述化妆上可接受的载体包括水和至少 一种化妆上可接受的赋形剂。
20.权利要求16的局部化妆用组合物，其中所述至少一种防晒剂包括第一防晒剂，选自亚甲基二-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基 苯甲酸酯、涂覆的氧化锌，及其组合；和第二防晒剂，选自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、水杨酸高盖酯、水杨 酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧烷-15、丁基甲氧基二苯甲 酰基甲烷、邻氨基苯甲酸薄荷酯、乙基己基二甲基PABA，及其组合。
21.局部化妆用组合物，其含有 皮肤增亮活性组分，包括余甘子提取物， 雏菊提取物，和 甘草提取物；和含至少一种防晒剂的非皮肤增亮组分。
22.一种增亮受治疗者的皮肤色素沉着的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的权利要求1的局部化妆用组合物。
23.权利要求22的方法，其中，局部施用包括每天施用至少一次持续至少两周的时间， 其中皮肤色素沉着得到增亮。
24.权利要求22的方法，其中，局部施用包括每天施用至少两次持续至少两周的时间， 其中皮肤色素沉着得到增亮。
25.权利要求23的方法，其中，每天施用至少一次包括在早上或在晚上施用一次。
26.权利要求24的方法，其中，每天施用至少两次包括在早上施用一次和在晚上施用 一次。
27.一种增亮受治疗者的皮肤色素沉着的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的权利要求16的局部化妆用组合物。
28.一种治疗受治疗者的皮肤疾病或病症的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的权利要求2的局部化妆用组合物。
29.权利要求28的方法，其中，所述皮肤疾病或病症选自色素沉着过度、体色异常、雀 斑、雀斑样痣、老年斑、原发性黄褐斑、损伤后光敏化和瘢痕化以及白斑。
30.一种治疗受治疗者的皮肤疾病或病症的方法，包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的权利要求16的局部化妆用组合物。全文摘要
本发明提供了局部化妆用组合物，其可以含有叶下珠属提取物、雏菊属提取物和甘草属(Glycyrrhiza)提取物。这些组合物用于局部化妆应用，特别是用来增亮皮肤。本发明还提供了增亮皮肤的方法，该方法可以包括向有此需要的受治疗者的皮肤局部施用治疗有效量的局部化妆用组合物，该组合物含有叶下珠属提取物、雏菊属提取物和甘草属提取物。
文档编号A61K8/97GK101917965SQ200780102216
公开日2010年12月15日 申请日期2007年11月19日 优先权日2007年11月19日
发明者乔奥·P·西塔诺, 莫妮卡·A·M·德奥利维拉 申请人:施泰福实验室股份有限公司