专利名称：局部灼伤组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗受损(例如灼伤)组织或皮肤的组合物和方法。更具体地，本发明涉及含有薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液，并含有库拉索芦荟(Aloevera)提取液和重组体人表皮生长因子中至少其一的组合物、制备该组合物的方法以及该组合物来治疗受损(例如灼伤)组织或皮肤的方法。
背景技术：
局部的皮肤治疗是已知的。此类治疗，尤其是用在此类治疗中的组合物，包括很宽范围的天然物质和合成物质，有的作为活性成分，有的作为非活性成分。
例如，授予Anon的美国专利申请公开第2005/0013821号揭示了一种药物组合物，用作局部施涂在使用者的外阴或肛门附近的活性物质。所述组合物含有润滑剂和薄荷属(Mentha)的一种或多种成员的提取液。
据网址http://www.innvista.com/health/herbs/mint.htm揭示，至少早在九世纪，英国人就已用薄荷来治疗皮肤溃疡。它还揭示了薄荷可用作局部麻醉药，并可用于治疗皮肤刺激、灼伤和炎症。
授予Schmoyer的美国专利第6,419,936揭示了一种局部皮肤软膏，它包含减轻与轻微皮肤刺激相关的不适感并促进自然愈合过程的成分。所述局部皮肤软膏包括以下成分在油基质(base)中的维生素E、维生素A和维生素D软膏、氧化锌软膏和库拉索芦荟提取液。
此外，还已知多种其它皮肤制剂也含有一种或多种植物提取液例如辣薄荷(Mentha piperita)，田野薄荷(Mentha arvensis)，留兰香(Mentha viridis)和人丹草(Mentha herba)。例如参见日本专利申请公开2000-44419，2001-81008，10-236944和55-151514。
发明内容
本发明描述了一种用于治疗组织(例如皮肤)灼伤(burn)的局部组合物。所述组合物含有薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液，并含有库拉索芦荟(Aloe vera)提取液和重组体人表皮生长因子中至少其一。
所述组合物能改善疼痛和不适感的缓解，并促进皮肤愈合。所述组合物可用于治疗多种类型的皮肤灼伤，包括但不限于晒伤、烧伤、热液(例如水和蒸汽和油)灼伤、化学试剂或腐蚀性试剂灼伤、热灼伤或擦伤(例如磨破和烙伤(branding)]和电灼伤。此外，所述组合物适合施涂在各种皮肤区域上，包括但不限于腕、踝、手、脚、手指、脚趾、背、肩、脖子和脸。
具体实施例方式
该申请描述了一种用于治疗皮肤灼伤的改进的局部灼伤组合物，所述组合物含有薄荷提取液。薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)是薄荷(Mint)植物中薄荷属(Mentha)中的一种。然而，已经发现薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)具有薄荷属的其它种类所不能提供的优点，尤其是与田野薄荷、辣薄荷(通常称作胡椒薄荷)和留兰香(通常称作绿薄荷)相比。
在一些实施方式中，所述组合物含有薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液和库拉索芦荟提取液的均匀混合物或基本均匀的混合物。较佳地，所述库拉索芦荟是中华芦荟(Aloe vera L.var.Chinesis(Haw.)Berger)。以组合物的总体积计，所述库拉索芦荟提取液的存在量为约10体积％-20体积％(％体积/体积)。例如，它的存在量可为约11％-19％(体积/体积)，可为约12％-18％(体积/体积)，可为约13％-17％(体积/体积)，可为约14％-16％(体积/体积)，可为约10％-15％(体积/体积)，可为约15％-20％(体积/体积)。
在其它实施方式中，所述组合物含有薄荷提取液、库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子的均匀混合物或基本均匀的混合物。较佳地，所述库拉索芦荟是中华芦荟。重组体人表皮生长因子可以购得，例如Promega有出售。重组体人表皮生长因子的存在量为约5-10微克/毫升。例如，它的存在量可为约6微克/毫升，约7微克/毫升，约8微克/毫升或约9微克/毫升。所述薄荷(Menthahaplocalyx Brig.)提取液的存在量可为约1％-5％(体积/体积)。例如，它的存在量可为约2％体积/体积，约3％体积/体积或约4％体积/体积。
可将所述组合物施涂到“破损的灼伤皮肤”上或“完整的灼伤皮肤”上。在该申请中，“破损的灼伤皮肤”描的是皮肤的完整性已经被破坏的灼伤的皮肤。例如，“破损的灼伤皮肤”包括含有水泡或伤口的灼伤皮肤。在该申请中，“完整的皮肤”指的是皮肤的完整性未被破坏的灼伤的皮肤。例如，“完整的皮肤”包括发生变红、肿胀和红肿(inflame)但没有水泡的皮肤。因此，“完整的灼伤皮肤”通常指的是一度灼伤，一度灼伤通常限于皮肤或组织的表层，其特征是变红、疼痛和轻微肿胀，但是没有水泡。同样地，“破损的灼伤皮肤”通常指的是二度灼伤或三度灼伤，二度灼伤通常涉及表层以下的皮肤或组织并且特征是起水泡、严重的疼痛和变红，三度灼伤通常涉皮肤或组织的所有层以及层下组织。
尤其适合治疗完整灼伤皮肤的组合物的具体实施方式
含有约10体积％-20体积％的库拉索芦荟提取液和薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液的均匀混合物。较佳地，所述库拉索芦荟是中华芦荟。尤其适合治疗破损灼伤皮肤的组合物的具体实施方式
含有约1体积％-5体积％的薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液、约5-10微克/毫升的重组体人表皮生长因子与库拉索芦荟提取液的均匀混合物或基本均匀的互混合物。较佳地，所述库拉索芦荟是中华芦荟。
因为所述组合物是施涂到患者的皮肤或组织上，在实施方式中，宜对组合物的所有成分或一些成分消毒，或者单独消毒或者一起消毒。在实施方式中，尤其当组合物是施涂到破损灼伤皮肤上的时，希望至少消毒部分组分，以有助于防止治疗部位的感染。较佳地，在形成均匀的混合物之前，至少将库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子分别消毒。例如，可通过过滤消毒来进行消毒。在实施方式中，可以用0.45微米的滤器对库拉索芦荟提取液进行过滤消毒，用0.22微米的滤器对重组体人表皮生长因子进行过滤消毒。
任何适合的消毒方法或消毒方法的组合都可使用，并可用于组合物组成和/或包装组分的任意组合，只要所述消毒方法不会折损组合物的疗效。例如，可用且适合的消毒技术包括干热和湿热消毒法、离子辐射法(例如电子束或γ射线)、与气体接触或无菌过滤。任何适合的消毒方法或消毒方法的组合都可使用，并可用于组合物组成和/或包装组分的任意组合，只要所述消毒方法不会折损组合物的疗效。然而，为了达到最大治疗效果，不应用热消毒库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子。
所述组合物还可含有至少一种药学上可接受的赋形剂。例如动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(pluronic)、纤维素和纤维素衍生物、聚硅氧烷、斑脱土、硅酸、滑石、氧化锌、氢氧化铝、硅酸钙、藻酸盐、丙烯酸酯、透明质酸、聚乙二醇、二甲亚砜(DMSO)、脂肪酸部分甘油酯、壳聚糖及其混合物。此外，所述组合物可含有一种或多种用于改进化妆品可接受性的化合物，包括但不限于湿润剂、表面活性剂、香味剂、着色剂、润滑剂和填料等。而且，所述组合物的形式可以是诸如膏体、霜剂、啫喱、洗液、粉末、喷剂、气溶胶或液体。当组合物中存在一种或多种这样的其它添加剂时，且当组合物的其它组分如上所述消过毒时，最好也将这些其它添加剂消毒，这样可以保持整个组合物的无菌性。可用已知的方法例如上述的那些方法对这些添加剂进行消毒。
可将本申请的组合物制备为任何适合的形式，并可根据预期施用方式定制成某些形式。例如，按照需要，所述组合物可被制备成霜剂、洗液、液体、喷剂等形式。在实施方式中，优选霜剂或洗液形式，因为这两种形式可更精确、简便地施用到治疗部位，并可在治疗部位的原位保持足够的时间以提供治疗效果。
本申请的组合物和治疗方法可用于治疗灼伤的动物组织。尽管本申请的组合物和治疗方法用于治疗动物(例如人)的灼伤皮肤组织尤其具有优势，但本申请并不限于此。例如，所述组合物和方法可用于治疗除皮肤外的其它灼伤组织，例如粘液组织、内部组织等，并可用于治疗其它动物(例如家养宠物、牲畜等)的灼伤组织。
所述组合物可在皮肤灼伤后立即(例如灼伤后约20-30分钟内)施涂，灼伤后不久(例如灼伤后约2-4小时内)施涂或灼伤后若干时间(例如灼伤后约3-4天，或更长)施涂。此外，可以一次将所述组合物施涂到灼伤皮肤上，也可以多次(例如以30分钟的间隔，连续施涂约5小时)将所述组合物施涂到灼伤皮肤上。
或者，如果需要的话，可间期性地施涂组合物并持续一段时间，持续时间对应于具体灼伤类型的一般愈合时间。例如，对于愈合时间通常为约2-6天的一度灼伤，将所述组合物间期性地施涂约2-6天。同样地，对于愈合时间通常较长(取决于灼伤的严重性)的二度灼伤和三度灼伤，将所述组合物间期性地施涂更长时间。
灼伤组合物的施涂应至少部分地覆盖灼伤的皮肤。较佳地，施涂灼伤组合物以完全覆盖灼伤的皮肤。任选地，还可以将灼伤组合物施涂成至少部分覆盖灼伤皮肤附近的未灼伤的皮肤。为了加强保护，可在灼伤的皮肤上放置覆盖物(covering)。可以使用任何合适的覆盖物，并将按照灼伤的位置、类型和严重性进行定制。例如，适合的遮盖物包括绷带、创伤敷裹、手套等。在实施方式中，可在将组合物施涂到灼伤的皮肤上之后在灼伤的皮肤上放置覆盖物。例如，当灼伤的区域是在手或手指上时，可在施涂组合物之后用外科手套覆盖所述灼伤的区域。在另一些实施方式中，可将所述组合物施涂在覆盖物上，然后将覆盖物施用到灼伤的皮肤上。例如，可将所述组合物施涂在胶粘绷带(adhesivebandage)上，然后将其施用在灼伤的皮肤上。较佳地，所述覆盖物是不吸收所述组合物的材料。
实施例1施涂到破损的灼伤皮肤上受试者背部的皮肤因日晒约6小时(约上午10点到下午4点)而灼伤。被灼伤的皮肤肿起并起水泡，并且受试者因皮肤灼伤极度疼痛、不适和行动受限已3天左右。
约3天以后，受试者施涂了局部灼伤组合物，所述组合物含有中华芦荟提取液、约5％体积/体积的薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液和约5微克/毫升的重组体人表皮生长因子的均匀混合物。在形成均匀混合物之前，用0.45微米的滤器过滤将中华芦荟提取液进行单独消毒，用0.22微米的滤器过滤将重组体人表皮生长因子进行单独消毒。施涂组合物以完全覆盖灼伤的皮肤以及灼伤皮肤附近的部分未灼伤区域。以约30分钟的间隔重复施涂所述组合物，持续5小时。
约4小时内，受试者感到与皮肤灼伤相关的疼痛和肿起基本消退。5小时后，受试者背部不再肿起，不再感到疼痛，且行动自如。
实施例2施涂到完整的灼伤皮肤上受试者将热油溅在了腕、手和手指上。被灼伤的皮肤变红、肿胀，申请人因皮肤灼伤而极度疼痛和不适。
约20分钟内，受试者施涂了局部灼伤组合物，所述组合物含有100体积％的薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液。施涂组合物以完全覆盖灼伤的皮肤以及灼伤皮肤附近的部分未灼伤区域。然后用外科手套覆盖灼伤的皮肤。
在约2小时内，受试者感到与皮肤灼伤相关的疼痛、不适和红肿完全消退。
尽管上述揭示含有各种实施方式和实施例，但很明显许多替代物、改进和变化对本领域技术人员来说是显而易见的。因此，上述实施方式和实施例是示例性的而非限制性的。可以不偏离本发明的精神和范围进行各种变化。
权利要求
1.一种局部灼伤组合物，它含有薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液，并含有库拉索芦荟(Aloe vera)提取液和重组体人表皮生长因子中至少其一。
2.如权利要求1所述的局部灼伤组合物，其特征在于，它含有薄荷提取液和库拉索芦荟提取液。
3.如权利要求1所述的局部灼伤组合物，其特征在于，它含有薄荷提取液、库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有中华芦荟(Aloe vera L.var.Chinesis(Haw.)Berger)提取液。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有约1％-5％体积/体积的薄荷提取液。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有约10％-20％体积/体积的库拉索芦荟提取液。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有约5-10微克/毫升的重组体人表皮生长因子。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有薄荷提取液和约10％-20％体积/体积的中华芦荟提取液的均匀混合物。
9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，它含有约15％体积/体积的中华芦荟提取液。
10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有中华芦荟提取液、约1％-5％体积/体积的薄荷提取液和约5-10微克/毫升的重组体人表皮生长因子的均匀混合物。
11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，它含有约5％体积/体积的薄荷提取液和约5微克/毫升的重组体人表皮生长因子。
12.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还含有至少一种选自赋形剂、湿润剂、表面活性剂、香味剂、着色剂、润滑剂和填料的组份。
13.一种制备权利要求1所述的组合物的方法，所述方法包括将库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子中至少其一消毒，并将薄荷提取液与库拉索芦荟提取液和重组体人表皮生长因子两者至少其一形成均匀混合物。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，通过过滤消毒进行所述消毒。
15.一种治疗灼伤的皮肤的方法，包括将权利要求1所述的组合物施涂到灼伤皮肤上以完全覆盖所述灼伤的皮肤。
16.一种治疗灼伤的皮肤的方法，包括将权利要求8所述的组合物施涂到完整的灼伤皮肤上。
17.一种治疗灼伤的皮肤的方法，包括将权利要求10所述的组合物施涂到破损的灼伤皮肤上。
18.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法还包括用不吸收所述组合物的材料覆盖所述灼伤的皮肤。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述方法还包括在施涂所述组合物之后，覆盖所述灼伤的皮肤。
20.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述方法还包括在所述材料上施涂所述组合物并将所述材料施用到灼伤的皮肤上。
全文摘要
一种局部灼伤组合物，其含有薄荷(Mentha haplocalyx Brig.)提取液，并含有库拉索芦荟(Aloe vera)提取液和重组体人表皮生长因子中的至少一种。
文档编号A61P17/02GK1977943SQ20061016673
公开日2007年6月13日 申请日期2006年12月6日 优先权日2005年12月9日
发明者方昌阁 申请人:方昌阁