专利名称：：局部应用的减重用美容组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及供局部应用而减重的美容组合物，它包含L-精氨酸、L-精氨酸类似物或它们的衍生物之一。化妆品工业一直在探寻新特性和真正有效的活性组分以对付局部脂肪过载。脂肪组织主要由脂肪细胞构成，脂肪细胞是代谢活性很高的细胞，它们通过如下两个拮抗代谢途径保持有机体中的能量平衡-脂肪生成，即从葡萄糖和脂肪酸生物合成贮存于脂肪细胞中的甘油三酯。-脂解作用，它是将甘油三酯变成甘油和游离脂肪酸的水解作用。可商购的减重美容产品中有通过抑制脂肪生成而起作用的组合物，该组合物含有甘油三酯合成所需的葡萄糖摄取或结合的抑制剂。其它减重产品旨在通过作用于AMPc水平而刺激脂解作用，AMPc水平刺激活化甘油三脂的水解的脂肪酶；这些产品的大多数含有黄原碱(xanthicbase)(尤其是咖啡因)，通常与增大它们的活性的植物提取物结合。一些产品所含的活性组分对α和β肾上腺素能受体(它们分别抑制和刺激脂解作用)起作用。最近证实了性激素和儿茶酚胺对β-受体的影响，但禁止它们在美容剂中的应用。在理解脂肪细胞的调节机制方面的近期进展导致考察涉及供局部应用的减重产品的新美容策略。本发明中描述的新方法是一种局部脂解活性组分的应用，该组分通过引起细胞介质的释放而作用于脂肪细胞。一个研究小组最近鉴定了一种潜在的脂解调节剂氧化氮自由基(NO°)或其相关的氧化还原形式(白脂肪组织脂解作用通过氧化氮的调制，Gaudiot等，生物化学杂志(J．Biol．Chem．)，1998，273，13475～13481)。从该工作得出的结果是，在合适的环境中，NO°自由基可能起脂解刺激因子的作用。然而，氧化氮自身或NO-供体应用不适合美容剂用途。其实，氧化氮自由基具有很多生理特性，因为它是一种尤其作用于维管系统和神经元系统的细胞介质。氧化氮也是一种参与免疫响应的潜在的细胞毒素。在皮肤中，NO°参与炎性响应(例如在光诱导的应激反应过程中)、在创伤愈合过程中调制黑素细胞活性或细胞增殖。此外，在一些情况下，氧化氮自由基能在体内产生毒性副产物例如过亚硝酸阴离子。因此，本发明的一个目的是解决上述问题中的一部分，即提供一种用于减重的美容组合物，它含能以内源性方式产生氧化氮自由基的美容活性组分。L-精氨酸是NO-合酶的天然底物，该酶使精氨酸代谢而释放氧化氮自由基。该酶天然存在于脂肪组织中并保持NO°的基本水平。已证实，胞外提供L-精氨酸导致NO°产生。尽管该酶是很专一的，但最近证明了它还能接受其它底物，尤其是L-精氨酸的一种类似物高-L-精氨酸。在该新美容方法的范围内，考虑到该活性组分的局部应用，它引起其生物利用率即它作用于它的主要生物靶脂肪细胞的能力这一问题。这种细胞并非处于紧邻该活性组分应用部位的附近，而是处于皮肤的深层(即皮下组织)。这就是为什么本发明的重要目的是增大本发明的美容活性组分的生物利用率。因此，本发明的美容组合物的一个特征是减少L-精氨酸(或其类似物)(被精氨酸酶)降解或在皮肤上层中的代谢作用，或者改善它的皮肤透入。NO-合酶也存在于皮肤的上层细胞(例如角质形成细胞和成纤维细胞)中。于是，本发明的另一个特征是避免可能由皮肤上层产生NO°而引起的任何可能的副作用。存在于皮肤上层中的NO合酶的一个正结果在于，含NO°前体的脂解组合物将能产生可被传递到更深层(例如皮下组织)的脂解信号。而且，构成灌溉真皮和皮下组织的微脉管的壁的内皮细胞也具有NO合酶并且可能影响脂解效果。此外，它们还可能通过特别的机制帮助减少过多的脂肪组织NO°能诱导会促进脂肪组织的引流的血管舒张。最后，由新实验数据启示的一个可能的氧化氮自由基作用方式可能起因于它对抗前脂肪细胞增殖作用的能力。前脂肪细胞是分化成能贮存脂肪的成熟脂肪细胞的前体细胞。该特性能很有效地对抗脂肪组织增加。本发明在于L-精氨酸、L-精氨酸类似物或它们的衍生物之一(或者它们的任何盐)作为NO°的内源性前体在供局部施用而减重的美容组合物方面的应用。迄今，L-精氨酸、L-精氨酸类似物或它们的衍生物从未被用作减重用的NO°前体。专利NO．FR-A-2．758．724提供了一种对抗蜂窝织炎(cellulite)和脂肪组织过多的组合物，所述组合物包含鱼精蛋白(即一种含精氨酸和其它氨基酸的蛋白质)。所以，鱼精蛋白可能对通过皮下脂肪组织中的脂肪细胞进行的脂肪酸捕集产生抑制作用。鱼精蛋白可能通过抑制脂肪生成而起作用，但这不是本发明描述的效果。精氨酸也被用于专利NO．FR-A-2．745．498中，该专利描述了结合了用于高蛋白低热值食物的精氨酸和硅的治疗组合物。该组合物可被口服并且旨在改善高蛋白食物的效果(这是由于硅的脂解活性)和用精氨酸避免了对肾功能的副作用。专利NO．EP-A-0．281．435涉及特征在于硅烷醇-氨基酸复合物的治疗产品，所述产品适合制备属于某些细胞的代谢、生长和增殖的调节剂和激活剂的药物。该活性剂是硅烷醇，它的生物活性通过与一种天然氨基酸(可能是L-精氨酸)复合而得到改善。最后，描述了L-精氨酸作为NO°前体的应用，但目的是保护组织以防氧化性应激反应(CordeiroP．G．，SantamariaE，HuQ．Y．“氧化氮前体保护猪肌皮瓣以防局部缺血-再灌注损伤的应用”-整形和再造外科学“P1astic＆ReconstructiveSurgery”，vol．102，(1988)NO．6，pp．2040-2048)。本发明涉及用于减重的新型美容组合物，它包含与任何美容上可接受的赋形剂结合的至少一种化合物，该化合物是L-精氨酸、L-精氨酸类似物或它们的衍生物之一，或者它们的任何盐，所述化合物具有如下通式其中R1表示氢原子、羟基、酰基或酰氧自由基，或者是通过肽键连接的在其游离α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羟基、胺、烷基胺或烷氧基自由基、甲硅烷氧基，或者是通过肽键连接的在其游离α-羧基功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n等于2或3。应注意，自由基R1和R2都是L-精氨酸或其类似物(它可在体内被水解成相应的氨基酸)的α-氨基或α-羟基功能基的生物可降解的取代基。鉴于L-精氨酸是酶NO-合酶的天然底物，必须考虑本发明的全部化合物中L-精氨酸的不对称碳的立体化学，以便这些化合物可被当成NO-合酶的底物。优选的式(Ⅰ)化合物是R1表示氢原子并且R2表示甲硅烷氧基的化合物。优选地，所述甲硅烷氧基具有如下通式其中，R3表示烷基。在该情况下，一部分用于合成式(Ⅰ)化合物的硅烷醇能构成复合物或通过弱键与L-精氨酸(或其类似物)的NH2基结合，这有助于增大式(Ⅰ)化合物的稳定性并避免它在皮肤上层中的代谢。在这些化合物中，一种优选的化合物是L-精氨酸的单甲基硅烷三醇。本发明一个优选的实施方案在于暂时减小L-精氨酸或其类似物的极性，以便利于活性组分在表皮中的渗透。这可简单地通过α羧酸功能基的酯化和／或α-氨基功能基的酰胺化而实现，这样就使这些功能基在生理pH时不被离子化。该α-羧酸和α-氨基被疏水基取代有助于增大分子的亲脂性和它的皮肤渗透性。所述取代基的生物降解力(即它们在生理pH下或者在皮肤酶的存在下的水解能力)是本发明的一个重要特点，因为在α位上取代的化合物不是生物活性的。优选地，所述α-氨基功能基被乙酰基取代或者被疏水性更大的取代基(例如叔丁氧羰基(Boc))取代。优选地，所述α-羧酸功能基被自由基R2烷氧基或烷基胺取代，它们携带一个乙基或者疏水性更大的取代基，例如正丁基、正辛基或新戊酰氧基甲基，新戊酰氧基甲基是一个这样的取代基，即在皮肤的外层pH(大约pH5)下是稳定的，但在接近中性的pH(即皮肤更深层的pH)下被水解。按本发明进一步优选的一个实施方案，通式(Ⅰ)的化合物是这样的化合物，即它的R1和／或R2是选自下列氨基酸的氨基酸丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、羟脯氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、焦谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸。优选地，该氨基酸是丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或缬氨酸，它们是疏水性氨基酸，能以增大所述化合物对皮肤的亲和力的方式增大它的亲脂性。当自由基R2是氨基酸时，更好是取代它的游离α-羧酸功能基和／或氨基酸R1的游离α-氨基功能基而使该功能基在生理pH下不被离子化。优选地，这些功能基被上述基取代。如前所述，本发明的一个重要目的是提供一种NO°前体(即L-精氨酸或其类似物)，它的生物利用率与对皮下组织(皮肤的深层)的作用是相容的。所以，有用的是制备一种结构适合避免在到达皮下组织之前在皮肤上层中代谢的化合物。这是可能的，即首先通过取代L-精氨酸的α-羧酸功能基和α-氨基功能基。于是，这些形式是生物惰性的(前体药物概念)并且应用该氨基酸将不会进入代谢途径。这些形式不是NO-合酶的底物(HrabakA，BajorT，TemesiA“关于精氨酸类似物和相关化合物的精氨酸酶和氧化氮(NO)合酶的底物和抑制剂特异性在小鼠和大鼠巨噬细胞内的比较”-生物化学与生物物理学研究通讯(Biochem．Biophys．Res．Commun．)，Vol．198，(1994)，pp．206～212)。当取代基R1和／或R2携带空间位阻自由基时，这种在皮肤上层中对酶促失活的抗性也将被加强。例如，当R1是酰氧自由基和／或R2是烷氧基或烷基胺自由基时，这些自由基携带的烷基链可以是异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。类似地，当R1和／或R2是氨基酸时，后者选自具有位阻侧链的下组氨基酸缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸。按增大化合物(Ⅰ)对酶促降解的抗性的另一实施方案，R1和／或R2自由基选自属于特异性酶的底物的氨基酸，于是当穿过皮肤的上层时，所述化合物对酶促失活更不敏感。这样的氨基酸可以是瓜氨酸、高丝氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、青霉胺或肌氨酸。根据该实施方案，一种特别重要的化合物是由红藻(Chondruscrispus)产生的天然二肽L-瓜氨酰-L-精氨酸(它的R1=瓜氨酸，R2=OH)。本发明一个特别重要的目的是提供一种NO°前体，它不引起美容活性组分所不能接受的令人为难的副作用。因此，正如已详细说明的那样，设想本发明的美容组合物以免皮肤上层细胞产生NO°。角质形成细胞或成纤维细胞通常具有一种形式的NO-合酶(称为“结构型”)，它产生微量NO°(与NO°的细胞信使作用相容)并且只响应很专一的刺激。但是，在一些病理条件(尤其是炎症)下，这些细胞能表达一种形式的NO-合酶(称为“诱导型”)，能产生更大量的NO°。在这方面，本发明的一个特定的实施方案旨在对抗NO自由基的一种毒性副产物，即过亚硝酸(HOONO)，当皮肤受氧化性应力作用时就可产生它，并且它的毒性在过渡金属的存在下会增大。原理在于，在一种能抵消过亚硝酸毒性的分子上浓缩NO°前体；所述分子是在皮肤酶的“生物活化”期间被释放的。按该特定的实施方案，将一种具有硫羟(SH)或硫醚功能基的生物可降解取代基R1或R2浓缩在L-精氨酸或它的类似物上。事实上，硫原子赋予固定金属离子(它们参与来自NO自由基的细胞毒性物质的形成)的能力，从而抵消它们的作用。此外，已知在体内，具有硫羟基的氨基酸(尤其半胱氨酸)是过亚硝酸的优选的靶。所以，具有硫羟功能基、选自L-半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、L-甲硫氨酸或青霉胺的氨基酸将被优选浓缩在L-精氨酸或其类似物上。其它氨基酸也适合避免由于过亚硝酸形成而可能产生的副作用，尤其是具有一个咪唑环的L-组氨酸，它具有清除自由基的特性，所述自由基可通过过亚硝酸产生(均裂分解释放OH°和NO°)。此外，众所周知组氨酸的螯合过渡金属的特性，所述过渡金属催化与过亚硝酸相关的毒性反应。有利的是，可选择谷氨酸或天冬氨酸，它们的α-羧酸功能基赋予它们螯合过渡金属的特性。本发明的美容组合物可有利地含至少一种具有抗氧化特性的化合物，以便抵消可能通过过亚硝酸产生的自由基，并且修复由该物质(细胞膜的过氧化剂)引起的损伤。优选地，该抗氧化化合物是一种假二肽，例如通过组胺和氨基酸之间偶合而获得的这类化合物，这类化合物被描述于国际专利申请WO94／19325中。本发明的另一个特定的实施方案在于获得含一种前体的组合物，该前体允许内源性合成NO°，但有利地修饰脂肪组织的氧化还原态。实际上，根据Gaudiot等的说法，氧化亚氮的脂解活性是通过它的氧化还原态(NO°、NO+或NO-)调制的；它特别适合产生一种氧化还原态(组织的或胞内的)，该氧化还原态将会使该信使的脂解活性最佳化。这可通过将一种抗氧化剂[例如维生素E(及其它相关的生育酚)、维生素C(抗坏血酸及其衍生物)]或者假二肽(例如上述的)与通式(Ⅰ)的化合物结合而达到。可在L-精氨酸或它的类似物上有利地浓缩一种具有抗氧化特性的化合物。这些化合物中的一些作为氨基酸已提及，但半胱氨酸和优选地N-乙酰半胱氨酸是特别需要指出的，因为已描述了它们对细胞氧化还原态的影响。另一方面，当通式(Ⅰ)的化合物是L-精氨酸的单甲基硅烷三醇时，在该化合物的水解过程中释放的单甲基硅烷三醇也能调制细胞的氧化还原态以便使脂解作用达最大程度。无论如何，既然本发明的主题在于带给皮肤一种能诱导内源性形成NO°的NO-合酶底物，所以有利于该酶的活性的任何添加剂都将适合该目的。已证实，带有还原硫羟基的物质是最大酶活性所必需的。于是半胱氨酸和其它含硫羟基的化合物似乎是有价值的添加剂。值得一提的是NADPH，它是酶活性所需的一种辅因子，并且在NO形成的过程中用到它。所以，有助于增大皮肤细胞中NADPH水平的每种物质将适合促进NO依赖性的脂解作用。对于钙或每种能增大胞内钙水平的物质(该元素也是酶的辅因子)来说，情况也一样。因此，L-精氨酸的单甲基硅烷三醇是推荐的化合物之一，因为单甲基硅烷三醇能有利于给细胞提供钙(骨质疏松的治疗)。式(Ⅰ)的化合物可通过本领域普通技术人员已知的方法制备。本发明的美容组合物可在适合美容剂的不同形式下应用，也就是说，溶液、乳液或分散液，或者呈脂质体、微粒或超微粒子的形式，或者甚至在有机聚合物基体、二氧化硅或其它无机介质上。应优选选择能促进皮肤内渗透的形式，例如微乳液、脂质体或Emulzome_(它是一种由本申请人实现商品化的脂肪族化合物／水的流体微分散液，对皮肤具有高生物亲和性。本发明的美容组合物可呈美容上合适的任意形式，尤其呈适合局部应用的形式乳膏、乳、洗液、凝胶、喷雾剂、膜片(patch)。常用于化妆品工业的所有添加剂和赋形剂只要与式(Ⅰ)的化合物相容都适合实施本发明。在这些添加剂和赋形剂中，下列物质值得一提Transcutol_(二甘醇单甲基醚)、α-红没药醇、油酸或者还可以是脲。除了它们的特定性质外，这些化合物还促进皮肤渗透。图1表示处理过的大鼠和对比大鼠之间尺寸随时间变化的差异。如下实施例将以非限制性方式阐述本发明的美容组合物。结构实例N-乙酰-L-精氨酸L-精氨酸单甲基硅烷三醇N-乙酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸乙酯L-精氨酰新戊酰氧基甲酯实施例1流体乳剂(水中的微分散油)Sepigel305_(聚丙烯酰胺、4．00g癸酸和辛酸的甘油三酯5．00g肉豆蔻酸异丙酯5．00g新戊二醇二庚酸酯2．00g甘油5．00g氢化聚异丁烯2．15g环二甲基硅酮0．60g庚酸十八酯1．43g咪唑烷基脲0．30g苯氧基乙醇0．20gL-精氨酸单甲基硅烷三醇4．00gALISTIN_(剂量为10％的β-丙氨酸0．20g-组胺盐酸化物的氢化乙二醇溶液(hydroglycolicsolution))α-红没药醇0．50g乙二胺四乙酸二钠0．10g水适量至100．00g实施例2乙二醇凝胶(glycolicgel)卡波姆0．50gTranscutol_(乙氧基二甘醇)2．00g丙二醇1．00g山梨糖醇1．00gOleth-201．50g苯氧基乙醇0．50g剂量为10％的L-焦谷氨酰0．20g组胺的氢化乙二醇溶液脲3．00g乙二胺四乙酸二钠0．10g氢氧化钠0．10g水适量至100．00g聚二甲基硅氧烷共聚醇0．50g十六烷基／十八烷基葡糖苷0．80g氢化聚异丁烯0．54g环二甲基硅酮0．15g庚酸十八酯0．36g咪唑烷基脲0．20g苯氧基乙醇0．30gL-精氨酰新戊酰氧基甲酯3．50g脲1．50g水适量至100．00g实施例5皮肤扩散的对比研究通过心内注射戊巴比妥处死无毛的大鼠；再收集腹部的皮肤，用手术刀除去皮下组织。按每cm20．2ml将待测溶液滴到一片放置在扩散池上的皮肤(真皮和表皮)上。与含0．5％吐温20的磷酸盐缓冲液比较进行扩散的测试。在不同时间，更换磷酸盐缓冲液，并且通过HPLC测定再收集的透析液级分中的L-精氨酸剂量。<tablesid="table1"num="001"><table>测试的产品(30mM的溶液)5h后扩散的％L-精氨酸L-精氨酸单甲基硅烷三醇N-乙酰L-精氨酸N-乙酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸甲酯L-前氨酰新戊酰氧基甲酯1542476151</table></tables>实施例6体外脂解活性测定了含本发明化合物的溶液的体外脂解活性。(4％的溶液)负对比物是用于稀释活性组分的溶液(NH4HCO30．01M)。正对比物是1．5g／L的咖啡因。将雄兔肾周脂肪组织的节段在Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(pH7．4，它含5．5mM葡萄糖、40mg／ml牛血清白蛋白)中保温。保温液总体积为3ml，用0．01MNH4HCO3配制待测物质并且以0．1ml的体积添加。在37℃下，95％O2、5％CO2气氛中搅拌该制剂。通过保温介质中的甘油释放量定量分析脂解活性值并以脂质的克数表示。通过酶法重复测定甘油剂量甘油激酶、磷酸甘油脱氢酶(BoerhingerMannheim)，Wieland的方法(32)，由Vaughan改进(33)。结果实施例7对大鼠的体内测试将三组各4只8周大小的大鼠ZUCKERfa／fa(以同种的方式分辨的)置于动物室中。当这些大鼠达到9周大小和相似重量(240±15g)时开始实验；将它们置于可随意采食水和食物的单个笼中。对所有大鼠在中间部位成圆形地除去毛以便在颈和尾之间剃成轴。对第Ⅰ组，在除去毛的部位每天涂敷实施例1中所述乳液直到吸收，除去多余乳液。对第Ⅱ组，每两天用1％的水杨酸精氨酸(arginiumsalicylate)进行7分钟的离子化，即应用两个2．5cm2的处理电极，电极由侧面固定在大鼠侧部并与正极连接，在12伏和0．006mA／cm2的密度下进行处理。第三组被用作对比组(c组)。这些试验是在5周期间进行的。下列结果表明了在处理的大鼠和对比大鼠之间脂肪质量增加的显著差异。权利要求1．用于减重的美容组合物，它包含与美容上可接受的赋形剂结合的至少一种化合物，该化合物是L-精氨酸、L-精氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐，所述化合物具有如下通式(Ⅰ)其中R1表示氢原子、羟基、酰基或酰氧自由基，或者是通过肽键连接的在其游离α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羟基、胺、烷基胺或烷氧基自由基、甲硅烷氧基，或者是通过肽键连接的在其游离α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n等于3或4。2．权利要求1的美容组合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是这样的R1表示氢原子、羟基、酰基或酰氧自由基，或者是通过肽键连接的在其游离α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羟基、胺、烷氧基或烷基胺自由基、甲硅烷氧基，或者是通过肽键连接的在其游离α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n=3。3．权利要求1的美容组合物，其中，R2表示具有如下通式的甲硅烷氧基其中，R3表示烷基。4．权利要求1的美容组合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是L-精氨酸的单甲基硅烷三醇。5．权利要求1的美容组合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是这样的R1和／或R2是在其游离α-氨基或α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸，它选自下列氨基酸丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、羟脯氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、天冬酰胺、缬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸。6．权利要求5的美容组合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是这样的R1和／或R2是丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或缬氨酸。7．权利要求5的美容组合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是这样的R1和／或R2是甲硫氨酸、半胱氨酸、组氨酸、天冬氨酸或谷氨酸。8．权利要求1的美容组合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是这样的R1和／或R2表示在其α-氨基或α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸，它选自下列氨基酸瓜氨酸、高丝氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、青霉胺或肌氨酸。9．权利要求1的美容组合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是这样的R1是携带一个异丙基、仲丁基、叔丁基、异丁基的酰基或酰氧自由基和／或R2是携带一个异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、正辛基或新戊酰氧基甲基的烷氧基或烷基胺自由基。10．权利要求1的美容组合物，它另外还含有一种抗氧化剂，例如维生素E、抗坏血酸或它们的衍生物，或者一种含硫羟基的氨基酸，例如N-乙酰半胱氨酸。11．权利要求1～10的美容组合物，它另外还含有一种假二肽化合物，例如通过组胺和氨基酸之间偶合而获得的那种化合物。12．权利要求1～11的美容组合物，它另外还含有NO-合酶激活剂，例如NADPH，钙或者能增大胞内钙水平的其它任何物质。13．权利要求1～12的美容组合物，其中，它呈常用于美容剂的形式，例如乳膏、乳、洗液、凝胶、膜片或喷雾剂。全文摘要供局部应用而减重的美容组合物,它包含:与美容上可接受的赋形剂结合的至少一种化合物(L－精氨酸、L－精氨酸类似物或它们的衍生物之一或者它们的任何盐),该化合物具有如下通式(Ⅰ),其中,R文档编号A61K8/44GK1283447SQ00118398公开日2001年2月14日申请日期2000年6月16日优先权日1999年6月16日发明者M－C·希古茵申请人:爱克希莫尔公司