阿瑞吡坦l-脯氨酸溶剂化物-组合物和共晶体的制作方法
【专利摘要】本发明公开了阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物和阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物共晶体以及含有它们的药物组合物。本发明的组合物和共晶体是：1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇组合物；1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇共晶体；1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇组合物；1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体；1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇组合物；和1∶1∶1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体。阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物或共晶体可以以与阿瑞吡坦相同的方式用来治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、呼吸系统疾病或成瘾相关的病症。
【专利说明】阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物-组合物和共晶体
[0001] 相关申请的引用
[0002] 本申请要求2011年11月25日提交的美国专利申请序列号US61/563, 647的优先 权；其公开内容通过引用并入本文。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及一种新的阿瑞吡坦组合物和含有阿瑞吡坦的晶体化合物。更具体地， 本发明涉及溶剂化的阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物、阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物共 晶体、阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物或共晶体的治疗用途以及含有它们的药物组合 物。
【背景技术】
[0004] 癌症患者在他们的疾病和治疗的过程中通常经历恶心和呕吐。恶心和/或呕吐可 能是由癌症本身或由其治疗所引起的结果。如下所示的阿瑞吡坦：2-(R)-(l-(R)-(3,5-双 (三氟甲基）-苯基）乙氧基）-3- (S) - (4-氟）-苯基-4- (3- (5-氧代-1H，4H-1，2, 4-三唑） 甲基吗啉，是一种用来预防与中度-和高度-致吐性化疗相关的急性及延迟性恶心和呕吐 以及用来预防术后恶心和呕吐（P0NV)的物质P/神经激肽1(NK1)受体拮抗体。
[0005]
【权利要求】
1. 一种阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物，选自1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇组合 物、1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇组合物和1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇组合物。
2. -种阿瑞吡坦L-脯氨酸溶剂化物组合物，选自1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇共晶 体、1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体和1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体。
3. -种药物组合物，其包含权利要求1所述的阿瑞吡坦L-脯氨酸组合物或权利要求2 所述的阿瑞吡坦L-脯氨酸共晶体以及药用载体。
4. 一种治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的权利要求1 所述的阿瑞吡坦L-脯氨酸组合物或权利要求2所述的阿瑞吡坦L-脯氨酸共晶体的步骤。
5. -种治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的权利要求3 所述的药物组合物的步骤。
6. 权利要求1所述的阿瑞吡坦L-脯氨酸组合物或权利要求2所述的阿瑞吡坦L-脯氨 酸共晶体用于治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的用途。
7. 权利要求3所述的药物组合物用于治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、 疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的用途。
8. -种1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇共晶体，由以下中的至少一个表征： 具有从在7.1、9.1、1〇.5、16.4、21.6和21.9°20±〇.2°20处的峰中选出的至少三 个峰的粉末X-射线衍射图谱； 基本类似于图1的粉末X-射线衍射图谱；和 在100K的P2PA空间群。
9. 一种药物组合物，其包含权利要求8所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇共晶体以 及药用载体。
10. -种治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的权利要求8 所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇共晶体或者权利要求9所述的药物组合物的步骤。
11. 权利要求8所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸甲醇的共晶体或者权利要求9所述的 药物组合物用于治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙 痒、呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的用途。
12. -种1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体，由以下中的至少一个表征： 具有从在7.2、9.1、1〇.4、16.2、21.6和22.〇°20±〇.2°20处的峰中选出的至少三 个峰的粉末X-射线衍射图谱； 基本类似于图9的粉末X-射线衍射图谱；和 在100K的PZPAS间群。
13. -种药物组合物，包含权利要求12所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体以 及药用载体。
14. 一种治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的权利要求 12所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体或权利要求13所述的药物组合物的步骤。
15. 权利要求12所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸乙醇共晶体或权利要求13所述的药 物组合物用于治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的用途。
16. -种1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体，由以下中的至少一种表征： 具有从在6. 3、7. 1、9. 0、10. 4、13. 7和17. 3° 2θ±〇. 2° 2Θ处的峰中选出的至少三 个峰的粉末X-射线衍射图谱； 基本类似于图14的粉末X-射线衍射图谱；和 在100Κ的PZPAS间群。
17. -种药物组合物，包含权利要求16所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体 以及药用载体。
18. -种治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙痒、 呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的方法，包括向需要其的患者给予治疗有效量的权利要求 16所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体或权利要求17所述的药物组合物的步 骤。
19. 权利要求16所述的1:1:1阿瑞吡坦L-脯氨酸正丙醇共晶体或权利要求17所述的 药物组合物用于治疗或预防与呕吐、神经精神性疾病、炎性疾病、疼痛、癌症、皮肤疾病、瘙 痒、呼吸系统疾病、成瘾相关的病症的用途。
【文档编号】A61K47/10GK104159584SQ201280066008
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2012年11月21日 优先权日:2011年11月25日
【发明者】琼安·霍兰, 克里斯托弗·弗兰普顿, 艾伦·乔尔顿, 丹尼尔·古丁 申请人:诺弗米克斯有限公司