专利名称：(2s,3r)-3-(4-氟苯基)-4-[(1r)-1-苯基乙基]-2-吗啉醇新的制备方法
技术领域：
本发明涉及到化合物QS，3R) -3- (4-氟苯基)-4- [ (IR) 苯基乙基]_2_吗啉醇的新的合成方法，OS，3R) -3- (4-氟苯基)-4- [ (IR) -1-苯基乙基]-2-吗啉醇可用于制备止吐药阿瑞吡坦。
背景技术：
化合物QS，3R) -3- (4-氟苯基)~4~ [ (IR) 苯基乙基]_2_吗啉醇是一种重要的医药中间体，可用于合成止吐药阿瑞吡坦。专利US20020022725 公开制备(2S, 3R) -3- (4-氟苯基)~4~ [ (IR) -1-苯基乙基]-2-吗啉醇的方法，在零下20°C用价格比较昂贵的DIBAL-H来还原制备标的化合物。反应条件比较苛刻，试剂相对较贵，且产率较低，纯化比较困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备式(I)化合物的新方法，该方法是用硼氢化物还原式(II)化合物来制得的。本发明提供的方法操作简单，反应条件温和，所用试剂廉价易得，制得的式(I)化合物光学纯度和收率都较高，可有效用于规模化生产。
权利要求
1.制备式(I)化合物的方法
2.权利要求1的方法，硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂。
3.权利要求1的方法，式(II)化合物是在有机溶剂中在酸性条件并在一定温度下用硼氢化物还原制得式(I)化合物。
4.权利要求3的方法，所用的其中所述的酸是有机酸或无机酸。
5.权利要求4的方法，其中的有机酸选自乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸。
6.权利要求4的方法，其中的无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸。
7.权利要求3的方法，其中所述的有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、硝基乙烷、硝基甲烷、二氧六环、甲苯、正己烷。
8.权利要求3的方法，其中反应温度为0-50°C。
全文摘要
本发明涉及到化合物(2S，3R)-3-(4-氟苯基)-4-[(1R)-1-苯基乙基]-2-吗啉醇新的制备方法。该方法是用硼氢化物还原式(II)化合物来制得式(I)化合物。一方面本发明提供了一种式(I)化合物的新的制备工艺，另一方面采用本发明的方法制得的式(I)化合物光学纯度和收率较高、成本较低，后处理简单，因而适于工业化生产。式(I)化合物是一种重要的医药中间体，可用于合成止吐药阿瑞吡坦。
文档编号C07D265/32GK102452996SQ20101052762
公开日2012年5月16日 申请日期2010年11月1日 优先权日2010年11月1日
发明者陶林 申请人:陶林