专利名称：一种2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成领域，涉及ー种用于制备抗血栓药物普拉格雷的中间体的制备方法，具体涉及一种2-齒代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法。
背景技术：
普拉格雷是由礼来公司和Sankyo公司开发的ロ服抗血栓药物。该药已于2009年7月10日，获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于降低经皮冠状动脉介入治疗中的血栓风险，其作用机制与氯吡格雷类似，即通过在血小板表面阻碍P2Y12腺苷ニ磷酸受体而抑制血小板活化和并发的聚集，但其抑制血小板聚集的能力更强、更有效，因而具备重磅炸弹级药物的潜力。2-卤代-2- (2-氟苯基)-I-环丙基こ酮是制备普拉格雷的ー个关键中间体，其结构式如式(I )所示
权利要求
1.ー种2-卤代-2- (2-氟苯基)-I-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 以2- (2-氟苯基)-I-环丙基こ酮为原料，将其溶解于溶剂中，加入自由基引发剂和卤代海因，在光照的条件下，进行反应，得到式(I )所示的2-卤代-2-(2-氟苯基)-I-环丙基こ酮；
2.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇，こ醇，1，4- ニ氧六环，四氢呋喃，ニ氯甲烷，氯仿，こ腈或丙腈中的ー种或其混合。
3.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-I-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、ニ氯甲烷或ニ氧六环中的一种或其混合。
4.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酰，过氧化ニ(2，4_ ニ氯苯甲酰)、过氧化ニこ酰、过氧化ニ辛酰、过氧化二月桂酰，ニ异丙苯过氧化物DCP、ニ叔丁基过氧化物DTBP，偶氮ニ异丁腈ABIN或偶氮ニ异庚腈ABVN。
5.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-I-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮ニ异丁臆。
6.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述卤代海因为ニ卤代海因。
7.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述卤代海因为ニ溴海因、ニ氯海因或溴氯海因。
8.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-I-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述反应在(TlOO V下进行。
9.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-I-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述反应在0°C 室温下进行。
10.如权利要求I所述2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基こ酮的制备方法，其特征在于，所述光照为采用日光灯、白炽灯或自然光进行光照。
全文摘要
本发明公开一种2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的制备方法。所述制备方法，包括如下步骤以2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮为原料，将其溶解于溶剂中，加入自由基引发剂和卤代海因，在光照的条件下，进行反应，得到式(Ⅰ)所示的2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮；式(Ⅰ)中，R为Cl或Br。所述制备方法反应条件温和，副反应少，收率和纯度高，成本低，更环保，适于大规模的工业化生产，有较大的应用价值。(Ⅰ)
文档编号C07C45/63GK102643180SQ201210078878
公开日2012年8月22日 申请日期2012年3月23日 优先权日2012年3月23日
发明者罗军芝, 郑敏, 黄清松 申请人:广东药学院