专利名称：具有镇痛活性的3-(4-氟苯基)-3-羟基-2-氨基丙酸酰胺及相关化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有镇痛活性的3-(4_氟苯基)-3_羟基-2-氨基丙酸酰胺及相关化 合物。本发明还涉及含有这些化合物作为减轻或消除哺乳动物疼痛的活性成分的药物组合 物以及使用所述药物组合物作为镇痛药的方法。
背景技术：
美国专利申请公开文本US 2003/0153768、US 2003/0050299公开了例如如下所
示的化合物
O
X = H1H X=O
O
OH N
α
X = H,H X=O
权利要求
种由下式表示的化合物
1.其中A为具有式(VA^ViNnHMF^的酰胺基团；B为具有式CuH^OHSMNHFMCUivJM的胺、N-酰胺、磺酰胺基团；并且 R为H、Cp6烷基或Cp6酰基。
2.权利要求1的化合物，其中R为H。
3.权利要求2的化合物，其中A为
4.权利要求2的化合物，其中B为NH2。
5.权利要求3的化合物，其中B为NH2。
6.权利要求1的化合物，由下式表示
7.权利要求6的化合物，其为赤型。
8.权利要求7的化合物，其为(+)_对映异构体。
9.权利要求7的化合物，其为(-)_对映异构体。
10.权利要求6的化合物，其为苏型。
11.权利要求10的化合物，其为(+)_对映异构体。
12.权利要求10的化合物，其为(-)_对映异构体。
13.权利要求1的化合物，其中所述化合物为以下化合物中的任一个(士)-苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (+)“苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (-)“苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (士)_赤型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (+)“赤型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (-)“赤型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸盐； (士)-苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吗啉-4-基)丙-1-酮盐酸盐；(士)-苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(哌啶-1-基)丙-1-酮盐酸盐；(士)-苏型-2-氨基-N，N- 二乙基-3- (4-氟苯基)-3-羟丙酰胺盐酸盐；(士)-苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1- (4-甲基哌啶-1-基)丙-1-酮盐酸^rt.；(士)-苏型-2-氨基-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1- (4-甲氧基哌啶-1-基)丙-1-酮盐 酸盐；(士)-苏型-2-氨基-1-(氮杂环庚烷-1-基)-3- (4-氟苯基)-3-羟基丙-1-酮盐酸(士)-苏型-2-氨基-1- (3，3- 二氟吡咯烷-1-基)-3- (4-氟苯基)-3-羟基丙-1-酮 盐酸盐；(1 1)比例的(2R，3S)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-l-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-3_羟 基丙-1-酮盐酸盐和(2S，3R) -2-氨基-3- (4-氟苯基)-1-((S) -3-氟吡咯烷基)_3_羟 基丙-ι-酮盐酸盐；(士)-苏型-2-(苄氨基)-3- (4-氟苯基)-3-羟基-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮盐酸(士)-苏型-2-(3，4-二氯苄氨基)-3-(4_氟苯基)-3_羟基-1-(吡咯烷-1-基) 丙-1-酮盐酸盐；(1S，2R) -2-氨基-1- (4-氟苯基)-3-氧-3-(吡咯烷-1-基)丙基乙酸酯盐酸盐；或 (士)-苏型-2-氨基-3-(4-氟苯基)-3_羟基-N-甲氧基-N-甲基丙酰胺盐酸盐。
14.一种治疗疼痛的方法，包括将权利要求1的化合物给予需要该化合物的哺乳动物。
15.一种包含权利要求1的化合物和可药用赋形剂的剂型。
全文摘要
本文公开了下式的化合物。本文还公开了与所述化合物有关的疼痛治疗方法、组合物和药剂。
文档编号C07D295/185GK101998950SQ200980111820
公开日2011年3月30日 申请日期2009年2月4日 优先权日2008年2月5日
发明者B·莱布朗德, C·绍维格纳克, E·博索尔, J·E·唐奈罗, T·塔弗恩, 杨嵘 申请人:阿勒根公司