专利名称：一种乙内酰脲衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乙内酰脲衍生物的制备方法。
背景技术：
南瓜子氨基酸(CUCUrbitine)VII为葫芦科植物中含有的一种水溶性氨基酸，已知南瓜子氨基酸可作为抗寄生虫，特别是抗日本血吸虫的驱虫药(Morimoto，Y. ；Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1987，35，3845-3849)。
权利要求
1.一种如式V所示的乙内酰脲衍生物的制备方法，其特征在于包含下列步骤将如式 IV所示的化合物进行脱除苄基的反应，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包含下列步骤有机溶剂中，如式IV所示的化合物在钯碳的催化下，与氢气反应，即可；其中，所述的有机溶剂为 C1 C3的烷基醇；所述的钯碳的规格为钯碳中钯的质量百分比为5% 20% ；所述的钯碳的用量为化合物IV质量的5% 10%;所述的氢气的压力为0. IMPa ；所述的反应的温度为 20 30°C ；所述的反应的时间以检测反应完全为止。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的如式IV所示的化合物由下述方法制得将如式III所示的化合物进行Bucherer-BergS反应，即可；
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的如式IV所示的化合物由下述方法制得在水与有机溶剂的混合溶剂中，将化合物III与氰化钾和/或氰化钠，以及碳酸铵反应，即可；其中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或N，N-二甲基甲酰胺；所述的水与有机溶剂的体积比为1 1 2 1 ；所述的氰化钾和/或氰化钠的用量为化合物III摩尔量的 1. 5 2. 5倍；所述的碳酸铵的用量为化合物III摩尔量的3 4倍；所述的反应的温度为 35 75°C ；所述的反应的时间以检测反应完成为止。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述的如式III所示的化合物由下述方法制得将化合物II进行羟基的氧化反应，即可；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的如式III所示的化合物由下述方法制得有机溶剂中，将化合物II与二甲基亚砜、二甲基亚砜的活化试剂和三乙胺进行 Swern氧化反应，即可；其中，所述的有机溶剂为四氢呋喃和/或二氯甲烷；所述的二甲基亚砜的用量为化合物II摩尔量的4 6倍；所述的二甲基亚砜的活化试剂为草酰氯、三氟乙酸酐、SOCl2、三氧化硫吡啶络合物或三聚氰氯；所述的二甲基亚砜的活化试剂的用量为化合物II摩尔量的1 4倍；所述的三乙胺的用量为化合物II摩尔量的2 10倍；所述的反应的温度为_78°C 20°C ；所述的反应的时间以检测反应完成为止。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述的如式II所示的化合物由下述方法制得有机溶剂中，在无水有机弱碱和/或无水无机弱碱的作用下，将化合物I与苄氯和/或苄溴进行反应，即可；
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙腈、氯仿、丙酮、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述的有机弱碱为三乙胺；所述的无机弱碱为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种；所述的无水有机弱碱和/或无水无机弱碱的用量为化合物I摩尔量的2 4倍；所述的苄氯和/或苄溴的用量为化合物I摩尔量的2 3倍；所述的反应的温度为35 85°C ；所述的反应的时间以检测反应完成为止。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的无机弱碱为碳酸钾或碳酸钠；所述的无水有机弱碱和/或无水无机弱碱的用量为化合物I摩尔量的2 3倍；所述的苄氯和/或苄溴的用量为化合物I摩尔量的2. 2倍；所述的反应的温度为40 70°C。
10.如式III或式IV所示的制备如权利要求1所述的化合物V的中间体化合物；
全文摘要
本发明公开了一种如式V所示的乙内酰脲衍生物的制备方法，该方法操作简便、成本低、适于工业化生产，从而为南瓜子氨基酸的合成提供了一条新的途径。
文档编号C07D487/10GK102453033SQ20101052750
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者孟颖颖, 林峰, 陈建丽 申请人:上海医药工业研究院