襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法

专利名称：襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种用于超声乳化白内障摘除术中替代眼内晶状体的可折叠人工晶状体，尤其是一种能抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障的襻上镶嵌药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法。
背景技术：
白内障是全世界范围致盲的首要原因；目前治疗白内障的唯一方法是手术摘除白内障并植入人工晶状体。虽然白内障手术目前已经发展的相当成熟，但是仍然有一些潜在的术后并发症可能导致手术后视力的下降甚至失明；如白内障术后的细菌性眼内炎、后发性白内障等。大多数感染性眼内炎发生在手术后，其中90%的病例是由细菌引起的(多数为白内障手术弓丨起)。Al Ien等报告3万例白内障手术，术后感染性眼内炎的发生率为0.057%,发展中国家的发生几率远远高于发展国家；尽管该并发症的发生几率并不高，而且随着无菌操作的规范及药物的应用，其发生率还在进一步降低；但是因其预后极差及高致盲率，其仍然是人们关注的重点。而后发性白内障则是由于白内障摘除后晶状体皮质残留或未完全吸收继而发生浑浊而导致的并发症，可影响到患者的术后视力恢复及远期视力。尽管后发性白内障的发生几率，也随着白内障手术的完善而下降，但是仍然有12.4-17.6%的白内障手术病人术后不得不接受Nd-YAG激光手术，不仅因此增加了患者的手术费用负担，还使激光手术所带来的相应并发症(如黄斑囊样水肿、视网膜脱离等)风险增加。因此，对于白内障术后主要的细菌性眼内炎及后发性白内障并发症，我们除给予足够的重视之外，更应该试图进一步降低其发生率，提高白内障术后的视觉效果。现有的研究表明，白内障术后细菌性眼内炎往往因微生物尤其是细菌，在手术过程中通过手术切口或借助植入物进入眼内繁殖而引起的炎症反应。大约60%-80%的病例是由革兰阳性菌引起的，10%-15%是革兰阴性菌；其中表皮葡萄球菌最常见，其次为金黄色葡萄球菌、链球菌和杆菌。众多研究者试图通过改善人工晶状体本身属性或者引入抗炎物质来降低眼内炎的发生率。中国专利CN1701769A“表面磷脂修饰的软性人工晶状体及其制造方法”，是将疏水性的人工晶状体接触前房的前表面通过磷脂修饰改性为亲水性，从而减少细菌和炎症细胞在人工晶状体的粘附，以此来降低炎症发生率；中国专利CN1608601A “具有光催化涂覆的人工水晶体”，是通过在人工晶体表面涂覆光催化物质，经过光线激发而产生自由基，从而消灭眼前房的微生物，预防和抑制眼内炎；它们虽然能通过改善表面性质或者激发周围抗炎物质来一定程度地抑制眼内炎，但尚有以下缺点:1)所能影响的范围仅限于人工晶体表面或者附近区域，范围不够，抑菌能力有限；2)亲水性或者自由基等对眼内炎的抑制作用及抑制程度并不确定、可调性不高。而后发性白内障的主要病理机制是，白内障摘除后残留的晶状体上皮细胞所发生的上皮-间叶细胞转分化、细胞外基质沉积和晶体纤维再生等。多年以来，很多研究者从研究抑制后发性白内障的药物种类以及给药方式多个方面入手，对人工晶状体本身进行了完善 :例如中国专利CN101269240A “表面带有抗转化生长因子β 2抗体膜的人工晶状体的制造方法”，是通过层层自组装的方法将抗体沉积到人工晶状体表面来原位抑制后发性白内障；中国专利CN101053680A “防治后发障形成的具抗增殖药涂层的人工晶状体”、CN200973766Y “防治后发性白内障的人工晶状体”，则是分别通过涂层或赤道部外侧来固定药物。他们虽然能通过原位的抗体抑制或者是局部浓度的药物来抑制残留的晶状体上皮细胞增殖，但他们或者是只能通过接触式的抗体抑制来发挥作用，所能抑制的范围较小；或者所形成的药物涂层稳定性差、且存在药物突释的可能性大，从而可能对眼内其他组织有毒副作用。

发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术存在的不足，提供一种人工晶状体及其制造方法，该人工晶状体应能有效抑制白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应、大大减少白内障术后眼内炎症感染的发生率、预防和抑制后发性白内障从而提高术后的视觉效果，并且不影响人工晶状体的光学、力学等方面的稳定性，尤其对人体角膜内皮、睫状体上皮细胞、虹膜、脉络膜以及视网膜等眼内各组织无毒副作用；所提供的制作方法简单成熟实用、原材料成本低并可工业化大量生产。本发明提供的技术方案是:襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于:所述襻上制有至少一个襻孔，襻孔中镶嵌着带有抗炎或/和抗后发性白内障药物的缓释微 囊。所述缓释微囊，是内部为微囊内核、表面沉积有层层自组装多层纳米膜的球状结构。所述的襻孔是盲孔或通孔，孔径为100-800微米。带有药物缓释微囊的人工晶状体植入人眼囊袋之后，可以平稳释放有效浓度的药物，并可维持有效时长，从而对白内障术后炎症或术后并发症的后发性白内障产生抑制作用，且既不影响人工晶状体的力学、光学性质，也不会对眼内各组织产生毒副作用，有利于术后的远期视觉效果，降低手术风险。所述人工晶状体的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、或软性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝胶。襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，依次包括以下步骤:1)在人工晶状体襻上雕琢至少I个直径100-800微米的襻孔，超声清洗备用；2)制备微囊内核:采用微囊发生器使含有药物成分的海藻酸钠溶液形成均匀稳定的小液滴，滴入到1-lOOOmmol/L氯化钙或氯化钡溶液中反应1-100分钟形成微球；接着用缓冲液冲洗后置于0.01-1000mg/ml带正电荷的聚电解质水溶液中，反应1_100分钟形成微囊内核；然后进入步骤3);或者，再置于海藻酸钠溶液中反应1-100分钟，获得表面具有海藻酸钠层的药物微囊内核；然后进入步骤3);3)在微囊内核表面层层自组装多层纳米膜:将获得的产物浸入与其表面电荷相反的聚电解质水溶液中吸附、去离子水漂洗后获得微囊；再将该微囊置入与前一聚电解质所带电荷相反的聚电解质水溶液中吸附、去离子水漂洗；本步骤的上述组装过程至少重复进行一次；4)将获得的微囊，放入-80摄氏度冰箱或-60摄氏度冰箱或-40摄氏度冰箱中冷藏，然后进行真空干燥，即得到不含水的干态微囊；微囊的直径等于或大于所述襻孔的直径;5)在显微镜下，将干态微囊镶入到人工晶状体的襻孔中，利用干态微囊本身的弹性变形产生的膨胀力固定(注:植入眼内后，干态微囊将吸水变形、体积增大而产生更大的膨胀力以及眼内囊膜组织的贴覆使微囊在人工晶体上更加稳固)，即可得襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体；此后经环氧乙烷消毒、密封包装即可。所述步骤2)的海藻酸钠溶液中，海藻酸钠的重量比例为0.1-2.0%，其余是水。所述聚电解质水溶液中，聚电解质含量为0.01-1000mg/ml，其余是水。所述聚电解质包括带正电荷的聚电解质，如壳聚糖、明胶、多聚赖氨酸、聚烯丙基胺盐盐酸盐(以下简称PAH)、聚乙烯亚胺(以下简称PEI)中的一种或多种；还包括带负电荷的聚电解质，如海藻酸钠、聚苯乙烯磺酸钠(以下简称PSS)、肝素、透明质酸钠中的一种或多种。上述所有海藻酸钠溶液、聚电解质水溶液及缓冲液，都预先溶解有任意浓度的药物。所述药物是抑制白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应的药物，包括各类抗生素和甾体抗炎药及非留体抗炎药；或者是预防和抑制白内障术后并发症的后发性白内障的药物，包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质黏附的药物、诱导细胞凋亡药物。所述在人工晶状体襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一种:通过钻头、蚀刻器、专用空心针头对人工晶状体襻进行打磨镂刻或者利用激光对人工晶状体襻进行光点烧灼蚀刻。

所述襻孔位于人工晶状体襻上的任意位置:从光学部边缘与襻交界处到襻的尖端，亦包括襻的内部雕琢而成的任何长度的中空管。所述微囊发生器是指任意可以利用层流喷射分散技术，在施加一定频率的振动时，将层流喷射液体分散成单一粒径液滴的微囊包装系统。本发明的有益效果:1)本发明提供的人工晶状体植入眼内囊袋后，其所携带的药物缓释微囊将平稳地释放抑制所携带的药物，可有效抑制眼内细菌、拮抗炎症反应、靶向抑制晶状体上皮细胞，大大减少白内障术后眼内炎症感染、炎症反应和后发性白内障的发生率，从而提高术后的视觉效果和远期视力；且所释放的药物平稳处于有效浓度与毒副作用浓度之间，从而不影响眼内的其他组织；2)因构成微囊内核的成分及层层自组装过程中所用的成分，均为生物相容性良好的天然聚电解质或无细胞毒性的聚电解质，具有低毒性及免疫原性，故本发明提供的人工晶状体对人体角膜内皮、睫状体上皮细胞、虹膜、脉络膜以及视网膜等眼内各组织无毒副作用，整体都具有良好的生物相容性；3)本发明通过较为简单的层流喷射分散工艺(常规技术)的制作微囊，制备了大小合适、天然无毒、结构稳定、表面带有适宜电荷和基团的药物微囊内核，为进一步的缓释纳米膜的附着提供了物理基础和化学基础,且构成微囊内核的材料本身也有良好的抑菌抗炎作用(如壳聚糖)；4)本发明通过对以固体基质表面电荷与基团为基础的静电层层自组装的经典方法进行改进，利用结构稳定的液态溶液中的微囊内核所带的适宜电荷，使聚电解质交替沉积在微囊表面，实现了纳米膜在微囊表面的牢固装载，并且实现了纳米尺寸上的、可调节的层状结构，保证了在医用移植中的可靠稳定和有效性；同时也省略了以固体基质表面电荷与基团为基础的层层自组装每个步骤中的繁冗的吹干操作和对沉积层状物可能的吹损，使层层自组装更加简单省时；5)本发明的制造方法可通过改变聚电解质的种类、PH值、浓度、温度、离子强度等方式，对所沉积的纳米缓释膜的厚度及致密进行简单有效的调节，即对不同分子量的药物、不同释放要求如时间长短等标准来调节本药物释放系统的缓释能力，且可以通过电镜等对纳米膜大分子聚电解质的分子链彼此卷曲、盘绕程度，各层聚电解质相互覆盖情况的观察评价，进行可见的、有目的调节；6)本发明制造方法中所用的溶剂均为无毒，对环境友好，尤其避免了在大规模工业化生产中可能对环境造成的污染；且组装分子可选范围很广，除了天然聚电解质，也可以是合成型的聚电解质，甚至蛋白质、多糖、DNA等带有电荷的生物大分子也可采用；7)本发明制造工艺较为简单、省时，所需依赖的仪器价格低廉、易于获得和推广；所采用的原料都价格低廉，因此非常适合成为一种性能良好、价格低廉、可大规模生产的工业化产品。


图1-1至图1-5是本发明在显微镜下的结构示意图。其中图1-1是本发明的主视结构示意图；图1-2是本发明襻孔所可以处于的位置的示意图；图1-3是本发明的俯视结构示意图；图1-5是图1-3中的A部放大结构示意图；图1-4是本发明中的襻孔采用盲孔时的结构示意图。图2-1是本发明中药物缓释微囊的扫面电镜照片；图2-2是本发明中药物缓释微囊的表面沉积的纳米膜的扫面电镜照片；图2-3是本发明中药物缓释微囊囊材的剖面扫面电镜照片。图3是反应形成海藻酸钙/钡药物微球的微囊发生器结构示意图。图4表示在液态环境中在微囊内核基础上通过层层自组装形成药物缓释微囊的过程示意图，图中箭头前后的视图分别表示组装层数的增加。图5表示通过石英晶体微天平来跟踪记录药物微球表面(壳聚糖/海藻酸钠)/(明胶/PSS)多层膜的层层自组装过程，即组装了一层(壳聚糖/海藻酸钠)，十个双层(明胶/PSS)。图6-1至图6-2是不同人工晶状体抑菌能力对比的扫面电镜照片；其中图6-1显示普通人工晶状体的抑菌能力；图6-2显示本发明中襻上镶嵌有抗生素药物缓释微囊的人工晶状体的抑菌能力；均在表面放入表皮葡萄球菌菌液并培养24小时后，对细菌量的影响进行观察，来判断该人工晶状体在体外对表皮葡萄球细菌的抑制能力。图7-1至图7-4是不同人工晶状体对晶状体上皮细胞行为的影响对比的显微镜照片；其中图7-1为未处理的普通人工晶状体表面细胞划痕初的形态；图7-2为未处理的普通人工晶状体表面细胞划痕24小时后的形态；图7-3为本发明中镶嵌有抗后发性白内障药物缓释微囊的人工晶状体表面细胞划痕初的形态；图7-4为本发明中镶嵌有抗后发性白内障药物缓释微囊的人工晶状体表面细胞划痕24小时后的形态。
具体实施例方式本发明提供的方法，依照以下步骤依次进行:
I)在人工晶状体I的襻2上雕琢I个或多个直径100-800微米的襻孔，超声清洗备用;2)制备微囊内核:将溶解有药物(任意浓度的药物均可；优选饱和浓度的药物)的海藻酸钠溶液(海藻酸钠的重量比例为0.1-2.0%)吸入注射器，并连接微囊发生器(微囊发生器的参数:喷头口径100-800 μ m、微量泵泵速0.1-50.0ml/min、振动频率
0.01-10.0OKHZ)使海藻酸钠溶液形成均匀稳定的小液滴，滴入到Ι-lOOOmmol/L氯化钙溶液5或氯化钡溶液(氯化钙溶液或氯化钡溶液中的溶剂均为水)中，反应1-100分钟形成海藻酸钠钙或海藻酸钠钡药物微球；接着用缓冲液冲洗后，置于浓度为0.01-1000mg/ml的带正电荷的聚电解质水溶液中反应1-100分钟，形成海藻酸钠/聚电解质囊材材料的微囊内核(此时微囊内核的表面带正电荷);随后就能进入步骤3)进行多层纳米膜的层层自组装处理了 ；也可在进入步骤3)之前再进行以下处理，使微囊内核的表面带负电荷:用缓冲液冲洗后再置于0.1-1%重量比例的海藻酸钠溶液中反应1-100分钟，形成海藻酸钠/聚电解质/海藻酸钠的微囊内核，再用缓冲液漂洗；上述缓冲液为磷 酸盐缓冲液。3)在微囊内核的表面层层自组装多层纳米膜:将上述得到的微囊内核浸入与其表面电荷相反且浓度为0.01-1000mg/ml的聚电解质水溶液中吸附1_120分钟，然后以去离子水漂洗；再将该微囊置入与前一聚电解质所带电荷相反且浓度为0.01-1000mg/ml的聚电解质水溶液中吸附1-120分钟，然后以去离子水漂洗；重复进行本步骤的上述组装过程至少一次；4)将获得的微囊放入-80摄氏度的冰箱中冷藏，然后放入真空干燥器中进行24小时真空干燥处理后，即得到不含水的干态微囊(通常含水率为3%-5%即可);微囊的直径应等于或大于襻孔的直径，以便在安装时利用微囊变形产生的膨胀力进行固定；5)在显微镜下，将干态微囊轻轻镶入人工晶状体的襻孔中，依靠干态微囊的弹性变形产生的膨胀力固定在襻孔中，即可得襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体；此后环氧乙烷消毒，密封包装即可。所述步骤2)中海藻酸钠溶液中海藻酸钠的重量比例为0.1-2.0%，其余是水。所述在人工晶状体襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一种:通过钻头、蚀刻器、专用空心针头对人工晶状体襻进行打磨镂刻或者利用激光对人工晶状体襻进行光点烧灼蚀刻。所述襻孔可以是通孔，或图1-4所示的盲孔；襻孔在人工晶状体襻上的位置，可以是如图1-1和图1-3所示的从光学部边缘与襻交界处到襻的尖端的任意位置；还可以如图1-2所示的在襻的内部雕琢任何长度及直径的中空管状空腔，用于镶嵌药物缓释微囊。所述微囊发生器是指任意可以利用层流喷射分散技术，在施加一定频率的振动时，将层流喷射液体分散成单一粒径液滴的微囊包装系统；该微囊发生器可直接外购获得。所述聚电解质最好采用天然聚电解质或者无细胞毒性的聚电解质，包括带正电荷的聚电解质壳聚糖、明胶、多聚赖氨酸、聚烯丙基胺盐盐酸盐(以下简称PAH)、聚乙烯亚胺(以下简称PEI)，以及带负电荷的聚电解质海藻酸钠、聚苯乙烯磺酸钠(以下简称PSS)、肝素、透明质酸钠；聚电解质微囊囊材和相邻的各层自组装聚电解质之间，均相互间隔地带正电或带负电，以利于彼此可以相互进行吸附反应。
上述过程中所用到的所有聚电解质溶液及冲洗夜，也都预先溶解了饱和浓度的药物，以将过程中微囊中的药物在溶液中的损失降到最低。因此，本实施例中所制备的加替沙星药物缓释微囊的内部及外层纳米膜中都存在可以缓慢释放的药物，从而组成了一个拥有多个缓释来源的综合的药物缓释系统；本发明所述襻上镶嵌有抗炎及抗后发性白内障药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法中，海藻酸钠/聚电解质囊材的形成过程是一个水溶性的海藻酸钠转变成不溶于水的海藻酸钙/钡的过程，二价阳离子通过离子键结合临近海藻酸分子链上的羧酸基团后，二价阳离子被包围在相邻的分子链之间，形成一个类似鸡蛋盒的结构。当带相反电荷的聚电解质微囊囊材与该结构接触后，可替换二价阳离子，与海藻酸钠交联为更为稳定的海藻酸钠/聚电解质囊材的物质。本发明所述襻上镶嵌有抗炎及抗后发性白内障药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法中，海藻酸钠/聚电解质囊材/海藻酸钠微囊表面本身所带的负电荷及羧基等集团，使其能够在此药物微囊内核上继续以层层自组装的方式加载纳米级别的缓释膜；所形成的纳米膜中，大分子聚电解质的分子链彼此卷曲、盘绕，各层聚电解质相互覆盖，成为纳米膜缓释的物理基础。上述方法中的吸附时间长短是根据所用溶液的浓度大小进行选择，如溶液浓度大时一般采用的吸附时间可比较短，反之吸附时间长。此外，上述方法中微囊表面的层层自组装纳米膜的组装的聚电解质先后顺序可根据微囊内核表面所带电荷的正负、所备有的溶液等不同条件来进行选择(例如所采用的为海藻酸钠/壳聚糖/海藻酸钠微球，因其表面所带为负电，则其后先吸附带正电的聚电解质，再吸附带负电的聚电解质；若所采用的为海藻酸钠/壳聚糖/海藻酸钠/壳聚糖微球，则需调换上述次序)，并不影响正负电荷的吸引，从而确保层层自组装纳米膜的稳定形成。另外，上述方法中微囊表面的层层自组装纳米膜的厚度及致密度可根据所选的层层自组装的聚电解质种类来调整(例如当选择聚苯乙烯磺酸钠/明胶系统时，其形成的纳米缓释膜的厚度为聚苯乙烯磺酸钠/聚乙烯亚胺系统的几倍至几十倍，其纳米膜的致密性也更高)，以此来调整层层自组装纳米膜对不同药物的缓释能力，从而确保缓释能力的稳定有效。
本发明所述襻上镶嵌有抗炎及抗后发性白内障药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法中，所用的药物是可以抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障的所有的眼科常用药及新药。抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应包括:抗生素和抗炎药，前者可以直接或者间接地杀死或抑制微生物，种类繁多，包括内酰胺类抗生素、氟喹诺酮类抗菌素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、四环素类、利福霉素类、多粘菌素B、夫西地酸、氯霉素、万古霉素等，如；后者抗炎药包括留体类抗炎药和非甾体抗炎药，留体类抗炎药主要是指皮质类激素，抗炎效果良好，但长期使用可引起水盐代谢和糖、脂肪、蛋白质代谢的严重紊乱，而非留体抗炎药尽管种类繁多，但它们都是通过抑制环氧化酶的活性，抑制花生四烯酸，阻止前列腺素的合成和释放，从而阻止血栓素和缓激肽等炎性介质来发挥抗炎作用，包括乙酰水杨酸盐类、非乙酰基水杨酸盐类、非水杨酸盐类。抑制白内障术后并发症的后发性白内障的药物主要是通过抑制白内障术后残留的晶状体上皮过度增殖、移行于后囊膜，或者转化为成纤维细胞等作用来发挥抑制后发性白内障的作用，其主要包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质黏附的药物、诱导细胞凋亡药物等。具体药物见表I。表1:本发明药物缓释系统所能选用的药物列表

权利要求
1.襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于:所述襻上制有至少一个襻孔，襻孔中镶嵌着带有抗炎药物或/和抗生素或/和抗后发性白内障药物的缓释微囊。
2.根据权利要求1所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于所述缓释微囊，是内部为微囊内核、表面沉积有层层自组装多层纳米膜的球状结构。
3.根据权利要求2所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于所述的襻孔是盲孔或通孔，孔径为100-800微米。
4.根据权利要求3所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于所述人工晶状体的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、或软性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝胶。
5.襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，依次包括以下步骤: 1)在人工晶状体襻上雕琢至少I个直径100-800微米的襻孔，超声清洗备用； 2)制备微囊内核:采用微囊发生器使含有药物成分的海藻酸钠溶液形成均匀稳定的小液滴，滴入到1-lOOOmmol/L氯化钙或氯化钡溶液中反应1_100分钟形成微球；接着用缓冲液冲洗后置于0.01-1000mg/ml带正电荷的聚电解质水溶液中，反应1_100分钟形成微囊内核；然后进入步骤3);或者， 再置于海藻酸钠溶液中反应1-100分钟，获得表面具有海藻酸钠层的药物微囊内核；然后进入步骤3); 3)在微囊内核表面层层自组装多层纳米膜:将获得的产物浸入与其表面电荷相反的聚电解质水溶液中吸附、去离子水漂洗后获得微囊；再将该微囊置入与前一聚电解质所带电荷相反的聚电解质水溶液中吸附、去离子水漂洗；本步骤的上述组装过程至少重复进行一次； 4)将获得的微囊，放入-80 摄氏度冰箱或-60摄氏度冰箱或-40摄氏度冰箱中冷藏，然后进行真空干燥，即得到不含水的干态微囊；微囊的直径等于或大于所述襻孔的直径； 5)在显微镜下，将干态微囊镶入到人工晶状体的襻孔中，利用干态微囊本身的弹性变形产生的膨胀力固定，即可得襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体；此后经环氧乙烷消毒、密封包装即可。
6.根据权利要求5所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，其特征在于所述步骤2)的海藻酸钠溶液中，海藻酸钠的重量比例为0.1-2.0%，其余是水；所述聚电解质水溶液中，聚电解质含量为0.01-1000mg/ml，其余是水。
7.根据权利要求6所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，其特征在于所述聚电解质是天然聚电解质或者无细胞毒性的聚电解质，包括带正电荷的聚电解质，如壳聚糖、明胶、多聚赖氨酸、聚烯丙基胺盐盐酸盐、聚乙烯亚胺中的一种或多种；还包括带负电荷的聚电解质，如海藻酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、肝素、透明质酸钠中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，其特征在于上述所有海藻酸钠溶液、聚电解质水溶液及缓冲液，都预先溶解有任意浓度的药物；
9.根据权利要求8所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，其特征在于所述药物是抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应的药物，包括各类抗生素和甾体抗炎药及非留体抗炎药；或者是预防和抑制白内障术后并发症的后发性白内障的药物，包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质黏附的药物、诱导细胞凋亡药物。
10.根据权利要求9所述的襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，其特征在于:所述在人工晶状体襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一种:通过钻头、蚀刻器、专用空心针头对人工晶状体襻进行打磨镂刻或者利用激光对人工晶状体襻进行光点烧灼蚀刻。`
全文摘要
本发明涉及襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法。目的是提供的人工晶状体应能有效抑制白内障术后微生物感染等；提供的制作方法简单成熟实用。技术方案是襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体，其特征在于襻上制有至少一个襻孔，襻孔中镶嵌着缓释微囊。襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体的制造方法，包括以下步骤1)在人工晶状体襻上雕琢襻孔，超声清洗备用；2)制备微囊内核；3)在微囊内核表面层层自组装多层纳米膜；4)将获得的微囊，冷藏，然后进行真空干燥，得到不含水的干态微囊；5)在显微镜下，将干态微囊镶入到人工晶状体的襻孔中，可得襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体；此后经环氧乙烷消毒、密封包装即可。
文档编号A61F2/16GK103156708SQ20131004258
公开日2013年6月19日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日
发明者姚克, 滕文琪, 崔建涛 申请人:浙江大学医学院附属第二医院