专利名称：炉甘石的炮制工艺及炉甘石分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及炉甘石的炮制工艺及炉甘石分散片。
背景技术：
炉甘石是临床常用的外用药，来源于碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿Smithsonitum的矿石,源于碳酸盐类矿物三方晶系菱锌矿,主含ZnCO3,或含水碳酸盐类矿物单斜晶系水锌矿，主含Zn5 (CO3) 2 (OH) 6，性味甘，平，归胃经。炉甘，具有解毒明目退翳，收湿止痒敛疮的功效，可治疗目赤肿瘤，眼缘赤烂，溃疡不敛，浓水淋漓，湿疮，皮肤瘙痒等。
研究发现，炉甘石中的有效成分为ZnO，然而生炉甘石中主要含有ZnCO3, ZnO含量较低，因此，炉甘石一般不生用，需要对炉甘石进行炮制，以便使生炉甘石中无效的碳酸锌生成有效成分ZnO，以确保炉甘石的功用。对于炉甘石的炮制方法，沿用至今的主要有明煅、水飞、黄连汤煅淬、三黄汤煅淬、童便制。但是，现行炉甘石的炮制工艺各地不一，缺少炮制工艺条件参数，缺乏统一的标准，导致炉甘石饮片质量不稳定，直接影响临床疗效。《中国药典》2010版一部中炉甘石项下记载煅炉甘石的制备工艺为:取净炉甘石，照明煅法煅至红透，再照水飞法水飞，干燥。药典中还规定了煅炉甘石中氧化锌含量不得少于56.0%。然而，药典中并未明确记载煅炉甘石的具体参数，例如煅烧时的温度、时间等，仅以“煅至红透”为标准。因此，已有多数学者对煅炉甘石的炮制工艺进行了仔细地研究。吴泽宇等发现，将炉甘石碎成8cm大小，300°C,煅4h,研磨20min,可使氧化锌含量达到35%(吴泽宇,等,炉甘石锻制工艺的正交实验研究，湖南中医学院学报，2005，25，2.)，该条件所得煅炉甘石氧化锌含量较低，未达到2010版药典标准。张瑞等人发现，炉甘石在300-500°C时均不红，600°C时为暗红，700-800°C时为红透(张瑞，等，炉甘石煅烧最佳工艺条件的选择，中药通报，1988，13 (5):23-24)。在此基础上，周灵君等对煅烧温度作进一步研究，发现需采用700°C锻制炉甘石，才能使炉甘石分解较完全，并可使氧化锌含量达到70%以上(周灵君，等，炉甘石炮制工艺研究，南京中医药大学学报，2011，27，3.)，但该方法煅烧温度较高，不利于能耗的节省。
因此，目前急需一种能够提高氧化锌含量且耗能较低的煅炉甘石炮制方法。发明内容
本发明的目的在于提供一种炉甘石的炮制新工艺。本发明的另一目的在于提供基于新工艺的炉甘石炮制品及其 分散片。
本发明提供了炉甘石的炮制工艺，它包括如下操作步骤:
(I)取炉甘石原料，粉碎至24-50目后，于300-500°C煅烧3_5h ；
(2)水飞。
进一步地，步骤(I)中，粉碎至24目，于400°C煅烧4h。
进一步地，步骤(2)中，水飞的具体操作步骤如下:
A、取步骤(I)煅烧后的炉甘石，先加炉甘石重量1-6倍的水研磨至糊状，再加炉甘石重量10-60倍的水搅拌，静置2-10min，倾出上层混悬液，下层沉淀备用；
B、取步骤A中制得的沉淀，再重复步骤A操作1-7次；
C、将步骤A、B所得的混悬液静置2_21h以上，取沉淀于80_140°C干燥。
更进一步地，步骤A中，先加5倍量的水研磨至糊状，再加50倍量的水搅拌，静置8min ;步骤B中，重复步骤A操作5次；步骤C中，混悬液静置2Ih以上，取沉淀于120°C干燥。
进一步地，它还包括如下操作步骤:
(3)将水飞后所得的产品，粉碎至200-1000目的粉体。
本发明提供了上述炮制工艺制备得到的炉甘石炮制品。
本发明还提供了炉甘石分散片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
上述炉甘石炮制品726份、交联甲基纤维素钠36-39份、羧甲基纤维素钠7_8份。
进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂:
上述炉甘石炮制品726份、交联甲基纤维素钠36份、羧甲基纤维素钠7.4份。
进一步地，所述炉甘石炮制品的粒径为200 1000目。
本发明还提供了上述炉甘石分散片的制备方法，它包括如下操作步骤:
(I)按重量配比称取原辅料；
(2)取炉甘石和交联甲基纤维素钠，混匀，再加3 5%W/V羧甲基纤维素钠溶液，制粒，干燥，压片，即得。
根据本发明抑菌实验结果，本发明炉甘石炮制品粒径为1000目时，药效活性最强。
采用本发明炮制工艺，通过对温度、原料粒径和煅烧时间等的有效控制，能够在较低的温度下(400°C)大幅提高炉甘石中药效成分氧化锌的含量，不仅保证了炉甘石的药效，还显著降低了能耗，节约了生产成本，且炮制工艺重复性良好，为炉甘石炮制工艺标准化提供了可能。同时，本发明将炉甘石饮片制备成分散片，其崩解时间短、分散均匀，更便于炉甘石药材的临床使用。
图1药物粒度和煅制温度对氧化锌含量影响的等高线图和效应面图
图2煅制时间和煅制温度对氧化锌含量影响的等高线图和效应面图
图3煅制时间和药 物粒度对氧化锌含量影响的等高线图和效应面图具体实施方式
实施例1本发明炉甘石炮制工艺
(I)煅烧:取炉甘石原料，将其粉碎至24目，于400°C煅烧4h ；
(2)水飞:取煅烧品，加5倍量的水研磨至糊状，再加50倍量的水搅拌，静置8min，收集上层混悬液，下层沉淀备用；
(3)步骤(2)中下层沉淀，再重复前述水飞法操作；共水飞6次后，将上层混悬液合并，静置21h，取沉淀于120°C干燥，即得炉甘石炮制品。
实施例2本发明炉甘石炮制工艺
(I)煅烧:取炉甘石原料，将其粉碎至24目，于400°C煅烧4h ；
(2)水飞:参照《中国药典》2010版一部“附录II D”水飞法项操作，即得炉甘石炮制品。
实施例3本发明炉甘石炮制工艺
先参照实施例1的方法制备出200目的炉甘石炮制品，再按照下述方法将其制备成不同粒径的粉体:
(1) 300目煅炉甘石取上述煅炉甘石投入振动磨将其粉碎8min，收集粉体，即得。
(2) 400目煅炉甘石取上述煅炉甘石投入振动磨将其粉碎20min，收集粉体，即得。
(3) 500目煅炉甘石取上述煅炉甘石投入振动磨将其粉碎45min，收集粉体，即得。
(4) 1000目煅炉甘石取上述煅炉甘石投入振动磨，加入适量95%乙醇将其粉碎IOmin,收集粉体，即得。
对上述各种炮制品粒径进行测定，结果参见下表，其中，D50、D90分别指累计分布百分数达到50 %，90%时所对应的粒径值。
表I极细粉和超微粉的粒径分布
权利要求
1.炉甘石的炮制工艺，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)取炉甘石原料，粉碎至24-50目后，于300-500°C煅烧3_5h； (2)水飞。
2.根据权利要求1所述的炮制工艺，其特征在于:步骤(I)中，粉碎至24目，于400°C锻烧4h。
3.根据权利要求1或2所述的炮制工艺，其特征在于:步骤(2)中，水飞的具体操作步骤如下: A、取步骤(I)煅烧后的炉甘石，先加炉甘石重量1-6倍的水研磨至糊状，再加炉甘石重量10-60倍的水搅拌,静置2-10min,倾出上层混悬液,下层沉淀备用； B、取步骤A中制得的沉淀，再重复步骤A操作1-7次； C、将步骤A、B所得的混悬液静置2-21h以上，取沉淀于80-140°C干燥。
4.根据权利要求3所述的炮制工艺，其特征在于:步骤A中，先加5倍量的水研磨至糊状，再加50倍量的水搅拌，静置Smin ;步骤B中，重复步骤A操作5次；步骤C中，混悬液静置21h以上，取沉淀于120°C干燥。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的炮制工艺，其特征在于:它还包括如下操作步骤: (3)将水飞后所得的产品，粉碎至200 1000目的粉体。
6.权利要求1-5任意一项所述的炮制工艺制备得到的炉甘石炮制品。
7.炉甘石分散片，其特征在于:它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂: 权利要求6所述的炉甘石炮制品726份、交联甲基纤维素钠36-39份、羧甲基纤维素钠7-8 份。
8.根据权利要求7所述的炉甘石分散片，其特征在于:它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂: 权利要求6所述的炉甘石炮制品726份、交联甲基纤维素钠36份、羧甲基纤维素钠7.4份。
9.根据权利要求7或8所述的炉甘石分散片，其特征在于:所述炉甘石炮制品的粒径为200 1000目。
10.权利要求7-9任意·一项所述炉甘石分散片的制备方法，其特征在于:它包括如下操作步骤: (1)按重量配比称取原辅料； (2)取炉甘石和交联甲基纤维素钠，混匀，再加3 5%W/V羧甲基纤维素钠溶液，制粒，干燥，压片，即得。
全文摘要
本发明公开了炉甘石的炮制工艺，它包括如下操作步骤(1)取炉甘石原料，粉碎至24-50目后，于300-500℃煅烧3-5h；(2)水飞。本发明还公开了一种炉甘石分散片。采用本发明炮制工艺，通过对温度、原料粒径和煅烧时间等的筛选，能够在较低的温度下(400℃)大幅提高炉甘石中药效成分氧化锌的含量，不仅保证了炉甘石的药效，还降低了能耗，节约了生产成本，且炮制工艺重复性良好，为炉甘石炮制工艺标准化提供了可能。同时，本发明将炉甘石饮片制备成分散片，其崩解时间短、分散均匀，更便于炉甘石药材的临床使用。
文档编号A61K9/20GK103239475SQ20131017662
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月14日 优先权日2012年5月16日
发明者刘友平, 陈鸿平, 张杰红, 彭月, 银玲, 韦正 申请人:成都中医药大学