一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂，其特征是补气活血、疏肝养肾、通经活络的中药组方而成，包括黄芪、当归、葛根、川芎、白芍、生地、丹参、天花粉、太子参、玉米须、枸杞子、黄精、干姜。依据本发明制成的药剂能有效低血糖、血压，抗脂肪肝，并能调解血脂及血黏稠度，防止动脉粥样硬化形成。通过临床观察，本发明可明显改善糖尿病人口渴多饮、糖尿，心慌乏力、怕热、浮肿等症状。降低病患血糖，改善糖化血红蛋白（HbAlc)值：总有效率达90%，且未发现任何明显的不良反应，临床效果满意。
【专利说明】一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂及其制备 方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂，特别是一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制 剂其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一种常见的慢性疾病，近30年来随着生活水平的提高，人口老龄化以及 肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，发病人数仅次于印度，是世界糖尿病 第二大国，1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示，糖尿病的患病率为6. 09%。据 2010年3月26日《新英格兰医学杂志》刊登的"中国人群中的糖尿病患病率"的研究论文 公布数据显示，目前中国已有超过9400万的糖尿病患者。纪立农教授指出，糖尿病患者人 数增速迅猛与中国十年来的城市化进程加快、人民生活水平提高、不健康的生活方式增加 而导致的城市"富贵病"人群增多密不可分。这一结论一项覆盖全国14个省市，年龄20岁 以上54240人的调查，最终47325人最终完成了调查。此项调查还显示，糖尿病已经开始在 20岁至39岁的中国年轻人中流行，这一年龄段的患病率占3. 2%，而糖尿病患病前期人数更 是达到了 9. 0%。这些来自城市的"富贵"糖尿病患者大多都伴有肥胖、血脂紊乱、和/或脂 肪肝等代谢性疾病，大大增加了心血管疾病并发症发生的风险。数据显示，我国超过半数糖 尿病患者同时伴随有肥胖，或同时伴随有高血压和血脂紊乱。研究表明糖尿病的并发症是 糖尿病患者致死、致残的主要原因，尤其是心脑血管并发症已经成为糖尿病最主要的死亡 原因（高达75%)，约70%的糖尿病患者因为心血管疾病需要住院治疗。新诊断的糖尿病 患者可能已有慢性并发症，其中视网膜病变16. 6%，微量蛋白尿21 %。国内一项4000人参 与的糖尿病并发症调查显示：合并下肢神经病变者占38%，白内障占44%，微量蛋白尿占 33%，严重并发症（主要指心肌梗死、脑血管意外、肾衰、失明和截肢）为2%-7%。随着糖 尿病病程的进展，各种慢性并发症的发生率也逐步增加。目前专家倡导超越血糖中心模式， 降低胰岛素抵抗与降糖并举，血糖、血压、血脂的控制并重。
[0003] 本发明正是针对II型糖尿病并伴随有肥胖、血脂紊乱、脂肪肝、高血压等疾病的患 者而设，具有补气活血、疏肝养肾、通经活络的功效，能有效低血糖、血压，抗脂肪肝，并能调 解血脂及血黏稠度，防止动脉粥样硬化形成。
[0004] 通过临床观察，本发明可明显改善糖尿病人口渴多饮、糖尿，心慌乏力、怕热、浮肿 等症状。降低病患血糖，改善糖化血红蛋白（HbAlc)值：总有效率达90%，且未发现任何明显 的不良反应，临床效果满意。目前，临床上对疗效显著、安全性好、使用方便的中药制剂仍为 急需。通过本发明与现有治疗糖尿病及其并发症的同类药对比后，我们认为本发明疗效可 靠，并在组方用药上有独到之处，是多年临床经验的结晶。因此，本发明的开发有望为临床 提供一个安全、有效、价格低廉、使用方便的理想中药制剂，推广应用后可望取得较好的经 济、社会效益。
【发明内容】
[0005] 本发明属一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂，其特征是补气活血、 疏肝养肾、通经活络的中药组方而成，包括黄芪（12-36%)、当归（8-25%)、葛根（14-30%)、川 芎（3-25%)、白芍（5-25%)、生地（6-25%)、丹参（5-25%)、天花粉（5-22%)、太子参（3-12%)、 玉米须（8-28%)、枸杞子（5-12%)、黄精（4-13%)、干姜（4-25%)。
[0006] 本发明的技术方案是：对本发明中各味中药进行提取，提取液减压浓缩成浓缩液； 将浓缩液通过不同方法干燥成提取干粉后，通过分别加入不同辅料，可制成颗粒剂、胶囊 齐U、片剂等固体制剂；还可以将浓缩液中加入适量蒸馏水，水沉过滤后，加入辅料和防腐剂 制成口服液；还可以将浓缩液加入适量基质混匀后滴入冷凝液中，收缩冷却制成滴丸剂。本 发明不同剂型加入的不同辅料，并不影响本发明的临床效果，这些辅料包括糖尿病人适用 的淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、糊精、乳糖、低聚木糖、防腐剂等。因此本发明可以满足糖尿 病患者对不同剂型的要求。
[0007] 本发明的目的是提供一种治疗糖尿病并对其心脑血管并发症具有明显疗效及 控制作用的中药制剂。本制剂的主要药效学实验结果表明：本制剂可使糖化血红蛋白 (HbAlc)下降1%_2%并可使体重下降，同时降低心脑血管阻力，而对患者血压、心率、肝功、 心电图各项指标均无不利影响，并且服用三个月以上对以上指标有明显的改善作用。临床 上用本发明颗粒剂治疗II型糖尿病患者20例，基本恢复4例，占20%，显著进步9例，占45%， 进步5例，25%，总有效率90%。中医症状改善总有效率：浮肿91. 97%，气短乏力77. 8%，尿 频87. 1%，口渴多饮82. 3%，心悸76. 78%，多汗80. 15%，面色83%。说明本发明可明显改善糖 尿病症状。中医症状总积分值治疗前后比较P〈〇. 001有非常显著性差异。平均起效时间 14. 65±5. 72天，最短5天，最长者23天。治疗后任意血糖、胆固醇、甘油三酯、血压有明显 下降(均P〈0. 001)。临床实验过程中同时还观察了本发明颗粒对肝、肾功能的安全性指标的 影响，发现治疗前后无明显异常变化。临床服用过程中也未报告有胃肠道及其它不良反应， 说明本发明服用安全。
[0008] 本发明的组方在上述十三味药的基础上，还可以加入其他具有降糖补气活血，疏 肝散瘀的中药。
[0009] 本发明的使用方法：口服，每日三次，每次1-2袋颗粒剂(或2-4粒胶囊，或2-4片 片剂，或1-2支口服液，或1-2个滴丸)。30天为一疗程。
[0010] 实施例1 取干姜120g，提取挥发油，挥发油提取液用β -环糊精包结成包结物；药渣与黄芪 700g，当归320g，生地140g，黄精120g，玉米须240g，天花粉200g，枸杞120g，加水煎煮2次， 每次1. 5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，浓缩液中加入乙醇使含醇量达60%，醇沉，冷藏 (-2?2°C)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 22?1. 23 (60°C)的浓缩 液；再取川芎280g，葛根600g，白芍200g，丹参360g，太子参120g，加60%乙醇提取二次，第 一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 21? 1. 22的浓缩液；另取挥发油包结物4. 6g，粉碎成细粉，过筛，混匀。取上述二种浓缩液，合 并，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入上述细粉，均匀过筛，即为本发明的提取干药粉；或取 上述二种浓缩液合并，加入上述细粉，加入300ml蒸馏水使溶解，水沉（-2?2°C) 24小时， 过滤，过滤液即为本发明提取药液。
[0011] 实施例2 取干姜180g，提取挥发油，挥发油提取液用β-环糊精包结成包结物；药渣与黄芪 900g，当归280g，生地160g，黄精140g，玉米须260g，天花粉180g，枸杞140g，加水煎煮2次， 每次1. 5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，浓缩液中加入乙醇使含醇量达70%，醇沉，冷藏 (-2?2°C)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 22?1. 23 (60°C)的浓缩 液；再取川芎220g，葛根640g，白芍220g，丹参380g，太子参140g，加75%乙醇提取二次，第 一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 21? 1. 22的浓缩液；另取挥发油包结物6. 2g，粉碎成细粉，过筛，混匀。取上述二种浓缩液，合 并，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入上述细粉，均匀过筛，即为本发明的提取干药粉；或取 上述二种浓缩液合并，加入上述细粉，加入400ml蒸馏水使溶解，水沉（-2?2°C) 24小时， 过滤，过滤液即为本发明提取药液。
[0012] 实施例3 取干姜200g，提取挥发油，挥发油提取液用β -环糊精包结成包结物；药渣与黄芪 800g，当归380g，生地180g，黄精160g，玉米须280g，天花粉220g，枸杞160g，加水煎煮2次， 每次1. 5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，浓缩液中加入乙醇使含醇量达50%，醇沉，冷藏 (-2?2°C)24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 22?1. 23 (60°C)的浓缩 液；再取川芎360g，葛根880g，白芍240g，丹参400g，太子参160g，加80%乙醇提取二次，第 一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 21? 1. 22的浓缩液；另取挥发油包结物8. 5g，粉碎成细粉，过筛，混匀。取上述二种浓缩液，合 并，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入上述细粉，均匀过筛，即为本发明的提取干药粉；或取 上述二种浓缩液合并，加入上述细粉，加600ml蒸馏水使溶解，水沉（-2?2°C) 24小时，过 滤，过滤液即为本发明提取药液。
[0013] 实施例4 将上述各实施例中任何一提取物干药粉中加入130g淀粉、20g微晶纤维素，混匀，制 粒，烘干，过筛，加入1.5g硬脂酸镁，混匀，压成1000片即为本发明片剂。
[0014] 实施例5 :胶囊剂 将上述各实施例中任何一提取物干药粉中加入180g淀粉，混匀，制粒，烘干，过筛，装 1000粒胶囊，即为本发明胶囊剂。
[0015] 实施例6:颗粒剂 将上述各实施例中任何一提取物干药粉中加入乳糖180g，糊精600g，制粒，整粒，过 筛，制成1000g颗粒，即为本发明颗粒剂。
[0016] 实施例7: 口服液 将上述各实施例中任何一提取物干药粉中加入〇. 3%苯甲酸钠，400ml蒸馏水，消毒，灌 装，制成1000ml 口服液，即为本发明口服液。
[0017] 实施例8:滴丸剂 将上述各实施例中任何一提取物干药粉中加入300ml聚乙二醇6000,制成混悬液，力口 入液状石蜡，放入磨具，收缩冷凝，制成1000粒滴丸，即为本发明滴丸剂。
[0018] 按照本发明的配方，还可以制成混悬剂等其他剂型的制剂。
[0019] 糖尿病是我国多发病之一，在我国，2型糖尿病患者占93. 7%，1型糖尿病患者占 5. 6%，其他类型仅占0. 7%。我国最新的流行病调查结果表明，总糖尿病患病人数达9200万 以上，糖尿病前期人数达1. 48亿以上。国际糖尿病联盟（IDF)最新预测世界糖尿病患病人 群在2030年将直逼5亿。我国糖尿病防治形势严峻。本发明家秉承现代专家所倡导得超 越血糖中心模式，降低胰岛素抵抗与降糖并举，血糖、血压、血脂的控制并重的模式，从中医 辨证理论出发，辨治思路紧扣病机，标本兼顾，而且药味精炼，配伍有序，药简力专，是治疗 Π 型糖尿病，疏肝理气，通经活络，改善心脑血管健康状况的良方。
[0020] 本发明的研制开发面临着广阔的市场，其中蕴含着重大的社会效益和巨大的经济 效益。
【权利要求】
1. 一种治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂，其特征在于该制剂是由以下原 料组成：黄芪、当归、葛根、川芎、白芍、生地、丹参、天花粉、太子参、玉米须、枸杞子、黄精、干 姜。
2. 如权利要求1所述的具有治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂，其特征在于 各成分用量分别为：黄芪12-36%、当归8-25%、葛根14-30%、川芎3-25%、白芍5-25%、生地 6-25%、丹参5-25%、天花粉5-22%、太子参3-12%、玉米须8-28%、枸杞子5-12%、黄精4-13%、 干姜4-25%。
3. 如权利要求1、2所述的具有治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂，其特征是 制成中成药，剂型为口服片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、滴丸等制剂。
4. 如权利要求1、2、3所述的具有治疗糖尿病预防心脑血管并发症的中药制剂的制备 方法，其特征在于所述制剂的工艺流程为：将干姜提取挥发油，挥发油提取液用β-环糊精 包结成包结物；药渣与黄芪、当归、生地、黄精、玉米须、天花粉、枸杞子、加水煎煮2次，每次 1. 5小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，浓缩液中加入乙醇使含醇量达50?75%，醇沉，冷藏 24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 22?1. 23的浓缩液；再取川芎、葛根、 白芍、丹参、太子参、加60?80%乙醇提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液， 滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1. 21?1. 22的浓缩液；另取挥发油包结物，粉碎 成细粉，过筛，混匀。
5. 取上述二种浓缩液，合并，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，加入上述细粉，均匀过筛，即 为本发明的提取干药粉；或取上述二种浓缩液合并，加入上述细粉，加入300?600ml蒸馏 水使溶解，水沉24小时，过滤，过滤液即为本发明提取药液。
6. 通过加入淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、低聚木糖、防腐剂辅料，制成颗粒 齐U、胶囊剂、片剂、口服液、滴丸。
【文档编号】A61K36/9068GK104208603SQ201310205295
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2013年5月29日
【发明者】晋鲁研, 顾雅娴, 况成裕 申请人:山东明仁福瑞达制药股份有限公司