刺槐素-7-o-鼠李糖葡萄糖苷的制备方法及其用途
【专利摘要】本发明提供了一种以小蓟为原料制备刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的方法及其在制药中的新用途。本发明的刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷由小蓟经提取、过滤、浓缩、离心后得沉淀；沉淀用有机溶剂提取脱脂后，再用碱溶酸沉法纯化，即得纯的刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷。它对醛糖还原酶具有明显的抑制作用。临床可用于醛糖还原酶相关糖尿病并发症的预防和治疗。
【专利说明】刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷的制备方法及其用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及以小蓟为原料制备刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷的技术工艺及其在制药中的新用途。
【背景技术】
[0002]糖尿病(diabetes meUitus, DM)是一组以持续高血糖为主要特征的代谢综合征。随着人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率有急剧增加的趋势，已成为影响人类身体健康的常见疾病之一。长期高血糖会引起多种急慢性并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、心脑血管病变等，从而导致了糖尿病患者的高致残率和致死率。大量研究证实，糖尿病并发症是由于糖尿病患者体内多元醇代谢通路异常致使体内山梨醇蓄积造成。醛糖还原酶(aldosereductase, AR)是多元醇代谢通路的关键酶,它可将葡萄糖还原成山梨醇，山梨醇又由于自身有极性原因使其不易通过细胞膜，因此造成体内蓄积。大量动物实验和临床研究表明醒糖还原 酶抑制剂(aldose reductase inhibitors, ARIs)可有效改善糖尿病患者多元醇代谢通路异常，从而达到预防和延缓糖尿病并发症的产生。
[0003]ARIs按结构大致可分为海因类，羧酸及其衍生物类及其它，如杂环类，化合物。索比尼尔是第一个在体内具有较高活性的海因类化合物，但因严重的过敏反应已终止于临床实验。虽然此后有不少此类药物进入临床研究，但都因为严重的毒副作用而被迫终止，只有依帕司他(Epalrestat)作为治疗糖尿病肾病及神经性病变的药物，仍然在临床上使用，但并未获得FDA的认可。
[0004]刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种制备刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)取小蓟药材经溶剂提取，得提取液； (2)将步骤(1)所得的提取液浓缩、放至室温，离心，得沉淀； (3)将步骤(2)所得的沉淀用有机溶剂提取脱脂，弃去有机层，得沉淀； (4)将步骤(3)所得的沉淀加入氢氧化钠溶液和醇溶液溶解，过滤，滤液用酸调节pH至6-7，析出沉淀，过滤、干燥，即得刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的提取方法为温浸、热回流和/或渗漉。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂选自水、碱溶液、甲醇、乙醇和丙酮中的一种或几种的混合。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂选自40%-95%(体积分数)的乙醇溶液。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中的有机溶剂为石油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的醇溶液为乙醇、甲醇或二者混合溶液。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的醇溶液为30%-70%(体积分数)的乙醇溶液。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的氢氧化钠溶液浓度为5%-20%。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中酸可以为浓盐酸、冰醋酸或浓硫酸。
10.刺槐素-7-0-鼠李糖葡萄糖苷在制备预防和/或治疗醛糖还原酶相关疾病的药物中的用途。
【文档编号】A61P3/10GK103724381SQ201210389149
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月15日 优先权日:2012年10月15日
【发明者】张铁军, 许浚, 韩越, 王丽莉 申请人:天津药物研究院