三七皂苷r1对小肠缺血再灌注损伤的保护作用的制作方法
【专利摘要】本申请公开了三七皂苷R1用于制备治疗缺血再灌注引起的小肠粘膜损伤、肠管炎性细胞浸润、微血管通透性增高药物中的应用，所述应用是通过三七皂苷R1抑制IkBa降解和NF-kBP65向细胞核转移，进而，抑制了炎性因子释放实现的；所述应用是通过三七皂苷R1抑制白细胞游出微血管，向组织中浸润实现的；所述应用是通过三七皂苷R1抑制细胞凋亡实现的；所述应用是通过三七皂苷R1抑制血管细胞间紧密连接蛋白的降解，抑制血浆白蛋白漏出实现的；所述应用是通过三七皂苷R1调节ATP5D，增加肠管组织中ATP含量，促进肠粘膜上皮细胞修复实现的。
【专利说明】三七皂苷R1对小肠缺血再灌注损伤的保护作用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物的应用，特别涉及三七皂苷R1小肠缺血再灌注损伤的保护 作用。
【背景技术】
[0002] 小肠缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R)损伤可在多种情况下发生，例如肠 系膜上动脉栓塞、小肠肠管移植、心肺分流术、腹主动脉瘤手术、创伤或失血性休克。小肠缺 血再灌注能够导致败血症、全身炎症反应综合征和多器官衰竭，发生率和死亡率高。
[0003] 氧自由基的产生和炎症级联反应的启动长久以来被认为是引起小肠缺血再灌注 损伤的两个主要机制。以氧化应激和炎症反应为靶点的治疗一向是以往研究的重点。然而， 结果仍令人无法满意。由于氧化应激和炎症级联反应是一个复杂、多因素的过程，并且它们 主要生于再灌注阶段，所以一旦级联反应被起始就难以再进行干预和阻断。因此，有效的治 疗手段应是在早期通过多条途径干预其病理过程。
[0004] 缺血再灌注（I/R)损伤以缺血为起点，这造成了组织缺氧以及营养失调，导致了以 三磷腺苷（adenosine triphosphate,ATP)减少为特征的能量代谢紊乱，从而影响了一系列 ATP参与的生命活动，包括阳离子泵功能、纤维型肌动蛋白的聚合等。阳离子泵的紊乱促使 细胞死亡，而纤维型肌动蛋白的解聚导致内皮和上皮细胞屏障功能障碍。在小肠 I/R损伤 过程中，能量代谢的紊乱已经受到重视并作为一种评估小肠损伤、I/R或小肠移植后肠活力 的标准。然而，目前没有通过调节能量代谢保护或治疗小肠 I/R损伤的报道。
[0005] 三七皂苷R1结构式如下：
[0006]
【权利要求】
1. 三七皂苷R1用于制备治疗缺血再灌注引起的小肠粘膜损伤、肠管炎性细胞浸润和/ 或微血管通透性增高的药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是通过三七皂苷R1抑制Ικ Βα降 解和NF-κ ΒΡ65向细胞核转移，进而，抑制了炎性因子释放实现的。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是通过三七皂苷R1抑制白细胞游 出微血管，向组织中浸润实现的。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是通过三七皂苷R1抑制细胞凋亡 实现的。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是通过三七皂苷R1抑制血管细胞 间紧密连接蛋白的降解，抑制血浆白蛋白漏出实现的。
6. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是通过三七皂苷R1调节ATP5D，增 加肠管组织中ΑΤΡ含量，促进肠粘膜上皮细胞修复实现的。
7. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是指以三七皂苷R1为唯一成分的 药物、以三七皂苷R1作为药物活性成分的药物或含三七皂苷R1的药物制剂组合物。
8. 如权利要求7所述的药物制剂组合物，其特征在于，根据需要可以含有药物可 接受的载体，其中三七皂苷R1作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99. 9%。
9. 如权利要求7所述的药物制剂组合物，其特征在于，所述药物是指以三七皂苷R1和 含有R1的药物，及其药物组合的片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊 齐?、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、 注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
10. 如权利要求8所述的药物可接受的载体，其特征在于，所述载体选自：甘露醇、山梨 醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、 氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗 糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土 温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、 高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。
【文档编号】A61P1/00GK104208085SQ201310217698
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年6月3日 优先权日:2013年6月3日
【发明者】韩晶岩, 李猶, 李泉, 刘育英, 王明暇, 潘春水, 阎丽, 陈媛媛 申请人:天士力制药集团股份有限公司