一种盐酸奈康唑阴道泡腾片及其生产方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸奈康唑阴道泡腾片及其生产方法。该阴道泡腾片是以主药盐酸奈康唑，力口酸碱系统崩解剂及填充剂或直接压片，或制粒后压片，或用聚乙二醇将碱包容后压片而成。本发明的盐酸奈康唑泡腾片采用与水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为崩解剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解把主药快速分散到阴道的每一个部位和角落，包括子宫颈等感染菌可到之处，相比之同样剂量的栓剂、膏剂药效更明显■’而且本发明采用密封防潮保存的方法，具有质量稳定，携带、给药方便，有效成分溶出快等优点。
【专利说明】一种盐酸奈康唑阴道泡腾片及其生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及新的盐酸奈康唑外用制剂，具体来说涉及盐酸奈 康唑的新型阴道泡腾片及生产方法。
【背景技术】
[0002] 据不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上。调查显示，我国妇女病呈 年轻化趋势，育龄妇女妇科病发病率在70%以上，女性一生几乎100%患过不同程度的阴道 炎，其中5%以上因病情严重影响了正常的工作和生活，同时妇科炎症还具有反复发作的特 点。目前，国内市场上的妇科用药中，外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、 康妇特栓、凯妮汀阴片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等。
[0003] 盐酸奈康唑主要用于治疗真菌感染，该药品的作用机制与其他咪唑类衍生物类 似，即通过抑制类固醇的合成起作用。咪唑类通常通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化，弓丨 起真菌细胞渗透性的失常或生长抑制。但该化合物对白色念珠菌的抑制作用优于其它已上 市的同类药物。临床研究表明，奈康唑对阴道念珠菌病的治疗效果优于克霉唑。另有临床 研究表明，奈康唑与克霉唑的阴道念珠菌病的治疗应用中安全性相当。奈康唑对多种真菌、 霉菌感染的治疗作用优于咪康唑。
[0004] 盐酸奈康唑是日本久光制药研制开发的局部抗真菌药物，具有较广的抗菌谱，对 皮肤真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病的其它真菌均有效，在低浓度时具有抑菌作用，高浓度 时具有杀菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癣、体股癣、花斑糠诊等症的治疗。与咪康唑、 克霉唑相比，该药的毒性降低了 3?4倍，而体外抗真菌活性相当。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于，提供一种以盐酸奈康唑为主要有效成分的治疗妇科疾病的外 用新药物剂型，该剂型质量稳定，使用方便有效。
[0006] 本发明的另一目的是提供该制剂的制备方法。
[0007] 本发明专利内容可以通过以下技术方案来实现： 一种盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于该泡腾片的有效成分是盐酸奈康唑； 在上述主药中添加酸碱系统崩解剂、表面活性剂及填充剂或直接压片，或治理后压片， 或用聚乙二醇将碱包然后压片制成泡腾片，该泡腾片的基本处方为： 盐酸奈康唑 10?100重量份 酸碱系统崩解剂 100?600重量份 表面活性剂 1?10重量份 填充剂 100?600重量份 上述酸碱系统崩解剂的酸碱摩尔比在1:3?3:1为最佳，其中酸为有机酸或其酸酐；碱 为碳酸氢钠或碳酸钠； 所述有机酸为枸橼酸、富马酸、酒石酸、马来酸、苹果酸或琥珀酸等有机酸。； 所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温类、司盘类； 所述填充剂为乳糖、葡萄糖、甘露醇、预胶化淀粉、及微晶纤维素、淀粉中的一种或几 种； 上述压片过程中可加入润滑剂硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶； 该泡腾片的组方之一为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 320重量份 枸橼酸 180重量份 碳酸氢钠 150重量份 十二烧基硫酸钠 5重量份。
[0008] 该泡腾片组方之二为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 100重量份 微晶纤维素 220重量份 枸橼酸 220重量份 碳酸氢钠 110重量份 十二烧基硫酸钠 10重量份。
[0009] 该泡腾片组方之三为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 260重量份 枸橼酸 220重量份 碳酸氢钠 170重量份 十二烧基硫酸钠 5重量份 硬脂酸镁 6重量份 该泡腾片组方之四为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 220重量份 枸橼酸 180重量份 聚乙二醇包合碳酸氢钠 适量 十二烧基硫酸钠 5重量份 硬脂酸镁 6重量份 无水乙醇 适量。
[0010] 本发明的盐酸奈康唑泡腾片采用与水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为崩 解剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解把主药快速分散到阴道的每一个部位和 角落，包括子宫颈等感染菌可到之处，相比之同样剂量的栓剂、膏剂药效更明显；而且本发 明采用密封防潮保存的方法，具有质量稳定，携带、给药方便，有效成分溶出快等优点。
[0011] 本发明中加入适量的聚乙二醇来包合碳酸氢钠或碳酸钠，以此延长药物由于吸湿 而失效的时间；在必要的情况下加入适量的硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶，以增加颗粒的润 滑性和流动性，减小片重差异，使得制备工艺过程得以顺利进行；还可以采用适宜浓度的淀 粉浆、聚维酮的乙醇溶液或无水乙醇等其它适宜的粘合剂。
[0012] 本发明的盐酸奈康唑泡腾片可采用药物常规制片工艺制备： 1)直接压片 取处方量的盐酸奈康唑、碳酸氢钠(或碳酸钠)、枸橼酸(或其它适宜的有机酸；或者是 琥珀酸酐、枸橼酸酐、其它适宜的有机酸酐)、十二烷基硫酸钠（或吐温80)、微晶纤维素(或 其它流动性较好的填充剂)，过筛混匀，必要情况下加入适量的硬脂酸镁或滑石粉，直接压 片。
[0013] 2)制粒后压片 将处方量的盐酸奈康唑、碳酸氢钠(或碳酸钠)、乳糖(预胶化淀粉或其它适宜药用填充 剂)、十二烷基硫酸钠（或吐温80)，过筛混匀，以淀粉浆(或聚维酮的乙醇溶液、无水乙醇或 其它适宜的粘合剂)为粘合剂制粒；枸橼酸(或其它适宜的有机酸；或者是琥珀酸酐、枸橼酸 酐；或者是其它适宜的有机酸酐）单独用同种粘合剂制粒(或者无须制粒)，然后将两种颗粒 (或一种颗粒，一种粉末）混匀，必要时加入适量的硬脂酸镁或滑石粉，混匀，压片。
[0014] 上述压片工艺中，酸和碱的位置可以互换。
[0015] 3)聚乙二醇将碱包容后压片 先将聚乙二醇6000水浴加热熔融后，加入碳酸氢钠或碳酸钠混合均匀，冷却后，粉碎 过筛；然后将盐酸奈康唑、包合的碳酸氢钠(或碳酸钠)、乳糖(可压性淀粉或其他适宜药用 填充剂)、枸橼酸(琥珀酸、其它适宜的有机酸；或者是琥珀酸酐、枸橼酸酐、其它适宜的有机 酸酐)、十二烷基硫酸钠（或吐温80)-起过筛混匀，再以聚维酮的乙醇溶液(无水乙醇或其 它非水溶液）为粘合剂制粒，必要时加入适量的硬脂酸镁或滑石粉，混匀，压片。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1 处方：盐酸奈康唑 l〇g 乳糖 l〇〇g 微晶纤维素 220g 枸橼酸 220g 碳酸氢钠 ll〇g 十-烧基硫酸纳 5g 工艺：将上述原辅料过筛混匀，压片即得。
[0017] 实施例2 处方：盐酸奈康唑 20g 乳糖 300g 微晶纤维素 180g 琥珀酸 l〇〇g 碳酸氢钠 300g 十-烧基硫酸纳 l〇g 工艺：将上述原辅料过筛混匀，压片即得。
[0018] 实施例3 处方：盐酸奈康唑 l〇g 乳糖 320g 枸橼酸 180g 碳酸氢钠 150g 十-烧基硫酸纳 5g 工艺：将上述原辅料过筛混匀，压片即得。
[0019] 实施例4 处方：盐酸奈康唑 30g 乳糖 150g 枸橼酸 l〇〇g 碳酸氢钠 50g 十-烧基硫酸纳 l〇g 工艺：将上述原辅料过筛混匀，压片即得。
[0020] 实施例5 处方：盐酸奈康唑 l〇g 乳糖 260g 枸橼酸 220g 碳酸氢钠 170g 十-烧基硫酸纳 5g 硬脂酸镁 6g 10%淀粉浆 适量 工艺：取处方量的盐酸奈康唑、乳糖、十二烷基硫酸钠、枸橼酸过筛混匀，用10%淀粉浆 制粒，整粒后加入处方量的碳酸氢钠和硬脂酸镁混勻，压片即得。
[0021] 实施例6 处方：盐酸奈康唑 l〇g 乳糖 260g 酒石酸 220g 碳酸氢钠 170g 十-烧基硫酸纳 5g 硬脂酸镁 6g 10%淀粉浆 适量 制备工艺同实施例5。
[0022] 实施例7 处方：盐酸奈康唑 l〇g 乳糖 220g 枸橼酸 180g 聚乙二醇包合碳酸氢钠 适量 十-烧基硫酸纳 5g 硬脂酸镁 6g 无水乙醇 适量 工艺：将聚乙二醇6000水浴加入熔融，加入处方量的碳酸氢钠混合均匀，冷却后粉碎 过筛；然后将处方量的盐酸奈康唑、枸橼酸、乳糖及包合的碳酸氢钠一起混合，用无水乙醇 制粒，干燥，整粒，压片即得。
【权利要求】
1. 一种盐酸奈康唑泡腾片，其特征在于该泡腾片的有效成分是盐酸奈康唑。
2. 根据权利要求1所述的盐酸奈康唑泡腾片，其特征是：在上述主药中添加酸碱系统 崩解剂、表面活性剂及填充剂或直接压片，或制粒后压片，或用聚乙二醇将碱包容后压片制 成泡腾片，该泡腾片的基本处方为： 盐酸奈康唑 10?100重量份 酸碱系统崩解剂 100?600重量份 表面活性剂 1?10重量份 填充剂 100?600重量份。
3. 根据权利要求2的所述的盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于上述酸碱系统崩解剂 的酸碱摩尔比在1:3?3:1为最佳，其中酸为有机酸或其酸酐，主要包括：枸橼酸、富马酸、 酒石酸、马来酸、苹果酸或琥珀酸等有机酸；碱为碳酸氢钠或碳酸钠。
4. 根据权利要求2的所述的盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于所述的表面活性剂为 十二烷基硫酸钠或吐温类、司盘类。
5. 根据权利要求2的所述的加盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于所述填充剂为乳 糖、葡萄糖、甘露醇、预胶化淀粉、及微晶纤维素、淀粉中的一种或几种，在压片过程中可加 入润滑剂硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶。
6. 根据权利要求2、3、4、5所述的盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于该泡腾片的组方 之一为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 320重量份 枸橼酸 180重量份 碳酸氢钠 150重量份 十二烧基硫酸钠 5重量份。
7. 根据权利要求2、3、4、5所述的盐酸奈康唑阴道泡腾片，其特征在于该泡腾片的组方 之一为： 盐酸奈康唑 10重量份 乳糖 260重量份 枸橼酸 220重量份 碳酸氢钠 170重量份 十二烧基硫酸钠 5重量份 硬脂酸镁 6重量份 10%淀粉 适量。
8. 上述权利要求中的制备工艺为： (1)直接压片取处方量的盐酸奈康唑、碳酸氢钠(或碳酸钠)、枸橼酸(或其它适宜的 有机酸；或者是琥珀酸酐、枸橼酸酐、其它适宜的有机酸酐)、十二烷基硫酸钠(或吐温80)、 微晶纤维素(或其它流动性较好的填充剂)，过筛混匀，必要情况下加入适量的硬脂酸镁或 滑石粉，直接压片；（2)制粒后压片 将处方量的盐酸奈康唑、碳酸氢钠(或碳酸钠)、乳糖 (预胶化淀粉或其它适宜药用填充剂)、十二烷基硫酸钠(或吐温80)，过筛混匀，以淀粉浆 (或聚维酮的乙醇溶液、无水乙醇或其它适宜的粘合剂）为粘合剂制粒；枸橼酸(或其它适 宜的有机酸；或者是琥珀酸酐、枸橼酸酐；或者是其它适宜的有机酸酐）单独用同种粘合剂 制粒(或者无须制粒)，然后将两种颗粒(或一种颗粒，一种粉末）混匀，必要时加入适量的硬 脂酸镁或滑石粉，混匀，压片；上述压片工艺中，酸和碱的位置可以互换；（3)聚乙二醇将碱 包容后压片先将聚乙二醇6000水浴加热熔融后，加入碳酸氢钠或碳酸钠混合均匀，冷却 后，粉碎过筛；然后将盐酸奈康唑、包合的碳酸氢钠(或碳酸钠)、乳糖(可压性淀粉或其他适 宜药用填充剂)、枸橼酸(琥珀酸、其它适宜的有机酸；或者是琥珀酸酐、枸橼酸酐、其它适宜 的有机酸酐)、十二烷基硫酸钠（或吐温80)-起过筛混匀，再以聚维酮的乙醇溶液(无水乙 醇或其它非水溶液）为粘合剂制粒，必要时加入适量的硬脂酸镁或滑石粉，混匀，压片。
【文档编号】A61K47/34GK104208036SQ201310219538
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年6月5日 优先权日:2013年6月5日
【发明者】马继文, 罗清, 孙传勇 申请人:武汉海鹏医药科技有限公司