一种含匹多莫德悬浮剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于兽用免疫增强剂及制备方法【技术领域】，具体为一种含匹多莫德的悬浮剂及其制备方法，制剂组成为(a)匹多莫德原料药；（b）助悬剂；（c）润湿剂；（d）防腐剂；（e）防腐剂。本发明匹多莫德悬浮剂采用分散法制备，其性状为类白色、稍粘稠的悬浮剂。本发明研制的匹多莫德悬浮剂稳定性好，适口性好，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用口服制剂。
【专利说明】一种含匹多莫德悬浮剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用免疫增强剂及制备方法【技术领域】，具体涉及一种匹多莫德的悬浮剂的制备方法。
[0002]
技术背景
[0003]当前养殖业随着规模的不断扩大，集约化的程度越来越高，养殖环境污染日益严重，各种病害频繁发生。因此，采取各种措施以提高机体抵抗力预防疾病发生显得尤为重要。抗生素对某些疾病确实有较好的疗效，但对病毒引起的疾病并无作用，且容易过量使用，甚至滥用。疫苗对于多种疾病尤其是病毒性疾病有着显著的预防作用，但特异性较强，其生产、操作可行性查。与抗生素和疫苗的研制相比，免疫增强剂具有开发成本低、应用范围广、使用安全、副作用小等优点，因此开发绿色、无毒无污染的免疫增强剂成为当前的研究热点。
[0004]匹多莫德，由意大利Poli公司研发的免疫增强剂，1993年上市化学名称为(R)-3- [ (s) - (5-氧-2-吡咯烷基)羧基]-四氢噻唑-4-羧酸，是一种人工合成的胸腺二肽结构的新型生物反应调节剂，对动物和人都具有免疫刺激活性。通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生免疫调节效应。匹多莫德易溶于水，可以口服也可以注射。理化性质稳定，不容易被体内各种酶类所分解，能够有效渗透到组织中发挥免疫刺激作用，是目前为数不多的可确知其生物利用度的免疫药物。国内外已有众多学者对该药的药效学、药理学、毒理学等进行的研究，且开展了大量的临床试验。该药在许多医疗单位经过成千上万例的临床观察，证明该药可用于儿童和老人的呼吸道感染、尖锐湿疣、白癜风、慢性肝炎等，还能用于免疫功能低下的各种疾病，充分显示了匹多莫德作为一种免疫增强剂，是一种很有发展前景的产品。匹多莫德易溶于水，可以口服也可以注射。理化性质稳定，不容易被体内各种酶类所分解，能够有效渗透到组织中发挥免疫刺激作用，是目前为数不多的可确知其生物利用度的免疫药物。匹多莫德本身不具有抗菌活性，但与抗菌药合用，可有效地改善感染患者的临床症状和体征。其急性及慢性毒性作用都非常低，动物实验狗以40-50倍最高治疗剂量口服连续给药6个月未见任何毒性反应。研究匹多莫德口服制剂对于兽医临床免疫增强剂的使用具有重要意义。
[0005]本发明的突出特征就是将匹多莫德利用水混悬口服液制备方法，制备成兽用口服悬浮剂。用本方法制备的匹多莫德悬浮剂稳定性好，适口性好，具良好的吸收效果，为我国兽医临床更好地利用匹多莫德提供了一种新的制剂。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于研制一种匹多莫德口服悬浮剂，增强疗效，提高药物的稳定性和适口性，具长效作用。
[0007]本发明为达到上述目的，提供一种含匹多莫德的水悬浮剂，其特征在于制剂具体组成为:
(a)匹多莫德原料药2-10%(W/V);
(b)助悬剂0.1-2.0%(ff/V)；
(c)润湿剂5-20% (W/V)；
(d)防腐剂0.05-0.50%(ff/V)；
(e)絮凝剂0.1-1% (W/V)；
所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
[0008]所述的一种匹多莫德的悬浮剂，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。
[0009]所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。
[0010]所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
[0011]所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于所述的絮凝剂为:枸橼酸盐(酸式盐或正盐)、酒石酸盐(酸式盐或正盐)、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。
[0012]所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于制备方法如下:
按照处方量取匹多莫德与纯化水和防腐剂、润湿剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量助悬剂加入适量纯化水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，将絮凝剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。
【具体实施方式】
[0013]下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
[0014]实例:10%匹多莫德水悬浮剂
【处方】匹多莫德10%(W/V)
西黄蓍胶0.75%(W/V)
丙二醇15%(W/V)
泊洛沙姆0.2%(W/V)
苯甲酸钠0.3%(W/V)
纯水加至100% (V/V)
【制备】
取处方量取匹多莫德和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，通过胶体磨，即制得匹多莫德水悬浮剂。
【权利要求】
1.一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于制剂具体组成为:
(a)助悬剂0.1-2.0%(ff/V)； (b)润湿剂5-20% (W/V)；
(c)防腐剂0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝剂0.1-1% (W/V)； 按权利要求1所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
2.按权利要求1所述的一种匹多莫德的混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。
3.所述的一种含匹多莫德的混悬液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优选泊洛沙姆。
4.按权利要求1所述的一种含匹多莫德的混悬液，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
5.所述的一种含匹多莫德的悬浮剂，其特征在于制备方法如下: 按照处方量取匹多莫德与纯水和丙二醇搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量黄原胶(或羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶等)加入适量纯水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。
【文档编号】A61P31/20GK104274397SQ201310277663
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月4日 优先权日:2013年7月4日
【发明者】林扬, 郝智慧, 姚德勇 申请人:青岛康地恩动物药业有限公司