用于输液的电解质水溶液的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于输液的电解质水溶液。所述电解质水溶液包含钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、氯离子、苹果酸根离子以及任选的醋酸根离子。本发明的电解质水溶液可用于在人体出现等渗脱水症状时、以及在出现临床的或危急性酸中毒症状时置换细胞外的液体。
【专利说明】用于输液的电解质水溶液
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及电解质水溶液。具体地讲，本发明涉及一种用于输液的电解质水溶液。
[0002]【背景技术】
输液用非生理溶液通常存在以下风险:代谢性酸中毒、容量过载、不希望的液体迁移以及颅内压(ICP)提高、电解质失衡、乳酸不能用作氧不足标记。
[0003]高渗溶液的输液使得细胞内的液体迁移到细胞外。相反，低渗溶液潜在地引起水迁移到细胞内。因此，高渗溶液和低渗溶液都存在风险。
[0004]用于液体治疗的典型电解质水溶液如乳酸林格溶液并不是自动等渗的。实际上，大多数溶液是低渗的。在美国，大约15，000例死亡归因于低渗溶液导致的术后低钠。
[0005]为了避免细胞内腔与细胞外腔之间出现所不希望的液体迁移，所输入的输液溶液必须是一种等渗的溶液。
[0006]倘若输注溶液的渗透度与人体的血浆(283-292 mosml / kg H2O)的渗透压相符；或者，倘若输注溶液具有与等渗的氯化钠溶液(308 mosml / I)在理论上相同的渗透压，那么，这种输注溶液即适合于作为等渗的输液。
[0007]不含生理性碳酸氢盐缓冲剂的输液会引起稀释性酸中毒。研究表明在稀释性酸中毒时凝血因子VIIa和Xa的活性下降并增大严重出血的风险。
[0008]就现有技术而言，人们已经知晓了大量的用于输液的溶液(例如:等渗的氯化钠溶液和乳酸林格溶液)。然而，这些溶液有下述的缺点:在输入之后它们可能会导致电解质的不平衡，这会导致诸如扰乱凝血的后果。因此，存在稀释性酸中毒的风险。乳酸盐的使用会导致氧消耗提高。此外，含乳酸盐的输液干扰乳酸盐作为缺氧标记的诊断用途。
[0009]本领域中迫切期望有一种不具有上述缺点的适合输液的电解质水溶液。
[0010]
【发明内容】
本发明要解决的技术问题是提供一种克服了上述现有技术的缺点的、用于输液的电解质水溶液。
[0011]本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案得以解决。
[0012]根据本发明的一个方面，提供一种用于输液的电解质水溶液，除了包含钠、钾、钙、镁、氯离子以外，其还包含苹果酸根离子以及任选的醋酸根离子。
[0013]根据本发明的另一方面，提供本发明电解质水溶液在人体出现等渗脱水症状时、在出现临床的或危急性酸中毒症状时用于置换细胞外的液体的用途。
[0014]根据本发明的又一方面，提供一种药物，其包含本发明电解质水溶液和任选的一种或多种选自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、维生素、矿物质、羟乙基淀粉、明胶、白蛋白和用于注射的药品如抗生素、止痛药、镇静剂、神经松弛剂、止吐剂、阿片类药物、肌肉松弛剂、茶酚胺。
[0015] 与现有技术对比，本发明电解质水溶液具有以下优点:具有均衡的碱剩余，它具有理论渗透浓度值为309 mosml / L、实际渗透压值为291 mosml / kg H2O,因此是等渗的，不会引起不希望的液体迁移和ICP提高；不仅如此，这种电解质水溶液还模拟了最重要的电解质在血浆中的浓度；这样，在输注时，就可以防止电解质水溶液造成不利的影响。
[0016]本发明电解质水溶液含有苹果酸根离子和任选的醋酸根离子(两者都是碳酸氢根离子的前体)作为可代谢阴离子，可预防稀释性酸中毒。由于本发明电解质水溶液不含乳酸根离子，它允许使用乳酸作为缺氧标记。
[0017]由于钙具有活化凝血因子的特殊意义，而这种电解质水溶液的含钙量类似于血浆的钙浓度，这也正是本发明的优越性。
[0018]本发明电解质水溶液或药物适合于在人体出现等渗脱水症状时、在出现临床的或危急性酸中毒症状时置换细胞外的液体。
【具体实施方式】
[0019]本发明的一个方面提供一种用于输液的电解质水溶液，除了包含钠、钾、钙、镁、氯离子以外，其还包含苹果酸根离子以及任选的醋酸根离子。
[0020]在一个实施方式中，所述电解质水溶液包含以下离子:
?钠120.0 — 180.0 mmol / L,
?钾1.0 — 10.0 mmol / L,
?钙1.0 — 10.0 mmol / L,
?镁0.1 — 10.0 mmol / L,
?氯100.0 — 150.0 mmol / L,
?苹果酸根1.0— 10.0 mmol / L ;和任选的
?醋酸根10.0 — 40.0 mmol / L。
[0021]本发明电解质水溶液还可以包含其它离子例如磷酸根离子、葡萄糖酸根离子、碳酸氢根尚子等。
[0022]在优选的实施方式中，本发明电解质水溶液的pH值的范围为4.8至6.2，特别是在范围5.1至5.9。
[0023]本发明电解质水溶液的pH值 的调节可以通过加入适量碱性溶液例如氢氧化钠溶液来进行。
[0024]在一个优选的实施方式中，本发明电解质水溶液包含以下离子:
?纳145.0mmol / L,
?钾4.0 mmol / L,
--丐2.5 mmol / L,
?续1.0 mmol / L,
?氯127.0mmol / L,
?苹果酸根5.0 mmol / L ;和任选的
?醋酸根24.0mmol / L。
[0025]用于本发明电解质水溶液的钠、钾、钙、镁离子源可为相应的金属盐。
[0026]氯离子源可为金属氯化物，例如氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁等。
[0027]苹果酸根离子源可为苹果酸的金属盐，例如苹果酸钠、苹果酸钾、苹果酸钙、苹果酸镁等。[0028]醋酸根离子源可为醋酸的金属盐，例如醋酸钠、醋酸钾、醋酸钙、醋酸镁等。
[0029]在一个优选的实施方式中，本发明电解质水溶液含有6.80 g氯化钠，0.30 g氯化钾，0.20 g氯化镁-六水合物，0.37 g氯化钙-二水合物，3.27 g醋酸钠-三水合物，0.67g苹果酸(DAB)，以及余量的注射用水(以1000 ml溶液为参考基准进行计算)。
[0030]上述电解质水溶液可以通过如下来制备:将上述量的氯化钠、氯化钾、氯化镁-六水合物、氯化钙-二水合物、醋酸钠-三水合物、苹果酸(DAB)在适量注射用水中混合并搅拌。随后，使用适量的碱性溶液来调节pH值达4.8至6.2，优选5.1至5.9。例如使用适量的氢氧化钠溶液来调节pH值,最后使用注射用水将体积增加至1000ml。
[0031]本发明电解质水溶液适合于在人体出现等渗脱水症状时、在出现临床的或危急性酸中毒症状时置换细胞外的液体。
[0032]本发明的另一方面提供本发明电解质水溶液在人体出现等渗脱水症状时、在出现临床的或危急性酸中毒症状时用于置换细胞外的液体的用途。
[0033]本发明电解质水溶液可用于制备药物，所述药物包含本发明的电解质水溶液和一种或多种选自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、维生素、矿物质、羟乙基淀粉、明胶、白蛋白和用于注射的药品如抗生素、止痛药、镇静剂、神经松弛剂、止吐剂、阿片类药物、肌肉松弛剂、茶酚胺等。
[0034]因此，本发明的又一方面提供一种药物，其包含本发明的电解质水溶液和任选的一种或多种选自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、维生素、矿物质、羟乙基淀粉、明胶、白蛋白和用于注射的药品如抗生素、止痛药、镇静剂、神经松弛剂、止吐剂、阿片类药物、肌肉松弛剂、茶酚胺。
[0035]下面通过实施例帮助本领域技术人员更好地理解本发明。应理解的是，以下实施例是非限定性的。
[0036]实施例1
配制本发明以及现有技术的电解质水溶液，使得它们含有表1中所列的离子，计算它们的理论渗透度、理论O2消耗和潜在碱剩余并且测定它们的实际渗透度，结果显示于表1中。电解质水溶液的理论渗透度、理论O2消耗和潜在碱剩余可以通过本领域技术人员熟知的理论进行计算，电解质水溶液的实际渗透度通过冰点降低法(freezing-pointdepression)测定,可参见2010版《中国药典》。
[0037]其中本发明的电解质水溶液的配制方法如下:将约80%的所需注射用水加入不锈钢或聚丙烯容器中，然后加入6.80 g氯化钠，0.30 g氯化钾，0.20 g氯化镁-六水合物，
0.37 g氯化钙-二水合 物，3.27 g醋酸钠-三水合物，0.67 g苹果酸(DAB)，通过搅拌使之溶解。加入氢氧化钠溶液(含0.2g NaOH)使得所得溶液的pH为约5.4。最后加入余量的注射用水(以1000 ml溶液为参考基准进行计算)使得溶液的体积达到最终体积并搅拌直至均匀。
【权利要求】
1.一种用于输液的电解质水溶液，其特征在于，除了包含钠、钾、钙、镁、氯离子以外，其还包含苹果酸根离子以及任选的醋酸根离子。
2.根据权利要求1所述的电解质水溶液，其特征在于，其包含以下离子:
?钠120.0 — 180.0 mmol / L,
?钾1.0 — 10.0 mmol / L,
?钙1.0 — 10.0 mmol / L,
?镁0.1 — 10.0 mmol / L,
?氯100.0 — 150.0 mmol / L,
?苹果酸根1.0— 10.0 mmol / L ;和任选的
?醋酸根10.0 — 40.0 mmol / L。
3.根据权利要求1或2所述的电解质水溶液，其特征在于，其pH值的范围为4.8至6.2，特别是在范围5.1至5.9。
4.根据权利要求1或 2所述的电解质水溶液，其特征在于，所述电解质水溶液包含以下离子:
?纳145.0 mmol / L, ?钾4.0 mmol / L, --丐2.5 mmol / L, ?续1.0 mmol / L, ?氯127.0mmol / L,
?苹果酸根5.0 mmol / L ;和任选的
?醋酸根24.0mmol / L。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的电解质水溶液在人体出现等渗脱水症状时、在出现临床的或危急性酸中毒症状时用于置换细胞外的液体的用途。
6.—种药剂,其包含权利要求1至4中任一项所述的电解质水溶液和任选的一种或多种选自如下的成分:氨基酸、碳水化合物、维生素、矿物质、羟乙基淀粉、明胶、白蛋白和用于注射的药品如抗生素、止痛药、镇静剂、神经松弛剂、止吐剂、阿片类药物、肌肉松弛剂、茶酚胺。
【文档编号】A61K9/08GK103989704SQ201310354918
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2013年8月15日 优先权日:2013年2月19日
【发明者】K.福德, P.博尔克 申请人:B. 布劳恩梅尔松根股份公司