专利名称：适宜于血浆的电解质平衡液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种电解质平衡水溶液。具体地，本发明涉及一种特别适合用于静脉和皮下输注的电解质平衡水溶液，因为该水溶液是适宜于血浆的。除了电解质平衡液本身， 本发明还提供一种电解质混合物和由此混合物制备电解质平衡液的方法，以及包含该平衡液和任选地活性组分的药剂。
背景技术：
给患者静脉施用盐溶液(“静脉滴注”)是在紧急情况和事故的临床前领域、临床领域(无论何处)、坐诊医生的实际操作中最常用的输注治疗，并且越来越多地用于老年护理机构中。当患者表现出细胞外空间液的严重缺乏、而患者由于各种原因不能、不愿或认为不能通过饮水来足够快的补充时，就需要静脉滴注，例如，这些原因是渴感的失调或胃肠道需要蠕动抑制。特别地，输注这种盐溶液是为了补偿由于呕吐、腹泻、休克等诱发的循环系统脱水或失血导致的液体的严重损失。在失血的情况下，部分情况下只是暂时进行盐溶液输注，直到得到胶态血浆替代溶液或血液制品为止。用在所有这些情况下的盐溶液优选为电解质平衡液，即，理想地应含有人体血浆中具有的所有电解质的溶液，即，数量上成比例且具有渗透活性浓度。另外，这种盐溶液广泛地用于溶解或稀释要通过静脉施用的药物、营养素或额外的矿物质，且以预定的恒定速度进行输注(“载体溶液”)。我们今天所理解的这种输注疗法仅在20世纪才实现，并且自第二次世界大战后开始广泛施用。但在欧洲，在过去很长时间里，输注溶液是由医院在使用之前混合并加热以消毒。之后，溶液由各医院的药房标准化和配制。在过去三十多年，这些都被工业化，这主要是出于成本的考虑(W. Druml, ffien. Klin Wochenschr. 2005，117/3，67-70)。制备和配制这种用于替代细胞外液和电解质的电解质平衡液的难点在于以下事实一方面，必需模仿血浆的生理电解质模式(physiological electrolyte pattern)，即阳离子(钠、钾、钙和镁)和阴离子(氯化物、磷酸盐和碳酸氢盐)的浓度(对应于它们的重要性)[Zander et al.，~ Anasthe siol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2005， 40,701-719]，但另一方面，也要注意由于技术上和临床上所带来的限制因素。由于医师的和其它某些原因，特别是由于加热灭菌期间以及在普通塑料容器中使用期间碳酸氢盐的不稳定性，对于血浆相同的碳酸氢盐成分的需求仅可部分得到满足。其中，这可通过使用碳酸氢盐前体来代替碳酸氢盐或其理论上合适的盐。例如，乳酸盐、醋酸盐等有机阴离子，一旦输注到生物体就可代谢成碳酸氢盐，从而提供了碳酸氢盐，就适用于此目的。除了与碳酸氢盐的缺乏或替代相关的问题外，各溶液的摩尔渗透压浓度应当与血浆相匹配，从而避免细胞内和细胞外空间之间出现不期望的流体移动。另外，用于静脉输注的溶液必须不能具有任何显著的酸性或碱性，以确保输注后具有良好的局部耐受性，并且它们必须以不改变生理酸碱平衡的方式来构成。最后，血浆含有某些蛋白，这些蛋白本身不是电解质平衡液的一部分，但是为了实现电中性，其负电荷需要存在相反电荷的离子，而这在无蛋白质的电解质溶液中不能被完全相同地模仿。因此，当前使用的所有电解质平衡液都是在与血浆相同的电解质模式的理想需求和溶液中实际存在的电解质模式之间作出妥协，并且它们没有满足或者仅部分地不完全满足上述其它需求。理想组分和实际组分之间的差别由于以下事实而更加加剧，即为满足单个元素所作出的更大努力必然导致对其它元素的忽视。在上述历史发展期间，输注溶液都是在医院本地制备的，因而现在存在各种具有不同组分的输注溶液，各自以其自身的方式来解决上述问题。但是，0.9%的氯化钠溶液 (生理盐水)由于生产技术方面的原因(例如制备简单且成本低)，已经在输注治疗中开始变成最常用的输注溶液了。而且，除了氯化钠之外，还有包含其它电解质的溶液，例如 Ringer和Hartmarm溶液(以它们的创造者来命名)以及乳酸Ringer (LR)溶液，LR溶液类似于Hartmarm溶液含有乳酸盐离子。表1将这些输注溶液的组分与人血浆的电解质成分进行了对比(J. Boldt, Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine, 2007,9, 189-197)。表1 :不同输注溶液的组分(每个组分会随制造商和生产国而有所改变)
权利要求
1.一种电解质平衡水溶液，其包含以下比例的离子a)138 至 146mmol/l 的钠，b)4至 5mmol/l 的钾，c)0.5 至 2. Ommol/1 的钙，d)1. 0 至 1. 5mmol/l 的镁，e)100至108mmol/l的氯化物，f)0.5至1. 5mmol/l的磷酸盐，g)18至^mmol/l的葡萄糖酸盐，和 11)20至观讓01/1的醋酸盐。
2.如权利要求1所述的电解质平衡水溶液，其包含140至144mmol/l的钠。
3.如权利要求1或2所述的电解质平衡水溶液，其包含4.3至4. 7mmol/l的钾。
4.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含1.0至1. 5mmol/l的钙。
5.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含1.1至1. 4mmol/l的镁。
6.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含102至106mmol/l的氯化物。
7.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含0.8至1. 2mmol/l的磷酸盐。
8.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含g)20至24mmol/l的葡萄糖酸盐。
9.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其包含h)22至^mmol/l的醋酸盐。
10.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其中，所述电解质平衡水溶液的PH为5.0至8.0。
11.如前述权利要求中至少一项所述的电解质平衡水溶液，其中，所述电解质平衡水溶液的PH为6.0至7.0。
12.一种电解质混合物，其包含以下比例的离子a)24. 5至25. 9重量％的钠，b)l.21至1. 51重量％的钾，c)0.15至0. 61重量％的钙，d)0.19至0. 28重量％的镁，e)27.3至㈨· 5重量％的氯化物，f)0.18至0. 54重量％的磷酸盐，g)27.1至39. 1重量％的葡萄糖酸盐，以及h)9.10至12. 7重量％的醋酸盐，这些重量百分数每个都基于电解质混合物的总重量。
13.一种制备权利要求1至11的至少一项所述的电解质平衡水溶液的方法，所述方法包括以下步骤将权利要求12所述的电解质混合物溶解在足以调节各电解质的摩尔浓度的量的水中；以及调节溶液至pH值为5. 0至8. 0。
14.如权利要求1至11的至少一项所述的电解质平衡水溶液作为输注溶液的用途，特别是作为静脉或皮下输注溶液的用途。
15.一种药剂，其包含如权利要求1至11中至少一项所述的电解质平衡水溶液和任选的一种或多种选自如下一组的成分氨基酸、碳水化合物、维生素、矿物质、羟乙基淀粉、明胶、白蛋白和用于输注的药品，所述药品是抗生素、止痛药、镇静剂、神经松弛剂、止吐剂、阿片类药物、肌肉松弛剂、茶酚胺和其它具有心血管作用的药品。
16.如权利要求15所述的药剂用于治疗低渗性或等渗性缺水的用途、用于治疗细胞外液损失的用途、用于治疗血容量减少或休克的用途、以及用于在胶态血浆替换后使间隙空间补水的用途。
17.如权利要求1至11中至少一项所述的电解质平衡水溶液作为局部洗液的用途，例如用于在手术操作期间的冲洗和清洁、用于创伤和烧伤的冲洗和清洁、用于体腔的冲洗、用于眼睛清洗、用于仪器的浸泡和清洁、以及用在造口护理中，或者用作相容的电解质、营养素和药物的载体溶液。
全文摘要
本发明公开了一种电解质平衡水溶液。特别地，本发明公开了一种特别适合用作静脉和皮下输注的电解质平衡水溶液，因为其适宜于血浆。此外，本发明还提供了一种电解质混合物和由此混合物制备电解质平衡水溶液的方法，并提供了一种包含该溶液和任选的活性组分的药剂。
文档编号A61L2/00GK102348459SQ201080011262
公开日2012年2月8日 申请日期2010年3月8日 优先权日2009年3月13日
发明者迈克·博尔 申请人:布朗·B·梅尔松根股份公司