枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种枸橼酸坦度螺酮的新晶型，以及新晶型的制备方法和用途。本发明枸橼酸坦度螺酮新晶型，能够提高原产品的溶解性以及稳定性，有利于产品的制剂、使用，提高了产品的安全性。
【专利说明】枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途
[0001 ] 本申请为中国第201110222442.7号发明专利申请的分案申请，该申请的申请日为2011年8月4日，发明名称为枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途。
【技术领域】
[0002]本发明涉及枸橼酸坦度螺酮的新晶型，以及晶型的制备方法和用途。
【背景技术】
[0003]坦度螺酮为第3代抗焦虑药物和5-HT1A受体部分激动剂，高度选择性地结合和激动突触后5-HT1A受体，该受体主要集中在海马、中隔、脚间核、杏仁核等大脑边缘系统以及缝腺核中，抑制亢进的5-羟色胺能神经活动，从而发挥抗焦虑的作用；同时，通过自身受体负反馈机制，使5-HT数量正常化，且不影响到突触间隙的5-HT浓度，故不产生苯二氮卓类抗焦虑药物的肌肉松弛、抗惊厥等副反应。
[0004]已有研究表明，坦度螺酮较其同类衍生物(如氮杂螺酮、丁螺环酮等)具有更高选择性的抗焦虑作用，且其抗焦虑作用与地西泮相当，但其所致的神经运动性功能损害、药物滥用等毒副作用比地西泮小。坦度螺酮还具有一定的抗抑郁作用，对于混合有焦虑和抑郁的病人可以发挥更好地治疗作用。目前，枸橼酸坦度螺酮(即坦度螺酮枸橼酸盐，结构如式I所示)已广泛用于临床抗焦虑及其相关疾病的防治，市场前景非常看好。
[0005]
【权利要求】
1.枸橼酸坦度螺酮的III型晶体，其特征在于:该晶型X射线粉末衍射中，2Θ衍射角度在40.3±0.2,33.4±0.2、11.3±0.2,6.8±0.2度处具有特征峰；优选为2 Θ衍射角度还在29.8±0.2,22.9±0.2,18.2±0.2,13.7±0.2度处具有特征峰；更优选为2 Θ衍射角度还在 27.3±0.2,24.3±0.2,22.2±0.2,21.3±0.2,18.0±0.2,15.3±0.2 度处具有特征峰；最优选为具有基本如图7所示的粉末X衍射峰图特征。
2.根据权利要求1所述的III型晶体，其特征在于:所述III型晶体的熔点约为166.5-167.5°C, 167.0-168.0优选基本如图8所示的DSC图谱。
3.根据权利要求1或2所述的III型晶体，其特征在于:所述III型晶体的红外图谱在3489 土 3CHT1、3425 土 3CHT1、3218 土 3CHT1、1734 土 3CHT1、1678 土 3CHT1 处有红外吸收；优选为具有基本如图9所示的红外图谱特征。
4.权利要求1-3任一项所述的枸橼酸坦度螺酮III型晶体的制备方法，其特则在于:包括以下步骤: a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸橼酸坦度螺酮水溶液； b)冷却析晶； c)分离晶体，干燥，即得； 其中，在步骤b)的析晶过程中，需静置。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中所述枸橼酸坦度螺酮水溶液中水的用量总体积为枸橼酸坦度螺酮固体重量的3-15倍；优选为4-8倍；最优选为6倍。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于:步骤a)中所述溶解过程适当加热，优选加热温度为室温至溶剂沸点。
7.—种药物组合物，其特征在于:所述药物组合物由权利要求1-3任一项所述的枸橼酸坦度螺酮III型晶体作为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于:所述组合物的制剂形式选自片剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂、粉剂、注射剂、输液、凝胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂、膏剂、凝膏剂的任一种。
9.权利要求1-3任一项所述的晶型在制备治疗与5-羟色胺(5-HT)或/和去甲肾上腺素(NA)再摄取相关疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于:所述的药物用于治疗中枢神经系统疾病，优选所述中枢神经系统疾病选自抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症，肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫疾病。
【文档编号】A61P7/12GK103641818SQ201310394951
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2011年8月4日 优先权日:2011年8月4日
【发明者】傅霖, 李晓莉, 陈刚 申请人:成都科瑞德医药投资有限责任公司