专利名称：一种医药中间体顺式-外-二环[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酰亚胺的制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种医药中间体顺式-外-二环[2.2. I]庚烷-2. 3- 二甲 酰亚胺的制备方法。
背景技术：
顺式-外-二环[2. 2. I]庚烷-2. 3- 二甲酰亚胺是抗焦虑药坦度螺酮和抗精神分裂症药物鲁拉西酮的重要中间体。顺式-外-二环[2.2. I]庚烷-2. 3-二甲酰亚胺一般是以降冰片烯二酸酐(I)为起始原料，通过高温转型得外型-降冰片烯二酸酐(II)，然后采 用钯炭催化加氢还原得顺式-外-二环[2. 2. I]庚烷-2. 3-二酸酐(III)，最后与氨水在高压釜中反应得目标产物(IV)。其中与氨水的反应需在高压釜中进行，温度高达190°C，对设备
要求高，不易操作，不利于大规模生产。
权利要求
1.一种医药中间体顺式-外-二环[22. I]庚烷-2. 3-二甲酰亚胺(IV)的制备方法，其特征在于将顺式-外-二环[2. 2. I]庚烷-2. 3-二甲酸酐(III)、有机溶剂和尿素加入到反应器中，保温反应一段时间，得到顺式-外-二环[22. I]庚烷-2. 3-二甲酰亚胺
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所用有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺。
3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述保温温度为110 180°C，所述反应一段时间为O. 5 10小时。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所用的顺式-外-二环[22.1]庚烷-2. 3-二甲酸酐与尿素的摩尔比为I : O. 5 5。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种医药中间体顺式-外-二环[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酰亚胺的制备方法。本发明将顺式-外-二环[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酸酐，有机溶剂和尿素加入到反应器中，保温110～180℃，搅拌反应0.5～10小时；反应完毕，将反应液冷却，倒入冰水中，再充分搅拌，静置，抽滤，干燥得目标化合物。本发明反应条件温和，易操作，对设备要求低，适合大规模生产。
文档编号C07D209/56GK102952064SQ20111023865
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月19日 优先权日2011年8月19日
发明者陈蔚, 潘毅, 陶勇, 康江鹏, 程玉红 申请人:天津药物研究院