一种顺式六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种新型的手性非金属催化剂催化合成顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的方法，该方法以2,3-二氢呋喃及羟基乙醛二聚体为原料，在手性非金属催化剂恶唑硼烷正离子的催化下，得到顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇；该呋喃醇经过酶催化下的选择性乙酰化，可以进一步分离得到(3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇。本发明方法与已有方法相比，更为便捷、绿色、经济。
【专利说明】—种顺式六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇的制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种顺式六氢呋喃并[2，3_B]呋喃-3-醇的制备方法。
[0003]发明背景
对HIV蛋白酶进行抑制，已经成为了 AIDS的一种治疗手段。2006年，FDA批准第二代蛋白酶抑制剂Darunavir用于治疗现有抗逆转录病毒药物疗效不佳的HIV感染成年患者，而(3R，3AS, 6AR)-六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇作为Darunavir的重要的药理组成部分，随后也被运用到多种HIV蛋白酶抑制剂的研究中，例如Brecanavir、UIC-94003、GS-8374。
【权利要求】
1.一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述羟基乙醛二聚体(3)和手性恶唑硼烷正离子(7)的摩尔比为1:0.05~1。
3.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述羟基乙醛二聚体(3)和2，3- 二氢呋喃(2)的摩尔比为2~20:1。
4.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述反应温度为_78°C ^-10°C ;反应时间为15tT48h。
5.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述淬灭剂为有机弱碱溶剂、无机弱碱水溶液中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷、烃类溶剂中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述手性恶唑硼烷正离子(7)通过如下步骤获得:
8.根据权力要7所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述S- (_) - a，a - 二芳基脯氨醇(5 )和取代硼氧六环(8 )的摩尔比为2.8^3.5:1。
9.根据权力要7所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、烃类溶剂中的至少一种。
10.根据权力要7所述的一种顺式六氢呋喃并[2，3-B]呋喃-3-醇的制备方法，其特征在于:所述加热回流温度为135~150°C， 回流时间为2.5~4h ;降温为将温度降至-2(T-60°C。
【文档编号】B01J31/02GK103664976SQ201310672735
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】叶伟平, 徐俊烨, 黄志宁, 肖诗华, 吴鸿翔, 张敏杰, 陈飞 申请人:惠州市莱佛士制药技术有限公司