一种治疗嘌呤代谢紊乱疾病的药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗嘌呤代谢紊乱疾病的药物，提供式（I）所示黄酮类化合物及其修饰衍生物，用于在抑制黄嘌呤氧化酶活性及促进尿酸排泄作用中的用途，其中：R1、R2、R3各自独立地为-H或单糖残基；R4为-H或-OH。具体地，用于治疗嘌呤代谢紊乱疾病，可以用于治疗高尿酸血症及相关疾病、降低个体血清UA水平；用于治疗高尿酸血症；用于治疗相关疾病包括用于治疗高尿酸引起的痛风症、关节炎及用于治疗高尿酸引起的慢性间质性肾炎、肾结石等。具有天然化学结构、安全、低毒、疗效快速、副作用少的优点。（I）。
【专利说明】一种治疗嘌呤代谢紊乱疾病的药物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物【技术领域】，具体地说，是涉及一种黄酮类化合物及其修饰衍生物的应用及其用于治疗嘌呤代谢紊乱疾病的药物。
【背景技术】
[0002]从欧美发达国家和我国的流行病学数据来看，高尿酸血症(HUA)的发病呈逐年上升的趋势。随着人们生活水平的提高，饮食结构趋向高脂、高蛋白方面转变。在我国，高尿酸血症的发病不但存在随生活水平提高而提高的状况，且高尿酸血症的发病呈低龄化趋势。
[0003]高尿酸血症是指人体由于嘌呤代谢紊乱所造成的血清尿酸(UA)的生成增多和(或)排泄减少的一种病症。在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血清UA水平男性高于420mmol/L,女性高于360mmol/L，即称为高尿酸血症。UA在细胞外液的浓度取决于UA的生成速度和排泄速度的平衡关系。UA生成增多、或排泄减少、或虽排泄不减但生成超过排泄，均可使UA累积而出现高尿酸血症。痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及(或)UA排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。血清UA升高是痛风发生的最重要的生化基础和最直接的危险因素。
[0004]高尿酸血症不仅是引起痛风的重要生化基础，而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关。
[0005]高尿酸血症 患者长期处于高UA状态时，UA盐结晶就会在组织和器官沉积。其临床表现为高尿酸血症及由此而引起的痛风性关节炎反复发作，痛风石沉积，痛风石慢性关节炎和关节畸形，肾尿酸结石和(或)痛风性肾实质病变，且上述病变可单独或联合存在。但是不能把高尿酸血症等同于痛风，二者既有区别又有联系，可以把以高尿酸血症与痛风看作是疾病发展过程中的两个不同阶段，两者之间没有严格的界限。
[0006]从药物临床治疗要求来看，防治本病主要要求达到以下目的:尽快终止急性关节炎发作；防止关节炎复发；纠正高尿酸血症，防治UA盐沉积于肾脏、关节等所引起的疾病；防止尿酸肾结石形成。纵观国内外，目前临床上治疗的药物有西药和中药。西药主要有秋水仙碱、泰松或羟基保泰松、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、萘普生、强的松、羧苯磺胺、苯磺唑酮、苯溴马龙、别嘌醇等药物，但是都伴有较多的副作用。中药方面主要有痛风舒片、痛风定片、止痛风湿丸、痛风定胶囊等，不过从药物成分来看，基本都是有薏苡仁、黄柏、牛膝、苍术、土茯苓、萆蘚、防己、车前子、泽泻、忍冬藤、赤芍、威灵仙、当归、秦艽、茯苓、地龙、木瓜、甘草等草药粗提取物搭配组成。从疗效来看，中药疗效没有西药疗效快速、疗程较长。
[0007]所以，研究具有抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及促进尿酸(UA)排泄作用的黄酮类化合物及其修饰衍生物的应用，并开发具有天然存在结构、安全、低毒、疗效快速、副作用少的治疗高尿酸血症的药物具有重要意义。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是针对上述问题，提供一种具有抑制黄嘌呤氧化酶活性及促进尿酸排泄作用的黄酮类化合物及其修饰衍生物的应用及具有天然化学结构、安全、低毒、疗效快速、副作用少的用于治疗嘌呤代谢紊乱疾病的药物。
[0009]本发明，提供具有结构式(I)所示的黄酮类化合物及其修饰衍生物用于在抑制黄
嘌呤氧化酶活性及促进尿酸排泄作用中的用途；
【权利要求】
1.式(I)所示黄酮类化合物及其修饰衍生物，用于在抑制黄嘌呤氧化酶活性及促进尿酸排泄作用中的用途；
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于:所述R1S-H或鼠李糖(Rha)残基，R2、R3各自独立地为-H，R4为-H或-OH ;选自结构式(1-a):
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于:所述R1.R4各自独立地为_H，R2S葡萄糖(Glc)残基，R3为-H或木糖(Xyl)残基；选自结构式(I_b):
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于:所述黄酮类化合物及其修饰衍生物具有选自下组的结构式:
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于:所述黄酮类化合物及其修饰衍生物具有选自下组的结构式:
6.一种具有权利要求1、2、3、4或5所述结构式的药物组合物，其特征在于:具有一种或多种权利要求1、2、3、4或5所述结构式的成分和药学上可以接受的载体，用于治疗嘌呤代谢紊乱疾病。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于:用于治疗高尿酸血症。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于:用于治疗高尿酸引起的痛风症、关节炎。
9.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于:用于治疗高尿酸引起的慢性间质性肾炎、肾结石。
【文档编号】A61P13/12GK103599123SQ201310645221
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年12月3日 优先权日:2013年12月3日
【发明者】罗观堤, 谢秋彬 申请人:广东世信药业有限公司