一种用于咳嗽的缓释组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成：从鱼肉制备调味基料，备用；制备黑胡椒总生物碱，将上述调味基料与黑胡椒总生物碱、缓释辅料按比例混合，得到用于咳嗽的缓释组合物。
【专利说明】一种用于咳嗽的缓释组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及从一种用于咳嗽的缓释组合物，以及在制备儿童用的咳嗽药中的应用。
【背景技术】
[0002]咳嗽作为一种重要的反射保护机制，能排除呼吸道的痰液或异物，保持呼吸道的清洁和通畅，防止感染的形成。因此对于轻度而不频繁的咳嗽，只要将痰液或异物排除，就可自发缓解，不必应用止咳药。 但如果咳嗽剧烈且持续存在，不仅会加剧患者痛苦，影响休息和睡眠，增加体力的消耗，甚至促进疾病的发展，产生其它并发症。因此在适当的时候应该使用适当的止咳药，使咳嗽缓解。
[0003]从现代医学理论来讲，咳嗽为一种重要的防御机制，通过咳嗽能够清除咽部和整个呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物质和异物。从生理上讲，咳嗽对气道的清除作用在分泌物过多的情况下是有益的，而频繁剧烈的咳嗽会影响患者的呼吸及心脏的功能。
[0004]目前的中枢性镇咳药和末梢性镇咳药，如右美沙芬、喷托维林、苯丙哌林和那可定等，都具备毒副作用较大，耐药性较大等副作用，而且由于口感的问题，儿童用的咳嗽药不具备良好的适口性，从而降低了儿童止咳的效果。
【发明内容】
[0005]为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。
[0006]一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成:
(1)从鱼肉制备调味基料，备用；
(2)将黑胡椒用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树脂，以5% -15%马来酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以35% -60%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒生物碱；
将上述调味基料与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到用于咳嗽的缓释组合物。
[0007]—种用于咳嗽的缓释组合物的特征在于:调味基料与黑胡椒总生物碱的重量比为1-5: 20-80。
[0008]本发明涉及用于咳嗽的缓释组合物，组成成分 黑胡椒总生物碱20-80mg
调味基料l_5mg
羟丙甲纤维素50-250mg
微晶纤维素5-40mg
硬脂酸镁l_5mg
将缓释组合物的组成成分和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁；在压片机上制备此缓释片。
[0009]一种调味基料，按照如下制备方法制成:步骤a、草鱼肉粗蛋白的制备:将新鲜草鱼洗净并绞碎成肉糜，在90°C水浴中加热20min，将酶灭活。冷却，按重量比1:1-5加入蒸馏水，置于4°C，8000r/min冷冻离心机中离心，IOmin后去除油状液体，收集下层沉淀。将上述离心操作，重复3次，即得到脱脂草鱼粗蛋白质。
[0010]步骤b、酶解液的制备:按底物的重量的50倍加入蒸馏水，按酶添加量30000U/g蛋白质加入胃蛋白酶，调节PH7.5，于50°C水浴锅中反应5.5h。酶解结束时将酶解液放入95 °C水浴中灭酶15min。
[0011]步骤C、灭酶后的酶解液进行脱色脱腥处理，条件为:pH4.0，活性炭用量0.5%，脱色温度50°C，时间40min，振荡，离心，取上清液备用。
[0012]步骤d、美拉德反应改 善酶解液风味:在100-150重量份酶解液中加入0.2-0.5重量份的Vc，0.2-0.5重量份的碳酸氢钠，10-20重量份的葡萄糖，调节pH为7.0-7.5，于110°C反应30min，即得到液体状的调味基料。
[0013]其中多肽含量为3.86-5.62mg/ml，氨基酸损失率较低，为18.5-26.7%。
[0014]Vc的加入，促进了香味活性化合物的形成,气味性质主要有鱼香味,并且多种香味活性化合物被检测到，从而改善了本发明的用于咳嗽的缓释组合物的适口性。
[0015]所述药物组合物，含黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可接受载体。
[0016]药物组合物在制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症药物中的用途。
[0017]制剂为口服制剂、胃肠外给药制剂或外用制剂。
【具体实施方式】
[0018]药材:黑胡椒为市售，经检验符合药典相关项下各项标准。黑胡椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果实。
[0019]实施例1
一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成:
(1)从鱼肉制备调味基料，备用；
(2)将黑胡椒用10倍重量乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树月旨，以10倍重量10%马来酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以10倍重量35%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒生物碱；
生物碱部位的提取率为6.20%, IOg生药相当于0.62g生物碱提取物。
[0020]将上述调味基料与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到用于咳嗽的缓释组合物。
[0021]一种用于咳嗽的缓释组合物:调味基料与黑胡椒总生物碱的重量比为1:20。
[0022]一种调味基料，按照如下制备方法制成:
步骤a、草鱼肉粗蛋白的制备:将新鲜草鱼洗净并绞碎成肉糜，在90°C水浴中加热20min,将酶灭活。冷却，按质量体积比1:1加入蒸馏水，置于4°C，8000r/min冷冻离心机中离心，IOmin后去除油状液体，收集下层沉淀。将上述离心操作，重复3次，即得到脱脂草鱼粗蛋白质。
[0023]步骤b、酶解液的制备:按底物的重量的50倍加入蒸馏水，按酶添加量30000U/g蛋白质加入胃蛋白酶，调节PH7.5，于50°C水浴锅中反应5.5h。酶解结束时将酶解液放入95 °C水浴中灭酶15min。
[0024]步骤C、灭酶后的酶解液进行脱色脱腥处理，条件为:pH4.0，活性炭用量0.5%，脱色温度50°C，时间40min，振荡，离心，取上清液备用。
[0025]步骤d、美拉德反应改善酶解液风味:在100重量份酶解液中加入0.2重量份的Vc, 0.2重量份的碳酸氢钠，10重量份的葡萄糖,调节pH为7.5,于110°C反应30min,即得到液体状的调味基料。
[0026]其中多肽含量为3.86mg/ml，氨基酸损失率较低，为21.2%。
[0027]本发明涉及用于 咳嗽的缓释组合物，组成成分 黑胡椒总生物喊20mg
调味基料Img
羟丙甲纤维素150mg
微晶纤维素20mg
硬脂酸镁4mg
将缓释组合物的组成成分和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁；在压片机上制备此缓释片。
[0028]实施例2
一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成:
(1)从鱼肉制备调味基料，备用；
(2)将黑胡椒用10倍重量乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阴离子交换树月旨，以15倍重量15%马来酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓缩，再过DlOl大孔吸附树脂，以10倍重量40%乙醇溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓缩，得黑胡椒生物碱；
将上述调味基料与黑胡椒总生物碱按比例混合，得到用于咳嗽的缓释组合物。
[0029]一种用于咳嗽的缓释组合物的特征在于:调味基料与黑胡椒总生物碱的重量比为3:80。
[0030]一种调味基料，按照如下制备方法制成:
步骤a、草鱼肉粗蛋白的制备:将新鲜草鱼洗净并绞碎成肉糜，在90°C水浴中加热20min，将酶灭活。冷却，按重量比1:2加入蒸馏水，置于4°C，8000r/min冷冻离心机中离心，IOmin后去除油状液体，收集下层沉淀。将上述离心操作，重复3次，即得到脱脂草鱼粗蛋白质。
[0031]步骤b、酶解液的制备:按底物的重量的50倍加入蒸馏水，按酶添加量30000U/g蛋白质加入胃蛋白酶，调节PH7.5，于50°C水浴锅中反应5.5h。酶解结束时将酶解液放入95 °C水浴中灭酶15min。
[0032]步骤C、灭酶后的酶解液进行脱色脱腥处理，条件为:pH4.0，活性炭用量0.5%，脱色温度50°C，时间40min，振荡，离心，取上清液备用。
[0033]步骤d、美拉德反应改善酶解液风味:在120重量份酶解液中加入0.5重量份的Vc, 0.5重量份的碳酸氢钠，15重量份的葡萄糖,调节pH为7.2,于110°C反应30min,即得到液体状的调味基料。
[0034]其中多肽含量为4.68mg/ml，氨基酸损失率较低，为24.1%。
[0035]本发明涉及用于咳嗽的缓释组合物，组成成分黑胡椒总生物碱80mg
调味基料3mg
羟丙甲纤维素200mg
微晶纤维素20mg
硬脂酸镁2mg
将缓释组合物的组成成分和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁；在压片机上制备此缓释片。
[0036]实施例3安全性实验
供试品:取具体实施例1-2的 产品各I种，研磨成粉末，
以上述所得的药粉作为试验药物，以体重18-20克雌雄各半的昆明种小白鼠为试验动物各30只，分别灌胃不同浓度的药物，具体实施例1-3各组给药量分别为80mg/ml ;给药体积40ml/kg，给小鼠一日内灌胃给药3次，累积灌胃给药体积为240ml/kg(累积灌胃给药剂量为65g/kg)。观察7日，未见明显毒性反应和胃肠道反应,最大耐受剂量大于65g/kg。解剖后经肉眼观察，主要脏器也无明显异常。
[0037]以同样的试验药液用蒸馏水稀释成浓度为40mg/ml的混悬液，作为大、小剂量组试验药物，对雌雄各半的大鼠各40只连续灌服3个月，进行长期毒性试验，以等溶剂的蒸馏水为对照。
[0038]长期毒性试验结果显示，试验动物的一般行为活动与体重增长正常，对血液学指标，肝肾功能及主要脏器的脏器系数均无明显影响，主要脏器无明显病理损伤，表明药物无明显毒性。
[0039]实施例4本发明组合物的止咳实验
1.供试样品液配制:
含实施例1-2的样品液:分别精密称取0.5g实施例1-2组合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超声混匀，即得实施例1-2的样品液；
阳性药供试样品液:精密量取45ml的急支糖浆，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超声混匀，即得阳性药供试液。
[0040]取幼年小鼠，雌雄各半，10-12g,随机分组，每组10只，于7日内按表所示剂量每日给药一次，末次给药后2h，做小鼠二氧化硫引咳实验。观察出现咳嗽的潜伏期及3分钟内咳嗽次数，结果进行统计学处理。见表。
[0041]表、对二氧化硫的引咳作用
【权利要求】
1.一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成:从鱼肉制备调味基料，备用；制备黑胡椒总生物碱，将上述 调味基料与黑胡椒总生物碱、缓释辅料按比例混合，得到用于咳嗽的缓释组合物。
2.一种用于咳嗽的缓释组合物，按照如下制备方法制成:原料包括黑胡椒。
【文档编号】A61P11/10GK103735629SQ201310725464
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】崔铠, 李玲玲 申请人:崔铠