速崩性片剂的制作方法

速崩性片剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)及其制造方法，所述速崩性片剂为含有被赋予了由药物特性带来的期望功能的含药物粒子的片剂，所述速崩性片剂即使经过有时对其功能带来影响的制剂化工序也能充分表现出该功能。所述速崩性片剂通过将药物和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而得到。
【专利说明】速崩性片剂

【技术领域】
[0001]本发明涉及通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有多孔性结构的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。另外，本发明涉及通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有多孔性结构的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法。

【背景技术】
[0002]在提供药品制剂时，多数情况下要求开发出含有利用对温度或湿度不稳定的药物、具有苦味的药物、需要赋予缓释性的药物等药物的特性而赋予了某种功能的含药物粒子的药品制剂。
[0003]在药品制剂中，片剂作为从患者服用的依从性方面而言最适合的剂型之一而被广泛提供于医疗现场。
[0004]另一方面，根据二十世纪八十年代进行的厚生省厚生科学研究银科学研究，进行了“最适合对老年人给药的新制剂及新包装容器的制作研究”(东京女子医大、杉原正泰等)的报道(药事日报1989年8月22日发行；非专利文献I)。例如，作为新制剂，采用了a) 口腔溶解型制剂、b)糊状制剂、c)胶冻状制剂，其中，从容易服用、稳定性的观点出发，口腔溶解型制剂和糊状制剂均被视为对老年人而言容易服用的制剂。
[0005]口腔内崩解片是适合于吞咽能力降低的患者的剂型，作为水摄入受限的疾病、在就寝前或外出时等不需要水也能服用的便利性高的剂型广为公知。
[0006]作为涉及口腔内崩解片的制剂技术，报道了下述的涉及口腔内崩解片的发明，所述口腔内崩解片含有通过以成形性高的糖类作为粘合剂对成形性低的糖类进行喷雾、包衣和/或造粒而形成的造粒物(专利文献I)。
[0007]另外，报道了下述的涉及速溶性片剂的制造方法的发明，所述制造方法的特征在于，为了改善发生供给材料的流动性不良、加压时材料向加压构件上的附着等故障这样的制造上的不良情况，包括:将含有药剂、水溶性粘合剂和水溶性赋形剂的干燥状态的片剂材料制成片剂的形态并以达到能够维持该形态的硬度所需的最低压力进行加压成形的压片工序、用于使在压片工序中成形后的片剂吸湿的加湿工序和使在加湿工序中加湿后的片剂干燥的干燥工序(专利文献2)。
[0008]另外，报道了下述的涉及口腔内崩解片的发明，其中，对于含有药物、糖类和聚乙二醇的组合物，对该组合物进行低压压片后，通过在使所述聚乙二醇熔融的温度条件下升温而使聚乙二醇在药物与糖类之间形成粒子间交联，由此具有多孔性结构(专利文献3)。
[0009]此外，报道了:一种涉及口腔内速崩性片剂的发明(专利文献4)，其中，为了在不延长在口腔内的崩解时间的情况下提高片剂强度并且改善磨损度，所述口腔内速崩性片剂含有药物、稀释剂以及熔点与药物和稀释剂相比相对较低的糖类，熔点低的糖类均匀地配合在片剂中，在药物和/或稀释剂粒子之间，利用熔点低的糖类的熔融固化物形成有交联；一种涉及口腔内崩解片的发明(专利文献5)，所述口腔内崩解片含有生理活性物质和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物；一种涉及速崩性片剂的制造方法的发明(专利文献6)，所述制造方法的特征在于，为了制备具有迅速的崩解性和充分的片剂强度的速崩性片剂，包括:(I)将有效成分、丙烯酸共聚物和至少一种药理学上容许的添加剂进行混合的工序、(2)对在⑴的工序中得到的混合物进行压缩成形的工序和⑶将在⑵的工序中得到的压缩成形物在50?100°C的温度条件下保温一定时间的工序；一种涉及速崩性片剂的制造方法的发明(专利文献7)，所述制造方法的特征在于，使粉末形态的成分与加压液化气体或气体混合物接触并使其均匀化，在加压下导入成形模具中后进行减压；一种涉及口腔内速崩片的发明(专利文献8)，所述口腔内速崩片通过包括下述阶段的方法制造:对含有活性成分、添加剂和可溶于超临界流体的物质的混合物进行压片而制造片剂的阶段、以及使所述片剂与超临界流体接触而提取出可溶于超临界流体的物质从而使片剂中形成微小空隙的阶段；
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[0010]但是，流通工序中的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的破损依然成为问题，需要进一步改善技术。另外，为了提供在维持功能性粒子本来所具有的功能的基础上具有足以进行制剂操作的制剂硬度且具有快速的崩解性的片剂(速崩性片剂(特别是口腔内崩解片))，需要进一步改善技术。
[0011]另外，由于加热处理、加湿处理可能使药物发生分解，因此，为了提供不对药物的稳定性造成影响的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法，需要进一步改善技术。
[0012]现有技术文献
[0013]专利文献
[0014]专利文献1:国际公开第W095/20380号小册子
[0015]专利文献2:日本专利第2919771号公报
[0016]专利文献3:日本特开平11-33084号公报
[0017]专利文献4:日本特开2004-292457号公报
[0018]专利文献5:日本特开2006-76971号公报
[0019]专利文献6:国际公开第W02006/070845号小册子
[0020]专利文献7:日本特开2007-516977号公报
[0021]专利文献8:日本特表2012-509315号公报
[0022]非专利文献
[0023]非专利文献I 高龄者1二投与最適々新規製剤及t/新規包装容器Q作成研究(最适合对老年人给药的新制剂及新包装容器的制作研究)”、东京女子医大、杉原正泰等、药事日报、1989年8月22日出版


【发明内容】

[0024]发明所要解决的问题
[0025]本发明的课题在于提供使片剂的破损得到改善的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。
[0026]另外，本发明的课题在于提供也能够适用于对加湿处理、加温处理不稳定的药物的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。此外，本发明的课题在于提供一种速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)，其为含有赋予了由药物的特性带来的期望功能的含药物粒子(以下有时也简记为功能性粒子)的片剂，即使经过制剂化工序(从制剂设计方面而言有时在高温度或高湿度下进行处理，有时对含有功能性药物的粒子的功能产生影响)，也充分表现出该功能。
[0027]本发明的另一课题在于提供也能够适用于对加湿处理、加温处理不稳定的药物的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法。另外，本发明的另一课题在于提供一种速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法，所述速崩性片剂为含有被赋予了由药物的特性带来的期望功能的含药物粒子的片剂，即使经过制剂化工序(从制剂设计方面而言有时在高温度或高湿度下进行处理，有时药物可能发生分解或者可能对含有功能性药物的粒子的功能产生影响)，药物自身也稳定，或者也充分表现出功能性粒子的该功能。
[0028]用于解决问题的手段
[0029]在这种状况下，发明人利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行了处理，结果获知，通过存在熔点或玻璃化转变温度降低的物质并使该物质在成分与成分的空隙内构筑所谓的“粒子间”交联，可作为粘合剂发挥作用。
[0030]另外，由于能够以温和的处理条件进行制造，因此，如此得到的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)在片剂中含有对温度或湿度不稳定的药物或者含有功能性粒子(例如，由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子、缓释性粒子等)的情况下，可在充分维持该稳定性和期望功能的基础上具有多孔性结构，因此，能够提供具有足以进行制剂操作的片剂硬度且具有快速的崩解性的片剂(速崩性片剂(特别是口腔内崩解片))，从而完成了本发明。
[0031]gp，本发明涉及:
[0032][I] 一种速崩性片剂，其含有药物和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质，并且通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而得到。
[0033][2]如[I]所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使熔点或者玻璃化转变温度降低的物质。
[0034][3]如[I]或[2]所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为选自由下述物质组成的组中的一种或两种以上的物质:
[0035]乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚维酮、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂、甲基丙烯酸共聚物LD、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制齐U、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇、聚乙二醇、聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、虫胶、卡波姆和聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯。
[0036][4]如[I]?[3]中任一项所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质相对于片剂的重量为0.1重量％以上且50重量％以下。
[0037][5]如[I]?[4]中任一项所述的速崩性片剂，其中，还含有增塑剂。
[0038][6]如[I]?[5]中任一项所述的速崩性片剂，其中，还含有崩解剂。
[0039][7]如[I]?[6]中任一项所述的速崩性片剂，其中，片剂硬度为20N以上。
[0040][8]如[I]?[7]中任一项所述的速崩性片剂，其中，由落下试验得到的破损片数的比例为5%以下。
[0041][9]如[I]?[8]中任一项所述的速崩性片剂，其中，速崩性片剂为口腔内崩解片。
[0042][10]如[9]所述的速崩性片剂，其中，口腔内崩解时间为120秒以内。
[0043][11]如[I]?[10]中任一项所述的速崩性片剂，其中，药物构成对温度或湿度不稳定的药物和/或功能性粒子。
[0044][12]如[11]所述的速崩性片剂，其中，功能性粒子为选自由下述粒子组成的组中的一种或两种以上的粒子:
[0045]由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子和缓释性粒子。
[0046][13] 一种速崩性片剂的制造方法，其包括:
[0047](I)将药物与通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质混合的工序、
[0048](2)对(I)的混合物进行压缩成形而制备片剂的工序、和
[0049](3)将(2)的片剂利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理的工序。
[0050][14]如[13]所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使熔点或玻璃化转变温度降低的物质。
[0051][15]如[13]或[14]所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为选自由下述物质组成的组中的一种或两种以上的物质:
[0052]乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚维酮、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂、甲基丙烯酸共聚物LD、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制齐U、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇、聚乙二醇、聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、虫胶和卡波姆。
[0053][16]如[13]?[15]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质相对于片剂的重量为0.1重量％以上且50重量％以下。
[0054][17]如[13]?[16]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，还含有增塑剂。
[0055][18]如[13]?[17]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，还含有崩解剂。
[0056][19]如[13]?[18]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，片剂硬度为20N以上。
[0057][20]如[13]?[19]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，速崩性片剂为口腔内崩解片。
[0058][21]如[20]所述的速崩性片剂的制造方法，其中，口腔内崩解时间为120秒以内。
[0059][22]如[13]?[21]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，药物构成对温度或湿度不稳定的药物和/或功能性粒子。
[0060][23]如[22]所述的速崩性片剂的制造方法，其中，功能性粒子为选自由下述粒子组成的组中的一种或两种以上的粒子:
[0061 ]由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子和缓释性粒子。
[0062][24]如[13]?[23]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，包括:利用0.1MPa以上且50MPa以下且_40°C以上且100°C以下的二氧化碳进行处理。
[0063][25]如[13]?[24]中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，利用气体二氧化碳进行了处理。
[0064]发明效果
[0065]根据本发明，能够提供具有使破损得到改善的耐破损性且在口腔内具有速崩性的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。另外，例如，由于能够在约室温的温和条件下进行处理，因此，在含有对温度或湿度不稳定的药物、由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子、缓释性粒子等的情况下，能够在充分维持该稳定性和期望功能的基础上提供速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。

【具体实施方式】
[0066]以下，对本发明的实施方式进行详细说明。
[0067]在本说明书中，“超临界(状态)”是指压力、温度均超过临界点的非凝缩性高密度流体。
[0068]另外，“亚临界(状态)”是指仅压力、温度中的任意一者超过临界点的状态。临界点是指例如 J.W.Tom 和 P.G.Debenedetti 所著的 “Particle Format1n withSupercritical Fluids-A Review”，J.Aerosol Sc1.，22 (5)，555-584 页、1991 年的图1 中详细记载的临界点。
[0069]此外，将压力、温度均未超过临界点而液化的状态称为“液体”。
[0070]此外，将压力、温度均未超过临界点而气化的状态称为“气体”。
[0071]具体而言，处于超临界状态的二氧化碳为同时超过约7.38兆帕斯卡(MPa)的临界压力和约304.1开尔文(K)的临界温度的状态。具体而言为固体状态以外的二氧化碳。例如，可以列举液体二氧化碳、气体二氧化碳、超临界二氧化碳。
[0072]在本说明书中，关于“足以进行制剂操作的片剂硬度”或“优良的片剂硬度”，只要是片剂在流通工序中不会破损的程度则没有特别限制，例如，作为能够将制剂从保护片中挤出而取出的强度的标准，可以列举片剂的纵向的硬度。该硬度因片剂的尺寸、形状而异，例如在直径约8.0mm且180mg的片时规定为20N以上，在直径约8.5mm时规定为30N以上，在直径约10.0mm时规定为50N以上，在直径约12.0mm时规定为60N以上。本发明制剂在任何一种尺寸的情况下均具有能够充分耐受从PTP包装中取出的强度。此外，作为能够适用于瓶包装(在玻璃、塑料等的容器中封入有片剂的包装)的强度、即能够在通常的瓶容器内耐受输送搬入时片剂间或者片剂与容器壁的接触的片剂的强度的标准，优选为30N以上。另外，作为另一方式，可以列举例如PTP包装的片剂的由落下试验得到的破损率。例如，规定具有如下强度:将10片在I片PTP包装片内包装有片剂的状态的PTP包装片以使片剂收纳部(囊)朝上的方式从高度为150cm的高处落下时，上述片剂的破损率为5%以下，作为另一方式为2%以下。本发明制剂具有能够充分耐受瓶包装时的输送或搬入的强度。
[0073]在本说明书中，具有“快速的崩解性”的片剂(速崩性片剂)是指在口腔内不需要服用水、利用唾液即可具有实用上足够的崩解性或溶解性的片剂。在此，实用上足够的崩解性或溶解性存在个体差异，但通常规定在口腔内用约I秒至约300秒、作为另一方式用约I秒至约150秒、作为另一方式用约I秒至约90秒、作为另一方式用约I秒至约60秒崩解或溶解。另外，在使用Tricorptester崩解仪进行测定时,规定崩解时间在I秒至300秒以内，作为另一方式在I秒至120秒以内，作为另一方式在I秒至90秒以内，作为另一方式在I秒至60秒以内，作为另一方式在I秒至40秒以内。另外，“口腔内崩解片”也存在个体差异，但通常是指在口腔内用约I秒至约120秒、作为另一方式用约I秒至约90秒、作为另一方式用约I秒至约60秒崩解或溶解的片剂。另外，在使用Tricorptester崩解仪进行测定时，是指在I秒至120秒以内、作为另一方式在I秒至90秒以内、作为另一方式在I秒至60秒以内、作为另一方式在I秒至40秒以内的崩解时间内崩解或溶解的片剂。
[0074]在本说明书中，关于“多孔性结构”，只要片剂在口腔内快速崩解，则没有特别限制，例如，规定孔隙率为15%以上且90%以下，作为另一方式为25%以上且70%以下，作为另一方式为30%以上且50%以下。
[0075]作为本发明中使用的药物，只要是治疗学上有效的活性成分或者预防学上有效的活性成分，则没有特别限制。作为该药物活性成分，可以列举例如:镇静催眠药、催眠药、偏头痛药、抗焦虑药、抗癫痫药、抗抑郁药、抗帕金森病药、精神神经用药、中枢神经系统用药、局部麻醉剂、骨骼肌松弛剂、植物神经药、解热镇痛消炎药、解痉药、抗眩晕药、强心药、心律不齐用药、利尿剂、降血压药、血管收缩剂、血管扩张剂、循环器官用药、高脂血症药、呼吸兴奋剂、止咳剂、化痰剂、止咳化痰剂、支气管扩张剂、止泻药、整肠药、消化性溃疡用药、健胃消化药、抗酸药、泻药、利胆药、消化器官用药、肾上腺激素药、激素药、泌尿器官用药、维生素药、止血药、肝脏疾病用药、痛风治疗药、糖尿病用药、抗组胺药、抗生素、抗菌药、抗恶性肿瘤药、化学疗法药、全效感冒药、滋养强壮保健药、骨质疏松症药等。作为上述药物，可以列举例如:索非那新、托特罗定、米拉贝隆等膀胱过度活动症治疗药；苯海拉明、劳拉西泮、唑吡坦等催眠药；喷哚美辛、双氯芬酸、双氯芬酸钠、可待因、布洛芬、保泰松、轻布宗、嘧吡唑、阿司匹林、乙水杨胺、对乙酰氨基酚、氨基比林、非那西丁、丁溴东莨菪碱、吗啡、依托多林、喷他佐辛、非诺洛芬钙、萘普生、塞来昔布、伐地考昔、曲马多等消炎、解热、解痉或镇痛药；舒马曲坦等偏头痛药；依托度酸等抗风湿药、异烟肼、盐酸乙胺丁醇等抗结核药；硝酸异山梨酯、硝酸甘油、硝苯地平、盐酸巴尼地平、盐酸尼卡地平、双嘧达莫、氨力农、盐酸茚诺洛尔、盐酸肼屈嗪、甲基多巴、呋塞米、螺内酯、硝酸胍乙啶、利血平、盐酸氨磺洛尔、赖诺普利、美托洛尔、匹鲁卡品、替米沙坦等循环器官用药；盐酸氯丙嗪、盐酸阿米替林、奈莫必利、氟哌啶醇、盐酸莫哌隆、奋乃静、地西泮、劳拉西泮、氯氮攀、阿地唑仑、阿普唑仑、哌甲酯、米那普仑、帕罗西汀、利培酮、丙戊酸钠等抗精神病药；丙咪嗪等抗抑郁药；甲氧氯普胺、盐酸雷莫司琼、盐酸格拉司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸阿扎司琼等止吐药；马来酸氯苯那敏等抗组胺药；硝酸硫胺、醋酸生育酚、赛可硫胺、磷酸吡哆醛、腺苷钴胺、抗坏血酸、烟酰胺等维生素药；别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等痛风药；左旋多巴、司来吉兰等帕金森病药；异戊巴比妥、溴异戊酰脲、咪达唑仑、水合氯醛等镇静催眠药；氟尿嘧啶、卡莫氟、盐酸阿柔比星、环磷酰胺、噻替哌等抗恶性肿瘤药；伪麻黄碱、特非那定等抗过敏药；醋磺己脲、胰岛素、甲苯磺丁脲、去氨加压素、格列吡嗪、那格列奈、二甲双胍、西他列汀、维格列汀、利拉利汀等糖尿病药；氢氯噻嗪、泊利噻嗪、氨苯蝶啶等利尿药；氨茶碱、富马酸福莫特罗、茶碱等支气管扩张药；磷酸可待因、那可丁、磷酸二甲啡烷、右美沙芬等镇咳药；硝酸奎尼丁、洋地黄毒苷、盐酸普罗帕酮、普鲁卡因胺等抗心律不齐药；氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、盐酸辛可卡因等表面麻醉药；苯妥英、乙琥胺、扑米酮等抗癫痫药；氢化可的松、氢化泼尼松、曲安奈德、倍他米松等合成肾上腺皮质类固醇类；法莫替丁、盐酸雷尼替丁、西米替丁、硫糖铝、舒必利、替普瑞酮、普劳诺托、5-氨基水杨酸、柳氮磺胺吡啶、奥美拉唑、兰索拉唑等消化道用药；茚洛秦、艾地苯醌、盐酸硫必利、盐酸二苯美仑、高泛酸钙等中枢神经系统用药；普伐他汀钠、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等高脂血症治疗剂；盐酸酞氨西林、头孢替坦、交沙霉素等抗生素；坦索罗辛、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸特拉唑嗪等BPH治疗剂；普仑司特、扎鲁司特、沙丁胺醇、氨溴索、布地奈德、左沙丁胺醇等抗哮喘药；贝前列素钠等前列腺素12衍生物的末梢循环改善剂；米诺膦酸、阿仑膦酸等骨质疏松症治疗剂；糖尿病的各种并发症的治疗剂；皮肤溃瘍治疗剂；等。
[0076]或者，可以列举例如:类固醇性抗炎症药、消炎镇痛药、解热镇痛药、抗癫痫药、化学疗法药、合成抗菌药、抗病毒药、抗真菌药、激素药、血管新生抑制剂、免疫抑制剂或者溃疡性结肠炎治疗剂等。作为类固醇抗炎症药，可以列举例如:醋酸可的松、倍他米松、泼尼松龙、丙酸氟替卡松、地塞米松、布地奈德、丙酸倍氯米松、曲安奈德、氯替泼诺、氟米龙、二氟泼尼酯、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索、醋酸双氟拉松、戊酸双氟可龙、醋酸氟轻松、安西奈德、哈西奈德、氟西奈德、曲安奈德、特戊酸氟米松或丁酸氯倍他松等。作为消炎镇痛药，可以列举例如:阿氯芬酸、阿明洛芬、布洛芬、吲哚美辛、依匹唑、奥沙普秦、酮洛芬、双氯芬酸钠、二氟尼柳、萘普生、吡罗昔康、芬布芬、氟灭酸、氟比洛芬、夫洛非宁、喷他佐辛、甲嗪酸或甲芬那酸、莫苯唑酸等。作为解热镇痛药，可以列举例如:对乙酰氨基酚或安乃近等。作为抗癫痫药，可以列举例如:乙酰唑胺、卡马西平、氯硝西泮、地西泮或硝西泮等。作为化学疗法药，
可以列举例如:柳氮磺胺吡啶、磺胺地索辛、磺胺甲二唑、磺胺甲_睡、磺胺甲氧吡嗪或磺胺间甲氧嘧啶等硫剂；依诺沙星、氧氟沙星、西诺沙星、司帕沙星、甲砜霉素、萘啶酸、甲苯磺酸托氟沙星、诺氟沙星、吡哌酸三水合物、吡咯酸、氟罗沙星或左氧氟沙星等合成抗菌药；阿昔洛韦、更昔洛韦、去羟肌苷、齐多夫定或阿糖腺苷等抗病毒药；伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、咪康唑或匹马霉素等抗真菌药。作为激素药，可以列举例如:胰岛素锌、丙酸睾酮或苯甲酸雌二醇等。作为免疫抑制剂，可以列举例如:环孢素、雷帕霉素或他克莫司等。作为溃疡性结肠炎治疗剂，可以列举美沙拉嗪等。
[0077]另外，作为本发明中使用的药物的另一方式，可以列举对温度或湿度不稳定的药物。关于对温度或湿度不稳定的药物在药物组合物中的配合方式，只要是制药学中通常使用的方法，则没有特别限制。例如，可以将药物与药物添加剂一起进行造粒和/或混合，也可以将药物与稳定剂等一起包覆到7 ^ 了 (旭化成制造)等核粒子上后与药物添加剂一起进行造粒和/或混合。
[0078]另外，作为本发明中使用的药物的另一方式，可以列举:构成功能性粒子的药物(具有苦味的药物、需要赋予缓释性的药物、难溶性的药物)。作为功能性粒子，可以列举例如:苦味遮蔽粒子、缓释性粒子、固体分散体粒子等。
[0079]另外，可以选择作为具有苦味的药物、需要赋予缓释性的药物或难溶性的药物而且对温度或湿度不稳定的药物作为构成功能性粒子的药物。
[0080]药物可以使用游离型或制药上可容许的盐中的任意一种。另外，药物也可以使用一种或者将两种以上组合来使用。另外，这些药物为可应用于本发明的一例，不应从限定性的角度来解释。
[0081]关于其配合量，通常可以根据药物的种类或药物用途(适应症)来适当选择，但只要是治疗学上有效的量或预防学上有效的量，则没有特别限制。例如，在速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中为0.001?80重量％，作为另一方式为0.01?70重量％，作为另一方式为0.01?60重量％。
[0082]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)通过将“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理，在片剂中使“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”在成分(例如，药物以及根据期望添加的赋形剂、崩解剂、稳定剂、润滑剂等)间形成交联，由此具有多孔性结构。
[0083]作为本发明中使用的“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”，只要是通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使该“物质”的熔点或玻璃化转变温度降低、由此作为粘合剂起作用的物质，则没有限制。作为另一方式，只要是通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使含有该“物质”的片剂的硬度比不含该“物质”的片剂增加的物质，则没有限制。具体而言，作为处理的压力，作为一个方式为约0.1MPa?约50MPa，作为另一方式为约IMPa?约20MPa。作为另一方式为约IMPa?15MPa。作为另一方式为约IMPa?约5MPa。作为另一方式，例如为将压力设定为20MPa时的熔点或玻璃化转变温度降低例如5°C以上的物质，作为另一方式为降低20°C以上的物质。作为另一方式，可以列举例如在结构式中具有特别是与二氧化碳具有亲和性的苯乙烯骨架、羰基、醚键、酯键、碳原子间不饱和键的化合物等。
[0084]作为具有苯乙烯骨架的化合物，例如为聚苯乙烯树脂及其共聚物等。
[0085]作为具有羰基的化合物，例如为醛化合物、酮化合物、羧酸化合物、酯化合物、酰胺化合物、烯酮化合物、羧酸氯化(卤化)物、酸酐及其聚合物、共聚物等。
[0086]作为具有醚键的化合物，例如为以聚乙二醇、聚丙二醇等为代表的聚醚。
[0087]作为具有碳原子间不饱和键的化合物，例如为烯烃、乙烯、丙烯、苯、轮烯或具有该结构的聚合物、共聚物。
[0088]具体而言，可以列举:乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(以下有时简称为共聚维酮)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(polyvinyl caproIactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graftcopolymer)、聚维酮、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂(Polyvinyl acetateand polyvinylpyrrolidone (8:2)) > 甲基丙烯酸共聚物 LD (Methacrylic acid andethyl acrylate copolymer)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Polyvinyl alcoholand Polyethylene glycol graft copolymer (75:25))、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制剂(Polyvinyl alcohol and Polyethylene glycol graftcopolymer (75:25)and polyvinyl alcohol (60/40))、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67)二醇(Ethylene oxide and propylene oxide)、聚乙二醇、聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(以下有时简称为HPMCAS)、虫胶、卡波姆、聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯等。作为另一方式，可以列举:共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、HPMCAS,乙基纤维素、虫胶、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂、聚维酮、卡波姆、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇。作为另一方式，可以列举:共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、HPMCAS、乙基纤维素、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂。作为另一方式，可以列举:共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、HPMCAS、乙基纤维素。作为另一方式，可以列举:共聚维酮、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E。作为另一方式，可以列举甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E。
[0089]这些化合物例如可以以以下的商品名作为市售品而获得。
[0090].共聚维酮=Kollidon VA-64 (BASF 日本)、Kollidon VA-64Fine (BASF 日本)、7。7 ^ K > S-630(ISP 日本)
[0091].聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物:Soluplus(BASF日本)
[0092]?聚维酮:Kollidon 12PF(BASF 日本)、Kollidon 17PF(BASF 日本)、Kollidon30 (BASF 日本)、Kollidon 90F(BASF 日本)
[0093].聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂:Kollidon SR (BASF日本)
[0094].甲基丙烯酸共聚物 LD:Kollicoat MAE 10P(BASF 日本)
[0095].聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物:Kol Iicoat IR (BASF日本)
[0096]?聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制剂:KollicoatProtect (BASF 日本)
[0097].聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇:^ U 7才一;P407 (BASF日本)
[0098].聚乙二醇:Lutrol E400 (BASF 日本)
[0099]?聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40):Cremophor RH40 (BASF日本)
[0100].甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E:才^ K 7 ￥ 卜ElOO (赢创日本)、才^ K 7年' 卜EPO(赢创日本)
[0101].甲基丙烯酸共聚物LdJ K 7 ￥ 卜LlOO (赢创日本)
[0102].干燥甲基丙烯酸共聚物LD:才4 K 7 ￥ ”卜L100-55 (赢创日本)
[0103].甲基丙烯酸共聚物LD:才4 K 7 ￥ ”卜L30D-55 (赢创日本)
[0104].甲基丙烯酸共聚物SJJ K 7 ￥ 卜SlOO (赢创日本)
[0105].甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS:才4 K 7 ￥ 卜RL100 (赢创日本)X K 7年' 'y卜RLPO(赢创日本))、才4 K 7 ￥ 卜RS100(赢创日本)、才4 K 7 ￥ 卜RSPO(赢创日本)
[0106]?丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液:才^ K 7 ￥ 卜NE30(赢创日本)、Kollicoat EMM30D(BASF 日本)
[0107].乙基纤维素:工卜(陶氏化学日本)
[0108]?甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物:Kollicoat Smartseal30D(BASF H 本)
[0109].HPMCAS:AQ0AT AS-HF、AQOAT AS-MF、AQOAT AS_LF(信越化学工业)
[0110].虫胶:由日本虫胶工业公司市售的干燥透明白虫胶等
[0111].卡波姆:由路博润公司市售的 Carbopol 71G、971P、974P、980、981、5984、ETD2020、Ultrezl0、934、934P、940、941、1342 等以及 Pemulen TR_1、TR_2 等、由住友精化公司市售的 AQUPEC HV-501、HV50IE、HV-501ER、HV-504、HV-504E、HV-505、HV-505E、HV-505ED等、由和光纯药市售的ο ^ ^'y -一 103、104、105等
[0112].聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯:AEA(三菱化学食品)等。
[0113]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中，作为本发明中使用的“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”，可以使用一种或将两种以上组合使用。
[0114]“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的形状为粒状、针状等，没有特别限制。也可以粉碎后使用。在该物质的形状为粒状的情况下，只要具有粘合剂的功能，则平均粒径没有特别限制，例如，作为使用激光衍射式粒度分布测定装置测定时的平均粒径，优选为0.1?350 μ m。该物质可以使用一种或者将等级、形状、平均粒径等不同的两种以上的物质适当组合使用。
[0115]其配合量只要是发挥作为“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的功能的量，则没有限制。作为另一方式，只要是可改善速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的硬度的量，则没有特别限制。具体而言，例如，在速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中为0.1?50重量％，作为另一方式为I?30重量％，作为另一方式为3?20重量％。
[0116]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)可以根据期望含有使“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的功能提高的增塑剂。
[0117]作为本发明中使用的使“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的功能提高的增塑剂，可以列举例如:柠檬酸三乙酯、力'J才> 83、甘油、甘油脂肪酸酯、芝麻油、二甲基聚硅氧烷-二氧化硅混合物、D-山梨糖醇、中链脂肪酸甘油三酯、来自于玉米淀粉的糖醇液、三乙酸甘油酯、浓甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、丁基邻苯二甲酰基羟乙酸丁酯、丙二醇、聚氧亚乙基(105)聚氧亚丙基(5) 二醇、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、单硬脂酸甘油酯、木糖醇等糖类。作为另一方式，可以列举:柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、木糖醇等糖类。作为另一方式，可以列举柠檬酸三乙酯。增塑剂可以使用一种或者将两种以上组合使用。作为增塑剂的配合量，只要是使“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的功能提高的量，则没有特别限制。具体而言，例如，在速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中为0.1?20重量％，作为另一方式为
0.1?10重量％,作为另一方式为0.1?7重量％,作为另一方式为I?7重量作为另一方式为2?5重量％。另外，作为增塑剂相对于“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”的配合量，例如为
0.5?200重量％，作为另一方式为0.5?40重量％，在另一方式中为10?40重量％。
[0118]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中，可以根据期望含有作为药品添加剂通常添加的赋形剂。
[0119]作为本发明中使用的赋形剂，只要是亲水性物质或水溶性物质，则没有限制。作为一个方式，可以列举:糖类、纤维素衍生物、磷酸盐、硫酸盐。作为糖类，可以列举例如:甘露醇、乳糖、蔗糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、木糖醇、赤癣糖醇、海藻糖、白糖、麦芽糖醇。作为纤维素衍生物，可以列举微晶纤维素等。作为磷酸盐，可以列举:磷酸氢钙、磷酸氢钙水合物、磷酸氢钙造粒物、磷酸氢钠水合物、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠等。作为硫酸盐，可以列举硫酸钙等。
[0120]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中，赋形剂可以使用一种或者将两种以上组合使用。
[0121]关于赋形剂的配合量，具体而言，例如，在速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中为0.001?99.99重量％，作为另一方式为I?99.9重量％，作为另一方式为10?99重量％。
[0122]本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)中，除了上述赋形剂以外，可以根据期望进一步使用各种药物添加剂，并制剂化。作为该药物添加剂，只要是制药上容许且药理上容许的药物添加剂，则没有特别限制。可以使用例如:粘合剂、崩解剂、酸味剂、发泡剂、人造甜味剂、香料、润滑剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、抗氧化剂、表面活性剂等。另外，除了通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质以外，还可以添加如下所示的粘合剂。
[0123]作为粘合剂，可以列举例如:共聚维酮、聚维酮、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、糖粉、海藻酸钠、α -淀粉、琼脂、乙酸乙烯酯树脂、普鲁兰多糖、淀粉、羟丙基纤维素等。
[0124]作为崩解剂，可以列举例如:玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、α-淀粉、部分α化淀粉、羧甲基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸镁、低取代羟丙基纤维素、低取代羧甲基淀粉钠、沉淀碳酸钙、明胶、氢氧化铝镁、合成硅酸铝等。作为另一方式，可以列举:交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、α-淀粉、部分α化淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙。作为另一方式，可以列举:低取代羟丙基甲基纤维素、部分α化淀粉、交联羧甲基纤维素钠。
[0125]作为酸味剂，可以列举例如:柠檬酸、酒石酸、苹果酸等。
[0126]作为发泡剂，可以列举例如:碳酸氢钠、酒石酸、碳酸氢钠、柠檬酸酐、碳酸氢钠等。
[0127]作为人造甜味剂，可以列举例如:糖精钠、甘草酸二钾、阿斯巴甜、甜菊糖、索马甜坐寸ο
[0128]作为香料，可以列举例如:柠檬、酸橙、柑橘、薄荷等。
[0129]作为润滑剂，可以列举例如:硬脂酸镁、硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、滑石、硬脂酸等。
[0130]作为着色剂，可以列举例如:黄色三氧化二铁、红色三氧化二铁、食用黄色4号、5号、食用红色3号、102号、食用蓝色3号等。
[0131]作为稳定剂，可以列举例如:抗坏血酸、天冬氨酸、氯化钠、氯化镁、甘氨酸、甘油、轻质硅酸酐、葡萄糖酸镁、木糖醇、柠檬酸钙、氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化镁、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠等。
[0132]作为缓冲剂，可以列举:柠檬酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、抗坏血酸或其盐类、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、精氨酸或其盐类、氧化镁、氧化锌、氢氧化镁、磷酸、硼酸或其盐类等。
[0133]作为抗氧化剂，可以列举例如:抗坏血酸、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯等。
[0134]作为表面活性剂，可以列举例如:聚山梨醇酯80、月桂基硫酸钠、聚氧亚乙基氢化蓖麻油等。
[0135]可以适当适量地添加一种或组合添加两种以上作为药物添加剂。
[0136]上述各种药物添加剂的配合量可以任意设定。
[0137]本发明的速崩性片剂优选为口腔内崩解片。
[0138]以下，对本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的制造方法进行说明。
[0139]本发明中的“利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理”，只要是使具有在成分与成分之间构筑交联结构的、作为所谓“粘合剂”的功能的物质“部分”溶解至“完全”溶解的处理，则没有限制。具体而言，根据使用容器的大小、种类而不同，例如，相对于处于超临界状态或亚临界状态或者液体或气体状态的约ImL?约2000L的二氧化碳，以使压片后的片剂(特别是口腔内崩解片)作为一个方式为约0.1g?约2000kg、作为另一方式为约5g?约10kg的比例进行处理。关于处理的时间，作为一个方式为约I分钟?约50小时,作为另一方式为约I分钟?约24小时,作为另一方式为约2分钟?约12小时，作为另一方式约5分钟?约2小时。
[0140]处理优选在耐压性的容器内进行。具体而言，例如为系统构成中使用耐压容器:H系列(多摩精器制造)、EV系列(日本分光制造)或者VE-1 (三菱化工机制造)、C02送液泵:SCF-GET、PU-2086 (日本分光制造)、C02压缩机:PU_1 (三菱化工机制造)、温度计:钼测温电阻体(R36S)(日本电测制造)、T1-2068-01(日本分光制造)、加热器:电热带(JK)(亚速旺制造)、烘箱C0-2060(日本分光制造)、温度计指示控制机:E5CN(欧姆龙制造)、压力指示机:WGA-710B(协和电业制造)、压力计:PG-500KU(协和电业制造)、自动背压调节阀:BP-2080(日本分光制造)等的装置。处理的温度根据构成本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的成分的种类而不同，作为一个方式为约_40°C?约100°C。例如，在“通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质”为共聚维酮的情况下，处理的温度为约25°C?约70°C，在聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物的情况下，为约10°C?约65°C，在甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E的情况下，为约10°C?约65°C，在乙基纤维素的情况下，为约10°C?约100°C。处理的压力同样根据构成本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)的成分的种类而不同，作为一个方式为约0.1MPa?约50MPa，作为另一方式约IMPa?约20MPa。
[0141]处理时，可以通过混合等在二氧化碳中添加其他溶剂。作为其他溶剂，可以使用例如:水；苯、甲苯、乙酸乙酯、环己烷、二甲苯等芳香族烃类；甲醚、乙醚、二氧杂环己烷、二乙氧基乙烷、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等醚类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等有机氯类有机溶剂；乙腈、丙腈等烷基腈类；硝基甲烷、硝基乙烷等硝基烷烃类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类；丙酮等酮类；乙酸、乙酸酐、油酸等脂肪酸；甲醇、乙醇、丙醇等醇类；二甲亚砜等亚砜类等；或者它们的混合溶剂等，其中优选乙醇、丙酮等。通常，其他溶剂在处于超临界或者亚临界状态或者液体或气体状态的二氧化碳中的使用量，作为一个方式为约0.1体积％?约99.9体积％,作为另一方式为约I体积％?约99体积％。
[0142]另外，处理时，可以在二氧化碳中添加其他气体。作为其他气体，可以使用例如氮与坐
Vi寸ο
[0143]具体而言，例如，可以在下述(O)的步骤之后，根据下述(I)?(4)中的任何一个步骤来制造本发明的速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)，但并不限定于下述的步骤。以下，有时也将(I)?(4)中的任何一个步骤记载为二氧化碳(压力)处理。
[0144](O)制备二氧化碳处理前的速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0145]具体而言，可以列举例如:对在通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质中添加药效成分而得到的混合物进行压缩成形的方法；将药效成分用含有通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质的水溶液进行造粒、并对所得到的造粒物进行压缩成形的方法；将药效成分和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质用水溶液进行造粒、并对所得到的造粒物进行压缩成形的方法；将药效成分和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质用有机溶剂进行造粒、并对所得到的造粒物进行压缩成形的方法；将药效成分和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质利用通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质进行造粒、并对所得到的造粒物进行压缩成形的方法；将通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质和其他药物添加剂进行造粒、并对将所得到的造粒物与药效成分混合而得到的混合物进行压缩成形的方法；或者将药效成分和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质使用喷雾干燥机制成固体分散体、并对将所得到的固体分散体与其他药物添加剂混合而得到的混合物进行压缩成形的方法等。
[0146](I)
[0147].在耐压性容器内装入速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0148].使该耐压性容器的温度保持于二氧化碳的临界点以上。
[0149].在该耐压性容器内填充二氧化碳(根据需要混合上述溶剂或其他气体)。
[0150].使该耐压性容器内的压力保持于二氧化碳的临界点以上，进行二氧化碳处理。
[0151].利用二氧化碳处理结束后，卸压，取出所得到的速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0152](2)
[0153].在耐压性容器内装入速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0154].使该耐压性容器的温度保持于二氧化碳的临界点以上。
[0155].在该耐压性容器内填充二氧化碳(根据需要混合上述溶剂或其他气体)。
[0156].使该耐压性容器内的压力保持于低于二氧化碳的临界点的压力，进行二氧化碳处理。
[0157].利用二氧化碳处理结束后，卸压，取出所得到的速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0158](3)
[0159].在耐压性容器内装入速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0160].使该耐压性容器的温度保持于低于二氧化碳的临界点的温度。
[0161].在该耐压性容器内填充二氧化碳(根据需要混合上述溶剂或其他气体)。
[0162].使该耐压性容器内的压力保持于二氧化碳的临界点以上的压力，进行二氧化碳处理。
[0163].利用二氧化碳处理结束后，卸压，取出所得到的速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0164](4)
[0165].在耐压性容器内装入速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0166].使耐压性容器的温度保持于低于二氧化碳的临界点的温度。
[0167].在该耐压性容器内填充二氧化碳(根据需要混合上述溶剂或其他气体)。
[0168].使该耐压性容器内的压力保持于低于二氧化碳的临界点的压力，进行二氧化碳处理。
[0169].利用二氧化碳处理结束后，卸压，取出所得到的速崩性片剂(例如，口腔内崩解片)。
[0170]实施例
[0171]以下，列举实施例、比较例、参考例和试验例更详细地对本发明进行说明，但本发明不受这些例子的限定解释。
[0172]另外，根据药物的不同，也有要配合极微量(例如，数纳克或数微克等)的药物，因此，以下的实施例全部视为含有极微量的药物。
[0173]实施例1
[0174]将D-甘露醇(Pearitol 50C,ROCKET日本制造，以下若无特别说明则相同)59.0w/w%、微晶纤维素(MCC SANAQ burst, PHARMATRANS SANAQ AG 制造)20.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64 Fine、BASF 日本制造)10.0w/w%、交联聚维酮(Kollidon CL>BASF 日本制造)10.0w/w%进行混合。在该混合物中配合硬脂酸镁(Parteck LUB MST、默克制造，以下若无特别说明则相同)1.使用单冲式压片机(才一卜夕'' 9 7 AGS-20kNG、岛津制作所制造，以下若无特别说明则相同)以1.0kN/冲的压片压力制成每片为ISOmg的片剂(片齐[J直径8.5mm)。片剂硬度为8N(n = I)。接着，将该片剂使用耐压性容器(耐压元件)在二氧化碳压力8.0MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约16kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0175]实施例2
[0176]将D-甘露醇 54.0w/w%、微晶纤维素(MCC SANAQ burst、PHARMATRANS SANAQ AG制造)20.0w/w%、共聚维丽(Kollidon VA64 Fine、BASF日本制造)15.0w/w%、交联聚维酮(Kollidon CL、BASF日本制造)10.0w/w%进行混合。在该混合物中配合1.0w/w%硬脂酸镁，使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为ISOmg的片剂(片剂直径8.5mm)。片剂硬度为8N(n = I)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8.0MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约16kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0177]实施例3
[0178]将D-甘露醇 97.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64 Fine、BASF 日本制造)3.0w/ 进行混合。将该混合物使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为270mg的片剂(片剂直径9.0mm)，片剂硬度为ΙΟΝ (η = 3)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力6.0MPa、40°C的条件下处理30分钟，然后，自然减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0179]实施例4
[0180]将D-甘露醇 95.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64 Fine、BASF 日本制造)5.0w/ 进行混合。将该混合物使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为270mg的片剂(片剂直径9.0mm)。片剂硬度为10N(η = I)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力6.0MPa、40°C的条件下处理30分钟，然后，自然减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0181]实施例5
[0182]将D-甘露醇 90.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64 Fine,BASF 日本制造)10.0w/ 进行混合。将该混合物使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为270mg的片剂(片剂直径9.0mm)。片剂硬度为10N(n= I)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力6.0MPa、40°C的条件下处理30分钟，然后，自然减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0183]实施例6
[0184]将工7 J > 卜(富士化学制造)89.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64Fine、BASF日本制造)10.0W/W%进行混合。在该混合物中配合1.0W/W%硬脂酸镁，使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为180mg的片剂(片剂直径8.0mm)。片剂硬度为17N(n=3)。口腔内崩解时间显示为19秒(η = 3)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力6.0MPa、40°C的条件下处理30分钟，然后，自然减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0185]实施例7
[0186]将工7 J > 卜(富士化学制造)89.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64Fine、BASF日本制造)10.0w/w%进行混合。在该混合物中配合1.0w/w%硬脂酸镁，使用旋转压片机(ΗΤ-EX系列、畑铁工所制造，以下若无特别说明则相同)以1.0kN/冲的压片压力制成每片180mg的片剂(参考例I)(片剂直径8.0mm)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、25°C的条件下处理5分钟，然后，自然减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0187]实施例8
[0188]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、25°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0189]实施例9
[0190]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、25°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0191]实施例10
[0192]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、25°C的条件下处理5分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0193]实施例11
[0194]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、25°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0195]实施例12
[0196]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、25°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0197]实施例13
[0198]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、35°C的条件下处理5分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0199]实施例14
[0200]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、35°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0201]实施例15
[0202]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、35°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0203]实施例16
[0204]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、35°C的条件下处理5分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0205]实施例17
[0206]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、35°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0207]实施例18
[0208]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、35°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0209]实施例19
[0210]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、45°C的条件下处理5分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0211]实施例20
[0212]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、45°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0213]实施例21
[0214]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力4MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约27kPa/秒进行。
[0215]实施例22
[0216]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理5分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0217]实施例23
[0218]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理15分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0219]实施例24
[0220]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后减压，得到本发明的速崩性片剂。另外，减压速度条件以约16kPa/秒进行。
[0221]实施例25
[0222]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约SOOkPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0223]实施例26
[0224]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理2400分钟，然后，以约SOOkPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0225]实施例27
[0226]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8MPa、45°C的条件下处理2400分钟，然后，以约16kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0227]实施例28
[0228]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约27kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0229]实施例29
[0230]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约2000kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0231]实施例30
[0232]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、45°C的条件下处理2400分钟，然后，以约2000kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0233]实施例31
[0234]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、45°C的条件下处理2400分钟，然后，以约27kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0235]实施例32
[0236]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、40°C的条件下处理30分钟，然后，以约2000kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0237]实施例33
[0238]将参考例I的片剂使用耐压元件在二氧化碳压力20MPa、40°C的条件下处理2400分钟，然后，以约2000kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0239]实施例34
[0240]将D-甘露醇 54.0w/w%、微晶纤维素(PHARMATRANS SANAQ AG 制造)20.0w/w%,聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(^BASF日本制造)15.0w/w%、交联聚维酮(Kollidon CL>BASF日本制造)10.0w/w%进行混合。在该混合物中配合1.0w/w%硬脂酸镁，使用单冲式压片机以1.0kN/冲的压片压力制成每片为ISOmg的片剂(片剂直径8.5mm)。接着，将该片剂使用耐压元件在二氧化碳压力8.0MPa、45°C的条件下处理30分钟，然后，以约16kPa/秒的减压速度减压，得到本发明的速崩性片剂。
[0241]比较例I
[0242]将工7 J > 卜(富士化学制造)89.0w/w%、共聚维酮(Kollidon VA64Fine、BASF日本制造)10.0W/W%进行混合。在该混合物中配合1.0W/W%硬脂酸镁，使用旋转压片机以约2.5kN/冲的压片压力制成每片为180mg的片剂(片剂直径8.0mm)。
[0243]试验例I
[0244]对实施例1、2、34 (η = I)、实施例3?6 (η = 3)、实施例7?33、比较例I (η = 5)的片剂测定硬度。硬度使用片剂硬度计(片剂硬度测试仪、“索铌格”、6D型、索铌格公司制造)测定。结果示于表3中。
[0245]试验例2
[0246]对参考例1、实施例1、2、6、34(η = I)、实施例7?33、比较例I (η = 3)的片剂测定口腔内崩解时间。口腔内崩解时间使用口腔内崩解试验仪(Tricorptester、冈田精工公司制造)测定。结果示于表3中。
[0247]试验例3
[0248]对参考例1、实施例7?33、比较例I的片剂测定厚度(η = 5)。片剂的厚度使用数显量表(Mitutoyo Absolute、三丰公司制造)测定。结果示于表3中。
[0249]试验例4
[0250]对参考例1、实施例7?33、比较例I的片剂测定孔隙率(η = I)。孔隙率使用堆积密度测定装置(7々二 m夕1330、GeoPyc?1360、麦克默瑞提克公司制造)测定。结果不于表3中。
[0251]试验例5
[0252]使用二氧化碳，对共聚维酮(Kollidon VA64、BASF日本)和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus、BASF日本)进行处理。将处理时的二氧化碳压力和各物质的玻璃化转变温度示于表I (共聚维酮)和表2 (聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)中。
[0253]结果，观察到熔点或玻璃化转变温度降低的现象(表1、表2)。该玻璃化转变温度通过确认以目视判定耐压元件中的各物质发生相变的温度来求出。这样，通过使用二氧化碳，即使在室温附近，也能够利用通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质的相变，能够将形成粒子间交联的多孔性结构应用于速崩性片剂(特别是口腔内崩解片)。
[0254][表 I]
[0255]
玻璃化转变温度[°C]_压力[MPa]
10 1.00.1
7 0.05.6
65.05.0
60.04.9 4
50.03,9 6
40.03.1 7
30.03.4 9
25.02.9 8
[0256][表2]
[0257]

【权利要求】
1.一种速崩性片剂，其含有药物和通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质，并且通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而得到。
2.如权利要求1所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使熔点或者玻璃化转变温度降低的物质。
3.如权利要求1或2所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为选自由下述物质组成的组中的一种或两种以上的物质: 乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚维酮、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂、甲基丙烯酸共聚物LD、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制剂、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇、聚乙二醇、聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、虫胶、卡波姆和聚乙烯醇缩乙醛二乙氨基乙酸酯。
4.如权利要求1?3中任一项所述的速崩性片剂，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质相对于片剂的重量为0.1重量％以上且50重量％以下。
5.如权利要求1?4中任一项所述的速崩性片剂，其中，还含有增塑剂。
6.如权利要求1?5中任一项所述的速崩性片剂，其中，还含有崩解剂。
7.如权利要求1?6中任一项所述的速崩性片剂，其中，片剂硬度为20N以上。
8.如权利要求1?7中任一项所述的速崩性片剂，其中，由落下试验得到的破损片数的比例为5%以下。
9.如权利要求1?8中任一项所述的速崩性片剂，其中，速崩性片剂为口腔内崩解片。
10.如权利要求9所述的速崩性片剂，其中，口腔内崩解时间为120秒以内。
11.如权利要求1?10中任一项所述的速崩性片剂，其中，药物构成对温度或湿度不稳定的药物和/或功能性粒子。
12.如权利要求11所述的速崩性片剂，其中，功能性粒子为选自由下述粒子组成的组中的一种或两种以上的粒子: 由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子和缓释性粒子。
13.—种速崩性片剂的制造方法，其包括: (1)将药物与通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质混合的工序、 (2)对(I)的混合物进行压缩成形而制备片剂的工序、和 (3)将(2)的片剂利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理的工序。
14.如权利要求13所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而使熔点或玻璃化转变温度降低的物质。
15.如权利要求13或14所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质为选自由下述物质组成的组中的一种或两种以上的物质: 乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚维酮、聚维酮与乙酸乙烯酯树脂的预混合制剂、甲基丙烯酸共聚物LD、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物与聚乙烯醇的预混合制剂、聚氧亚乙基(196)聚氧亚丙基(67) 二醇、聚乙二醇、聚氧亚乙基氢化蓖麻油(40)、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸共聚物L、干燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、虫胶和卡波姆。
16.如权利要求13?15中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，通过利用处于超临界或亚临界状态的二氧化碳或者液体或气体二氧化碳进行处理而具有粘合剂功能的物质相对于片剂的重量为0.1重量％以上且50重量％以下。
17.如权利要求13?16中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，还含有增塑剂。
18.如权利要求13?17中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，还含有崩解剂。
19.如权利要求13?18中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，片剂硬度为20N以上。
20.如权利要求13?19中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，速崩性片剂为口腔内崩解片。
21.如权利要求20所述的速崩性片剂的制造方法，其中，口腔内崩解时间为120秒以内。
22.如权利要求13?21中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，药物构成对温度或湿度不稳定的药物和/或功能性粒子。
23.如权利要求22所述的速崩性片剂的制造方法，其中，功能性粒子为选自由下述粒子组成的组中的一种或两种以上的粒子: 由难溶性药物构成的固体分散体粒子、苦味遮蔽粒子和缓释性粒子。
24.如权利要求13?23中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，包括:利用0.1MPa以上且50MPa以下、并且_40°C以上且100°C以下的二氧化碳进行处理。
25.如权利要求13?24中任一项所述的速崩性片剂的制造方法，其中，利用气体二氧化碳进行了处理。
【文档编号】A61K9/20GK104168891SQ201380012176
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年3月1日 优先权日:2012年3月2日
【发明者】小林正范, 伊藤佳孝, 真荣田笃, 柏原澄荣, 大竹胜人 申请人:安斯泰来制药株式会社