专利名称：：速崩片剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及制备速崩片剂的方法及所制得的包含化学品、食品、口服药用组分等的片剂。
背景技术：
：片剂制备技术涉及制备含活性成分的组合物，该组合物是坚固的，适合包装和处理，并能以可预知的方式崩解。速释片剂和速崩片剂在经口摄入药物领域中尤为重要。许多人不愿和/或不能吞咽片剂、胶囊剂或其他传统固体剂型。尤其是在儿科或老年患者使用药品的情形中。适用于这些人的一种方法为使用泡腾片剂或颗粒剂。然而，使用泡腾片剂需要在给药之前的准备步骤，需要水和合适的混合容器。另外，常常会遇到泡腾片剂的制备和稳定性问题。另一种可能为使用包含能够通过口腔吸收的药物的咀嚼胶或咀嚼片(美国专利第5,225,197号)。这种递药系统固有的缺点大体上为许多活性药物成分不适用于口颊吸收，许多人由于牙箍、治疗牙齿等不能咀嚼胶或片剂。此外，胶也常常难以制备。目前可用两种主要的工艺获得在口腔中接触唾液时快速崩解的药物剂型(1)将活性成分与水溶性稀释剂混合，在压片机上用低至中等压力压缩。这为更常规的方法，常不能给予片剂需要的抗拉强度和合理的崩解时间。更新的方法为OraSolvTM工艺，涉及将微囊化的药物成分通过压缩加至所得片剂中(美国专利第5,178,878号)。由于该类片剂在常规泡罩包装中的机械阻力不足，所以不得不将该类片剂包装在专门的剥离型(peel-off)泡罩包装中。于合适的固化条件下使用合适的结晶糖结构已经制备出速释片剂(美国专利第5,866,163号)。美国专利第6,221,392号公开了进一步压缩的快速释放剂型，该剂型包括活性成分和由非直接压缩填充剂和润滑剂组成的骨架。(2)用活性成分与合适赋形剂制备混悬液。将混悬液分散在泡罩包装中并冻干(美国专利第4,371,516号)。该方法通常给予片剂多孔结构、合理的抗拉强度和崩解时间，但耗时且需要高成本的冻干处理。此外，冻干处理的效力总是取决于所用活性物质的物理化学参数，并且不适用于在水中具有有限溶解性的物质。国际专利申请WO97/38679公开了用室温或高温下的常规干燥代替冻干步骤，也用微波辐射干燥，但同样地耗时，也限于在这些条件下稳定的活性物质。速崩片剂也可应用到脱水食品如咖啡、乳、可可、茶、肉汁、汤和其他饮料的便利部分，与冷水或热水一起使用以重新组成最初液体食品。与使用的片剂对比，如经口消化的药物或维生素等，溶解在水中以重新组成最初液体制剂的片剂，假定不包含影响最初食品的外观或感官性质的添加剂。特别是用于使片剂容易从模、冲模和打孔器(将粉末压入模中)分离的润滑剂是不理想的，因为这些润滑剂一般不溶于水，会在片剂崩解之后留下残渣，不符合消费者对透明产品如咖啡、茶和清汤的要求。溶于水中的速崩片剂也可用在其他领域，如织物(洗衣店)洗涤或餐具洗涤中用作漂白片剂、卫生处理片剂、水处理片剂、牙清洁片剂，也可用于清洁衣服并除去钙化。“活性成分”在这些情况下为洗涤剂、酸或其他化学品。片剂容易分配这些化合物，比散剂、颗粒剂或粘性或非粘性溶液剂和混悬剂更易处理。片剂形式的洗涤剂组合物容易处理并分配至洗涤负载中，它们更致密，从而便于更经济的储藏。这些片剂一般通过压缩或压一些颗粒形式的洗涤剂组合物而制成。需要片剂干燥时应具有足够的机械强度，而当被加入洗涤用水时片剂迅速崩解、分散和溶解。美国专利第3,081,267号描述了当压缩组合物成片剂时，应该限制所用的力和压力，否则片剂的溶解会耗费太长时间。一些文献已建议进行表面处理或包衣来提高片剂的强度。美国专利第3,451,928号指出与释放速度相对的强度问题仍未解决，建议喷水处理，接着迅速加热。已知还包括一些材料，当放置于洗涤用水中时它的作用是提高片剂的崩解，如尿素或柠檬酸钠。发明概述本发明涉及制备速崩片剂的方法，其特征在于粉末形式的组分与加压液化气体或气体混合物接触、匀化，于压力下引入模中并减压。加压液化气体或气体混合物还可包含低沸点溶剂。这样得到的片剂或片剂样固体剂型具有类似于通常冻干处理所得到的多孔结构。本发明还涉及由这种方法获得的片剂。本发明尤其涉及用于口服使用的药物速崩片剂。发明详述速崩片剂在许多不同的应用领域中很重要。例如它们可用于织物洗涤或用于餐具洗涤，且包含洗涤剂和合适的添加剂。其他应用为如用作漂白片剂、卫生处理片剂、水处理片剂、牙清洁片剂等。对于除去用热水运行设备如咖啡机、热水壶和喷淋管的喷嘴等的钙化，这些片剂通常包含能够溶解钙化物质的酸性化学品。化学品的片剂通常更可用于许多不同应用，在这些应用中需要便利的分配化学品，所得部分优选应于一段合适的时间内在水或水性溶剂中崩解。速崩片剂具体应用在食品领域如咖啡、茶、可可或粉状乳、肉汁、汤或其他饮料，其中片剂被溶解在冷水或热水中以重新组成最初的食品，或者具体应用在不用水直接送入口中的可食用能量源的片剂，如在连续活动如奔跑或骑车和相似运动期间可食用和消化的快速能量提供剂。另一个具体应用为用于口服使用的药物，如不必一次性吞咽的经口给予药物，但必需在接触口腔中的唾液后迅速崩解。这些速崩片剂在儿科和老年患者使用的药物制剂中尤为重要，因为小孩和老人有时难以吞咽片剂或胶囊剂，如柔软糊状物质的崩解药物更易吞咽。速崩片剂的另一个具体应用为服用时不需要帮助吞咽的水或其他液体的药物。速崩片剂也可用于兽医的用途。本文使用的表达“片剂”不限于具体尺寸或形式的压缩物质。片剂可以具有许多不同的外观如标准碟形，但也可为其他球形或椭圆形、棒、颗粒、块、圆边立方体、或从合适的模具得到的特定形状。纵向尺寸可在约1.5mm直径或1.5mm范围(即所谓的微片或微丸)至约高尔夫球尺寸等之间变化。直接口服使用的片剂尺寸当然更有限，如约1.5mm至约30mm之间的尺寸，优选在2-10mm范围。本发明的制备方法涉及湿颗粒的经典方法，但仅在初始阶段。起始点为包含合适粘合剂的粉末混合物。为了聚集这些粉末混合物，常常用合适溶剂如水或水性溶剂，或有时也可用有机溶剂如醇，将粉末混合物润湿。为了制备烧结片剂(sinteredtablets)，包含粘合剂的粉末混合物接触水或相应的溶剂时开始聚集成颗粒或更大的聚集体。和这些方法对比，本发明使用高压下的液化或压缩气体或气体混合物，任选在低沸点溶剂的存在下润湿干燥的粉末混合物。如果使用气体混合物，优选应该为共沸混合物。加压液化气体的沸点于常压(101325Pa，1.01325巴)下低于20℃，优选低于0℃。考虑的气体为化学惰性气体，主要为在加压气雾剂中使用的那些气体。这些气体的实例为氟烷或氟氯烷，如TG11(三氯氟甲烷)、TG12(二氯二氟甲烷)、TG114(1，2-二氯-1，1，2，2-四氟乙烷)、TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)、TG125(五氟乙烷)、TG134a(1，1，1，2-四氟乙烷)和TG152a(1，1-二氟乙烷)、烃如低级烷烃如丙烷、正丁烷或异丁烷，或气态醚如二甲醚。优选为氟烷TG227和134a，低级烷烃丙烷、正丁烷或异丁烷，和二甲醚。低沸点溶剂的沸点于101325Pa(常压)下为从20℃至最高至100℃以下，优选在40℃和85℃之间。这些溶剂的实例为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯和二氯甲烷。操控这些气体和将相应被润湿以及塑化的团块转移至模中所需的压力在常压(101325Pa)和最高达100巴(107Pa)之间，优选在常压和20巴(2×106Pa)之间。优选气体为于最高达10巴(106Pa)的压力下在室温或室温左右如20℃可液化的那些气体。合适的容器和设备必须经受住这些压力，尤其为压力锅，任选用相应的搅拌器溶解、匀化和/或制备可模制的塑化团块，通过合适的锁和阀、控制压力的工具以及将团块从一个容器转移至另一个容器中的工具连接。最后的容器必须具有合适模以形成预定尺寸和形状的片剂，和控制压力的工具，例如优选于压力下连续制备片剂，然后在减压之后推出片剂。因为通常的粘合剂趋向于不溶于或微溶于低级烷烃、氟烷或氟氯烷中，有时建议将这些气体的混合物与低沸点溶剂一起使用，尤其与丙酮、乙酸乙酯、乙醇或异丙醇一起使用，优选乙醇、异丙醇和丙酮。尤其优选共沸混合物。或者或此外，可向气体或气体混合物中加入二氧化碳，以帮助控制粘合剂或其他组分在相应加压液化气体、气体混合物或气体和低沸点溶剂的混合物中的溶解性。可加入压力最高达50-80巴(5-8×106Pa)的二氧化碳，在存在低沸点溶剂如丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或正丙醇的情况中尤其有用。粉末混合物可具有均一的尺寸或不同等级的粒度，这取决于活性成分、填充剂和其他组分的物理化学性质、具体用途和所用液化或压缩气体和任选的低沸点溶剂。根据活性成分的溶解性(和药物作为药品时的生物利用度)，粒度可在如约0.1μm至1mm之间，尤其在1μm至0.2mm之间。赋形剂的粒度可在20μm至1mm之间变化，尤其在50μm至300μm之间。混合物也可包含在液化或压缩气体和任选低沸点溶剂中易溶解的较大聚集体。选择适量液化或压缩气体以便润湿粉末混合物，以得到均匀的塑化团块、高粘性的混悬液或易于模制的粘性团块。当使用低沸点溶剂时，也可充分润湿粉末混合物外表面，以使它们部分有粘性。将包含一种或多种活性成分、能够增大多孔结构的填充剂和其他组分的均匀粉末混合物，引入适用于高压操作的容器或设备，或引进该混合物的各组分，然后在相应容器或设备中充分混合。然后于压力下加入适量的液化或压缩气体或气体混合物和任选的低沸点溶剂，所得塑化团块于气体压力下在相应的具体构造模中预成形。同时可以起可加压的锁和阀功能的方式构造这些模。然后将模制的团块转移至常压或稍微减压的区域中。在该区域中，在非常短的时间周期内液化气体被减压，低沸点溶剂被蒸发。必须注意补偿由于减压和蒸发造成的温度下降。如果加入的溶剂具有高于室温的沸点，可能需要用红外灯短暂加热或用微波短暂处理以除去这些溶剂。根据本发明方法的描述容易理解，该方法比使用水或水性溶剂或有机溶剂的比较方法耗时更少、耗能更少，在比较方法中过量的溶剂必须通过加热或冻干或其它能源蒸发。另一方面，获得的片剂具有类似于通常冻干方法所得的多孔结构。在本发明方法中使用的设备或容器可以构造成如使在形成片剂中用到的气体和低沸点溶剂反复应用。当片剂进入常压或低压的隔室时，容易收集片剂并且不需合适的润滑剂就能从模中推出。如此制得的片剂可以立即包装在合适的容器如常规或剥离型泡罩包装中，以便运输和使用，这取决于各片剂组分的性质、它们的抗拉强度和特定用途。在方法的具体实施方案中，可将粉末状的单独活性成分或者包含一些其它组分的活性成分引入设备或容器中，最终片剂的一种或多种其它组分预先溶解在液化或压缩气体或气体混合物和任选的低沸点溶剂中，匀化，然后将其加入活性成分中。这些其他组分可为一种或多种的粘合剂、增溶添加剂、软化剂等。由于压缩步骤中使用的气体或溶剂的有效、短时减压和蒸发，所得片剂具有高度多孔结构。尽管用常规方法将粉末混合物压片的设备通常需要高级钢以承受压缩中涉及的压力，但本发明方法也允许使用其他材料构造模，如柔软且可变形类型材料，例如聚合物如聚四氟乙烯、聚酰胺等，它们尤其适用于给片剂提供需要的形状，制备过程中设备或锁和阀的支持密封，并简化减压之后片剂的分离。根据本发明所制备的口服药物剂型可包含一种或多种活性成分、填充剂、粘合剂和另外的助剂。活性成分尤其为药物，但也可为如维生素、矿物质或膳食补充剂。药物可包括但不限于抗酸剂、止痛剂、抗炎药、抗生素、泻药、食欲抑制剂、平喘药、利尿剂、抗肠胃气胀药、抗偏头痛药、抗心律失常药、解痉药、镇静剂、抗活动过度剂、镇定剂、抗组胺剂、减充血药、β-阻断剂、冠状血管舒张药、支气管扩张药、肌肉松弛药、抗凝血剂、抗癫痫药、止吐药、降血压药、拟交感神经药、除痰剂、口服抗糖尿病药物、激素及其组合。填充剂可选自本领域已知的物质包括糖、糖醇、纤维素、磷酸钙和硫酸钙，可为如甘露糖醇、乳糖、磷酸二钙、硫酸钙、蔗二糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇和木糖醇，尤其是甘露糖醇。填充剂能够增大多孔结构，支持迅速崩解，优选具有不吸湿的特性。填充剂通常存在的量占总剂型50-99％(重量)。粘合剂主要用于使制剂充分结合以避免当制剂从泡罩中移出时及在处理期间破裂。通常的粘合剂为传统压片中应用的物质，如聚乙二醇，阿拉伯胶，黄芪胶，淀粉，纤维素材料如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、醋酸-丙酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸HPMC、醋酸琥珀酸HPMC等；异丁烯酸酯聚合物和异丁烯酸丙烯酸酯共聚物如已知商品名为EudragitTM和KollicoatTM的物质等；虫胶，聚醋酸邻苯二甲酸乙烯酯，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮-聚醋酸乙烯酯共聚物，藻酸或其盐或酯，角叉菜胶，黄原胶，结冷胶(gellangum)等。使用的粘合剂必须溶于或部分溶于液化气体或任选低沸点溶剂中，且必须据此选择。对于本发明的优选的疏水性气体，尤其优选如下粘合剂邻苯二甲酸或琥珀酸羟丙基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙烯酯和异丁烯酸丙烯酸酯共聚物，尤其为以商品名EUDRAGITTME、L或S提供的粘合剂。其它的助剂为例如润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁或硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、硬脂酰基富马酸钠、氢化植物油、亮氨酸或异亮氨酸、或二十二烷酸衍生物等。因为这些物质主要用于避免片剂产品粘着在模的表面上，所以在本发明中可避免使用它们。本领域中已知的其他助剂包括崩解剂如淀粉；超级崩解剂如羧甲基淀粉钠、不溶性羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂；软化剂(和亲水化试剂)如甘油、丙二醇、泊咯沙姆或PluronicsTM，即聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物；调味剂；芳香剂；甜味剂；着色剂；缓冲剂；酸化剂；稀释剂；防腐剂等。活性成分通常以不同晶型的纯物质使用，但也可包衣或微囊化或纳米囊化。由于所用的具体制备方法，本发明剂型的密度通常为200-1000mg/ml，优选为300-900mg/ml，更优选为600-900mg/ml或400-800mg/ml。其密度比压缩剂型如常规片剂的密度(其密度大于1000mg/ml)更低。由于其不同寻常的低密度，本发明剂型比如果其各组分混合物受到压缩力的情形崩解得更迅速。最终的片剂单位可以例如密封在泡罩包装中，密封在适于低抗拉强度片剂的专用剥离型泡罩包装中，或者密封在其他容器中，以便储藏。剂型以如适用于直接经口给予患者的大小和形状的片剂提供。片剂便于摄取，一旦放置在口中会基本上立即崩解而不需患者的任何主动行为如咀嚼。一旦片剂崩解后，活性成分被释放出，并可以混悬液形式吞咽或从口腔吸收。食品或技术应用的片剂尺寸可以比药物产品的尺寸大得多。根据本发明的剂型便于消费者使用，不需水或其他装置。此外，即时崩解和/或释放引起药物剂型起效快且作用强的感觉，使得该剂型独特并激发患者接受。由于本发明的该方法直接合并压片工艺中的混合、捏合和模制步骤，并省去复杂昂贵的其他干燥步骤，所以比在压片工艺中使用其他水性或非水性溶剂的先有技术方法更经济，即使是提供与用更常规方法可提供的相同的具有所需性质的多孔、速崩和速释的片剂。另一经济的方面在于该方法中使用的气体和低沸点溶剂易于潜在地循环使用。以下实施例举例说明本发明，但决不限制其范围。实施例1规则的双氯芬酸速崩片剂在配有搅拌器的高压锅中将双氯芬酸钠(2.5kg)、甘露糖醇(20.0kg)、羧甲基纤维素钠(中等粘度，1.0kg)、阿斯巴甜(aspartam)(1.0kg)和橙味调味剂(0.3kg)混合均匀。在单独的高压锅中，将EudragitTME100(异丁烯酸二甲氨基乙基酯异丁烯酸甲酯共聚物，1.5kg)溶于最少量的二甲醚(DME，约10kg)中，得到溶液。将该溶液经压力阀转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据各组分的粒度必须加入另外的二甲醚。经加压阀加入二氧化碳(3.0kg)，并于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备中。将模减压并推出所得的固化片剂。干燥片剂的最终重量为230mg。用普通包装机器将片剂密封至泡罩包装中。实施例2包衣且稳定的乙酰水杨酸活性成分经与浓缩的无水柠檬酸(0.3kg)乙醇溶液混合，稳定乙酰水杨酸(3.0kg)，并蒸发至干。然后将稳定的乙酰水杨酸结晶用乙基纤维素含水乙醇溶液(0.1kg)按标准方法在流化床反应器中包衣并干燥。在搅拌的高压锅中将包衣的乙酰水杨酸、无水柠檬酸单钠(3.5kg)、碳酸氢钠(1.6kg)、碳酸钠(0.2kg)、甘露糖醇(2.5kg)、羧甲基淀粉钠(Na-CMS，0.5kg)、糖精钠(甜味剂，0.05kg)和覆盆子调味剂(0.25kg)充分混合均匀。在单独的高压锅中，将EudragitTML100(异丁烯酸异丁烯酸甲基酯1∶1共聚物，0.5kg)溶解在TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷，2.0kg)和二甲醚(DME，2.5kg)中，得到溶液。经压力阀将该溶液转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据各组分的粒度必须加入另外的TG227和DME。于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备中。将模减压并推出所得固化片剂。干燥片剂的最终重量为1250mg。用标准包装机器将片剂密封至泡罩包装中。实施例3织物洗涤剂将碳酸钠(10.0kg)、MyrjTM53(聚乙二醇50硬脂酸酯，非离子表面活性剂，10.0kg)、十二烷基硫酸钠(阴离子表面活性剂，5.0kg)、BritesilTM(zeolithA，无定形二硅酸钠，30.0kg)和HysorbTM(超级吸收剂，3.0kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，于压力下将硬脂酸(1.0kg)溶解在异丁烷(1.0kg)、丙烷(1.0kg)和二甲醚(2.0kg)的混合物中。经压力阀将溶液转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据各组分的粒度必须加入另外的二甲醚。经加压阀加入二氧化碳直至饱和，并于压力下将湿团块转移至分配用的模设备中。将模减压并推出所得约50g的固化部分。将其包装在合适的容器中。实施例4脱钙剂将六偏磷酸钠(990g)、焦磷酸四钠(6.0g)、偏磷酸钠(3.5g)和聚丙烯酸(0.5g)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，将丙酮(30-40g)、异丙醇(30-40g)和二甲醚(70g)混合，并于压力下加入二氧化碳(30g)。经压力阀将该溶剂混合物转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据各组分的粒度必须加入另外的二甲醚。可改变丙酮与异丙醇的比例以影响固体组分的部分溶解性和固体的沉积和烧结。再加入二氧化碳以限制各固体组分的溶解。于压力下将湿的塑化团块转移至分配用的模设备中。将模减压，约10秒内于红外灯下干燥所得固化部分，并将其推出。将约30g重的片剂包装在合适容器中。实施例5薄荷香精将标准薄荷提取物(0.5kg)、蔗糖(2.0kg)和甘露糖醇(0.5kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，于压力下混合乙醇(30g)、二甲醚(150g)和TG227(70g)，并加入二氧化碳(50g)。经压力阀将该溶液转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据各组分的粒度必须加入另外的二甲醚。于压力下将湿的塑化团块转移至模设备中。将模减压，约10秒内于红外灯下干燥所得固化部分并将其推出。干燥片剂的最终重量为3g。将其包装在合适容器中。实施例6阿尔卑斯草本植物(Alpineherbs)香精将阿尔卑斯草本植物的干燥提取物(1.0kg)、PalatinitTM(还原帕拉金糖(palatinose)，异麦芽，0.95kg)和糊精(0.05kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，于压力下混合二甲醚(100g)、TG134a(70g)和TG227(40g)，并加入二氧化碳(50g)。经压力阀将液化气体混合物转移至第一个高压锅内搅拌的混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。根据草本植物提取物的粒度和溶解性，必须加入另外的二甲醚(提高溶解度)或二氧化碳(减小溶解度)。于压力下将湿的塑化团块转移至模设备中。将模减压，用冲模推出约2g重的所得固化部分，并将其包装在合适容器中。实施例7纳米或微米颗粒片剂将通过已知方法从药物纳米或微米乳液或将药物包埋在脂质中制备的药物纳米或微米颗粒(1.5kg)和甘露糖醇(0.95kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，将乙基纤维素(50g)溶解在二甲醚(100g)中，然后于压力下经合适的阀门加入至药物/甘露糖醇混合物中。经同一阀门加入TG134a(50g)和TG227(50g)，搅拌混合物直至得到湿的可成形团块。根据纳米或微米颗粒的性质，需要加入更多的气体。加入二氧化碳(50g)至饱和，于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备中。将模减压，用冲模推出所得固化片剂，并将其包装在合适容器中。实施例8COX-2抑制剂将伐地考昔(COX-2抑制剂，1.0kg)和PalatinitTM(还原帕拉金糖，异麦芽，2.95kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，将EudragitTML100(异丁烯酸异丁烯酸甲基酯1∶1共聚物，50g)溶解在二甲醚(100g)，并加入TG134a(100g)和TG227(100g)。经压力阀将该混合物转移至第一个高压锅内搅拌混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。最后，加入二氧化碳(100g)，于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备。将模减压，用冲模推出所得40mg重的固化片剂(包含10mg活性成分)，并将其包装在合适容器中。实施例9神经酰胺酶(Neuroamidase)抑制剂将奥塞米韦(神经酰胺酶抑制剂，预防和治疗A型流感的药物，7.5kg)和甘露糖醇(12.5kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，将EudragitTML100(100g)溶解在二甲醚(800g)和TG134a(700g)中。经压力阀将该混合物转移至第一个高压锅中的搅拌混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。最后，加入二氧化碳(500g)，于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备中。将模减压，用冲模推出所得的200mg重固化片剂(包含75mg活性成分)，并将其包装在合适容器中。实施例10胆固醇再吸收抑制剂将依泽替米贝(胆固醇再吸收抑制剂，10.0kg)、蔗糖(1.25kg)和乳糖(37.75kg)在配有搅拌器的高压锅中混合均匀。在单独的高压锅中，将KollidonTMVA64(聚乙烯吡咯烷酮/聚醋酸乙烯酯60∶40，1.0kg)溶解在乙醇(1.0kg)和二甲醚(1.5kg)中，并加入TG134a(1.2kg)。经压力阀将该混合物转移至第一个高压锅内搅拌混合物中。继续搅拌直至得到湿的可成形团块。最后，加入二氧化碳(1.5kg)，于压力下将湿的塑化团块转移至准确测量片剂的模设备中。将模减压，经红外灯下短时间处理干燥固化片剂，用冲模推出所得的50mg重片剂(包含10mg活性成分)，并将其包装在合适容器中。权利要求1.一种制备速崩片剂的方法，其特征在于将各粉末形式组分与加压液化气体或气体混合物接触、匀化，于101325Pa(常压或1.01325巴)至107Pa(100巴)的压力下引入模中，并减压。2.权利要求1的方法，其中所述加压液化气体在101325Pa(常压)下的沸点小于0℃。3.权利要求1或2的方法，其中所述加压液化气体选自氟烷、氟氯烷、低级烷烃和低沸点醚及其混合物。4.权利要求3的方法，其中所述气体混合物为共沸混合物。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述加压液化气体选自TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)、TG134a(1，1，1，2-四氟乙烷)、丙烷、正丁烷、异丁烷和二甲醚及其混合物。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述加压液化气体或气体混合物还包含于101325Pa(常压)下沸点在20℃-100℃之间的低沸点溶剂。7.权利要求6的方法，其中所述液化气体或气体混合物和其他溶剂形成共沸混合物。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述加压液化气体还包含二氧化碳。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述加压液化气体或气体混合物和任选的低沸点溶剂首先用于溶解粘合剂，并于压力下将所得溶液加入粉末形式的其他固体组分中。10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述组分包含粘合剂，所述粘合剂选自邻苯二甲酸和琥珀酸羟丙基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙烯酯和异丁烯酸丙烯酸酯共聚物。11.权利要求1-10中任一项的方法，所述方法用于制备口服使用的药物片剂。12.权利要求11的方法，其中所述组分包含填充剂，所述填充剂选自糖、糖醇、纤维素、磷酸钙和硫酸钙。13.权利要求1-10中任一项的方法，所述方法用于制备包含在水或水性溶剂中崩解的食品或化学品的片剂。14.由权利要求1-12中任一项的方法制备的口服使用药物片剂，所述片剂包含一种或多种活性成分和其他药学上可接受的组分。全文摘要本发明涉及制备速崩片剂的方法和所得包含化学品、食品、口服药用组分等的片剂。方法的特征在于将各粉末形式组分与加压液化气体或气体混合物接触、匀化，于压力下引入模中，然后减压。加压液化气体或气体混合物还可包含低沸点溶剂。文档编号A61K9/20GK1893928SQ200480037249公开日2007年1月10日申请日期2004年12月16日优先权日2003年12月17日发明者K·H·鲍尔,H·－P·罗勒申请人:潘特克股份公司